Nplate对大鼠长期毒性研究

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氯胺酮对抑郁大鼠前额皮层CREB及BDNF表达的影响

#论著#氯胺酮对抑郁大鼠前额皮层CREB 及BDNF 表达的影响张广芬李文媛徐世霞杨春杨建军=摘要> 目的观察氯胺酮对抑郁大鼠大脑前额皮层环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CR EB)及脑源性神经营养因子(BDN F)的影响。

方法雄性2月龄W istar 大鼠40只,体重180~220g ,随机均分为四组。

实验第1天,大鼠行强迫游泳15min,建立抑郁模型;第2天,四组分别腹腔注射容积为1ml 的生理盐水(C 组)、氯胺酮5mg/kg (K1组)、10mg/kg (K 2组)和15mg/kg (K 3组)。

给药30min 后再次行强迫游泳实验5min,记录其不动时间。

随后取前额皮层组织测定CR EB 及BD NF 表达。

结果与C 组相比,K1、K 2和K 3组呈剂量依赖性地减少抑郁大鼠强迫游泳不动时间,增加前额皮层CREB 和BD NF 表达(P <0.05)。

结论氯胺酮对大鼠的抗抑郁作用可能与前额皮层CREB 及BDN F 上调有关。

=关键词> 氯胺酮;抑郁;环磷酸腺苷反应元件结合蛋白;脑源性神经营养因子=中图分类号> R614 =文献标识码> A =文章编号> 0253-3685(2011)18-2112-03Effect of ketamine on the expressions of CREB and BDNF in preforntal cortex of depressed rats Z HAN G G uangfen ,LI Wenyuan ,X U Shixia ,et al.Depar tment of Anesthesio logy ,Jinling Hospital ,Schoo l o f Medicine ,N anjing University ,Na njing 210002,CHINA=Abstract > Objective T o st udy the effects of ket am ine on cAM P -r esponse element binding pro tein(CREB)and br ain -der ived neurophic facto r (BDN F)in the prefr ontal cor tex of depressed rat s.Methods Fo rty male tw o -mo nth -o ld W istar rats weighed 180-220g wer e equally r andomized into 4g roups.O n the 1st day of ex periment,the rats w ere fo rced to sw im for 15min for establishing adepr essio n model.On the 2nd day ,no rmal saline 1ml(gr oup C),ketamine 5mg/kg (gr oup K 1),10mg /kg(g roup K2)and 15mg/kg (g r oup K 3)with the same volume of 1ml w ere int raperito neally administered,r espectiv ely.T hirty minutes after administr atio n,a f orced swimming test (F ST )w as perfo rmed for 5minutes to r eco rd the immobility time o f rats.T hen the prefor nt al cor tex w as harv ested for detecting t he ex pr essio ns of CREB and BDN F.Results Co mpar ed w ith gr oup C,g ro ups of K 1,K 2and K 3had a shor ter immobility t ime and hig her ex pressions o f CREB and BD NF in the prefr ontal cortex of the depr essed r ats in a dose -dependent manner (P <0.05).Conclusion T he antidepr essant effect of ketamine is relat ed to the up -r egulat ion of CR EB and BDNF ex pressions in the prefr ontal cor tex of rat s.=Key words > K etamine;Depression;cA M P -respo nse element binding protein;Br ain -der ived neur ophic fact or[Jiangsu M ed J ,September 2011,37(18):2112-2114.]基金项目:国家自然科学基金(30872424)作者单位:210002 南京大学医学院临床学院南京军区南京总医院麻醉科(张广芬、徐世霞、杨春、杨建军);南京大学医学院附属鼓楼医院麻醉科(李文媛)责任作者:杨建军 E -mail:jianju nyang1971@氯胺酮是临床广泛使用的麻醉药。

PLLA纳米纤维担载紫杉醇对大鼠胶质瘤C6细胞株毒性研究

ｒｏｎｅｏｙｍｔＦＭ）ａｓｙｂｅｉｇｔｅＣｌｍｓｃｌｆｍｃａｇｎｆｒｔｅｎｎｎｌｍｅａｍｉｉｅｅａｏｕｅ．ｅｅｅｗｃｔｅｙ（Ｃｓｌｆｏｒｓａ，ｏｓｒｎｈ６ｇｏａｅｏｈｎｉａｅａｏｐｙｒｄｎｓｒｄｔｌｓｄｖｉｌｒｇｔｈｏｔｘ
ＧｌａＵＯＨａ —ｔＯ，Ｙｉ—ｐｎ２ｉｇ，
ＬＹｎ—ｑｎ，ｔａＪＤｐｒｅｔＮｕｓｒｅ，ｉｎＰｏｉｉａｃｏａＨｓｉｌＣａｇｈｎｉｕｉｅｌ（．ｅａｔｎａｍｅｒｕｇｒＪｌｒｎａＣｒｉｍｏｔ，ｈｎｅｕｏｙｉｖｃｌｎｐａ
ＫｅｏｄＧｌｍａ；ＬＡ —ＰＧ７；ｎｏｐｌｍｃ；ｘｌｙＷｒｓ：ｉｓＰＬｏＥ５ＮａｎｙｒＴａｏｏｏ
胶质瘤是最常见的颅内原发肿瘤，迄今为止，采用手术、
放疗、化疗及综合治疗，预后均不理想。近年来随着血管介入治疗及问质内药物治疗的发展，疗药物的开发选择日益受化到重视。紫杉醇是从红豆杉树皮及针杏叶中提取的抗癌药物，对卵巢癌、癌、腺癌等均有显著疗效 ”。ＰＬ — 肺乳ＪＬＡ
Ａｓｒｃ：ｂｅｔｅｏｓｄｅｅｅｔｎｏｓｌｍｅｈｎｓｆａｏｐｌｒａｍｎｓｒｄｔｏｏｐｐｏｉｏｅＣｌｍａｂｔａｔＯｊｃｖＴｕｙｔｆｃａｄｐｓｉｅｃａｉｏｎｎｙｄｉｉｅｅｘｌｎａｏｔｓｆｈ６ｉｓｉｔｈｂｍｎｏｍｅｔａｓｔｓｏｃｌｅ．Ｍｅｈｄｅｒｌｅａｏｉｅｎｏｃｎｒｔｎｎｍｅｗｒｄｔｍｎｄｂｒ（ｅｈｌｏｙｔｔｚｌｍ）ａｓｙａｄｔｏ１ｔｏＣｌｐｏｆｒｔｎｉｄｒｔｎｅｔｉｓｄｔｅｅｒｉｅｙＭＴｍｔｙｔａｌｌｃａｏｌｌｉｉｎｆｅｃａｏａｉｅｅｈｚｒｕｓａｕ－ｎｌ

丁基苯酞对大鼠皮层神经元损伤后谷氨酸和5_羟色胺释放的影响

・药　理・丁基苯酞对大鼠皮层神经元损伤后谷氨酸和52羟色胺释放的影响种兆忠　冯亦璞(北京100050中国医学科学院2中国协和医科大学药物研究所)摘要　目的:观察丁基苯酞(32n2butylphthalide,NBP)对低糖低氧刺激后培养的胎鼠皮层神经细胞谷氨酸和52HT释放的影响。

方法:胎鼠皮层神经元以低糖低氧培养基培养造成低糖低氧模型;谷氨酸和52HT以荧光分光光度法进行测定。

结果:低糖低氧10h可使神经细胞谷氨酸的释放量增加,dl2NBP(1和10μmol・L-1)和l2NBP(10μmol・L-1)可降低细胞培养基中谷氨酸的浓度,而同剂量的d2NBP对谷氨酸的释放无明显影响。

dl2NBP和l2NBP亦可抑制由花生四烯酸(100μmol・L-1)引起的神经细胞谷氨酸的释放。

本实验结果还显示,dl2NBP(1和10μmol・L-1)及l2NBP(10μmol・L-1)可降低低糖低氧后神经细胞培养基中52HT的浓度。

结论:dl2NBP和l2NBP可抑制谷氨酸和52HT的释放,这可能是其抗脑缺血作用的机理之一。

关键词　丁基苯酞;神经细胞;低糖低氧;谷氨酸;52HTE ffects of NBP on the release of glutamate and52HT from cultured neurons subjected to hypoglycemia/hypoxiaChong Zhaozhong(Chong ZZ),Feng Y ipu(Feng YP)(Institute of M ateria Medica,Chinese Academy of Medical Sci2 ences,Peking U nion Medical College,Beijing100050)ABSTRACT　OB JECTIVE:To investigate the effects of dl232n2butylphthalide(dl2NBP),d2NBP and l2NBP on the release of glu2 tamate and52hydroxytryptamine(52HT)from cultured perinatal cortical neurons.METH ODS:The cortical neurons were cultured with medium containing low glucose and bubbled with N2,G lutamate and52HT were determined fluorometrically.RESU LTS:The re2 sults showed that dl2NBP(1and10μmol・L-1)and l2NBP(10μmol・L-1)reduced the glutamate release and the release of52HT from cultured cortical neurons induced by hypoglycemia/hypoxia for10h.d2NBP was shown no significant effect.dl2NBP and l2NBP also decreased the glutamater elease induced by arachidonic acid(100μmol・L-1).CONC L USION:The inhibitory effects of NBP on the release of glutamate and52HT may be one of its action mechanisms in the treatment of cerebral ischemia.KE Y　WOR DS　32n2butylphthalide,neuron,hypoglycemia,hypoxia,glutamate,52HT 谷氨酸为中枢神经系统中重要的兴奋性递质,在脑缺血后,其释放显著增加,通过作用于兴奋性氨基酸受体,导致脑组织的兴奋毒性损伤。

氯胺酮对神经痛大鼠模型海马NR2B亚单位表达的影响

氯胺酮对神经痛大鼠模型海马NR2B亚单位表达的影响马平;于剑锋;刘淑珍;崔东红;黄科昌;曹焕军【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2013(10)12【摘要】目的研究亚麻醉剂量氯胺酮对神经痛(NP)大鼠模型的镇痛作用及对海马NR2B亚单位的影响.方法采用坐骨神经慢性压迫法(CCI)制备大鼠NP模型.大鼠随机分为4组(n=6):假手术组(SO组)、模型组(NP组)、K1、K2组.K1和K2组于CCI术后7～31 d每天分别腹腔注射氯胺酮10、20 mg/kg.各组分别于术前1d 和术后3、7、21、31 d测定大鼠术侧后爪痛阈；术后第31天,用RT-PCR和Western blot的方法检测大鼠海马组织中NR2B mRNA和蛋白的表达水平.结果与SO组比较,NP、K1组和K2组术后痛阈明显降低(P＜0.05),手术对侧海马组织中NR2B表达水平增高(P＜0.05).与NP组比较,K1组和K2组术后痛阈升高(P＜0.05),海马的NR2B蛋白表达降低(P＜0.05).结论亚麻醉剂量氯胺酮可以部分反转NP模型痛觉过敏和海马的NR2B亚单位表达增高.【总页数】3页(P11-13)【作者】马平;于剑锋;刘淑珍;崔东红;黄科昌;曹焕军【作者单位】潍坊医学院麻醉学系,山东潍坊261053;潍坊医学院麻醉学系,山东潍坊261053;潍坊医学院麻醉学系,山东潍坊261053;上海市精神卫生中心,上海200030;潍坊医学院麻醉学系,山东潍坊261053;潍坊医学院麻醉学系,山东潍坊261053【正文语种】中文【中图分类】R614【相关文献】1.慢性脑缺血老龄大鼠海马NMDA受体亚单位NR2B表达的特征 [J], 沈瑞乐;郭铁;滕军放2.丁基苯酞对慢性脑缺血老龄大鼠海马中NMDA受体亚单位NR2B及突触素表达的影响 [J], 郭铁;沈瑞乐;吴艳芝;滕军放3.NMDA受体亚单位NR1、NR2A、NR2B在生后大鼠海马的免疫组织化学表达[J], 王玉兰;徐铁军;樊红彬;张凤真;彭裕文4.生后早期大鼠海马NMDA受体亚单位NR1、NR2A和NR2B的表达变化 [J], 王玉兰;徐铁军;樊红彬;张凤真;王梅申;彭裕文5.短暂性前脑缺血后大鼠海马各区NMDA受体亚单位NR2A和NR2B mRNA的表达变化 [J], 刘志安;徐铁军;张凤真;王梅申;彭裕文因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

氯胺酮对神经痛大鼠模型海马NR2B亚单位表达的影响

氯胺酮对神经痛大鼠模型海马NR2B亚单位表达的影响目的研究亚麻醉剂量氯胺酮对神经痛（NP）大鼠模型的镇痛作用及对海马NR2B亚单位的影响。

方法采用坐骨神经慢性压迫法（CCI）制备大鼠NP 模型。

大鼠随机分为4组（n = 6）：假手术组（SO组）、模型组（NP组）、K1、K2组。

K1和K2组于CCI术后7～31 d每天分别腹腔注射氯胺酮10、20 mg/kg。

各组分别于术前1 d和术后3、7、21、31 d测定大鼠术侧后爪痛阈；术后第31天，用RT-PCR和Western blot的方法检测大鼠海马组织中NR2B mRNA和蛋白的表达水平。

结果与SO组比较，NP、K1组和K2组术后痛阈明显降低（P < 0.05），手术对侧海马组织中NR2B 表达水平增高（P < 0.05）。

与NP组比较，K1组和K2组术后痛阈升高（P < 0.05），海马的NR2B蛋白表达降低（P < 0.05）。

结论亚麻醉剂量氯胺酮可以部分反转NP模型痛觉过敏和海马的NR2B亚单位表达增高。

标签：氯胺酮；神经性痛；海马；NR2B神经痛（neuropathic pain，NP）是一种慢性痛，可能引起情绪、认知功能改变[1]。

有研究表明NP大鼠脊髓背角的N-甲基-D-天门冬氨酸（N-Methyl-D-Aspartate，NMDA）受体NR2B亚单位表达显著升高，可能是导致大鼠神经性痛的原因之一，但神经性痛症状与脊髓以上脑区的NR2B亚单位表达改变的关系尚不清楚。

氯胺酮是一种非竞争性的NMDA 受体阻滞剂，其在亚麻醉剂量下具有确切的镇痛作用[2]。

本研究检测氯胺酮对NP大鼠模型海马的NR2B亚基表达水平的影响，旨在推测海马与慢性疼痛症状的相关性。

1 材料与方法1.1 动物模型的建立及分组选择体重在180～200 g的雄性Wistar大鼠，购自山东鲁抗医药集团股份有限公司实验动物中心。

大鼠随机分为4组（n = 6）：假手术组（sham operation，SO组），模型组（NP组），K1、K2组采用慢性坐骨神经压迫（chronic constrictive injury，CCI）方法制备大鼠NP模型。

棉籽总黄酮在大鼠慢性应激模型中的抗抑郁活性及其对海马神经营养通路的影响

２００７年６月；２１（３）：１７９－１８４中国药理学与毒理学杂志ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ２００７Ｊｕｎ；２１（３）：１７９－１８４
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棉籽总黄酮在大鼠慢性应激模型中的抗抑郁活性及其对海马神经营养通路的影响
赵楠，李云峰，杨红菊，杨明，赵毅民，宫泽辉００８５０）（军事医学科学院毒物药物研究所，北京１摘要：目的探讨棉籽总黄酮（代号ＣＴＮＴ）的抗抑郁作用及其可能机理。方法连续１５ｄ以每日１次的频率给予大鼠一系列不可预知的应激刺激以建立慢性复合应激模型，每次应激刺激前给予ＣＴＮＴ（５０
１７ｄ。ｄ１６给药后１ｈ观察大鼠开场自发活动行为。ｄ１７给药后１ｈ断头，于冰上取脑分离双侧海马，置液氮中保存，用于蛋白免疫印迹分析；同时取全血６～１０ｍＬ，室温放置２０ｍｉｎ至血液凝固后常温离心２０００× ｇ，２０ｍｉｎ）分离血清，－２０ ℃冻存，用以测定（血清皮质酮含量。１．３大鼠开场自发活动实验开敞实验箱为８０ｃｍ× ８０ｃｍ× ７５ｃｍ，测试时将ｉｄｅｏｍｅｘ大鼠放于敞箱中央，用Ｖ Ⅴ图像运动解析仪观察５ｍｉｎ内大鼠活动情况，分析指标为运动距离、运动时间和静止时间。１．４血清皮质酮含量测定采用竞争法ＥＬＩＳＡ，按照皮质酮测试盒说明书操作。取大鼠血清２５μ Ｌ和酶联物２００μ Ｌ，加入预先包被抗大鼠皮质酮一抗的９６孔酶标板，室温下反应６０ｍｉｎ，甩尽反应液，洗板３次，每孔加入显色液２００μ Ｌ，反应１５ｍｉｎ，再加入终止液１００μ Ｌ，１５ｍｉｎ内用酶标仪测定４５０ｎｍ波长的吸光度值（Ａ。４５０ｎｍ）同时测定标准品Ａ值，并绘制标准曲线，用以计算血清皮质酮浓度。１．５蛋白免疫印迹分析大鼠海马组织总蛋白提取按Ｗｅｓｔｅｒｎ细胞裂解液说明书操作。考马斯亮蓝法测定蛋白浓度，加入６× 上样缓冲液，沸水浴变性５ｍｉｎ，－７０ ℃ 冻存备用。４０μ ｇ组织总蛋白在１２％（测定ｐＣＲＥＢ，ＥＲＫ１／２和ｐＥＲＫ１／２）或１５％（测定ＢＤＮＦ）的ＳＤＳ聚丙烯酰胺凝胶中电泳分离。而后，将凝胶半干式电转印至硝酸纤维素膜（ＮＣ膜）。取出ＮＣ膜，浸于含５％脱脂奶粉的Ｔｒｉｓ缓冲生理盐水（Ｔｒｉｓｂｕｆｆｅｒｅｄｓａｌｉｎｅ，ＴＢＳ）中室温轻摇封闭１ｈ，用含０．０５％的吐温２０的ＴＢＳ（ＴＢＳＴ）缓冲液漂洗干净，浸入ＴＢＳＴ

异丙酚对大鼠海马神经元凋亡及细胞色素C释放的影响的开题报告

异丙酚对大鼠海马神经元凋亡及细胞色素C释放的影响的
开题报告
题目：异丙酚对大鼠海马神经元凋亡及细胞色素C释放的影响
背景和意义：
异丙酚（Propofol）是一种常用于临床麻醉的全身麻醉药，它的作用机制是通过增强GABA受体介导的神经抑制作用，使患者处于昏睡状态。

然而，异丙酚对大脑神经元的影响尚未完全阐明。

有一些研究表明，异丙酚会诱导神经元凋亡和细胞色素C 的释放，这可能会对神经系统的功能和健康产生不良影响。

因此，进一步探究异丙酚对神经元的影响具有重要的科学研究价值和临床应用前景。

研究目的：
本研究旨在探究异丙酚对大鼠海马神经元凋亡和细胞色素C释放的影响，以进一步揭示异丙酚对神经元的作用机制。

同时，本研究也将提供基础研究的数据支持，为异丙酚的临床应用提供科学依据。

研究方法：
本研究将采用体外细胞实验的方法，首先使用大鼠的海马神经元培养物，并将其分为对照组和异丙酚处理组。

对照组将不接受任何处理，异丙酚处理组将采用不同的浓度异丙酚进行处理。

随后将使用细胞生存率和细胞凋亡检测方法，以及Western blotting法检测海马神经元细胞色素C的释放量，以确定异丙酚对海马神经元的影响。

研究意义：
本研究预计可以揭示异丙酚对大鼠海马神经元凋亡和细胞色素C释放的影响，为异丙酚的临床应用提供数据支持，同时也可以探究异丙酚对大脑神经元健康的影响，对神经医学的基础研究和临床治疗都具有一定的参考价值。

安神补脑液对大鼠长期毒性的观察

安神补脑液对大鼠长期毒性的观察张海晶;孙桂波;陈荣昌;王健;陈大忠;王永彬;王永宽;解钧秀;孙晓波【摘要】Objective To study the chronic toxicity and its severity of a Chinese medicine, Anshen Bunao Liquid ( ABL) , in rats, provide the target organs and extent of reversibility of their adverse effects, determine its non-toxic dose, and to evaluate the safety of medication and provide reference for clinical trial dose and observation indexes.Methods Two hundred and forty healthy 6-week old Wistar rats ( male:female=1:1) were divided into low,middle, and high dose Anshen Bunao liquid groups (2.5, 5, 10 mL/kg),and solvent control group (distilled water 2 mL/100 g), with 60 rats in each group.The drug was orally administered to rats once a day and 6 days per week for 26 weeks.The general state, body mass and food intake were measured.By the end of 13 weeks, 26 weeks of experiment and 4-week recovery period after drug withdrawal, hematological and biochemical indexes were assayed, organ coefficients were determined, and histopathological observation was performed.Results Long-term continuous oral administration of Anshen Bunao liquid, the general state, behavior and gross appearance showed no significant abnormal pared with the control group, no significant differences in all checked items were found in the treatment groups.During 3 and 6 months, the size and location of organs,organ weight and organ coefficient had no obvious changes, with only non-significant increase of weight of some organs.All the organ coefficients of the animals in different groups werewithin normal range.Histopathology showed no obvious patho-logical and toxicological changes even in the high-dose drug treatment group, and no delayed toxicity occurred after with-drawal of drugadministration.Conclusions The Chinese drug, Anshen Bunao liquid has no obvious toxicity and no de-layed toxicity after withdrawal of the drug in rats.It is expected that the planned dose in clinical use is a safe dose.%目的：观察安神补脑液长期灌胃给药对大鼠所产生的毒性反应及严重程度，提供毒副反应的靶器官及其损害的可逆程度，确定无毒反应剂量，以评价安神补脑液长期用药的安全性，为拟定临床试验剂量及观察指标提供参考。

M-SJS大鼠长期毒性试验

3. BRM-SJS对大鼠血象的影响：对大鼠血象的影响：对大鼠血象的影响白细胞：白细胞：给药前后各组大鼠同期比较。外周白细胞计数无明显差异，波动于正常值水平。见表3。白细胞分类：表4说明试验期间大鼠外周白细胞分类的组间白细胞分类：同期比较，W-SCC 和 W-LCC 均在正常值范围，无明显差异。红细胞和血色素：红细胞和血色素：表5、表6为大鼠外周血红细胞和血色素检测结果，同期组间比较无差异，均在正常值范围。血小板计数：血小板计数：亦显示5次查血各组数值都在正常值水平。组间同期比较或组内不同期比较，均无明显差异(表7)。
指数，表明心、肝、脾、肺、肾、胰、肾上腺，睾丸或卵巢的重量和脏器系数均属正常范围。服药组与对照组比较无明显差异。
7. 病理组织学检查心脏：心脏：各组大鼠心肌细胞排列整齐，未见心肌变性，坏死或断裂，间质内未见炎症细胞浸润。肝脏：肝脏：各组大鼠肝脏的肝小叶轮廓清楚，肝细胞索围绕中央静脉呈放射状排列。服药结束后和恢复期后，部分大鼠肝细胞出现浊肿变性，这种变化对照组和服药组均存在，且发生率相近。脾：脾包膜完整，脾小结清晰。肺：各组大鼠的肺泡清晰，细支气管粘膜完整。肾：皮质髓质界限清楚，皮质内肾小球结构可见，无肿胀、纤维化，肾曲管上皮完整。卵巢：卵巢：雌性大鼠卵巢各级卵泡发育正常，黄体形成可见。胃、胰、肾上腺、睾丸：镜下检查均为正常结构。
血象检查用日本东亚F820全自动血象分析仪，血液生化指标检测用Olympus AU600生化检测仪进行，病理切片采用 Olympus BH-20光学显微镜阅片。给药结束后24h处死中、低剂量组全部大鼠，对照组、高剂量组处死半数动物(雌雄各20只)，停药后30天，再处死两组剩余的半数动物，作恢复期观察。凡处死后的大鼠，立即进行尸体解剖，目视主要脏器的外观是否有病理改变，留取并称重心、肝、脾、肺、肾、胰、肾上腺、睾丸或卵巢，用以计算脏器指数(g/100g体重)，留取全部或部分组织器官用10%福尔马林液固定，常规程序切片，HE染色后进行组织形态学镜检。

罗米司亭及艾曲波帕药品说明书

根据病人的病情选择：1.确定什么原因引起的血小板减少，至少要找到疾病的诱因。

免疫系统？骨髓造血系统？分泌〔激素〕？2.假设不能找到诱因，一定要使用该两种药品，先用6周，看看效果，查血小板计数，是否继续使用，再做评估。

罗米司亭【商品名】Nplate 【药品名称】罗米司亭/ romiplostim【适应症】治疗脾切除和脾未切除慢性免疫性血小板减少性紫癜〔ITP〕成人患者的血小板生成药。

【用法用量】（1）初始剂量1μg/kg每周1次皮下注射。

（2）因为需要减低出血的风险，通过增量1μg/kg调整每周剂量以到达和维持血小板计数50 ×109/L.（3）最大剂量不要超过每周10μg/kg。

如血小板计数达>400×109/L不要给药。

（4）如在最大剂量4周后血小板计数不增加中断Nplate。

（5）在配制期间不要震荡；避光保护配制好的Nplate；24小时给配制好的Nplate。

（6）注射容积可能非常小。

使用刻度0.01 mL的注射器。

（7）遗弃单次使用小瓶中未使用部份。

【本卷须知】〔1〕Nplate增加骨髓网硬蛋白(reticulin)沉积的风险；临床研究未除外网硬蛋白和其它纤维沉积导致有血细胞减少的骨髓纤维化的可能性。

监查外周血骨髓纤维化征象。

〔2〕中止Nplate可能导致血小板减少比Nplate治疗前更坏。

Nplate中止后监查全血细胞计数(CBCs)，包括血小板计数至少2周。

〔3〕过量Nplate可能增加血小板计数至产生血栓形成/栓塞并发症的水平。

〔4〕如随Nplate初期反响后血小板计数严重减低评估患者中和抗体的形成。

〔5〕Nplate可能增加血液学恶性病的风险，尤其是有骨髓增生异常综合征患者。

〔6〕每周监查CBCs，包括血小板计数和外周血涂片，直至到达稳定的Nplate剂量。

其后，至少每月监查CBCs，包括血小板计数和外周血涂片。

〔7〕只能通过受限制的分配方案，称为Nplate NEXUS(了解和支持Nplate专家和患者网络)方案，才能获得Nplate。

脑心舒软胶囊对大鼠的长期毒性实验研究

别为生药３６、１８、９ｇ／ｋｇ）和空白对照组，每组２０只。连续灌胃给药１３周，观察大鼠一般状况、体重和摄食量变化。于末次给药后和停药两周后分别取部分大鼠，检测血液学指标、血液生化学指标、脏器系数及病理组织学改变。结果与空白对照组比较，各给药组对大鼠的生长发育、血液学指标、血液生化学指标、脏器系数及病理组织学均无显著影响（Ｐ＞０．０５），恢复期未见药物引起的迟发性毒性反应。结论关键词脑心舒软胶囊脑心舒软胶囊相当于临床人用药剂量的１５～６Ｏ倍对大鼠长期给药，未见明显毒性不良反应。大鼠长期毒性
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｅｒｅｎｃｅｃｏｍｐａｒｅｄｔｏｔｈｅｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．Ｎｏｄｅｌａｙｅｄｔｏｘｉｃｉｔｙｒｅａｃｔｉｏｎｗａｓｏｂｓｅｖｅｒｄ２ｗｅｅｋｓａｔｅｆｒｔｈｅａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ．Ｃｏｎ－
ｆｏＡｒｍｅｄＰｏｌｉｃｅＦｏｒｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００３９，Ｃｈｉｎａ
ＡｂｓｔｒａｃｔＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｌｏｎｇ—ｔｅｒｍｔｏｘｉｃｉｔｙｒｅａｃｔｉｏｎｉｎｒａｔｓｇｉｖｅｎＮａｏｘｉｎｓｈｕｃａｐｓｕｌｅ（ＮＣ）ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｌｙ．ＭｅｔｈｏｄｓＳＤｒａｔｓｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ４ｇｒｏｕｐｓａｔｒａｎｄｏｍ（ｎ＝２０），ｎａｍｅｌｙｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌ，ＮＣｈｉｇｈ，ｍｅｄｉｕｍａｎｄｌｏｗｄｏｓｅｇｒｏｕｐｓ（３６，１８ａｎｄ９ｇ／ｋｇ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ）．ＮＣｗａｓｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄｆｏｒ１３ｗｅｅｋｓ．Ｔｈｅｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔａｎｄｆｏｏｄｉｎｔａｋｅｗａｓｏｂｓｅｒｖｅｄａｎｄｃａｌｃｕｌａｔｅｄｄｕｒｉｎｇｔｈｅａｄｍｉｎｉｓｔｒａ —

丙酸睾酮注射液对大鼠的长期毒性

丙酸睾酮注射液对大鼠的长期毒性邵磊;李异刚;孙振平;朱爱民;杨娟;方选;康雪涛【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2013(032)002【摘要】目的观察丙酸睾酮注射液多次给药（28d）对大鼠的毒性作用。

方法雄性Wistar大鼠25只分为空白对照组、阴性对照组、丙酸睾酮注射液三个剂量组（6．125、12．5、25mg）。

阴性对照组给予相同容量茶油。

一周给药3次，连续给药4周。

观察大鼠一般状况、体重、血清生化及有关脏器系数等指标的变化，并对前列腺及注射部位进行病理学诊断。

结果丙酸睾酮注射液给药组大鼠体重、血清生化与阴性。

对照组比较无明显差异；高、中、低剂量组胸腺脏器系数与阴性对照组比较有明显差异（P〈0．01）；高剂量组前列腺的脏器系数与阴性对照组比较有明显差异（P〈0．01）；中、低剂量组前列腺的脏器系数与阴性对照组比较有差异（P〈0．05）；前列腺镜检发现给药组部分大鼠的前列腺腺泡壁厚度略微增厚。

结论丙酸睾酮注射液长期给药对大鼠的毒性较低，但可引起大鼠胸腺萎缩，前列腺增大。

【总页数】3页(P74-76)【作者】邵磊;李异刚;孙振平;朱爱民;杨娟;方选;康雪涛【作者单位】青岛市药品检验所,山东青岛266071【正文语种】中文【中图分类】R965.3【相关文献】1.丙酮酸乙酯注射液的大鼠长期毒性试验 [J], 张涛;陈宏莉;张伟;彭洁;刘江正;于卫华;海春旭2.丙酸睾酮注射液对大鼠的长期毒性 [J], 邵磊;李昇刚;孙振平;朱爱民;杨娟;方选;扆雪涛3.参丹芎注射液对大鼠长期毒性实验研究 [J], 吴(九虎)飞;胡宇驰;曹春然;孙圆媛;吕晶4.鸦胆子油乳注射液大鼠长期毒性实验研究 [J], 马海萍;戴学栋;戴晓莉;马玉奎5.夏枯草注射液对大鼠的长期毒性研究 [J], 侯丽丽;程建国;米彦飞;晏永新因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

甲胺对大鼠内皮的慢性毒理研究

甲胺对大鼠内皮的慢性毒理研究（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【摘要】目的：探讨Wistar大鼠体内低剂量甲胺的慢性分布是否能导致氨基脲敏感型胺氧化酶(SSAO)活性上调而诱导内皮的损伤。

方法：甲胺组20只、对照组10只分别给以甲胺(50mg/kg)、NS(50mL/kg)持续灌胃6个月后，取胸主动脉免疫组化染色，光镜下观察血管假性血友病因子(vWf)的表达；取升主动脉及心内膜透射电镜下观察内皮细胞的超微结构。

检测血浆中SSAO活性、NO及甲醛浓度。

结果：甲胺组血浆SSAO活性及甲醛浓度均高于对照组，NO 浓度低于对照组，但两组比无统计学意义(P0.05)。

vWf在甲胺组内膜、内膜下层均有较明显表达，对照组只有弱表达。

甲胺组内皮细胞超微结构呈不规则及浓缩核，对照组内皮细胞呈现正常细胞超微结构。

结论：低剂量甲胺在大鼠体内的慢性分布能够诱导内皮损伤。

【关键词】氨基脲敏感型胺氧化酶甲胺内皮慢性毒理［Abstract］Objective: To explore whether chronic administration of methylamine of mini_dose in Wistar rats might induce the elevation of semicarbazide_sensitive amineoxidase(SSAO)activity and initiate endothelial injury. Methods: The methylamine group(20)and control group(10)were intragastricly administrated with methylamine(50mg/kg) and NS(50mL/kg), respectively. After six months, the thoracic aortas were stained with immunohistochemistry and observed the expression of von Willebrand factor(vWf)under light microscope. The ultrastructure in the ascending aorta and endocardium were observed by transmission electron microscopy. SSAO activity, NO and formaldehyde concentration in the plasma were detected. Results: Although the SSAO activities, formaldehyde concentration were higher and NO concentration was lower in the methylamine group, compared with control group, the difference was not statistically significant. The strong expression of vWf could be observed in endothelium and subendothelium in the methylamine group, however, weak expression in the control group. The endothelial ultrastructure in the methylamine group showed irregular and shrinking nucleus, the control group represented normal endothelial morphology. Conclusion: The chronic distribution of methylamine of mini_dose in rats can induce endothelial injury.［Key Words］semicarbazide_sensitive amine oxidase; methylamine; endothelium; chronic toxicity甲胺是一种外源性或内源性胺类，目前研究表明甲胺的慢性暴露能通过氨基脲敏感型胺氧化酶(SSAO)催化代谢生成甲醛、Ｈ２Ｏ２和氨等代谢产物而诱导血管损伤［1～3］。

普伐他汀对脓毒症大鼠模型TNF—α的影响和心肌保护的作用

普伐他汀对脓毒症大鼠模型TNF—α的影响和心肌保护的作用摘要目的探讨普伐他汀对脓毒症大鼠模型TNF-α的影响和心肌保护的作用。

方法100只大鼠，随机分为研究组和对照组，各50只，制作大鼠脓毒症模型。

研究组给予研钵粉碎的普伐他汀，20 mg/（kg·d）加入2 ml生理盐水连续灌胃24 h。

对照组采取生理盐水连续灌胃24 h。

比较两组治疗前、治疗3 h、治疗6 h 肿瘤坏死因子（TNF-α）和心肌肌钙蛋白I含量。

结果两组治疗前TNF-α和心肌肌钙蛋白I比较差异无统计学意义（P>0.05）；研究组治疗3 h、6 h TNF-α（6.34±1.57）、（11.2±8.5）ng/ml和心肌肌钙蛋白I（0.15±0.03）、（0.36±0.22）ng/ml 优于对照组（P＜0.05）。

结论普伐他汀能够减轻脓毒症大鼠体内炎症水平，对减轻心肌损伤有保护作用。

关键词普伐他汀；脓毒症；大鼠模型；肿瘤坏死因子；心肌保护【Abstract】Objective To investigate influence by pravastatin on tumor necrosis factor-α （TNF-α）in sepsis rat model and its myocardial protection effect. Methods A total of 100 rats were randomly divided into research group and control group to establish sepsis rat model，with 50 cases in each group. The research group received crushed pravastatin by 20 mg/（kg·d）in 2 ml normal saline through continuous lavage for 24 h. The control group received continuous lavage for 24 h by normal saline. Comparison was made on TNF-α and cardiac troponin I contents between the two groups before treatment and in 3 and 6 h of treatment. Results There was no statistically significant difference of TNF-α and cardiac troponin I before treatment between the two groups （P>0.05）. The research group had better TNF-α as （6.34±1.57）and （11.2±8.5）ng/ml and cardiac troponin Ias （0.15±0.03）and （0.36±0.22）ng/ml in 3 and 6 h of treatment than those in the control group （P＜0.05）. Conclusion Pravastatin can reduce inflammation level in rat with sepsis，and it contains protective effect for reducing myocardial damage.【Key words】Pravastatin；Sepsis；Rat model；Tumor necrosis factor；Myocardial protection越来越多研究显示，他汀类药物还能改善脓毒症模型及患者的预后，可能降低体内C反应蛋白（CRP）水平、减弱补体活性，调节炎症介质表达而达到保护内皮细胞的作用。

氨氟乐灵在大鼠体内的毒代动力学

氨氟乐灵在大鼠体内的毒代动力学林立红;于巍;孟庆贺;孙常松;李晓磊;汤保华;段明郁【期刊名称】《中国药理学与毒理学杂志》【年(卷),期】2014(000)006【摘要】OBJECTlVE To develop an LC-MS/MS method for simultaneous determination of pro-damine ( PDM) and its metabolite 2,4-dinitro-N3-propyl-6-trifluoromethyl-1,3-benzenediamine ( DTB) in rat plasma in order to study toxicokinetics of PDM in rats. METHODS SD male rats were administered a single dose of PDM ( ig: 100 and 1000 mg·kg-1; iv: 100 mg·kg-1 ) . LC-MS/MS method was used to determine PDM and DTB in rat plasma. Toxicokinetic parameters were fitted using DAS Ver2. 1. 1. RESULTS After ig administration of PDM 100 mg·kg-1 , the parameters of PDM and DTB were as fol-lows:AUC(0-t) was 2715±102 and(6845±316)μg·h·L-1, t1/2z was 9.0±1.4 and (7.1±1.3)h, Tmax was 7.0± 1.6 and (7.0±0.0)h, cmax was 146±51 and (473±103)μg·L-1. After ig administration of PDM 1000 mg·kg-1, the parameters of PDM and DTB were as follows:AUC(0-t) was 3401±242 and (10364± 573)μg·h·L-1, t1/2z was 8.8±2.1and (6.0±1.8)h, Tmax was (7.0±1.6)h, cmax was 175±56 and (586± 152)μg·L-1 . The absolute bioavailability of PDM was 44.9%( 100 mg·kg-1 ) and 17.1%( 1000 mg·kg-1 ) . CONCLUSlON This method is suitable for the analysis of PDM and DTB in rat plasma. There is evidence that PDM and DTB display nonlinear toxicokinetic characteristics in thestudied dose range.%目的：建立大鼠血浆中氨氟乐灵( PDM)及其代谢产物2,4-二硝基-N3-丙基-6-三氟甲基-1,3-苯二胺( DTB )的分析方法,进行氨氟乐灵大鼠体内毒代动力学研究。

甲基苯丙胺对大鼠小脑神经瘤细胞的毒性作用

甲基苯丙胺对大鼠小脑神经瘤细胞的毒性作用周军兰;梁建辉;郑继旺【期刊名称】《中国药物依赖性杂志》【年(卷),期】2004(13)1【摘要】目的 :探讨甲基苯丙胺对大鼠小脑神经瘤细胞凋亡的诱导作用。

方法 :应用MTT法 ,乳酸脱氢酶 (LDH)法检测细胞增殖和毒性作用 ,观察甲基苯丙胺的神经毒性 ;应用DNA琼脂糖凝胶电泳和流式细胞仪观察甲基苯丙胺致神经细胞凋亡作用。

结果 :( 1)甲基苯丙胺 ( 5 0 - 5 0 0 μmol·L- 1 )呈剂量依赖性抑制R2细胞增殖 ;( 2 )甲基苯丙胺( 2 5 0 ,5 0 0 μmol·L- 1 )作用 4 8h ,增加R2细胞LDH的漏出 ,分别比对照组高 6 4 %和 10 8% (P <0 0 5 ) ;( 3)细胞DNA琼脂糖凝胶电泳呈现典型的DNA梯状条带 ;( 4 )应用流式细胞仪检测 ,在G1 峰前出现一个“G1 亚峰” ,凋亡细胞所占比例为 2 6 8%。

结论 :甲基苯丙胺对神经细胞有毒性作用。

【总页数】4页(P26-28)【关键词】甲基苯丙胺;神经毒性;细胞凋亡;神经细胞;MTT法;DNA琼脂糖凝胶电泳;流式细胞仪【作者】周军兰;梁建辉;郑继旺【作者单位】北京大学中国药物依赖性研究所【正文语种】中文【中图分类】R971.7【相关文献】1.3,4-亚甲基二氧基甲基苯丙胺对大鼠的神经毒性及维生素C的保护作用 [J], 王志云;肖玉芳;李素霞2.钙通道阻滞剂维拉帕米对甲基苯丙胺所致大鼠小脑神经细胞凋亡的抑制作用 [J], 周军兰;梁建辉;李长龄3.miR-133b在甲基苯丙胺依赖大鼠脑内表达及对神经元毒性损伤的调控作用 [J], 李涛;刘海莉;王辉;王明非;王洪杰;刘桂阳;张博;孙晋浩4.基于nNOS途径的天麻素注射液改善甲基苯丙胺诱导大鼠神经毒性损伤的作用机制研究Δ [J], 薛凤麟; 洪仕君; 曾晓峰; 杨根梦; 周一卿; 李利华5.大麻二酚通过Sigma1R/Akt/GSK3β/CREB信号通路减轻甲基苯丙胺诱导的大鼠复吸和PC12细胞神经毒性 [J], 刘柳;李娟;王婵;许悦;杨根梦;林纾丞;张树威;澹忆;张慧洁;王浩伟;曾晓锋;刘建兴因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

中药注射剂大鼠长期毒性试验研究浅析

中药注射剂大鼠长期毒性试验研究浅析
蒋婀娜;张春光;刘兆平
【期刊名称】《毒理学杂志》
【年(卷),期】2008(22)3
【总页数】2页(P230-231)
【关键词】中药注射剂;大鼠;长期毒性试验
【作者】蒋婀娜;张春光;刘兆平
【作者单位】山东大学新药评价中心
【正文语种】中文
【中图分类】R99
【相关文献】
1.中药脂欣康胶囊大鼠长期毒性试验研究 [J], 赵英;白炜
2.中药注射剂长期毒性试验研究问题探讨 [J], 马仁强;王红星;陈健文
3.绿舒筋注射剂对大鼠的长期毒性试验 [J], 杜留虎;曾凡波;周立国;金晶;唐春霞;刘俊英;代丽红
4.采用非啮齿类动物进行中药注射剂急性毒性试验的有关问题浅析 [J], 张晓东;潘国凤;韩玲
5.中药胆胃宁对大鼠长期毒性试验的研究 [J], 刘永霞
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甲基苯丙胺致大鼠神经毒性及纹状体硝化作用的改变

甲基苯丙胺致大鼠神经毒性及纹状体硝化作用的改变王双双;杨敏慧;何琼;谭晓辉;王慧君【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2010(26)3【摘要】目的探讨甲基苯丙胺(methamphetamine,MA)所导致的大鼠神经毒性及纹状体硝化作用的改变.方法建立MA给药模型,对照组给予等量生理盐水;观察两组大鼠的行为学改变,体温变化,纹状体中NO含量,NOS活性和蛋白质硝化水平的变化情况.结果 MA组大鼠刻板行为评分和体温均高于对照组(P ＜0.01);与对照组相比,MA组大鼠纹状体NO含量及NOS活性增加(P ＜0.01);纹状体蛋白硝化水平明显增加(P ＜0.01),差异有显著性.结论 MA可导致大鼠行为学改变和体温变化,大鼠脑组织NO含量、NOS活性及蛋白硝化水平的增高可能是MA中枢神经系统损伤的重要机制.【总页数】4页(P317-320)【作者】王双双;杨敏慧;何琼;谭晓辉;王慧君【作者单位】南方医科大学法医系,广东,广州,510515;南方医科大学病理系,广东,广州,510515;南方医科大学法医系,广东,广州,510515;南方医科大学法医系,广东,广州,510515;南方医科大学法医系,广东,广州,510515【正文语种】中文【中图分类】R-332;R322.81;R329.24;R749.91;R971.7;R971.93【相关文献】1.头孢曲松对甲基苯丙胺致大鼠伏隔核神经元和谷氨酸转运体改变的影响 [J], 李成敏;颜慧;王玲;马萍;宫泽辉2.头孢曲松对甲基苯丙胺致大鼠行为及纹状体氨基酸等递质含量改变的影响 [J], 李成敏;颜慧;高文静;刘丽宏;宫泽辉3.N-乙酰半胱氨酸减轻大鼠纹状体甲基苯丙胺神经毒性 [J], 宋健文;刘增甲;谭晓辉;王慧君4.甲基苯丙胺与HIV-Tat蛋白协同致大鼠纹状体NMDA受体NR2B亚基和iNOS 的表达 [J], 李艳明;郑艳珍;张冬先;李娟;杨根梦;何永旺;周一卿;曾晓锋;李桢;5.甲基苯丙胺对原代培养大鼠海马和纹状体神经元神经肽S受体表达的影响 [J], 江帆;姚凯;张树卓;袁维秀因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

丙酸睾酮埋植剂体内释放模型的建立

丙酸睾酮埋植剂体内释放模型的建立张翀;张晓伟;刘丹华;孟舒;王萍;甄珠【摘要】To investigate the drug release process of testosterone propionate implants in rats and establish the release model, two batches and four batches testosterone propionate implants were packed respectively.Seventy female wistar rats were divided into two groups randomly according to body weight.Two batches and four batches testosterone propionate implants were implanted into the back subcutaneous tissue of two groups of rats respectively.Two batches rat's tail blood was collected for 1 mL at 0 d and 1 d, 3 d, 7 d, 14 d, 30 d, 60 d, 90, 180 d after implanting.Then serum testosterone concentration was tested by RIA.At 14 d, 30 d, 60 d, 90 d and 180 d after implanting, implants were taken out.The amount of release was calculated by the difference of weight.Cumulative release of testosterone propionate implants increased with the implanting time increasing.At 180 d, drug of the two groups of implants released almost completely.With implanting time increasing, testosterone concentration decreased gradually, which showed a contrary tendency with the changes of release in vivo.The release mechanism of testosterone propionate implants followed typical first-order kinetic equation.Testosterone propionate in the implants can permeate through the silicone tube wall and then was absorbed into blood, so serum testosterone concentration can be sustained for several months.It can be concluded this kind of implant is suit for sustaining release system oftestosterone propionate.%探讨丙酸睾酮(丙睾)埋植剂在大鼠体内的药物释放过程,建立释放模型.将丙睾埋植剂分别包装成2支和4支组,随后将70只雄性Wistar 大白鼠按体重随机分为两组,在两组大鼠背部皮下分别植入2支和4支丙睾埋植剂.在丙睾埋植剂植入大白鼠体内前0 d及植入后的1 d、3 d、7 d、14 d、30 d、60 d、90 d、180 d,采用断尾方式采集2支组大鼠血样1 mL,用睾酮放射免疫试剂盒检测血清中睾酮含量.在埋植后的14 d、30 d、60 d、90 d、180 d将动物体内的丙睾埋植剂取出,通过重量的差值计算药物在体内的释放量.结果丙睾埋植剂在体内的累积释放量随着埋植时间的延长呈逐渐上升趋势.至180 d时,两组埋植剂内药物几乎全部释放出来.而体内血清中睾酮浓度变化趋势正好与体内释放量变化趋势相反,随着埋植天数的增加,睾酮浓度逐渐下降.经过释放模型验证,丙酸睾酮埋植剂体内释放遵循一级释放方程.埋植剂中的丙睾可以通过硅胶囊管壁渗透出来,被吸收入血后,可使血清中睾酮浓度维持几个月之久,可以认为本埋植剂是一种能长期缓慢释放丙睾药物的控释给药系统.【期刊名称】《科学技术与工程》【年(卷),期】2017(017)009【总页数】4页(P134-137)【关键词】丙酸睾酮;埋植剂;吸收;释放模型【作者】张翀;张晓伟;刘丹华;孟舒;王萍;甄珠【作者单位】辽宁省计划生育科学研究院,沈阳 110031;国家卫生计生委生殖健康与遗传医学重点实验室,沈阳 110031【正文语种】中文【中图分类】R977.1雄激素[1—6]是一类与男性第一性征和第二性征紧密相关的类固醇，雄激素具有刺激男性性器官的发育、促进蛋白质合成等作用。

超氧化物歧化酶、丙二醛和内皮素在大鼠压疮模型损伤中的表达及作用

超氧化物歧化酶、丙二醛和内皮素在大鼠压疮模型损伤中的表达及作用兰园淞;高文;廖海涛;杨立会;韦义萍【摘要】Objective To detect the levels of superoxide dismutase, malondialdehyde and endothelin in the blood of rats , and study the correlation between them and the injury of pressure ulcer model, to provide early prediction index for the occurrence of clinical pressure sores. Methods Forty SD rats were randomly divided into four groups: blank group, ischemia reperfusion group 2,3,4, with 10 rats in each group. The model of pressure ulcer was established by applying and removing the pressure device;ELISA reagent was used to detect superoxide dismutase, malondialdehyde and endothelium in the blood; in accordance with the light microscope of skin and muscle injury grade, then rats were divided into normal ones, with mild injury, moderate injury and severe injury respectively. The relationship of superoxide dismutase, malondialdehyde and endothelin with the degree of the pressure ulcer damage model was analyzed. Results As pressure ulcer model ischemia reperfusion cycles increased, rat skin and muscle tissue damage were more serious and the injury degree in ischemia reperfusion groups was more serious than that in blank group. The difference was statistically significant (P<0.01). When the damage degree increased, the content of superoxide dismutase decreased but that of malondialdehyde and endothelium increased. The content of superoxide dismutase in mild, moderate and severe injury group was lowerthan that in blank group, but the content of malondialdehyde and endothelium was higher than that in blank group and intergroup comparison indicated statistical significance (P<0.01); The severity of injury was negatively correlated with superoxide dismutase (r=-0.930, P<0.01), positively with malondialdehyde (r=0.924, P<0.01), andendothelium(r=0.927,P<0.01). Conclusion The decrease of superoxide dismutase content and the increase of malondialdehyde and endothelium content are the influencing factor of tissue injury. The evaluation of early stage of pressure ulcer with biochemical indexes detection will be more predictable.%目的通过压力装置建立大鼠压疮模型,检测模型中的超氧化物歧化酶、丙二醛和内皮素的水平,探讨指标与压疮模型损伤的相关性,为临床压疮的预防提供早期预测指标.方法将40只SD大鼠随机分成4组:空白组和2、3、4个缺血再灌注循环组,每组10只,通过施加和移除压力装置模拟缺血再灌注的方式建立压疮模型;用ELISA试剂检测血液中超氧化物歧化酶、丙二醛和内皮素的水平,按照光镜下皮肤肌肉损伤分级标准再将大鼠分成正常、轻度损伤、中度损伤和重度损伤,分析超氧化物歧化酶、丙二醛和内皮素与压疮模型损伤程度的相关性.结果压疮模型缺血再灌注循环次数越多,大鼠皮肤肌肉组织损伤程度越严重,各缺血再灌注循环组损伤程度均重于空白组,差异有统计学意义(P<0.01);随着损伤程度的加重,氧化物歧化酶含量降低,丙二醛、内皮素含量增加,轻度、中度、重度损伤大鼠的超氧化物歧化酶水平均低于正常组,而丙二醛和内皮素水平均高于空白组,各组组间比较,差异均具有统计学意义(P<0.01);损伤严重程度与超氧化物歧化酶呈密切负相关(r=-0.930,P<0.01),与丙二醛呈密切正相关(r=0.924,P<0.01),与内皮素呈密切正相关(r=0.927,P<0.01).结论超氧化物歧化酶含量的下降,丙二醛和内皮素含量增加是组织损伤加重的影响因素,结合生化指标检测对压疮发生早期的评估会更加具有预见性.【期刊名称】《护理学报》【年(卷),期】2017(024)009【总页数】6页(P1-6)【关键词】缺血再灌注;压疮模型;超氧化物歧化酶;丙二醛;内皮素【作者】兰园淞;高文;廖海涛;杨立会;韦义萍【作者单位】广西医科大学护理学院,广西南宁 530021;广西医科大学护理学院,广西南宁 530021;广西医科大学护理学院,广西南宁 530021;广西医科大学护理学院,广西南宁 530021;广西医科大学护理学院,广西南宁 530021【正文语种】中文【中图分类】R47压疮(pressure ulcer,PU)是医院和养老医疗护理机构普遍存在的护理问题。

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Nplate对大鼠长期毒性研究
摘要】目的研究Nplate的长期毒性作用。

方法 120只大鼠，随机分为4组，低、中、高剂量组和溶媒对照组。

每周给药三次，连续给药四周，恢复期四周，观察
给药期间大鼠状况。

分别于停药期、恢复期各剖杀一半大鼠，进行血液学、血液
生化学、免疫学等指标检测，称脏器重量，计算脏器系数，并作病理组织学检测。

结果中、高剂量动物与溶媒对照组比较，部分指标有显著异常，停药后各指标
恢复或有恢复趋势。

结论 Nplate有一定的毒性，主要毒性靶器官为血液系统，免疫系统和消化系统，但毒性变化具有可逆性，临床使用时需注意毒性靶器官的毒
副作用并控制剂量。

【关键词】 Nplate 长期毒性大鼠
【中图分类号】R965 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）26-0051-02
促血小板生成素（TPO）的主要作用是调节巨核细胞和血小板生成，人体内
主要由肾脏、肝脏、骨髓基质细胞生成[1]。

基因在1994年被克隆后，出现了繁
多的TPO衍生物，其治疗目的更是多种多样，比如对放射病[2]、肝病的救治，但
基本都有一定毒性。

Nplate是国外研制的一种TPO衍生物，现本中心使用注射用Nplate冻干粉，sc对大鼠四周长期毒性试验，对其毒性进行一定研究，给后续试
验提供一定参考资料。

1.材料
1.1 供试品 Nplate，厂家：AMGEN，性状：白色冻干粉，规格：250μg/支。

1.2 动物 SPF级SD大鼠，6～8周龄，体重120～140g，主体试验每组20只，卫星组每组10只，雌雄各半，由上海西普尔-必凯试验动物有限公司提供，实验
动物生产许可证号：2008001607994，动物饲养于SPF级动物房。

1.3 仪器日立7080全自动生化分析仪；ADVIA 2120型全自动血球分析仪；美
灵MC10plus血凝仪；CytomicsTM FC 500流式细胞仪。

2.方法[3-7]
2.1 大鼠长期毒性试验取120只SD大鼠，雌雄各半，按体重均匀随机分为4组，Nplate低、中、高剂量组和溶媒对照组，主体试验组各20只，卫星组各10组。

雌雄分开饲养，每笼5只。

给药剂量分别为5、15、50μg/kg，按1ml/kg体
重sc给药，每周3次，连续四周，d10对卫星组动物麻醉采血，进行血液学、血
液生化学、免疫学等指标检测，称脏器重量，计算脏器系数，并作病理组织学检测。

给药期间每日观察大鼠症状一次。

每日称1次摄食量，每周称1次体重。

d28各主体试验组1/2动物进行麻醉取血检测血液学指标、血液生化指标和凝血
指标，然后放血处死动物，进行尸检，取其脏器称重，并计算脏器系数。

将脏器
组织固定保存，并进行病理学检查。

d56其余动物，重复上述检查。

3.结果
3.1 对动物一般情况的影响给药期间动物一般行为、活动、毛发、大小便、
食量、体重均未见明显异常。

3.2 对大鼠血液学指标的影响 d10时低、中、高剂量组TT降低、PLAT升高，
雄性动物EOS%降低，雌性动物HGB降低、MPV升高；中、高剂量组雄性动物MPV升高，雌性动物HCT降低、WBC升高；高剂量组LYMPH%降低，雄性动物HCT、RETIC%降低，雌性动物NEUT%、MONO%升高；其余指标无明显差异。

d28
时低、中、高剂量组PLAT升高，雌性动物MPV升高；中、高剂量组雄性动物
NEUT%、RETIC%、MPV升高，LYMPH%、PAG降低；高剂量组WBC升高，EOS%
降低，雌性动物RBC、HGB、HCT、TT降低，NEUT%升高；其余指标无明显差异。

d56各指标无明显差异。

（见表1）
表1 Nplate sc对大鼠血液学指标
注：★p<0.05vs同时间点的溶媒对照组
3.1.3 对大鼠血液生化学指标的影响 d28时中、高剂量组雌性动物P升高；高剂量组动物AST升高，雌性动物CPK、LDH、P升高；其余指标无明显差异。

d56时中、高剂量组雌性动
物Tbil升高，ALP降低；其余指标无明显差异。

3.1.4 对大鼠免疫学指标的影响各组与溶媒对照组比较d28和d56时均无明显差异。

3.1.5 抗体检测结果各组与溶媒对照组比较d28和d56时均无明显差异。

3.1.6 骨髓细胞检查结果停药期各个剂量组巨核细胞均有不同程度增生活跃且粒红比例降
低或倒置，粒系细胞增生较低下，可见坏死细胞碎片，有核红细胞增生低下，均可见到程度
不等的成纤维细胞和纤维细胞及胶原纤维，高剂量组动物可见到裸核及坏死细胞。

3.1.7 脏器系数 d28时高剂量组雌性动物脾脏、肝脏、肺的绝对重量和相对重量升高，其
余脏器重量未见明显异常。

d56时未见明显异常。

3.1.8 病理组织学检查 d28时低、中、高剂量组肝脏间质内髓外造血灶数目明显增多，巨
核细胞数目明显增多，汇管区炎细胞浸润亦显著增多，且量-效关系明显。

脾脏红髓明显扩增，淋巴细胞数量显著减少，淋巴小结体积亦明显缩小。

脾脏红髓和白髓中均散在分布有髓外造
血灶，尤以分叶核样巨核细胞的增多最为显著。

红髓内散在分布有大量核深染、胞浆嗜酸性
的网状内皮细胞增生病灶，部分网状内皮细胞已蜕变为近梭形的类成纤维细胞，且量-效关系
明显，d56时以上病变在给药组和溶媒对照组的差别基本消失。

其余器官或组织结构均未见明显器质性病理变化。

3.1.9 骨髓检查 d28时低、中、高剂量组骨髓内巨核细胞数量轻度增多。

d56时给药组和
溶媒对照组大鼠骨髓中巨核细胞数量和比例未见明显差异。

4.讨论
长毒动物给药期和停药后的一般情况、体重、摄食量等结果未见明显异常，本试验条件下，Nplate连续四周sc对大鼠毒性作用较轻，动物可以耐受。

血常规检查结果表明给药后中、高剂量组外周血RBC、HGB、HCT略有下降，而RETIC%
略有上升。

骨髓涂片和骨髓病理组织学检查均观察到半数以上高剂量组动物的髓红系幼稚造
血细胞减少。

同时在肝脏、脾脏和肾上腺可见明显的代偿性的髓外造血灶，伴随脾脏和肝脏
重量的明显增加，停药一个月后可恢复。

红系数值的下降的具体机制尚不清楚，可能是由于
干细胞竞争，药物刺激血小板生成的同时抑制了红细胞的生成。

血液生化学指标表明给药后高剂量组ALT、AST、ALP升高，同时大鼠停药时肝脏绝对重
量和相对重量与溶媒对照组相比显著升高。

肝脏重量的变化可能和大量的髓外造血灶的生成
有关，但未发现其他严重的器质性病变。

药物可能对大鼠肝功能有影响，但程度较轻，停药
一个月后可恢复。

停药时血清K、P升高，停药一个月后可恢复，推测因血小板释放K和P，
此现象可能药物刺激血小板大量生成有关。

高剂量血清CPK、LDH升高，停药一个月后可恢复。

病理组织学未见心脏、胰腺等有明显的药物相关的病变。

是否与供试品作用相关尚不能
确定，有待进一步长期的毒性试验确证。

抗体的产生与剂量无明显相关性。

5.结论
大鼠以5.0、15、50μg/kg皮下注射给予注射用Nplate，连续给药4周，安全剂量为
5.0μg/kg，毒性剂量为15μg/kg。

毒性作用靶部位主要为免疫系统（脾脏、骨髓）和血液系统（巨核系、粒系、红系）以及消化系统（肝脏）等，以骨髓纤维化最为显著，停药可恢复或
有恢复趋势。

临床使用时应注意药物对以上毒性靶部位可能存在的毒副作用，长期使用时注
意监测患者网硬蛋白形成情况。

参考文献
[1]周敏,杨默血小板生成素相关分子研究进展[J] 实用儿科临床杂志,2009(15).
[2]重邢爽,余祖胤,熊国林组人血小板生成素早期干预救治重症急性放射病猴的实验研究[J] 中
国科学:生命科学,2011(10).
[3]《治疗用生物制品非临床安全性技术审评一般原则》（国家食品药品监督管理局药品审评中心，[S]GPT1-1，2007.1）.
[4]郝光荣主编实验动物学[M] 第2版上海:第二军医大学出版社,2002:183～195.
[5]袁伯俊,廖明阳,李波主编药物毒理学实验方法与技术[M] 北京:化学工业出版社,2007:140～210.
[6]陆国才,袁伯俊主编新药研究与评价[M] 上海:第二军医大学出版社,2011:78～86.
[7]徐叔云主编药理实验方法学[M] 第2版北京:人民卫生出版社,1994:657～658.。