葛根芩连汤长期毒性实验研究

葛根芩连汤长期毒性实验研究

摘要】目的：对葛根芩连汤的长期毒性进行初步研究。方法：采用传统水煎煮

法制备葛根芩连汤；通过大鼠给药后及恢复期的日常观察、血液学指标测定，对

葛根芩连汤的长期毒性进行研究。结果：葛根芩连汤各给药组和恢复组大鼠长期

毒性指标（体重、摄食量、摄水量、血常规指标）与空白对照组比较无显著性差

异（P>0.05）。结论：葛根芩连汤按临床用量的5倍、15倍、25倍用药时，长期毒性指标（体重、摄食量、摄水量、血常规指标）均无明显影响。

【关键词】葛根芩连汤；长期毒性

【中图分类号】R99 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2017）20-0142-03

葛根芩连汤由葛根、黄芩、黄连、甘草四味药所构成，为表里双解剂，具有

解表清里的功效[1]。葛根芩连汤药味较少，作用明确，是中医药的经典方剂，临

床上常用于治疗各种腹泻，肠伤寒以及胃肠型感冒等症。近年来随着对中药复方

的深入研究，葛根芩连汤以其较好的临床疗效应用较多。中药的质量主要体现在

疗效方面，中药质量标准的建立必须能够表述其临床疗效特征，以便有利于中药

的进一步发展[2,3]，保证葛根芩连汤能够安全有效的应用于临床，是葛根芩连汤

质量评价研究内容的一部分重要方向。为了保证葛根芩连汤在临床应用中的安全

性和有效性，本文对葛根芩连汤的长期毒性进行了实验研究，为葛根芩连汤的临

床应用和质量标准制定提供参考。

1.材料与仪器

1.1 实验动物

SD大鼠，体重110～130g，雌雄各半，由北京维通利华医学试验动物有限公

司供给，将其在饲养在室温22～25℃、相对湿度为65%的动物室中5日，12h明

暗交替照明，自由进食、饮水。

1.2 葛根芩连汤的制备

取所需各饮片（葛根24g，黄芩9g，黄连9g，炙甘草6g），加10倍量的水，浸泡30min，先煎葛根，水沸后煎煮20min，再和余药共煎至30min，滤过，残

渣加10倍量的水，水沸后再煎20min，趁热滤过；合并两次滤液，浓缩，冷至常温，调整至相对药材浓度为1g/mL。

1.3 实验仪器

雅培CD3700 全自动血球计数仪（美国雅培公司）；

OLYMPUS AU 400 全自动生化分析仪（日本OLYMPUS 公司）；

TEC2800 石蜡包埋机（常州郝思琳以用仪器有限公司）；

Olympus 显微镜（日本OLYMPUS 公司），等。

2.实验方法[4-5]

2.1 分组及给药

SD大鼠80只，雌雄各半，按体重随机分为4组，葛根芩连汤低、中、高剂

量组（21.60、64.80、86.40g·kg-1）及对照组，每组20只，对照组给予等量蒸馏水，连续灌胃给药30天，恢复20天。于给药30天、恢复期20天每组随机选取10只大鼠，禁食不禁水14h，眼眶静脉取血，进行各指标检测。

2.2 观察指标

2.2.1一般观察给药期间每日观察记录大鼠的一般体征如动物的进食饮水、

精神、行为活动、毛色状态、粪便性状、口鼻眼异常分泌物等，每5天记录一次

体重、食量、水量变化。采用 SPSS 11.5统计学软件进行统计学分析，数据以均数±标准差（x-±s）表示。

2.2.2血液学指标给药结束及恢复期结束后，眼眶取血检查血常规各项：红

细胞(RBC)、血红蛋白浓度(Hb)、白细胞(WBC)、血小板计数（PLT）等。采用

SPSS11.5统计学软件进行统计学分析，数据以均数±标准差（x-±s）表示。

3.实验结果

3.1 一般情况的观察

葛根芩连汤3个剂量组均未引起大鼠死亡，药后25天高剂量组有大鼠精神不佳、眼睑下垂，中、低剂量组大鼠外观形态与空白对照组比较无异常；停药后第

5天各剂量组均有大鼠开始好转，恢复期结束后药物组大鼠基本恢复正常。各剂

量组动物体重增长及摄食量、摄水量与空白对照组比较无显著性差异（P＞0.05），见表1、2、3。

4.讨论

葛根芩连汤拟按临床用量的5倍、15倍、25倍，给予大鼠连续灌胃30天，恢复期20天，葛根芩连汤各给药组和恢复组大鼠长期毒性指标（体重、摄食量、摄水量、血常规指标）与

空白对照组比较无显著性差异（P＞0.05）。可见，葛根芩连汤按临床用量的5倍、15倍、

25倍用药时，长期毒性指标（体重、摄食量、摄水量、血常规指标）均无明显影响。初步表

明葛根芩连汤在日常临床用药时较为安全。

本研究对象葛根芩连汤，均按照临床所使用的传统经方葛根芩连汤水煎液的制备方法进

行制备，保证了其与临床用葛根芩连汤药效成分的一致性。使得本实验结果较为可靠。

【参考文献】

[1]陈丽红，唐于平，王强.葛根芩连汤的现代研究进展[J].中草药，2010，04:676-680.

[2]王峥涛.中药质量标准研究进展与展望[J].中国天然药物，2006，4(6):403-410.

[3]刘华钢，雷欣潮，刘进修.中药质量标准的研究进展[J].广西科学院学报，2011，27(1):44-48.

[4]陈奇.中药药理研究方法学[M].北京:人民卫生出版社，1993，29，112-118，256-257，303-308，332.

[5]中华人民共和国卫生部药政管理局.中药新药研究指南[S].大鼠的长期毒性试验，1993:205-207.