常见肿瘤标志物的应用

一、肺癌的肿瘤标志物检查

原发性支气管肺癌(简称肺癌)，系指原发于支气管粘膜和肺泡的癌肿，是常见的恶性肿癌之一。本病的发生主要是受化学致癌物质影响,吸烟是主要原因之一。此外，工业废气和大气污染，产生大量多环芳香烃等有害气体亦可诱发肺癌。绝大多数肺癌好发于35/75岁之间。男性多于女性。

肺癌的肿瘤标志物检测内容主要有以下几种：

1、癌胚抗原（CEA） CEA是存在于成人癌组织中的一种胎儿性蛋白，CEA1965年被发现。是一种酸性糖蛋白，胚胎期在小肠、肝脏、胰腺合成，成人血清含量极低（一般<5mg/L）。可用免疫学方法进行检测。起先认为是结肠癌的标志物（60%~90%患者升高），但以后发现胰腺癌（80%）、胃癌（60%）、肺癌（75%）和乳腺癌（60%）也有较高表达。在消化系统癌症时它随病程的进展而升高。CEA测定是癌症的辅助诊断，疗效观察，预后及判断，复发预测的有用指标。

2、神经元特异性烯醇化酶（NSE）①可用于辅助诊断及监测小细胞肺癌的治疗效果。治疗有效时NSE浓度逐渐降低至正常水平，复发时NSE升高，用NSE升高来监测复发要比临床确定复发早4－12周。

②可用于监测神经母细胞瘤的病情变化，评价疗效和预报复发。③内分泌肿瘤，如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、视网膜母细胞瘤等的血清NSE也可增高。正常参考值：血清＜15ug／L。

3、鳞状细胞癌抗原（SCC） SCC是鳞状上皮癌的标志物，各种鳞癌SCC均有升高。肺鳞癌阳性率46-90%，血清中SCC浓度随病情加

重而升高。正常参考值：血清＜2ug／L。

4、糖链抗原125（CA125）恶性肿瘤如肺癌，卵巢癌，子宫内膜癌，输卵管癌，胰腺癌，胃癌，乳腺癌，食道癌等也可升高。正常参考值：<35KU/L

5、细胞角蛋白19片断（CyFRA21-1） CyFRA21-1是肺鳞状上皮细胞癌和非小细胞肺癌新的标志物，肺鳞状上皮细胞癌患者明显升高，灵敏度为70%特异性达95%。它对非小细胞肺癌的早期诊断疗效观察和预后判断有重要意义。一般肺癌的肿瘤标志物检查，可从CEA、CA125、NSE、SCC、 CyFRA21-1等几指标中，选择单项或多项检测，尤其是几项指标联合检测，效果更好。

二、肝癌肿瘤标志物检查

虽然甲胎蛋白是诊断肝癌最佳的肿瘤标志物，但是原发性肝癌中甲胎蛋白的阳性率只有80%左右，尚有一部分患者漏诊。

经过一些学者的不断努力，近年来又诞生了许多新的用于诊断肝癌的标志物，对于甲胎蛋白阴性肝癌的诊断有着十分重要的作用。一位住院病人，甲胎蛋白阴性，但异常凝血酶原(DCP)阳性且大于300微克/升，肝癌病灶小于5厘米，肝脏穿刺结果为肝内胆管细胞癌。异常凝血酶原是另一个有用的肝癌标志物，尤其对于甲胎蛋白阴性者，异常凝血酶原有较高的特异性，是除甲胎蛋白外公认的有效肝癌标志物，在肝癌的诊断、预后和疗效监测上都有一定价值。异常凝血酶原阳性率和肿瘤大小相关，肿瘤越大，阳性率越高，常与甲胎蛋白联合检查提高诊断水平。

岩藻糖苷酶(AFU)对肝癌诊断也有帮助，是近年来许多学者感兴趣的肝癌标志物，诊断的敏感性和特异性均比较高。有人认为血清中岩藻糖苷酶动态曲线对判断肝癌手术或化疗与否、估计预后和预报复发有着极其重要意义，甚至优于甲胎蛋白。但是，血清岩藻糖苷酶活力测定的特异性较差，在某些转移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌或子宫癌也有升高，甚至在某些非肿瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎及消化道出血等时也有轻度升高。

在成年肝脏中，γ谷氨酰转肽酶(γ—GT)同工酶的活眭很低，但在发生癌变时其活性明显升高，常比相应的正常组织高出1 0倍以上。慢性活动性肝炎、肝内外梗阻以及一些肝外肿瘤也的γ— GT同工酶的明显升高，因此总γ—谷氨酰转肽酶同工酶活性测定对于肝癌诊断特异性较差，但对于甲胎蛋白阴性肝癌或无肝外疾病时，γ—谷氨酰转肽酶同工酶测定也有助于肝癌的诊断。γ—GT2为原发性肝癌所特有，是甲胎蛋白以外的最佳肝癌标志物。γ—GT2与甲胎蛋白联合检测可互相补充，尤其能提高小肝癌、亚临床肝癌以及甲胎蛋白阴性肝癌的诊断率。对甲胎蛋白阴性肝癌的诊断，鉴别肝内占位性病变的良、恶性以及估计肝癌的预后、术后有无复发的监视也有较大的应用价值。

另外，像碱性磷酸酶(ALP)、癌胚抗原(CEA)等也有参考作用。目前认为可与甲胎蛋白互补诊断的标志物主要是甲胎蛋白异质体、γ—谷氨酰转肽酶和异常凝血酶原

三、胃癌的肿瘤标志物检查

目前临床所用的胃癌标志物特异性不强，目前主要应用的有以下几

种：

1、癌胚抗原（CEA）。CEA存在于胚胎胃肠粘膜上皮细胞与一些恶性肿瘤细胞表面，是一种糖蛋白。虽然约有40%-70%的胃癌患者血清CEA水平高于正常值，但CEA升高也可见于结肠癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌、甲状腺髓样癌及某些非癌疾病。因此，CEA诊断胃癌的特异性不高。可用于分析疗效，判断复发和转移。

2、糖类抗原（CA199）。CA199是一种高分子量糖蛋白。在多种腺癌中血清CA199水平升高。对胰腺癌、胃肠癌及肝胆管癌敏感性高。其检测胃癌的阳性率约42.7%-50%，与CEA联合检测时阳性率达70%，可以提高胃癌诊断的敏感性和特异性。可作为恶性肿瘤预后判断和疗效评估的指标。

3、糖类抗原（CA50）。CA50与CA199相似，可用于监测进展期的胃肠癌和胰腺癌，但特异性较CAl99差。

4、糖类抗原（CA724）。CA724是高分子量的类粘蛋白分子。可用于诊断及监测胃癌。

5、糖类抗原（CAl95）。CAl95是一种糖蛋白或粘蛋白。在胃肠癌和胰腺癌患者的血清中CAl95水平升高，因此可以作为胃癌的血清肿瘤标志。

6、糖类抗原（CA242）。CA242为一种粘蛋白。CA242在正常胰腺、结肠粘膜中存在，但表达水平低；在胰腺癌、结肠癌、直肠癌和胃癌中表达水平高。CA242辅助诊断胃癌的敏感性与CEA和CAl99相近。

7、血清（CYFRA2H）。CYFRA2H是一种细胞角蛋白，是正常细胞