肿瘤标志物检测原理和常见问题分析讲义
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肿瘤标志物检测原理与方法
肿瘤标志物检测原理与方法肿瘤标志物可以按其来源分为肿瘤细胞标志物和非肿瘤细胞标志物。
肿瘤细胞标志物是指只在肿瘤细胞中表达的标志物，如癌胚抗原（CEA）、糖类抗原（CA125）、前列腺特异性抗原（PSA）等。
非肿瘤细胞标志物是指在正常细胞中也存在，但在肿瘤细胞中表达量增加的标志物，如铁蛋白、转铁蛋白、胰岛素样生长因子（IGF）等。
肿瘤标志物还可以按其化学性质分为蛋白质标志物、糖类标志物、核酸标志物等。
其中，蛋白质标志物最为常见，如CEA、PSA、甲胎蛋白（AFP）等；糖类标志物包括CA125、CA19-9等；核酸标志物如微卫星不稳定性（MSI）等。
二、肿瘤标志物检测原理肿瘤标志物检测的原理是通过检测肿瘤标志物在体液或组织中的表达量来判断肿瘤的存在、发展和治疗效果。
但需要注意的是，肿瘤标志物并非所有患者都会产生，也不是所有肿瘤都会产生相应的标志物，因此不能仅仅依靠标志物来诊断肿瘤。
肿瘤标志物的表达量受多种因素影响，如肿瘤的类型、大小、位置、分化程度、治疗方法等。
因此，同一肿瘤标志物在不同肿瘤类型和不同阶段的肿瘤中表达量可能会有所不同。
三、肿瘤标志物检测方法肿瘤标志物检测方法主要包括免疫学方法、化学发光法、荧光定量PCR法等。
1. 免疫学方法免疫学方法是最常用的肿瘤标志物检测方法之一，包括酶联免疫吸附试验（ELISA）、放射免疫测定法（RIA）、放射免疫印迹法（RIA）、荧光免疫测定法（FIA）等。
这些方法都是基于抗体-抗原反应原理进行的。
首先，制备与目标肿瘤标志物结构相似的抗原或抗体，然后将其标记上荧光素、酶或放射性同位素等标记物，通过与样本中的肿瘤标志物结合来检测其表达量。
2. 化学发光法化学发光法是一种新型的肿瘤标志物检测方法，具有高灵敏度、高特异性、操作简便等优点。
该方法基于化学荧光素或生物素标记的抗体与肿瘤标志物结合，产生化学发光信号，通过荧光计或光电倍增管进行检测。
化学发光法适用于多种肿瘤标志物的检测，如AFP、CEA、CA125、PSA等。
肿瘤标志物专业知识讲座
肿瘤标志物专业知识讲座
第4页
二、肿瘤标志物发展简史
早在1845年，英国Maclntire首先发觉了肿瘤标志物，并于1847年由 Bence Jones称之为“白蛋白样物质”（Albumin-like substance）。
1889年，Kahler将其分类为“复合骨髓瘤”一个分解产物。 1929年，Hirszfeld报道在肿瘤组织中发觉了胚胎性特殊物质。 1943年，Gross论证了关于肿瘤组织抗原性。 1952年，Bjorklund将56种肿瘤组织提取液混合后注入马体内，产生
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四、检测方法
1、肿瘤免疫组织化学标识
阳性标识色度特征 肿瘤免疫组织化学标识着色程度取决于抗原含量、分布密度和标识
方法及其敏感性。 淡黄色，提醒为弱抗原； 棕黄色，提醒为中等度抗原； 棕黑色，提醒为强抗原。
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胞膜型 胞核型 胞质型 微绒毛型 抗原颗粒主要分布于腺癌细胞微绒毛。 复合型 在常规免疫组化标识中，同一个抗原能够同时
③阴性结果不能视为抗原不表示
④对免疫组化标识结果意义不能绝对化
肿瘤标志物专业知识讲座
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假阴性结果原因主要是 ①抗体已失活或浓度不妥或抗体本身达不到应有敏感度； ②因为组织自溶，抗原扩散而造成抗原消失，尤其在长
久固定标本中因抗原漏出而致假阴性，所以多用新鲜 固定之标本； ③操作步骤不妥，如反应时间不够或过久、洗脱不够或 温度过高； ④组织或细胞中抗原含量过低，所用方法难以检测到， 如用直接法检测为阴性，但改用间接法时则为阳性。
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主要用途 CEA与EMA一样均可作为上皮性肿瘤主要标 识，尤其是它不受肿瘤分化程度影响，即使是低分化 腺癌亦可呈阳性反应，这一点与CK不一样，所以在转 移癌判别诊疗上可与EMA、CK联合使用，以提升诊 疗正确率。
肿瘤标志物检测结果解读PPT课件
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2. 胃肠道肿瘤：部分胃肠道肿瘤患者AFP水平升高，可用 于辅助诊断和病情监测。
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3. 畸胎瘤：卵巢畸胎瘤患者AFP水平常升高，有助于诊断 和病情评估。
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4. 其他：AFP在其他肿瘤中也有一定的阳性率，但诊断价 值有限。
CA19-9（糖链抗原19-9）
3. 乳腺癌：部分乳腺癌患者CEA水平 升高，可用于病情监测和预后评估。
4. 其他：CEA在其他消化道肿瘤、妇 科肿瘤等也有一定的阳性率。
AFP（甲胎蛋白）
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AFP主要用于肝癌的诊断和监测，也可用于其他肿瘤的 辅助诊断。
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1. 肝癌：AFP是肝癌诊断的重要指标，尤其对于原发性肝 癌的诊断具有较高的敏感性和特异性。
肿瘤标志物的检测方法
酶联免疫吸附试验（ELISA）
化学发光免疫分析（CLIA）
利用抗原与抗体结合的原理，通过酶促反 应放大信号进行定量或半定量检测。
利用化学发光物质标记抗体或抗原，通过 化学发光反应进行定量或半定量检测。
放射免疫分析（RIA）
荧光免疫分析（FIA）
利用放射性同位素标记抗体或抗原，通过 测量放射活性进行定量或半定量检测。
肿瘤标志物存在于患者的血液、体液 、组织或排泄物中，通过生物学、免 疫学或化学的方法进行检测。
肿瘤标志物的分类
01
02
03
按来源分类
可分为肿瘤特异性抗原、 胚胎抗原、分化抗原和致 癌物质等。
按功能分类
可分为酶类、激素类、蛋 白质类和糖类等。
按检测方法分类
可分为生化检测、免疫学 检测和分子生物学检测等。
肿瘤标志物检测及应用PPT课件
肿瘤标志物还可以用于监测患者的病 情变化和复发情况，及时发现异常情 况并采取相应的治疗措施，提高患者 的生存质量和生存率。
05 肿瘤标志物检测的局限性及展望
CHAPTER
肿瘤标志物检测的局限性
灵敏度与特异性不足
受其他因素影响
目前大部分肿瘤标志物的灵敏度和特 异性有限，容易产生假阳性或假阴性 结果，影响诊断的准确性。
肿瘤标志物存在于患者的血液、体液 、组织或排泄物中，通过生物学、免 疫学或化学的方法进行检测。
肿瘤标志物的分类
01
02
03
按来源分类
可分为肿瘤细胞产生的标 志物和宿主对肿瘤反应产 生的标志物。
按功能分类
可分为肿瘤增殖相关标志 物、分化标志物、凋亡相 关标志物、血管新生相关 标志物等。
按性质分类
可分为蛋白质类、酶类、 激素类、糖类、癌基因产 物等。
过测量放射性强度进行定量检测。
免疫组化技术
03
利用抗体与抗原肿瘤标志物。
生物芯片技术
基因芯片
将大量基因探针固定在芯片上， 通过与待测标本杂交，检测基因 表达谱的变化。
蛋白质芯片
将大量蛋白质探针固定在芯片上 ，与待测蛋白质进行相互作用， 用于蛋白质表达和功能研究。
案例三：结直肠癌标志物检测与应用
要点一
总结词
要点二
详细描述
结直肠癌诊断、预后评估、复发监测
结直肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，早期诊断和治疗对 于提高治愈率和生存率至关重要。结直肠癌标志物检测可以 通过检测血液、粪便等生物样本中的肿瘤相关物质，辅助医 生对结直肠癌进行早期诊断、预后评估以及复发监测。常见 的结直肠癌标志物包括癌胚抗原（CEA）、糖链抗原19-9 （CA19-9）、糖链抗原72-4（CA72-4）等。
05 肿瘤标志物检测的局限性及展望
CHAPTER
肿瘤标志物检测的局限性
灵敏度与特异性不足
受其他因素影响
目前大部分肿瘤标志物的灵敏度和特 异性有限，容易产生假阳性或假阴性 结果，影响诊断的准确性。
肿瘤标志物存在于患者的血液、体液 、组织或排泄物中，通过生物学、免 疫学或化学的方法进行检测。
肿瘤标志物的分类
01
02
03
按来源分类
可分为肿瘤细胞产生的标 志物和宿主对肿瘤反应产 生的标志物。
按功能分类
可分为肿瘤增殖相关标志 物、分化标志物、凋亡相 关标志物、血管新生相关 标志物等。
按性质分类
可分为蛋白质类、酶类、 激素类、糖类、癌基因产 物等。
过测量放射性强度进行定量检测。
免疫组化技术
03
利用抗体与抗原肿瘤标志物。
生物芯片技术
基因芯片
将大量基因探针固定在芯片上， 通过与待测标本杂交，检测基因 表达谱的变化。
蛋白质芯片
将大量蛋白质探针固定在芯片上 ，与待测蛋白质进行相互作用， 用于蛋白质表达和功能研究。
案例三：结直肠癌标志物检测与应用
要点一
总结词
要点二
详细描述
结直肠癌诊断、预后评估、复发监测
结直肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，早期诊断和治疗对 于提高治愈率和生存率至关重要。结直肠癌标志物检测可以 通过检测血液、粪便等生物样本中的肿瘤相关物质，辅助医 生对结直肠癌进行早期诊断、预后评估以及复发监测。常见 的结直肠癌标志物包括癌胚抗原（CEA）、糖链抗原19-9 （CA19-9）、糖链抗原72-4（CA72-4）等。
《肿瘤标志物》PPT课件
03
肿瘤标志物的临床应用
肿瘤的早期发现与诊断
肿瘤的早期发现
肿瘤标志物在早期肿瘤的发现中具有 重要作用。它们可以在肿瘤形成早期 就出现异常，从而提醒医生进行进一 步的检查和诊断。
辅助诊断
肿瘤标志物可以辅助医生进行肿瘤的 诊断，尤其是在病理组织学诊断困难 的情况下。例如，癌胚抗原（CEA） 和甲胎蛋白（AFP）常用于结直肠癌 和肝癌的诊断。
假阳性
某些情况下，肿瘤标志物水平升 高并不一定意味着存在肿瘤，可 能是由于其他原因引起的。
假阴性
有些肿瘤标志物可能无法检测到 某些特定类型的肿瘤，导致漏诊 。
肿瘤标志物水平与肿瘤大小的关系
01
肿瘤标志物水平的高低可以反映 肿瘤的大小和生长速度，但并不 是绝对的。
02
有时肿瘤标志物水平可能正常， 但肿瘤仍然存在或生长。
02
常见肿瘤标志物介绍
甲胎蛋白（AFP）
总结词
主要用于诊断肝癌
详细描述
甲胎蛋白是一种蛋白质，通常在胎儿出生后逐渐降低至正常水平。然而，在肝 癌和其他一些肿瘤中，甲胎蛋白水平可能会异常升高。通过检测甲胎蛋白水平 ，有助于肝癌的早期发现和诊断。
癌胚抗原（CEA）
总结词
常用于监测结直肠癌
详细描述
癌胚抗原是一种糖蛋白，通常在胚胎和胎儿组织中表达，但在成人组织中不表达 。在结直肠癌中，癌胚抗原水平可能会升高，因此它被用作监测结直肠癌治疗效 果和复发的指标。
肿瘤治疗过程中的监测
疗效评估
在治疗过程中，肿瘤标志物的水平可以 作为疗效评估的指标。如果治疗有效， 肿瘤标志物的水平通常会下降；如果治 疗无效或肿瘤复发，肿瘤标志物的水平 可能会升高。
VS
病情监测
肿瘤标志物检测ppt课件
.
13
常见肿瘤标志物
AFP
甲胎蛋白
CEA
癌胚抗原
Ferritin
铁蛋白
CA12-5
肿瘤相关抗原CA12-5
CA19-9
肿瘤相关抗原CA19-9
CA153
肿瘤相关抗原CA153
CA72-4
肿瘤相关抗原CA724
CA242
肿瘤相关抗原CA242
CA50
肿瘤相关抗原CA50
CYFRA2101 细胞角蛋白19片段
1998-2001年期间，经病理证实1013例肝癌 患者，AFP阳性率仅68.8%。
来源：肿瘤与肿瘤标志物研究中证据的思考 医学与哲学 2009年2月 第30卷第2期
.
29
肿瘤标志物在肺癌检测中的应用
.
来源：《CEA、NSE、CYFRA211联合检测在肺癌诊断中的价值》中国肿瘤2005年第14卷
30
CA72-4用于胃癌预后判断和疗效观察； CA72-4升高还可见于乳腺癌、结直肠癌
.
23
肿瘤标志物临床应用原则
肿瘤标志物检测应遵循以下原则：
肿瘤标志物联合检测 动态随访肿瘤标志物的浓度值 与其他临床诊断方法相结合如影像学、内窥镜以及病理检查
等。
.
26
二、肿瘤标志物的联合诊断
.
肿瘤标志物联合检测
肝癌、肺癌、胆管癌、胰头癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系肿瘤、脑肿瘤、鼻咽 癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、非何杰金氏病等SF升高。
原发性肝癌，76%的肝转移病人铁蛋白含量高于400μg/L，铁蛋白与AFP联合检 测可使阳性率达到90%以上。
.
糖类抗原125（CA125）
CA125 是一种高分子量糖蛋白，存在于胎儿的体腔上皮来源的组织中， 包括腹膜、胸膜和心包膜。正常人输卵管、子宫内膜和子宫颈内膜均 有表达。
肿瘤标志物的临床解析讲解培训课件
（2）输血或铁剂治疗SF升高 （3）再障、溶血性贫血、地中海贫血SF升高 （4）原发性含铁血黄素沉积症SF升高
肿瘤标志物的临床解析讲解
25
铁蛋白（Ft）
（5）结缔组织病SF升高 （6）各种肝脏疾病及慢性肾衰SF升高 （7）感染性疾病SF升高 （8）脑脊液Ft的测定有助于脑部疾病的
诊断 （9）缺铁性贫血SF下降
治疗有效CA125下降；复发CA125升高先于症 状；CA125是判断疗效和复发的良好指标。
肿瘤标志物的临床解析讲解
12
糖类抗原125（CA125）
（2）其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率。 宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌 43% 胰腺癌50% 肺癌41% 胃癌47% 结/直肠癌 34% 乳腺癌40%
7
癌胚抗原（CEA）
CEA 1965年 结肠癌血清中发现 具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白 最初被认为是结/直肠癌的特异性肿瘤 标志物 CEA在消化道外的肿瘤：肺癌、乳腺癌、 甲状腺癌、胰腺癌等也存在。
参考值：<15ng/ml（RIA法）
肿瘤标志物的临床解析讲解
8
癌胚抗原（CEA）
临床意义： （1）CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝 癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫 及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤 也有不同程度的阳性率。
（3）其他非恶性肿瘤，也有不同程度的升高， 但阳性率较低；如子宫内膜异位症、盆腔炎、 卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等
（4）在许多良性和恶性胸、腹水中发现CA125 升高
（5）早期妊娠，也有CA125升高
肿瘤标志物的临床解析讲解
13
糖类抗原15-3（CA15-3）
1980s，对乳腺癌的诊断和治疗随访有 一定价值，但在乳腺癌的早期敏感性较 低是其不足
肿瘤标志物的临床解析讲解
25
铁蛋白（Ft）
（5）结缔组织病SF升高 （6）各种肝脏疾病及慢性肾衰SF升高 （7）感染性疾病SF升高 （8）脑脊液Ft的测定有助于脑部疾病的
诊断 （9）缺铁性贫血SF下降
治疗有效CA125下降；复发CA125升高先于症 状；CA125是判断疗效和复发的良好指标。
肿瘤标志物的临床解析讲解
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糖类抗原125（CA125）
（2）其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率。 宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌 43% 胰腺癌50% 肺癌41% 胃癌47% 结/直肠癌 34% 乳腺癌40%
7
癌胚抗原（CEA）
CEA 1965年 结肠癌血清中发现 具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白 最初被认为是结/直肠癌的特异性肿瘤 标志物 CEA在消化道外的肿瘤：肺癌、乳腺癌、 甲状腺癌、胰腺癌等也存在。
参考值：<15ng/ml（RIA法）
肿瘤标志物的临床解析讲解
8
癌胚抗原（CEA）
临床意义： （1）CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝 癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫 及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤 也有不同程度的阳性率。
（3）其他非恶性肿瘤，也有不同程度的升高， 但阳性率较低；如子宫内膜异位症、盆腔炎、 卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等
（4）在许多良性和恶性胸、腹水中发现CA125 升高
（5）早期妊娠，也有CA125升高
肿瘤标志物的临床解析讲解
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糖类抗原15-3（CA15-3）
1980s，对乳腺癌的诊断和治疗随访有 一定价值，但在乳腺癌的早期敏感性较 低是其不足
肿瘤标志物检测原理与方法
肿瘤标志物检测原理与方法
1肿瘤标志物检测原理
肿瘤标志物检测是利用从肿瘤组织中分泌或释放的某种物质来发现早期肿瘤的测试方法，主要是一些特有的物质，比如抗原、抗体，这些物质可以在血清、尿液和体液中发现，因此可以用它们来检测出肿瘤的存在。
肿瘤标志物检测可以检测出单细胞微小的肿瘤，这是由于它具有以下几种特点：高灵敏度，可以检测出较低浓度的物质；高特异性，可以精确的发现出与恶性肿瘤的特异性关联的物质；它的检测结果可以作为早期肿瘤的筛查手段。
2肿瘤标志物检测方法
肿瘤标志物检测主要有传统的生化检测方法及免疫检测方法，包括生化检测、免疫分析、免疫学比色法、免疫滴度测定法、酶联免疫吸附测定等。
其中，生化检测方法是以肿瘤标志物浓度来判断肿瘤发生或病情发展，以及治疗效果的好坏，具有简便、快捷、结果准确等优点，利用它可以发现小于1微克/升的肿瘤标志物水平，可用于早期筛查。
免疫检测方法利用抗原或抗体结合特异性酶标志物产生的免疫反应，来衡量肿瘤标志物的浓度，具有较高的特异性、灵敏度和选择性，可用于检测比生化检测更低的肿瘤标志物水平，可用于早期筛查及肿瘤的治疗效果的评估。
以上就是肿瘤标志物检测的原理和方法，是诊断早期肿瘤的重要手段。
肿瘤标志物检测详细PPT课件
（二）前列腺特异抗原（PSA）检测
1、来源：前列腺分泌 2、 60%～90%的前列腺癌患者PSA增高
（1）前列腺癌首选肿瘤标志物 （2）对前列腺肿瘤诊断有特异性
3、引起PSA增高的其他因素
肛门指检、膀胱镜检查、前列腺按摩或手术
第5页/共14页
一、蛋白类肿瘤标志物ห้องสมุดไป่ตู้测
（二）前列腺特异抗原（PSA）检测
第9页/共14页
三、糖脂（类）肿瘤标志物检测
（三）检测
癌抗原（CA）
癌胚抗原（CEA）检测 1、 来源于胎儿早期的胃肠道及某些组织 2、是广谱性肿瘤标志物（特异性低） 3、 CEA增高提示的肿瘤：
胰腺癌、直肠癌、乳腺癌
1、CA50----肿瘤相关抗原：广泛性、 缺乏特异性
2、CA72-4-----胃肠道和卵巢肿瘤（缺乏特异性）
2存在血液细胞组织体液中一蛋白类肿瘤标志物检测甲胎球蛋白afp原发性肝癌首选肿瘤标志物前列腺特异抗原psa前列腺癌首选肿瘤标志物癌胚抗原cea广谱性肿瘤标志物特异性低胰腺癌直肠癌乳腺癌一甲胎球蛋白afp测定3678744的原发性肝癌患者afp增高50为300gl18不高是目前诊断原发性肝癌最具特异性和主要指标
第11页/共14页
思考题：
1、肿瘤标志物的概念及种类？ 2、AFP诊断原发性肝癌的标准？
第12页/共14页
谢 谢！
第13页/共14页
感谢您的观看！
第14页/共14页
第10页/共14页
【小结】
肿瘤标志物是肿瘤细胞自身合成、释放；或机体对 肿瘤细胞反应而产生或升高的物质。有蛋白质类、糖类 和酶类三大类。大多缺乏（器官、肿瘤）特异性，主要 用于特定高危人群筛查， 监测肿瘤治疗疗效和复发、判 断预后。
1、来源：前列腺分泌 2、 60%～90%的前列腺癌患者PSA增高
（1）前列腺癌首选肿瘤标志物 （2）对前列腺肿瘤诊断有特异性
3、引起PSA增高的其他因素
肛门指检、膀胱镜检查、前列腺按摩或手术
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一、蛋白类肿瘤标志物ห้องสมุดไป่ตู้测
（二）前列腺特异抗原（PSA）检测
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三、糖脂（类）肿瘤标志物检测
（三）检测
癌抗原（CA）
癌胚抗原（CEA）检测 1、 来源于胎儿早期的胃肠道及某些组织 2、是广谱性肿瘤标志物（特异性低） 3、 CEA增高提示的肿瘤：
胰腺癌、直肠癌、乳腺癌
1、CA50----肿瘤相关抗原：广泛性、 缺乏特异性
2、CA72-4-----胃肠道和卵巢肿瘤（缺乏特异性）
2存在血液细胞组织体液中一蛋白类肿瘤标志物检测甲胎球蛋白afp原发性肝癌首选肿瘤标志物前列腺特异抗原psa前列腺癌首选肿瘤标志物癌胚抗原cea广谱性肿瘤标志物特异性低胰腺癌直肠癌乳腺癌一甲胎球蛋白afp测定3678744的原发性肝癌患者afp增高50为300gl18不高是目前诊断原发性肝癌最具特异性和主要指标
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思考题：
1、肿瘤标志物的概念及种类？ 2、AFP诊断原发性肝癌的标准？
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谢 谢！
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感谢您的观看！
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【小结】
肿瘤标志物是肿瘤细胞自身合成、释放；或机体对 肿瘤细胞反应而产生或升高的物质。有蛋白质类、糖类 和酶类三大类。大多缺乏（器官、肿瘤）特异性，主要 用于特定高危人群筛查， 监测肿瘤治疗疗效和复发、判 断预后。
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CA19-9
胰腺癌首选肿瘤标志物
是分子量10，000道尔顿的糖脂，胎儿的胰腺、 胆囊、肝脏、肠等组织表达，成年人肺、肝脏、 胰腺等组织也有低浓度的表达
检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等 恶性肿瘤的辅助诊断指标，监测病情变化和复发
临床意义：
胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌，CA19-9明显升高，
page 16 © 2011 Roche
肿瘤标志物的水平
甲胎蛋白-AFP
肝癌首选肿瘤标志物
胎儿发育期由卵黄囊和肝细胞合成的糖蛋白， 发生于妊娠12个周，出生后下降 几个月-1年内 降至正常水平
临床意义：
原发肝癌 70-95% AFP>400ng/ml 病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP<400ng/ml
page 38 © 2011 Roche
肿瘤标志物的合理应用
3) 肿瘤标志物用于治疗的监测 – HE4
• 100 例卵巢癌患者 • 375例配对研究观察HE4的升高与疾病的发展之间的相关性
HE4 升高 ≤20%
HE4 升高 >20%
Sample
1
稳定
Sample
2
稳定
[HE4]
Sample
3
复发
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肿瘤流行病学
女性死亡率
From Jemal A et al. CA Cancer J Clin 2006;56:106-130.
肿瘤的诊断
影像学 病理
实验室检查
临床常用的肿瘤标志物
肿瘤标志物 血清/血浆
分类 癌胚抗原
亚类 ——
临床应用的肿瘤标志物 AFP、CEA
糖脂及糖蛋白类
肿瘤标志物检测结果解读ppt课件
学习交流PPT
22
Measurement of the Growth of Malignant Tumours (检测恶性肿瘤的生长)
Tumour marker (tumour invisible) 肿瘤标记物可检测(影像还不可能检测的瘤巢
Clinically detectabl tumour (影像可检测到的瘤巢)
肿瘤实标验志诊物断检与测结临果床解读
实验诊断科
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1
• 一、肿瘤标志物（TM）概述 二、肿瘤标志物检测基本原则、 疗效判断、TM浓度的影响 因素解读
• 三、常用肿瘤标志物检测的临 床意义
学习交流PPT
2
一、肿瘤标志物概述
学习交流PPT
3
• （一）肿瘤标志物发展的历史
• 1、第一阶段，1846年～1928年，发现本周蛋白。
• 2、第二阶段，1929年～1962年，发现一些激素、 酶、同工酶和蛋白，在肿瘤发生时异常，如促性 腺激素、碱性磷酸酶等。
• 3、第三阶段，1963年～1975年，发现了一些胚 胎蛋白性标志物 ，如AFP、CEA。
• 4、第四阶段，1976年至今，单克隆抗体技术的 建立，大量的肿瘤标志物出现出，如CA15-3、 CA125 、CA19-9以及癌基因类肿瘤标志物等。
学习交流PPT
5
（三）肿瘤标志物的分类
肿瘤标志物的分类尚不统一，常用的有两种： ①按肿瘤标志物的来源以及它的特异性； ②按肿瘤标志物本身的化学特性。
1、按肿瘤标志物的来源以及它的特异性分类： （1）肿瘤特异性标志物 是一种肿瘤所产生的 特异性物质。例如前列腺特异性抗原（PSA）就 是前列腺肿瘤所产生的特异性标志物质，只有患 前列腺癌时，PSA显著性升高。
肿瘤标志物的诊断原理
肿瘤标志物的诊断原理
肿瘤标志物的诊断原理是利用肿瘤细胞或肿瘤相关物质在体内制造的特定分子，通过血液或组织样本中的检测，来判断是否有肿瘤发生或肿瘤的恶变程度。
肿瘤标志物通过多种方法进行检测，包括血清学、免疫学、分子生物学等。
常见的肿瘤标志物有癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、鳞状细胞癌相关抗原（SCCA）、前列腺特异抗原（PSA）等。
诊断过程中，首先采集患者的血液或组织样本。
然后，通过化学物质处理样本，提取其中的肿瘤标志物。
接下来，利用免疫学技术，比如酶联免疫吸附试验（ELISA）等，将肿瘤标志物与特异性抗体结合，并产生可测量的信号。
最后，通过测量信号的强度，分析标志物的浓度或活性，来判断是否存在肿瘤及其严重程度。
然而，需要注意的是，肿瘤标志物的诊断并非是绝对可靠的，因为标志物的水平受多种因素的影响，如感染、炎症、肝病等也可能导致标志物升高。
因此，肿瘤标志物通常需要与其他临床检查方法结合来进行综合判断。
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一.肿瘤标志物概述及试剂检测原理
5.反应过程简介
准备工作
恢复到室温、校准品复溶、重悬微球
第一步反应
A液 25ul+ 样本 10ul+ B液 37℃反应5min
第二步反应
+C液 25ul 37℃反应60min
终止反应
+D液 100ul 振荡混匀，读数，计算浓度
一.肿瘤标志物概述及试剂检测原理 6.独特的抽样技术
100
150
200
250
300
抽样量
一.肿瘤标志物概述及试剂检测原理 7.获得信号值
一.肿瘤标志物概述及试剂检测原理 8.剂量反应曲线
样本2
样本1
Y5=b5x5+a5 Y4=b4x4+a4
Y3=b3x3+a3 Y2=b2x2+a2 Y1=b1x1+a1
一.肿瘤标志物概述及试剂检测原理 核心反应原理
（3）HAAAs（HAMA）干扰 (human anti-animal antibodies,HAAAs)
肿瘤标志物检测原理和常 见问题分析
本次讲解内容
肿瘤标志物概述及试剂检测原理 结果不一致原因分析
常见问题答疑
背景
图 2009年中国部分市前十位疾病死亡专率及死亡原因构成，数据引自“中国卫生统计年鉴•2011”
背景
•目前对肿瘤最有效的措施： 早发现，早治疗
图像诊断
• •
CT 核磁共振
• 免疫学指标 化学诊断 • 血清学
4.肿瘤标志物检测试剂盒组成
① 反应缓冲液（A液）：1瓶，2.5ml/瓶。 ② PE标记混合抗体溶液（B液）：1瓶，2.5ml/瓶。 ③ 校准品：6瓶，0.2ml/瓶，分别为：CAL1-CAL6。 ④ 微球混悬液（C液）：1瓶，2.5ml/瓶。 ⑤ 终止液（D液）：1瓶，15ml/瓶。 ⑥ AFP HOOK 指示微球溶液（H液）：1瓶，250ul/瓶。（仅限含AFP指标） ⑦ 说明书：1份。 ⑧ 封板纸：2张。 ⑨ 96孔反应板：1块。 ⑩ 光盘（读数模板+计算模板）
uc(y)
二、结果不一致原因分析
物质
校准 赋值
程序
实施
uc(y)
国际科学组织， WHO国际赋值方案
计 国际约定校准
量
品
学
溯
源 g)制造商工作
校准品
i)制造商产品校 准品
常规样本
结果
国际科学组 织，WHO
f)制造商选定测量程 序
h)制造商常设测量 程序
j)终端用户常规测量 程序
ML
ML
ML
ML 制造商和 （或）终端
表 目前已知肿瘤标志物有国际标准（国际约定校准）的指标
二、结果不一致原因分析
表 无国际标准标志物溯源情况
二、结果不一致原因分析
二、结果不一致原因分析
图 不同方法学胃蛋白酶I检测的系统误差，因为缺乏国际 标准，导致系统间存在显著的差异：
二、结果不一致原因分析
（2）.类风湿因子（Rheumatoid Factor,RF）干扰
溯
源
g)制造商工作校
准品
i)制造商产品校 准品
常规样本
b)一级参考测量程序
d)二级参考测量程序
f)制造商选定测量程 序
h)制造商常设测量程 序
j)终端用户常规测量 程序
结果
实施
BIPM,NMI,AR ML
NMI,ARML
NMI,ARML, ML
ML ML ML ML 制造商和 （或）终端
用户 终端用户 终端用户
• 癌反应
细胞及组 织
一.肿瘤标志物概述及试剂检测原理
•1.肿瘤标志物定义： 肿瘤标志物（tumor marker，TM）是指恶性
肿瘤发生和发展过程中，由肿瘤细胞合成分泌或是 由机体对肿瘤细胞反应而产生和（或）升高的，可 预示肿瘤存在的一类物质。存在于血液、体液、细 胞或组织中。
. 参考文献：肿瘤标志物的临床应用建议 中华检验医学杂志2012年2月第35卷第2期 P103
二、结果不一致原因分析 1.基本概念-准确度、正确度、精密度
1.准确度 2.正确度 3.精密度
二、结果不一致原因分析 1.基本概念-不精密度补充说明
95%置信区间
二、结果不一致原因分析 1.基本概念-灵敏度和特异度（阳性符合率、阴性符合率） 试验方法和金标准比较2*2列联
二、结果不一致原因分析 1.基本概念-相关性
2517颗微球信号值数据点图
0
1600
3200
4800
6400
信号值（MFI）
每个符号最多表示 33 个观测值。
8000
9600
11200
一.肿瘤标志物概述及试剂检测原理 6.独特的抽样技术
CV%
25.0% 20.0% 15.0% 10.0%
5.0% 0.0%
0
抽样量白，可以特异性的识别自身IgG的Fc部分， 属于一种自身抗体。主要存在形式为IgM RF（约占80%）及IgG RF。 RF产生原因有（1）人体IgG在物理因素下其抗原性发生变化持续刺激免疫 系统；（2）免疫功能紊乱；（3）遗传因素。
二、结果不一致原因分析
（2）.类风湿因子（Rheumatoid Factor,RF）干扰
用户 终端用户 终端用户
二、结果不一致原因分析
物质
校准 赋值
程序
实施
uc(y)
计 量
g)制造商工作 校准品
学
溯 i)制造商产品校
源
准品
常规样本
结果
f)制造商选定测量程 序
h)制造商常设测量 程序
j)终端用户常规测量 程序
ML
ML
ML
ML 制造商和 （或）终端
用户 终端用户 终端用户
二、结果不一致原因分析
二、结果不一致原因分析 1.基本概念-相关性
二、结果不一致原因分析 1.基本概念-相关性
二、结果不一致原因分析 2.不同免疫检测方法检测肿瘤标志物结果差异原因分析
（1）计量学溯源问题
上梁不正下梁歪
二、结果不一致原因分析
物质
校准 赋值
程序
a)CGPM的SI单位定义
c) 一级校准品
计
量
学
e) 二级校准品
一.肿瘤标志物概述及试剂检测原理
•2.肿瘤标志物临床应用
高危人群筛查 肿瘤辅助诊断 疗效评价
复发监测及预后
一.肿瘤标志物概述及试剂检测原理
一.肿瘤标志物概述及试剂检测原理
3.方法学原理：双抗夹心免疫学方法
一.肿瘤标志物概述及试剂检测原理 4.肿瘤标志物物试剂盒组成
一.肿瘤标志物概述及试剂检测原理
A液 消 除 干 扰 样 本 效 果 图 （ 干 扰 类 型 ： 类 风 湿 因 子 ）
指标名称
CEA CYFRA21-1
F-PSA AFP NSE
CA125 T-PSA CA242 free-β-hCG
0
加A液处理 不加A液
5000
10000
15000
Luminex信号值
20000
25000
二、结果不一致原因分析