2011版止吐指南4
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恩丹西酮、格拉司琼、托烷司琼、多拉司琼、帕洛诺司琼
类固醇药物：地塞米松
苯二氮卓类药物：劳拉西泮
大麻酚类药物 ：屈大麻酚、大麻隆
CINV的常见治疗药物
多巴胺受体拮抗剂：甲氧氯普胺、多潘立酮 吩噻嗪类药物：丙氯拉嗪、异丙嗪
抗精神病药物：氟哌啶醇、奥氮平、东莨菪碱
NK-1拮抗剂：阿瑞吡坦
爆发性呕吐的防治
处理原则是联合应用不同作用机制的有效止吐药物； 强调按时给药，而非按需给药。
若恶心、呕吐得到控制，则继续以原方案治疗，反之则应
使用高一级的止吐治疗。
爆发性呕吐的防治
若患者频繁呕吐无法口服药物，则直肠或静脉用药更合适，
同时须保证足够入液量，以防电解质紊乱。
在下1个周期化疗前，须重新评估本次化疗止吐方案的疗
CINV的常见治疗药物
阿瑞吡坦
选择性的阻断P物质与大脑中NK-1受体结合； 作为一种补充机制，单用有一定的预防作用； 与5-HT3受体抑制药及皮质激素合用，可进一步减轻顺铂诱发的急
性和延迟性呕吐；
用法：化疗前125mg d1，80mg d2-3，PO。
CINV的常见治疗药物
wenku.baidu.com奥氮平
第一代5-HT3受体拮抗剂的特点：
恩丹西酮 格拉司琼
与5-HT3受体亲和力相似，半衰期均<9小时
肝肾功能异常不必调整剂量 个体差异大，建议用最小有效剂量 第二代5-HT3受体拮抗剂的特点： 对各类呕吐疗控制率 : 5-HT 受体亲和力是第一代的 30-100倍
3
托烷司琼
雷莫司琼 阿扎司琼 多拉司琼 帕洛诺司琼
急性CINV
通常发生在使用化疗药物后24h内，5~6h达到高峰，之后呕吐停 止或转为慢性呕吐。
延迟性CINV
一般发生于化疗后24~48h，反应发生晚、持续时间较长、症状 相对较轻。
CINV的定义及分类
爆发性CINV
是指尽管已对患者进行了预防性处理，但其仍然发生了严重的 恶心、呕吐，须行挽救性止吐治疗。
难治性CINV
是指患者在既往预防性和挽救性止吐治疗失败之后再次出现的 呕吐。
化疗诱导的恶心和呕吐（CINV）
1. CINV的定义及分类 2. CINV的机制及表现 3. 引起CINV的常见药物 4. CINV的治疗
CINV的发病机制
CINV的严重程度
严重程度 0度 Ⅰ度
临床表现 无 恶心
Ⅱ度
中度
干卡阿白 扰铂糖介 素 胞素 苷 MTX CPT-11 EPI ADM IFO
重度
氮 烯 咪 胺 卡顺 氮铂方 芥 案 AC
CTX
化疗诱导的恶心和呕吐（CINV）
1. CINV的定义及分类 2. CINV的病因及机制 3. 引起CINV的常见药物 4. CINV的治疗
CINV的常见治疗药物
5-HT3受体拮抗剂:
5-HT3受体拮抗剂 d1/2-3 ± 劳拉西泮 d1-4 ± 抑酸剂
低及微致吐风险化疗
胃复安/丙氯拉嗪/氟哌啶醇± 劳拉西泮 ± 抑酸剂 （ PRN ）
迟发性呕吐的处理
高剂量顺铂治疗结束后应再给予止吐治疗至少3天； 地塞米松对迟发性呕吐有肯定的疗效； 帕洛诺司琼+地塞米松防治重度致吐化疗导致的延迟性呕吐
科室学习
化疗相关性恶心/呕吐的诊疗常规
郭卉 2012-10-24
化疗诱导的恶心和呕吐（CINV）
1. CINV的定义及分类 2. CINV的机制及表现 3. 引起CINV的常见药物 4. CINV的治疗
CINV的定义及分类
预期性CINV
是指既往化疗时出现过难以控制的CINV患者在下1个周期化疗 开始前即发生的恶心、呕吐 。
d 2-3给予阿瑞吡坦80mg/d+DEX
CINV的治疗原则
止吐治疗的目的在于预防恶心和呕吐； 选择低剂量高效止吐剂 （口服静脉疗效相仿）； 考虑止吐药物的不良反应； 根据化疗方案、病人个体选择止吐药物； 多药方案的止吐应以最强致吐药物为准；
CINV的治疗原则
肿瘤患者可能有其他导致呕吐的病因
添加奥氮平、东莨菪碱运用于突发性呕吐；
提出应重视止吐药物与抗肿瘤药物间相互作用；
Thank You!
使用2~3天地塞米松。
多日化疗呕吐的防治
对于持续3天的化疗，化疗前给予帕洛诺司琼，可以代替短
效的5-HT3受体拮抗剂；
可重复使用， 增加剂量没有明显增加不良反应
推荐将阿瑞吡坦用于具有高度致吐或延迟性呕吐风险的多
日化疗，可与5-HT3受体拮抗剂、地塞米松联合使用。
d1前1h口服阿瑞吡坦125mg+5-HT3受体拮抗剂+DEX
Ⅲ度 Ⅳ度
短暂呕吐
呕吐需要治疗 顽固呕吐
CINV的影响因素
药物因素
化疗药物致吐作用的强弱、药物单次剂量、用法及既往化疗是 否合理有效应用止吐药物
非药物因素
年龄、性别、酒精摄入耐受量、妊娠期呕吐程度和既往化疗恶
心呕吐程度等。
化疗诱导的恶心和呕吐（CINV）
1. CINV的定义及分类 2. CINV的病因及机制 3. 引起CINV的常见药物 4. CINV的治疗
格拉司琼（凯特瑞）
托烷司琼 （呕必停） 阿扎司琼（苏罗同） 雷莫司琼（奈西雅） 多拉司琼 帕洛诺司琼
罗氏
诺华 日本吉富制药 日本山之内 法国SA公司 瑞士HH
1994
1992 1995 1996 1997 2003
美国
瑞士 日本 日本 美国 美国
1996
1997 1998 2003 无 2008
CINV的常见治疗药物
更胜一筹；
阿瑞吡坦+地塞米松提高疗效；
在具体情况下可采用地塞米松+胃复安或苯海拉明
预期性呕吐的防治
关键是在化疗期间，采取最佳止吐治疗方案。 行为治疗：放松疗法
系统脱敏 催眠、遐想、音乐、针灸等 治疗前1晚开始口服阿普唑仑（0.5-2mg） 在治疗前1晚和当天早晨口服劳拉西泮（0.5-2mg）
化疗药物致吐风险等级
MASCC / NCCN / ASCO共识
致吐风险等级 HIGH (高度致吐风险) 患者呕吐发生风险 >90%
MODERATE (中度致吐风险)
LOW MINIMAL (轻度致吐风险) (轻微致吐风险)
30-90%
10- 30% <10%
引起CINV的常见化疗药物
轻度
单 克 隆 抗 体 拓 扑 替 康 吉 西 他 滨 氟 尿 嘧 啶 紫 杉 醇 类 奥 沙 利 铂 替 莫 唑 胺 VCR MMC Vp-16
5-HT3受体拮抗剂 d1 + 类固醇 d1 ± NK-1拮抗剂 d1 ± 劳拉西泮 ± 抑酸剂 + 任一前3药 d2-3
急性及迟发性呕吐的治疗（静脉）
低致吐风险化疗
类固醇/胃复安/丙氯拉嗪 d1 ± 劳拉西泮 ± 抑酸剂
微致吐风险化疗
无需常规预防止吐
急性及迟发性呕吐的治疗（口服）
高及中致吐风险化疗
CINV的常见治疗药物
常见的5-HT3受体拮抗剂
分代 英文名 通用中文名 （商品名） 研发公司 葛兰素史克 上市时间 1991 上市国 家 英美 国内 上市时间 1995
Ondansetron 昂丹司琼（ 枢复宁）
Granisetron
第一代 短效 Tropisetron Azasetron Ramosetron Dolasetron 第二代 长效 Palonosetron
肠梗阻、前庭功能障碍、脑转移、电解质紊乱、尿毒症、伴随 药物治疗包括阿片类、胃肌轻瘫、精神生理因素；
中度致吐化疗方案止吐>2天，重度致吐化疗方案止吐>3天； 好的生活方式有助于减轻恶心呕吐。
2012版NCCN止吐指南更新
强化帕洛诺司琼在5-HT3受体拮抗剂中的优选地位；
弱化多拉司琼口服制剂的运用；
效，若疗效不佳，则须更换止吐药物；
注意各种与爆发性CINV相关的非化疗因素。
多日化疗呕吐的防治
面临急性和延迟性呕吐双重风险，致吐性跟化疗药物及其
使用顺序有关。
对于接受中-高度致吐风险化疗者，推荐在每天化疗前最
先使用5-HT3受体拮抗剂，地塞米松每天使用1次；
对于接受延迟性呕吐风险较高的化疗者，在化疗结束后再
如何使用？
最佳止吐疗效 最小不良反应
根据患者的个体差异 CINV的不同类型 化疗药物的致吐风险 多药联合
急性及迟发性呕吐的治疗（静脉）
高致吐风险化疗
5-HT3受体拮抗剂 d1/2-3 + 类固醇 d1-4 + NK-1拮抗剂 d1-3 ± 劳拉西泮 d1-4 ± 抑酸剂；
中致吐风险化疗
一种治疗精神分裂症的非典型抗精神病药物，2007年被NCCN推荐成为
化疗止吐药；
可用于阿片类药物引起的慢性恶心，中高度致吐风险的迟发型CINV ； AC±CDDP诱发的急性呕吐及一些难治性呕吐也有效； 用法：2.5mg-5mg bid PO;
长期使用可能会诱发高血脂及高血糖。
CINV的治疗方案
高剂量顺铂: 48%-73% 药物血浆半衰期长达 40 小时
临床疗效: 中致吐性抗癌药物: 60%-85％ 对迟发性呕吐控制不佳 对急性恶心 /呕吐的控制率并不优于第一代拮抗剂 对中致吐性抗癌药物所致迟发性呕吐的控制率明显优于第一代 对预期性恶心/呕吐控制不佳 副作用与第一代 5-HT 常见的副作用 : 、 3受体拮抗剂相似或较轻 已经被 MASCC 、ASCO NCCN、ESMO等多个国际顶级学术 FDA 批准的适应症 头晕:/头痛、便秘、嗜睡、腹泻、偶有转氨酶升高 组织列入止吐标准治疗方案。 中高致吐性化疗药物引起的急性呕吐 中致吐性化疗药物引起的迟发性呕吐
类固醇药物：地塞米松
苯二氮卓类药物：劳拉西泮
大麻酚类药物 ：屈大麻酚、大麻隆
CINV的常见治疗药物
多巴胺受体拮抗剂：甲氧氯普胺、多潘立酮 吩噻嗪类药物：丙氯拉嗪、异丙嗪
抗精神病药物：氟哌啶醇、奥氮平、东莨菪碱
NK-1拮抗剂：阿瑞吡坦
爆发性呕吐的防治
处理原则是联合应用不同作用机制的有效止吐药物； 强调按时给药，而非按需给药。
若恶心、呕吐得到控制，则继续以原方案治疗，反之则应
使用高一级的止吐治疗。
爆发性呕吐的防治
若患者频繁呕吐无法口服药物，则直肠或静脉用药更合适，
同时须保证足够入液量，以防电解质紊乱。
在下1个周期化疗前，须重新评估本次化疗止吐方案的疗
CINV的常见治疗药物
阿瑞吡坦
选择性的阻断P物质与大脑中NK-1受体结合； 作为一种补充机制，单用有一定的预防作用； 与5-HT3受体抑制药及皮质激素合用，可进一步减轻顺铂诱发的急
性和延迟性呕吐；
用法：化疗前125mg d1，80mg d2-3，PO。
CINV的常见治疗药物
wenku.baidu.com奥氮平
第一代5-HT3受体拮抗剂的特点：
恩丹西酮 格拉司琼
与5-HT3受体亲和力相似，半衰期均<9小时
肝肾功能异常不必调整剂量 个体差异大，建议用最小有效剂量 第二代5-HT3受体拮抗剂的特点： 对各类呕吐疗控制率 : 5-HT 受体亲和力是第一代的 30-100倍
3
托烷司琼
雷莫司琼 阿扎司琼 多拉司琼 帕洛诺司琼
急性CINV
通常发生在使用化疗药物后24h内，5~6h达到高峰，之后呕吐停 止或转为慢性呕吐。
延迟性CINV
一般发生于化疗后24~48h，反应发生晚、持续时间较长、症状 相对较轻。
CINV的定义及分类
爆发性CINV
是指尽管已对患者进行了预防性处理，但其仍然发生了严重的 恶心、呕吐，须行挽救性止吐治疗。
难治性CINV
是指患者在既往预防性和挽救性止吐治疗失败之后再次出现的 呕吐。
化疗诱导的恶心和呕吐（CINV）
1. CINV的定义及分类 2. CINV的机制及表现 3. 引起CINV的常见药物 4. CINV的治疗
CINV的发病机制
CINV的严重程度
严重程度 0度 Ⅰ度
临床表现 无 恶心
Ⅱ度
中度
干卡阿白 扰铂糖介 素 胞素 苷 MTX CPT-11 EPI ADM IFO
重度
氮 烯 咪 胺 卡顺 氮铂方 芥 案 AC
CTX
化疗诱导的恶心和呕吐（CINV）
1. CINV的定义及分类 2. CINV的病因及机制 3. 引起CINV的常见药物 4. CINV的治疗
CINV的常见治疗药物
5-HT3受体拮抗剂:
5-HT3受体拮抗剂 d1/2-3 ± 劳拉西泮 d1-4 ± 抑酸剂
低及微致吐风险化疗
胃复安/丙氯拉嗪/氟哌啶醇± 劳拉西泮 ± 抑酸剂 （ PRN ）
迟发性呕吐的处理
高剂量顺铂治疗结束后应再给予止吐治疗至少3天； 地塞米松对迟发性呕吐有肯定的疗效； 帕洛诺司琼+地塞米松防治重度致吐化疗导致的延迟性呕吐
科室学习
化疗相关性恶心/呕吐的诊疗常规
郭卉 2012-10-24
化疗诱导的恶心和呕吐（CINV）
1. CINV的定义及分类 2. CINV的机制及表现 3. 引起CINV的常见药物 4. CINV的治疗
CINV的定义及分类
预期性CINV
是指既往化疗时出现过难以控制的CINV患者在下1个周期化疗 开始前即发生的恶心、呕吐 。
d 2-3给予阿瑞吡坦80mg/d+DEX
CINV的治疗原则
止吐治疗的目的在于预防恶心和呕吐； 选择低剂量高效止吐剂 （口服静脉疗效相仿）； 考虑止吐药物的不良反应； 根据化疗方案、病人个体选择止吐药物； 多药方案的止吐应以最强致吐药物为准；
CINV的治疗原则
肿瘤患者可能有其他导致呕吐的病因
添加奥氮平、东莨菪碱运用于突发性呕吐；
提出应重视止吐药物与抗肿瘤药物间相互作用；
Thank You!
使用2~3天地塞米松。
多日化疗呕吐的防治
对于持续3天的化疗，化疗前给予帕洛诺司琼，可以代替短
效的5-HT3受体拮抗剂；
可重复使用， 增加剂量没有明显增加不良反应
推荐将阿瑞吡坦用于具有高度致吐或延迟性呕吐风险的多
日化疗，可与5-HT3受体拮抗剂、地塞米松联合使用。
d1前1h口服阿瑞吡坦125mg+5-HT3受体拮抗剂+DEX
Ⅲ度 Ⅳ度
短暂呕吐
呕吐需要治疗 顽固呕吐
CINV的影响因素
药物因素
化疗药物致吐作用的强弱、药物单次剂量、用法及既往化疗是 否合理有效应用止吐药物
非药物因素
年龄、性别、酒精摄入耐受量、妊娠期呕吐程度和既往化疗恶
心呕吐程度等。
化疗诱导的恶心和呕吐（CINV）
1. CINV的定义及分类 2. CINV的病因及机制 3. 引起CINV的常见药物 4. CINV的治疗
格拉司琼（凯特瑞）
托烷司琼 （呕必停） 阿扎司琼（苏罗同） 雷莫司琼（奈西雅） 多拉司琼 帕洛诺司琼
罗氏
诺华 日本吉富制药 日本山之内 法国SA公司 瑞士HH
1994
1992 1995 1996 1997 2003
美国
瑞士 日本 日本 美国 美国
1996
1997 1998 2003 无 2008
CINV的常见治疗药物
更胜一筹；
阿瑞吡坦+地塞米松提高疗效；
在具体情况下可采用地塞米松+胃复安或苯海拉明
预期性呕吐的防治
关键是在化疗期间，采取最佳止吐治疗方案。 行为治疗：放松疗法
系统脱敏 催眠、遐想、音乐、针灸等 治疗前1晚开始口服阿普唑仑（0.5-2mg） 在治疗前1晚和当天早晨口服劳拉西泮（0.5-2mg）
化疗药物致吐风险等级
MASCC / NCCN / ASCO共识
致吐风险等级 HIGH (高度致吐风险) 患者呕吐发生风险 >90%
MODERATE (中度致吐风险)
LOW MINIMAL (轻度致吐风险) (轻微致吐风险)
30-90%
10- 30% <10%
引起CINV的常见化疗药物
轻度
单 克 隆 抗 体 拓 扑 替 康 吉 西 他 滨 氟 尿 嘧 啶 紫 杉 醇 类 奥 沙 利 铂 替 莫 唑 胺 VCR MMC Vp-16
5-HT3受体拮抗剂 d1 + 类固醇 d1 ± NK-1拮抗剂 d1 ± 劳拉西泮 ± 抑酸剂 + 任一前3药 d2-3
急性及迟发性呕吐的治疗（静脉）
低致吐风险化疗
类固醇/胃复安/丙氯拉嗪 d1 ± 劳拉西泮 ± 抑酸剂
微致吐风险化疗
无需常规预防止吐
急性及迟发性呕吐的治疗（口服）
高及中致吐风险化疗
CINV的常见治疗药物
常见的5-HT3受体拮抗剂
分代 英文名 通用中文名 （商品名） 研发公司 葛兰素史克 上市时间 1991 上市国 家 英美 国内 上市时间 1995
Ondansetron 昂丹司琼（ 枢复宁）
Granisetron
第一代 短效 Tropisetron Azasetron Ramosetron Dolasetron 第二代 长效 Palonosetron
肠梗阻、前庭功能障碍、脑转移、电解质紊乱、尿毒症、伴随 药物治疗包括阿片类、胃肌轻瘫、精神生理因素；
中度致吐化疗方案止吐>2天，重度致吐化疗方案止吐>3天； 好的生活方式有助于减轻恶心呕吐。
2012版NCCN止吐指南更新
强化帕洛诺司琼在5-HT3受体拮抗剂中的优选地位；
弱化多拉司琼口服制剂的运用；
效，若疗效不佳，则须更换止吐药物；
注意各种与爆发性CINV相关的非化疗因素。
多日化疗呕吐的防治
面临急性和延迟性呕吐双重风险，致吐性跟化疗药物及其
使用顺序有关。
对于接受中-高度致吐风险化疗者，推荐在每天化疗前最
先使用5-HT3受体拮抗剂，地塞米松每天使用1次；
对于接受延迟性呕吐风险较高的化疗者，在化疗结束后再
如何使用？
最佳止吐疗效 最小不良反应
根据患者的个体差异 CINV的不同类型 化疗药物的致吐风险 多药联合
急性及迟发性呕吐的治疗（静脉）
高致吐风险化疗
5-HT3受体拮抗剂 d1/2-3 + 类固醇 d1-4 + NK-1拮抗剂 d1-3 ± 劳拉西泮 d1-4 ± 抑酸剂；
中致吐风险化疗
一种治疗精神分裂症的非典型抗精神病药物，2007年被NCCN推荐成为
化疗止吐药；
可用于阿片类药物引起的慢性恶心，中高度致吐风险的迟发型CINV ； AC±CDDP诱发的急性呕吐及一些难治性呕吐也有效； 用法：2.5mg-5mg bid PO;
长期使用可能会诱发高血脂及高血糖。
CINV的治疗方案
高剂量顺铂: 48%-73% 药物血浆半衰期长达 40 小时
临床疗效: 中致吐性抗癌药物: 60%-85％ 对迟发性呕吐控制不佳 对急性恶心 /呕吐的控制率并不优于第一代拮抗剂 对中致吐性抗癌药物所致迟发性呕吐的控制率明显优于第一代 对预期性恶心/呕吐控制不佳 副作用与第一代 5-HT 常见的副作用 : 、 3受体拮抗剂相似或较轻 已经被 MASCC 、ASCO NCCN、ESMO等多个国际顶级学术 FDA 批准的适应症 头晕:/头痛、便秘、嗜睡、腹泻、偶有转氨酶升高 组织列入止吐标准治疗方案。 中高致吐性化疗药物引起的急性呕吐 中致吐性化疗药物引起的迟发性呕吐