治疗充血性心衰药医本

正性肌力机理 强心苷 （-）心肌细胞膜上Na+-K+-ATP酶 →细胞内Na+↑→ Na+- Ca2+交换 → 细胞 内Ca2+ ↑→ 心肌收缩力↑
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图 26-4 P 236
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强心苷 （-）Na+-K+-ATP 酶 适度：治疗作用 therapeutic effect 重度：毒性 toxicity
细胞内失K+ → 心律失常
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2. 负性频率 (Negative chronotropic action)
(1) 反射作用
强心苷
心衰
心肌收缩力↓
反射
交感活性↑ 迷走功能↓
CO ↓
窦房结（+）（-）
HR↑
(2) ↑心肌对迷走N的敏感性
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3.对心脏电生理的影响 (1) 自律性: ↑浦氏纤维自律性 (2) 传导: 减慢房室结的传导 (3) ERP：↓心房、浦氏纤维的ERP
§1 Introduction ( 概述 )
心力衰竭（ Heart Failure ） 各种心脏疾病导致的心功能不
全的临床综合征。
心功能不全（cardiac insufficiency ） 心脏泵血功能受损→完全代偿→失代偿。 心力衰竭：心功能不全的失代偿阶段。
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一、充血性心衰 Congestive Heart Failure, CHF
( Chronic cardiac insufficiency ) 多种原因 → 心泵功能衰竭 → 动脉
系统供血不足、静脉系统淤血→ 一系列 临床症状 。
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心肌收缩力↓
心输出量↓ 心脏排空↓ 静脉淤血
肾血流量↓
醛固酮↑
水钠潴留↑
血容量↑
肺循环淤血 体循环淤血
静脉压↑
咳嗽、咯血 颈V怒张、肝脾肿大、腹水、
Characteristics (特点) (1) 缩短收缩期，相对延长舒张期； (2) 增加心衰病人的CO ； (3) 降低衰竭心脏的耗氧量。
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衰竭心脏 强心苷 儿茶酚胺类
心肌收缩力
↓
HR
↑
室壁张力
↑
总耗氧量
↑
↑
↓
↑
↓
Question 拟肾上腺素药如Adr能否治疗CHF？
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AngⅠ
AngⅡ AT1-R 效应
糜酶
AT1-R阻断药
1. 作用与ACEI相似； 2. 不良反应少。
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三、抗醛固酮药：螺内酯（spironolacton） 醛固酮（aldosterone）：
（1）水钠潴留→水肿； （2）加强NA致心律失常作用； （3）促进心血管重构 。
螺内酯 + ACEI
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§3 强心苷类 Cardiac glycosides Cardiac glycosides are a group of
steroid (甾类) compounds that exert a positive inotropic (正性肌力) effect on the heart. They are used principally for the treatment of congestive heart failure and certain arrhythmias (心律失常).
呼吸困难
下肢浮肿、胃肠淤血等
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(一) CHF时心脏变化 1. 收缩力↓, CO↓ , HR ↑ 2. 心脏扩大 3. 心肌肥厚与重构 4. 心肌细胞 1 - R 密度 ↓
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(二) CHF时神经内分泌变化 1.交感神经系统激活
收缩力↑、 HR ↑、外周阻力↑、 BP ↑
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二、治疗心衰的药物分类 Classification of drugs
降低 心负 荷药
利尿药 RAS抑制药 扩血管药
ACEI AT1-R 拮抗药 抗醛固酮药
正性肌力药 β- R 阻断药
强心苷类 非苷类正性肌力药
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§2 肾素-血管紧张素-醛固酮系统 抑制药 一、血管紧张素转化酶抑制药( ACEI ) 卡托普利 captopril 【Mechanism】（-）ACE
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心室重构（ventricular remodeling）
CHF时，心肌细胞肥大增生，伴有左室形 态结构的改变和机械效能的减退，称～。
心肌重量↑、心室容量↑ 心室形状改变（横径增加呈球型）。
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二、AT1-R blockers: 氯沙坦，缬沙坦 ACE （-） ACEI
2. RAAS （+）
AngⅡ
收缩血管 Adr、NA释放 醛固酮↑
心肌肥厚、心室重构
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充血性心衰（CHF） 收缩力 ↓( force of myocardial contraction ) 前负荷 ↑( preload ) 舒张末期压力或容积 后负荷↑ （afterload ）动脉血压（外阻） 心输出量↓ （cardiac output, CO）
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CH3
O O
HO
OH
3
O
O OH
CH3
CH3
H
H OH
H
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【Paramacokinetics】药动学
长效 洋地黄毒苷 PO 中效 地高辛（digoxin） PO 短效 毛花苷丙（西地兰）
注射 毒毛花苷K（毒K ）
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【Pharmacological actions】药理作用 一、对心脏的作用（ effects on the heart ） 1.正性肌力作用 ( Positive inotropic action )
1. 减轻心脏的前后负荷 （1） AngⅡ↓，Adr ↓, NA↓ : 收缩血管作用↓ （2） 缓激肽↑，NO ↑, PG ↑: 扩张血管作用 ↑ （3） 醛固酮↓ ：血容量↓
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2. 抑制心肌及血管重构 3. 抑制交感神经活性 4. 改善血流动力学
外阻 ↓，CO↑，肾血流↑ ， LVEDP↓（左室舒张末期压）。 【Clinical uses】临床应用 各种心衰 All kinds of heart failure
二、其他作用 1. ↓CHF患者血浆肾素活性→(-)RAS 2. 利尿 3. 收缩血管
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