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从基础实验到临床医学
• 爱德华兹开始寻找能通过微小外科手术抵达人类卵巢的临床医生。1968年,他找到了英国奥尔德姆 地区综合医院腹腔镜技术专家帕特里克·斯特普托,“他是当时世界上精通这一方法的专家,能轻 松地从卵泡中取出卵母细胞”。于是两人组成团队,研究人类体外受精技术。 诺贝尔评奖委员会在 文章中说:“与爱德华兹合作,让斯特普托成为一名临床医生,他将体外受精技术从试验发展为实 用临床医学。” 谈到合作之初时,爱德华兹在《自然—医学》的文章中写道:“我们仔细讨论了程 序中的细节和安全性,以及其中的伦理问题。我们同意平等合作、仔细从事我们的工作,如果患者 或儿童出现任何危险,则停止工作,但不会因模糊不清的宗教或政治原因而停止。我们合作了20年, 直到他去世。他教会我医学知识。” 两人的合作如此顺利,爱德华兹在试验中看到了人体卵母细胞 受精、发育成胚胎,以及分化成两个、4个和8个细胞的胚胎,发育9天后的胚胎…… 伦理学家们开 始谴责他们,预测他们会培育出畸形婴儿、误导不育夫妇,将他们工作的本意误读为获取人类胚胎 以从事研究,甚至对他们的研究进行恶意攻击。多个宗教领袖、伦理学家和科学家要求停止这个项 目。爱德华兹采取的措施是迎接怀疑:他直接启动了体外受精的伦理争论。他还找到了一个新朋友: 英格兰教会的资深伦理学家戈登·邓斯坦。他说:“邓斯坦对体外受精的科学和医学知识的了解, 超过了那个时代的绝大多数科学家和临床医生,他自学了治疗不育症新方法的细节,他在1974年出 版的《伦理的骗局》(Artifice of Ethics)一书中,用了4章的篇幅介绍体外受精技术的科学、医学 问题,并剖析了其中的伦理问题。” 到了将试管中受精的胚胎植入母体的时候了。
世界试管婴儿之父
——罗伯特·爱德华兹
• 罗伯特•爱德华兹1925年出生于英格兰曼彻斯特。二战中服完兵役后,他进入威尔士大 学和爱丁堡大学学习生物学,1955年获得博士学位,论文内容为小鼠胚胎发育。1958 年他成为英国国立医学研究所研究人员,开始了对人类授精过程的研究。从1963年开 始,爱德华兹相继在剑桥大学和Bourn Hall诊所(世界首个试管授精中心)工作。 Bourn Hall由爱德华兹和Patrick Steptoe所建立,爱德华兹担任其研究主任多年。爱 德华兹同时还是授精研究领域多本顶尖期刊的编辑。爱德华兹目前是剑桥大学名誉退 休教授。
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从博士研究开始
• 爱德华兹1925年出生于英国曼彻斯特,在第二次世界大战中服完兵役后,他到威尔士 大学和爱丁堡大学学习生物学,并于1955年在爱丁堡大学获博士学位,其博士论文主 题是:小鼠胚胎发育。 “20世纪50年代早期,在爱丁堡大学读博士学位时,我第 一次有了人类体外受精技术的想法。”他在《自然—医学》的文章中说,“我的导师 是艾伦·比堤博士,我的研究是基于他改变小鼠胚胎染色体补充物的工作……诱导未成 熟小鼠排卵子,并将它们与成年雄性小鼠配对,再将胚胎移植到成年小鼠体内,生产 出大量的正常后代。” 他在爱丁堡大学的研究取得了令人难以置信的成果。另外一位 博士生露丝·福勒(Ruth Fowler)决定和爱德华兹共同试验荷尔蒙对成年小鼠生育的 影响,两人后来结为夫妻。当时,爱丁堡大学的另一位发育学教授康拉德·瓦丁顿正在 与教会的高级牧师讨论伦理和遗传学问题。“当伦理问题对我未来关于人类受孕的工 作产生巨大影响时,瓦丁顿教授的做法给我提供了无价之宝。”30多年后,爱德华兹 在《自然—医学》的文章中说。 博士毕业后,爱德华兹到美国加州理工学院待了一年, 他说:“这一年让我从纯科学转向了生物医学。”1958年,他应邀回到英国,在伦敦 的英国国家医学研究院工作,这时的他日益坚定从事人类体外受精的研究,他开始收 集外科手术中取出的卵巢组织,设想从中采取未成熟的卵母细胞,将它们在试管中培 育成熟并受精,再将这些胚胎植入不育妇女体内,帮助她们怀孕。他开始接触可以合 作的妇科医生,但部分医生认为他的想法荒谬可笑,最后,曾经为他两个女儿接生的 妇科医生Molly Rose同意偶尔提供人体卵巢组织。 他在美国乌斯特实验生物研究所的 格雷戈里·平卡斯及其合作者的论文中了解到:兔子和人类卵母细胞在试管中的成熟时 间不超过12小时。他匆忙开始应用这一研究成果,却发现来自老鼠、仓鼠、山羊、奶 牛、恒河猴、狒狒以及人类的卵母细胞不能在12小时内成熟。
• 在令人失望的两年后,他终于在罗斯医生提供的人类卵巢组织中采取到几个 卵母细胞,这一次,他耐心等待了18个小时,仍然发现卵母细胞核没有任何 变化;在另外3个卵母细胞的试验中,他等了25个小时,终于发现了“美丽的 染色体交叉期的丝球期”,他说:“平卡斯的错误花了我两年的时间。” 不久后,他应邀到英国格拉斯哥大学合作1年,研究早期胚胎的细胞分化。 “这是精彩的一年。”他说,“在格拉斯哥,第一个人类卵母细胞在37个小 时内在试管中成熟,并发育到拥有极细胞的第二阶段。” 剑桥大学呼唤他回 去。他和同事发现,奶牛、山羊、猪和猴子的卵母细胞都能够在试管中成熟; 而且无论在体内还是体外,猪卵母细胞的成熟均需要37个小时,与人类的卵 母细胞一样!研究到这一阶段,与临床医生的合作成为关键,在美国约翰霍 普金斯大学的6个星期中,他和合作者发现原核在试管中受精的人类卵母细胞 形成了,同样的结果在回到剑桥的实验中得到了重复。他们最终发现:低pH 值的媒介加上其他因素,有利于人类卵子的受精。 1969年,爱德华兹和同事 第一次在试管中让一个人类的卵子受精,但所形成的胚胎因太脆弱而没有成 活。
• 在与剑桥大学和奥尔德姆市达成伦理一致意见后,爱德华兹和斯特普 托在剑桥附近的新市医院中开了一家临床诊所——伯恩霍尔诊所。然 而,1971年,英国医学研究理事会拒绝为他们提供资助。受益于一个 私人捐赠基金的支持,他们的工作得以继续,奥尔德姆市当局最终将 伯恩霍尔诊所变成世界上第一个体外受精诊所。在同事的协助下,爱 德华兹仔细评估了出现畸形婴儿的风险。 1972年,他们开始了胚胎移植研究。爱德华兹假设,人类胚胎的移植 成功率应该与实验室和农场动物的成功率相当,但现实让他明白:人 类胚胎的移植成功率只有20%。 第一例胚胎移植后的成功怀孕让他们 兴奋不已,但因为胚胎异位而不得不在11周后将之去除。 1978年7月 26日,在伯恩霍尔诊所,在几百个媒体记者的包围下,世界上第一个 试管婴儿路易丝·布朗足月出生,消息传遍世界。 “路易丝·布朗的出 生是一个历史性事件。”诺贝尔评奖委员会写道,“体外受精从幻想 成为现实,一个新的医学时代开始了。”