脾气虚动物模型

现代医学 动物模型
以“病”的生理病理变化为中心 包括急性动物实验和慢性动物实验
中医 动物模 型
以“证”的变化为中心， 包括中医证候模型和病证结合模型 慢性动物试验
中医动物实验研究的意义
克服传统中医学认识问题的笼统性、模糊性和经验性 标志着中医学从经验医学步入了实验医学的新时代
（1）实验动物做人类的替身以研究中药的毒副作用
织形态学观察。
模拟动物模型是医学动物实验中重要的方法 在人为因素的作用下，使实验动物接受一定的损伤， 如机械、物理、化学、生物等因素，造成实验动物组 织器官或全身一定的损害，出现类似于人类疾病状态 下的机能、代谢或形态结构等方面的变化。
从而观察 人类特定病理状态的发生、发展和结局等规律 实验依据 疾病的预防、治疗，以及药物筛选、新药开发等
实验结果
差距
不能全面阐明中医药作用机理
（高血压 痴呆 四氯化碳 胃溃疡 哮喘 肾上腺）
临床疗效
创造建立 证候模型
脏腑辨证 病因辨证
寒凉药→寒证 温热药→热证 伤阴药→阴虚证 伤阳药→阳虚证
（2）根据脏象学说理论模拟病机模型
根据“饮食劳倦则伤脾”的理论， 采用劳倦过度、饥饱失常模拟大鼠“脾气虚”证模型。 根据苦寒泄下药“误下”可致脾失健运， 中药大黄、或番泻叶、或厚朴三物汤水浸剂造成“脾虚”证模 型 并用四君子汤反证模型成功 本研究组用复合因素：
中医脾气虚证动物模型
中医动物实验
用现代实验的方法和手段研究中医基础 理论，以验证和发展中医理论。
医学动物实验
观察 揭示生命和疾病规律
实验动物
模拟
生理、病理特征
推广
探索生命奥秘 控制疾病 延缓衰老
中医动物模型的研究

医学理论研究,在临床上受到许多限制 如临床病例数量有限，所检查的指标不可能
很多，人体不宜进行损伤性检查，尤其是组
劳倦耗气、饮食不节伤脾的理论模拟出脾气虚证动物模型
并在脾气虚的基础上，加用苦寒泻下药复制出脾阳虚模型 用大辛大热药复制出脾阴虚模型
根据气血津液学说理论模拟病机模型：
根据“劳则气耗”的病机理论，可使大鼠或小鼠游泳至 耐力极限，造成“气虚”动物模型。 根据“气为血之帅，血为气之母”
以及“气随血脱”的理论
湿邪
过食酸味 激怒
肝气源自文库结证
风、寒、湿
痹证
七情致病模型：
五志过极，损伤相应的脏腑。
根据大怒伤肝，过喜伤心，过度悲哀伤肺， 极度思虑伤脾，过度惊恐伤肾的理论
用激怒大鼠的方法——“怒伤肝”大鼠模型
用“猫吓鼠”或“人吓猫”或“爆竹吓狗” ——“ 恐伤 肾”模型 用纱布包裹尖端止血钳夹鼠尾
“肝气郁” “肝气逆” 电刺激加噪音干扰 绷带细条束缚四肢
4.饮食失节模型
伤湿法
根据脾喜燥恶湿,将铺设潮湿碎创花的鼠笼置
于造型箱的隔板上,箱底部的磁盘中盛满水,箱
顶部有通气孔,隔板周边放置冰块,顶部两边有
通气窗户。造型箱温度为(16±1) ℃,湿度是 (95±3)%,持续9天。
4.饮食失节模型
饮食偏嗜法
造模方法：日龄为20日左右造模组小鼠 20只,在18~22℃室温下喂养, 给与喂饲 甘兰,每二天加喂猪脂一次,数量不限,每 批喂养九天。 实验结果：模型组小鼠不同程度出现体 重减轻，体温下降，纳呆、泄泻、脱肛、 消瘦，畏寒蜷缩、四肢不收、萎靡不振、 毛色枯稿、耐寒力低现象。
笼统、抽象、 模糊的概念
动物实验
内部更深层次、微观
具体、确切规律
（4）缩短研究周期，加快中医发展步伐
如：十八反中有几对相反药 恪守？修改？
动物实验 仅几个月 证明
漫长的经验积累
两种药物用量不同产生的毒性大小不同
中医动物实验研究的思路
1．复制中医动物模型的指导思想
简单挪用 西医病理模型
（1）以辨证论治为基础，复制中医“证”的动物模 型
用小量多次放血造成“血虚”模型，以至“气血两虚”模型 跌打损伤 → 血瘀证：采用外伤法造成“外伤大鼠血瘀模型”， 可出现血液流变学等的改变
（3）以病因病机理论为准则，采用多种方法 复制动物模型
病因
证候的基础
六淫 疠气 七情 饮食不节 劳逸过度
增加湿度、 浸水、 淋水 垫料潮湿
“辨证求因” “审因论治”
中毒致死量是多少？ 服用后会出现哪些不良反应？ 哪些药物在什么情况下有毒副作用？
以及发生毒副反应后如何救治？
（2）在严格控制实验条件下取得可靠的结论
病人服药时： 气候变化 地理环境 精神情绪 饮食劳逸 社会变动
“假阳性” “假阴性”
（3）为中医理论提供实验科学依据
缺乏科学实验 和其它科学手段 中医理论难以深入 揭示更为具体规律
6.利血平模型
造模方法：利血平注射液,生理盐水
稀释成0.5mg/ml,0.15mg/kghw/天 (0.1ml/只/天),1次/天,腹侧皮下注射, 造模12天。
5.劳倦过度模型
劳倦饥饱法
劳倦法是用托盘将实验组鼠笼固定一 震荡器上用继电器控制其震荡,每日 震荡10小时左右,共震荡33天。其饥 饱法是在震荡的同时,用普通的混合 饲料喂养隔日给食,定量给食。
5.劳倦过度模型
劳倦伤脾法
建模方法：游泳消耗体力法22℃水 温,动物游泳至连续“冒泡”5次终止。 一2次/日,两次间间隔5小时,造模12天。
3.在耗气破气法的基础上运用降气法

厚朴:积实:生大黄按3:3:2比例,200%浓度煎剂。

煎药法:生大黄、厚朴、积实先浸泡40分钟,
然后煎沸20分钟,煎液两层纱布过滤。二煎煎
沸10分钟,过滤方法同上。合并二次煎液,于60℃ 水浴浓缩成200%浓度煎液,4℃保存。

给药方法:室温下灌胃,6ml/只/天,每天灌胃1次，造模12天。
思考：实验用什么方法可造“过思伤脾”模型？？？
（4）以整体观念为指导，完善动物模型
心
合小肠、 主血脉、
肺
与大肠相表里
开窍于舌
脾
主运化五谷、水湿 主生血统血 主升清
（5）制做中医病证结合动物模型 病---疾病单元 证---症状群类型
脾虚证
几乎所有疾病某一病理阶段
寻找异同点
共同点 ---脾虚证实质
不同点 ---辨病依据
一日而遇七十毒
水银中毒 口舌糜烂
《备急千金要方》
臣为君尝药 子为父尝药
春秋时期
尝试曼罗花毒性 李时珍
近年来误服大青龙汤致死
误服大承气汤致死
葛根汤、十味败毒散、 八味地黄丸、柴胡加龙骨牡蛎汤、 苍耳子中毒致死 乌头中毒致死 半夏泻心汤等36种方剂有副作用
《日本医药品副作用文献抄录》
究竟有毒副作用的药物安全量是多大？
脾气虚证动物模型
脾主运化，为后天之本。在脾脏证
候中，多以脾气虚为病理基础，脾 气虚证模型在中医证候模型中占有 重要地位。
目前脾气虚证模型生物学特性与临
床的差异,包括功能和精气夺(能量) 两个方面，主要表现在“精气夺”。
脾气虚模型诊断标准
1.慢性形成。 2.症状体征:精神倦怠。嗜卧,懒动,拱背,扎堆,眼咪。 毛色枯黄,甚至稀少。耳尾色白。严重时出现受惊动时 无神,抓取时挣扎无力,腹面被毛憔悴。软便、便溏、泄 泻。受激排便率增高。舌淡苔少。体重增长减慢或体重 下降。造模时间较长体长可减少(参考)。体温不变或略 有降低(如体温明显降低则为脾阳虚证)。食量减少。游 泳时间缩短。 3.部分指标在负荷条件下检测。 4.自然恢复期长。
1.体质筛选法
根据中医证候和体质的联系,在体质选择的 基础上建立脾气虚证模型是值得考虑的方法
根据其游泳时间的长短,将游泳时间较短、具
有(脾)气虚潜质的动物分在脾气虚模型组。
2.服用苦寒药模型
生大黄:厚朴:积实按2:l:l比例, 200%浓度煎剂。 煎药法:厚朴、积实先浸泡40分钟,生大黄浸泡20 分钟。然后厚朴、积实先煎沸10分钟,再下大 黄共煎10分钟,煎液二层纱布过滤。二煎煎沸 10分钟,过滤方法同上。合并二次煎液,于60℃ 水浴浓缩成200%浓度煎液,4℃保存。 给药方法：灌胃,4ml/只/次, 造模前18天3次/天, 后12天4次/天，每两次灌胃间隔3.5小时。