第三节 麻醉与疼痛

• 依疼痛程度：
– 微痛：似痛非痛，常与其它感觉复合出现。如痒、酸麻、沉重、不 适感等； – 轻痛：疼痛局限，痛反应出现； – 甚痛：疼痛较著，疼反应强烈； – 剧痛：疼痛难忍，痛反应强烈。
• 依疼痛性质：
– 钝痛、酸痛、胀痛、闷痛； – 锐痛、刺痛、切割痛、灼痛、绞痛。
• 依疼痛形式：
– – – – – – 钻顶样痛； 暴裂样痛； 跳动样痛； 撕裂样痛； 牵拉样痛； 压扎样痛。
从丘脑腹侧基底核、投射到大脑皮层定位区（1区2区和 运动区），可以分辨身体对侧局部的疼痛感觉；
其它： 脊网束：
从丘脑髓板内侧核经非特异性投射系统投射到大脑广泛 区域。
1、痛信号的上行通路：
A、脊丘束和三叉丘脑束（主）：
a. 脊髓丘脑侧束：新脊丘束
发生晚，大脑皮层第一体感区，多为快痛 （痛的感觉分辩）
脊髓灰质分层结构与核团的对应关系 第I板层 背角边缘核(海绵带)
第Ⅱ板层
胶状质
第Ⅲ、IV板层 背角固有核 第V板层 背角“颈” (网状核)
第VI板层
第VII板层 第VIII板层 第IX板层 第X板层
背角底
中间带(包括背核、中间内侧核和中间外侧核 腹角后部(在颈、腰膨大处只占腹角内侧部) 腹角内侧核腹角外侧核 中央灰质
突触前：通过突触前抑制方式，减少递质释放（P物质、Awenku.baidu.comh等）
2、促进抑制性递质释放，阻断痛信号传递； 如GABA、Gly。
3、直接与相应受体结合，阻断痛信号传递。
关闭Na+通道。
1、全麻药
特征：较高的亲脂性，易与细胞膜的脂质结合
机制：（复杂）
进入膜脂质内，影响膜离子通道通透性 脂质分子排列紊乱， 或使膜膨胀， 或改变膜物理性质（胶态变液态） 也可促进抑制性递质释放
胶质细胞（SG细胞，有兴奋型和抑制型两种）形成 突触联系，粗纤维和细纤维的兴奋传导分别兴奋和
抑制SG细胞，以突触的方式（亦可能有突触后后抑
制）调控T细胞，形成闸门开放和关闭效应。 ②脊髓闸门机制受脑下行神经冲动的影响，特
别是脑干下行抑制系统的影响。
③只有脊髓背角T细胞的总体发放水平达到或超 过某个临界值时，负责痛感觉和痛反应的作用系统 才被触发。
VII
A-b fibres

mechanoreceptor not normally nociceptive
2）脑干网状结构
延脑和桥脑网状结构：
巨细胞核 延脑网状结构 导水管周围灰质腹外侧部 中脑内侧结构
3）丘脑
腹后外侧核 丘脑后核群 束旁核 中央中核
4）大脑皮层
3、参与痛信息的递质
• 谷氨酸、SP、CCK、生长抑素、脑啡肽、 5-HT、VIP、NPY等 • 受体：
三、痛的调制
㈠外周输入对痛觉的调制： 闸门学说（图）
Melzack和wall 1965年提出，1982年对该学 说又作了修正，强调了心理因素及下行通路的作 用。
当时疼痛外周学说有三个:型式学说、特异性学说和闸 门学说。
要点： ①Aδ纤维和C纤维传导的信号能激活脊髓后角
上行的脑传递细胞（T细胞），同时与脊髓后角的
Termination Areas in Spinal Cord
C-fibres

nociceptor thermoreceptor mechanoreceptor
I II III
Spinal cord laminae
IV
V VI
A-d fibres

nociceptor mechanoreceptor
b. 脊髓丘脑腹束：旧脊丘束
通过网状结构、中线核群到边缘系统下丘 脑、大脑皮层广泛区域（情绪反应）
B、脊髓网状束和脊髓顶盖束：
终于网状结构（巨细胞网状核和外侧网状 核），引起呼吸和心血管反射
C、其它：脊髓中脑束、脊颈束
2、痛中枢
1）脊髓：
脊髓背（后）角内与痛觉有关的神经元
脊髓构筑（图，Rexed分层）：Ⅰ-Ⅹ层
– 使钠通道受压、变形影响其功能状态
第三节 麻醉与疼痛
一、疼痛的概念及生物学意义
㈠疼痛(pain)的概念： 痛觉（伤害感受）： 痛反应：躯体反应；反射性反应；情感变化 ㈡生物学意义： 报警系统
㈢分类
• 根据疼痛诊疗项目：
– 急性疼痛：软组织及关节急性损伤疼痛，手术后疼痛，产科疼 痛，急性带状疱疹疼痛，痛风 – 慢性疼痛：软组织及关节劳损性或退变疼痛，椎间盘源性疼痛， 神经源性疼痛； – 顽固性疼痛：三叉神经痛，疱疹后遗神经痛，椎间盘突出症， 顽固性头痛； – 癌性疼痛：晚期肿瘤痛，肿瘤转移痛； – 特殊疼痛类：血栓性脉管炎，顽固性心绞痛，特发性胸腹痛； – 相关学科疾病：早期视网膜血管栓塞，突发性耳聋，血管痉挛 性疾病等。
– morphine, codeine（可待因,甲基吗啡）, oxymorphine(脱氢吗啡), methadone（美沙酮）, pethidine（哌替啶,度冷丁）， fentanyl （芬太尼）, sulfentanil（舒芬太尼）, etc
Partial/mixed agonists
– agonist on m, antagonist on d and/or k – Pentazocine(镇痛新), ketocyclazocine(酮基环唑新), buprenorphine(丁丙诺啡)etc
㈣疼痛的程度
• 世界卫生组织（WHO）将疼痛划分成以下5种程度：
– – – – – 0度：不痛； Ⅰ度：轻度痛，可不用药的间歇痛； Ⅱ度：中度痛，影响休息的持续痛，需用止痛药； Ⅲ度：重度痛，非用药不能缓解的持续痛； Ⅳ度：严重痛，持续的痛致血压、脉搏等的变化。
二、疼痛产生的机制
㈠外周机制： 1、感受器： 2、传入神经： 3、致痛物质：
支持证据：
• 推拿、按摩、热疗、电疗等物理疗法可缓解疼痛。
• 针灸和轻度电刺激皮神经等疗法可缓解疼痛。
• 带状泡疹引起痛觉： – 粗纤维丧失,使T细胞处于较高的活动水平
㈡ 脑干下行性痛觉调制
Reynolds(1969)报道： 电刺激中脑中央灰质 (PAG)能产生 强大的镇痛作用，使大鼠不对伤害 性刺激发生反应，甚至可以在不麻醉的情况下进 行破腹探查。这一令人惊奇的发现，使人们有理 由认为脑内可能存在着一个下行抑制系统。 Lieberk和Mayer等的实验进一步证实刺激脑 干引起镇痛的有效部位主要集中在中脑中央灰质 的尾侧及腹侧部，相当于中缝核的部位。
㈡中枢机制
1、痛信号的上行通路：
疼痛的传导途径是极其复杂的。 第一级神经元： 脊髓神经节内神经元，经脊髓后根进入脊髓； 第二级神经元： 脊髓后角，经脊丘前外侧索上行至脑； 第三级神经元： 丘脑内传导神经元。
前外侧索：
①旧脊丘索：
从丘脑髓板内核群，投射到大脑皮层广泛区域，缺乏 明显定位；
②新脊丘束：
Antagonists
– no analgesic activity by themselves
– e.g. naloxone(纳洛酮), naltrexone(纳曲酮)
2、局麻药
• 阻断神经冲动的发生和传导
• 机制：（多环节）
– 阻断钠通道：静电引力作用结合通道内的磷酸基； – 与相应受体结合，改变膜钠离子通道通透性；
㈡镇痛药物
镇痛药作用机制：
1、促进脑内内源性镇痛物质释放，产生镇痛； 如脑啡肽、内啡肽
与突触前、后膜上的阿片受体结合（主要μ受体），通过G-蛋白偶联机制， 抑制腺苷酸环化酶、促进K+外流、减少Ca2+内流，使突触前膜递质释放减少、 突触后膜超极化。
突触后：降低去极化时Na+和通透性，减少痛信息传递；
The Opiates
Powerful analgesics all descended from Morphine All activate m receptors and varying degrees of d and k activation Pure agonist opiates
四、麻醉镇痛及其镇痛机制
㈠针刺镇痛及其经皮刺激的神经镇痛：
针刺一定穴位能够有效地缓解乃至消除疼痛， 称为针刺镇痛(acupuncture analgesia)。
针刺镇痛的神经化学机制：
单胺类神经递质：5-HT、NE、DA 内源性阿片样物质：脑啡肽和内啡肽（甲硫脑啡 肽、亮脑啡肽、ß —内啡肽） 其它：GABA、Ach等