吡格列酮联合二甲双胍治疗2型糖尿病的循证证据.ppt

ACTION POINT: HbA1c = 7%
HbA1c = 6.5%
Einhorn研究证实： 吡格列酮+二甲双胍（卡双平）联合治疗显著改善血糖
? 16周、双盲、开放标签研究：共纳入328例患者，随机接受吡格列酮30-45mg + 二甲双胍或安慰剂+二甲双胍治疗。
HbA1c平均改变 (%)
安慰剂+二甲双胍
吡格列酮联合二甲双胍治疗2 型糖尿病的循证证据
主要内容
一．胰岛素抵抗的危害 二．吡格列酮联合二甲双胍：内外兼修 三．多中心临床研究：卡双平 VS二甲双胍
胰岛素抵抗是2型糖尿病始动因素并贯穿始终
血浆葡萄糖 (mg/dL)
正常
350 300 250 200 150 100 50
糖代谢受 损
Pre Diabetes (IFG、IGT)
代谢紊乱
危害大！
中国T2DM人群胰岛素抵抗严重
需重视！
主要内容
一．胰岛素抵抗的危害 二．吡格列酮联合二甲双胍：内外兼修 三．多中心临床研究：卡双平 VS二甲双胍
二甲双胍作为 T2DM一线药物，具有一定增敏效果
二甲双胍
肝脏
肌肉
激活AMPK
激活AMPK
ACC 活化 SREBP-1 表达
糖异生
脂肪生成酶 基因表达
65.9 53.5
62.8 58.0
Diabetes 1998; 47:1643–1649..
亚洲人胰岛素抵抗亦不容忽视
18.8
20
BMI相同时， 中国人和印度人比白种人
胰岛素抵抗更重！
数 指 感 敏 素
FFM/μU/ml) kg
16 12
岛 胰
(mg/min
8 4
14.1﹡
* P=0.005 （ vs. 白种人）
PIOCOMB研究显示： 吡格列酮+二甲双胍（卡双平）能显著改善患者的血脂等代谢参数
Cardiovascular Diabetology 2011, 10:65
远期收益：吡格列酮+二甲双胍（卡双平）比其他常用联合方案 全因死亡、MACE、心梗及卒中风险更低
2.4
CIs)
2.2 2.0
95% Hazardratio(±
吡格列酮
+
改善
血糖
控制
肝糖输出过多
二甲双胍
早期积极联合治疗
生活方式 调节
口服降糖药 单药治疗
10 9
%) ( A1c 8 b H
7 6
? 更早达到控制目标
口服降糖药 联合治疗
? 减少大剂量单药物带来的副作用
口服降糖药 大剂量治疗
口服降糖药 口服降糖药
+ 基础胰岛素 + 每日多次胰岛素
Duration of diabetes
糖尿病
Diabetes diagnosis
血糖失控、多种并发症 餐后血糖
空腹血糖
250
200
相关功能 1wk.baidu.com0
(%)
100
胰岛素作用
50
β细胞功能
0
-15 -10 -5
0
5
胰岛素抵抗
胰岛素水平
10 15
20 25
30
糖尿病进程（年）
European journal of internal medicine 20 (2009):S329-S339
Pioglita吡zo格ne列酮
Rosiglit罗azo格ne列酮Sulphon磺ylu脲rea
0.2
PiM吡ogME格liTet列a+tz+o酮ne
Met + DPP4
METM+et + 罗R格osi列glit酮azone
MEMT+et + S磺ulp脲honylurea
磺Su脲lphonylure磺a 脲M+et胰+ 岛Ins素ulin
1.8 1.6 1.4 1.2 1.0 0.8
0.6
0.4
Death
Referent
2.4
MACE CIs)
2.2 2.0
95% Hazardratio(±
1.8 1.6 1.4 1.2 1.0 0.8
0.6
0.4
Referent
0.2
MetM+ET+ Met + DPP4
MeMt +ET+ MetM+ET+ Sulpho磺ny脲lurea Me磺t +脲In+su胰lin岛素
葡萄糖摄取
脂肪酸氧化 VLDL 合成
脂肪肝 肝脏胰岛素敏感性
100
90
80
70
% 60
性
感 50
敏 素
40
岛 胰
30
20
10
0
陈家伦.临床内分泌学 2011版
.
TZD
二甲双胍
单用二甲双胍患者， 胰岛素敏感性还有进一步提升约 70%左右的空间
二甲双胍 & TZDs 增加胰岛素敏感性比较：
100
90
80
FPG平均改变 (mg/dl)
安慰剂+二甲双胍
吡格列酮+二甲双胍
吡格列酮+二甲双胍
随访时间(周) * P≤0.05，与基线相比；?P≤0.05，与安慰剂+二甲双胍相比
随访时间(周)
Clin Ther. 2000;22(12):1395-1409.
Einhorn 研究显示： 吡格列酮+二甲双胍（卡双平）联合治疗显著改善胰岛素敏感性
0.5
L) 0 (ng/m -0.5
化
变
的 -1
线
基 自
-1.5
-2
-2.5
Insulin and C-peptide at 16 weeks
+0.4 ng/mL
+0.1 ng/mL
p<0.05
p<0.05
-0.1 ng/mL
-2.1 ng/mL
胰岛素
C-肽
安慰剂 +二甲双胍
吡格列酮 + 二甲双胍
Clin Ther. 2000;22(12):1395-1409.
胰岛素抵抗在多种代谢性疾病中高发
一项关于普通人群，按性别、年龄分层（男450人，女438人，年龄：40-79岁），其胰岛素抵抗情况的流行病学研究
100
(%) 80
of Prevalence
resistance insulin
60 40 20
0
N=888
（男=450 女=438）
88.1
83.9
84.2
70 性 感 60
敏 素
50
岛 胰
40
30
20
10
0
Maximum 100%
Maximum 30%
若TZDs+双胍：
? 增敏更强效 ? 保护β细胞功能 ? 降糖更持久，减少继发失效
TZDs
双胍
陈家伦.临床内分泌学 2011版
一外一内，完美配合
作用机制: 两种不同作用机制相叠加
外周胰岛素抵抗 （主要在肌肉、脂肪）
9.9﹡
0
白种人
中国人
印度人
P=NS BMI(Kg/m2)
白种人 23.3 ±1.6
中国人 21.8 ±1.1
印度人 22.1 ±1.5
Int J Obes Relat Metab Disord. 2003; 27(7): 784-9.
T2DM的胰岛素抵抗必须要干预！
怎么办
? 胰岛素抵抗是2型糖尿病发病始动因素 ? 胰岛素抵抗贯穿整个T2DM自然病程 ? 胰岛素抵抗加重2型糖尿病血管并发症 ? 胰岛素抵抗参与糖代谢、脂代谢等多种