012苯丙酮尿症解析

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PKU绿色食物：可自由选择

第二步 按年龄体重供给PKU患儿低（或无）苯丙氨酸食品

无Phe奶粉：婴儿 60-150g/天，幼儿 150-200g/天，年长儿 200-300g/天
浓度为10-15%。 蛋白粉：计算蛋白粉的供给量按摄入蛋白质中80-85%为低 苯丙氨酸蛋白粉 无Phe淀粉或面粉：按所需热量计算需要多少淀粉或面粉， 面粉100g,含热卡344千卡，米淀粉100g含热卡320千卡， 均不含苯丙氨酸。



第四步 配餐

婴儿以母乳或低苯丙氨酸食品为主食,绿色食物和
黄色食物为辅食,分次食用;

年长儿以低苯丙氨酸食品加上适量的天然食物为 主食,按三餐一点服用,各餐热量分配为,早餐25%, 中餐35%,晚餐30%,点心10%
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物蝶呤的含量，可以鉴别各型PKU。
PKU BH4负荷试验 BH4缺乏症
血清phe值无变化 血清phe值有变 化 BH4(+),N/B正常 BH4(-),N、B都显著减 少
BH4(-),N上升；B下降；%B 显著下降
PKU 高 苯 丙 氨 酸 血 症 GTPCH缺乏 尿蝶呤谱分析 PTPS缺乏 DHPR缺乏
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第三步 确定供给PKU患儿天然食物的种类 母乳含phe较低,每90ml含50mg,是牛乳150mg的1/3


绿色食物,如蔬菜,水果,瓜类,糖类等,含phe极少,含蛋白质也少, 可以自由食用,不必控制

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第五步 膳食评价 （1）三要素是否满足要求 a、总热量=供应量*100% /需要量＞80%，不能＜70%
b、蛋白质=供应量*100% /需要量＞70% c、苯丙氨酸在正常控制范围内 注意: 如若蛋白质摄入量超过70%,其中是植物蛋白增加为主,不 会使phe增多,因为植物蛋白含phe3%,而动物性蛋白含46% 如若蛋白质与phe已经满足,仅总热量不够时,可以适当增 加糖类或植物油类食物,补充热量
＜3个月 3-6个月 6-12个月 1-2岁 2-3岁 4-7岁

110 110 110 100 100 90-80
2.5-2 2.5-2 2.5-2 2-1.5 2-1.5 1.5-1.0
70-50 60-40 50-30 40-20 35-20 35-15
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方法：

（一）经典PKU治疗：

1．低苯丙氨酸奶粉：如维康营养粉、上海华厦Ⅱ号等。治疗奶粉摄入 量:婴儿期60~150g/d,幼儿期150~200g/d,学龄期200~300g/d.
2．给予人乳：人乳中Phe比牛奶少2/3，人乳中phe为41mg/dl，而牛 奶中为150mg/dl。



3．低苯丙氨酸膳食：如米粉、藕粉、白蕃、菠菜、大白菜、土豆等。

诊断和鉴别诊断


(2)荧光免疫法测定血中的phe和酪氨酸
(3)苯丙氨酸负荷实验： 方法：口服phe100mg/kg，服前、服后1、2、3、4小时 后分别抽血测phe，了解肝脏中PAH缺乏程度与成熟度。 或人工喂养3天高蛋白奶粉后测定血phe浓度。

（4）头颅影像检查：核磁共振（MRI） （5）尿喋呤分析。 应用高压液相层析（HPLC）测定尿液中新蝶蛉和生
供/需比
82.9%
135.7%
正常范围内
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例二、性别男,年龄2岁半,体重13kg 每日需要总热量100千卡/kgd*13kg=1300千卡 蛋白质2g/kgd*13kg=26g 苯丙氨酸35-20/kgd*13kg=455-260mg 食谱 食品 总热量(千卡/天) 蛋白质(g/天) 苯丙氨酸(mg/天) 无phe奶粉150g 513.6 22.5 0 大米50g 173 3.7 176 南瓜100g 22 0.7 24 冬瓜100g 46 0.4 14 大白菜100g 88 1.7 45 香蕉100g 91 1.4 13 菜油25g 224.75 0 0 合计 1158.4 30.4 272 供/需比 89.1% 116.9% 正常范围内 四川省妇幼保健院·四川省妇女儿童医院 注解:天然食物中的营养素查 <食物成分表>一书可获得
4．应按时添加辅助食品：但肉类、鱼类、蛋类食品应限制。 5．供给足够的热量：在严格控制蛋白质摄入时，供给脂肪、水果、糖 果食品保证热量摄入。 计算饮食量的方法，按： （1）婴儿热卡：110卡/Kgd； （2）蛋白质:2.5g/Kgd；


（3）苯丙氨酸需要量：新生儿50mg/Kgd；一岁时25mg/Kgd。

诊断和鉴别诊断

1．新生儿期的诊断：依靠新生儿疾病筛查，阳性儿进行 复查，并用定量法（氨基酸分析、高效液相法、荧光法） 精确测定。


正常小儿血Phe小于2mg/dl
高苯丙氨酸血症排除BH4缺乏症后， Phe浓度 >360μmol/L为PKU 高苯丙氨酸血症排除BH4缺乏症后，血Phe≤360μmol/L为 轻度HPA
黄色食物,如乳类,豆类,谷类等,它有一定量的phe,如牛乳 150mg/dl可以食用,但需控制量,否则会使血液phe浓度升高 红色食物, 指肉类,鱼类.蛋类,海鲜类,乳酪等食物含有较高的phe, 如猪瘦肉含phe898mg/100g,鸡蛋622mg/100g等,一般不选用
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病因及发病机制

典型苯丙酮尿症：该病是由于患儿体内苯丙氨酸羟化酶 （PAH）缺陷所引起的苯丙氨酸（PA）代谢障碍。

苯丙氨酸不能转化为酪氨酸而在体内异常蓄积，同时，酪
氨酸、多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素、黑色素等形成
障碍，引起一系列神经系统损害。此外，血中PA经旁路代
谢产生大量的苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸等代谢产物，它 们蓄积在血、脑脊液和各种组织中，蝶呤缺乏症

最常见为6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶(PTPS)缺乏症：尿 新蝶呤增高，生物蝶呤及生物蝶呤与新蝶呤百分比极
低；

其次为DHPR缺乏症：DHPR活性明显降低 鸟苷三磷酸环水解酶酶（GTP—CH）缺乏 其他类型少见
诊断和鉴别诊断

2．新生儿以后的诊断：根据临床诊断和实验室检查。 3．实验室检查： （1）尿液检查 A 尿三氯化铁实验：新鲜尿2ml+10%三氯化铁5滴 ， 2~3分内钟观察→出 现绿色环→阳性。 B 尿2.4→二硝基苯肼实验：新鲜尿1ml+2.4—二硝基 苯肼试剂1ml→1~2分钟出现黄色混浊或黄色淀物→阳 性。 此两种试验阳性反应，也可见于枫糖尿病，酪氨酸血症， 故作为PKU非特异性试验，则需进一步作血Phe，酪氨 酸测定才能确诊。
苯丙酮尿症（PKU）
苯丙酮尿症是因苯丙氨酸代谢途中苯丙氨酸羟化 酶（PAH）或其辅酶缺陷所致 是氨基酸代谢障碍中较常见的一种常染色体隐性 遗传病。

发病率随种族而异，国外大约为1/6000— 1/25000，国内大约为1/10000—1/20000。 2000~2010年我省PKU发病率为1：28574。
非典型苯丙酮尿症

又称BH4缺乏症。发病率大约为1%。此症是由于鸟苷 三磷酸环水解酶（GTP—CH），6—丙酮酰四氢喋呤 合成酶（PTPS），二氢生物喋呤还原酶（DHPR）缺 乏所致。
BH4是苯丙氨酸，酪氨酸和色氨酸等芳香氨基酸在羟 化过程中所必须的辅酶，BH4缺乏不仅苯丙氨酸不能 转变成酪氨酸，而且造成多巴胺、5—羟色胺等重要神 经递质减少，加重神经系统功能的损害而导致多动， 行为异常，反复惊厥，智能低下。故BH4缺乏症的临 床症状更重。治疗已由困难变为不难。
例一、性别男,年龄2个月,体重4.6kg

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每日需要蛋白质2.5*4.6=11.5g 总热量110卡/kgd*4.6kg=506卡 苯丙氨酸40-70mg/kgd*4.6kg=184-332mg 食谱一 食品 母乳300ml 无phe奶粉60g 总热量(卡/天) 198 205.4 蛋白质(g/天) 4.5 9 苯丙氨酸(mg/天) 165 0
损害，故饮食中需供给一定量的苯丙氨酸。
苯丙氨酸羟化酶缺乏症治疗
在正常蛋白质摄入情况下，血苯丙氨酸浓度持续 360μmol/L两次以上者均应当给予低苯丙氨酸饮食治疗， 血苯丙氨酸浓度≤360μmol/L者需定期随访观察。 1.血苯丙氨酸浓度监测：低苯丙氨酸饮食治疗者，如血苯 丙氨酸（Phe）浓度异常，每周监测1次；如血Phe浓度 在理想控制范围内可每月监测12次，使血苯丙氨酸浓度 维持在各年龄组理想控制范围。定期进行体格发育评估， 在1岁、3岁、6岁时进行智能发育评估。 2.治疗至少持续到青春发育成熟期，提倡终生治疗。 3.对成年女性PKU患者，应当告知怀孕之前半年起严格控 制血苯丙氨酸浓度在120360μmol/L，直至分娩。
BH4(-),N/B降低或正常
PKU、PTPS缺乏 GTPCH缺乏
红细胞DHPR 活性测定
正常
DHPR缺乏
低下
苯丙酮尿症治疗

原则： 1.一旦确诊后，应立即治疗，越早越好； 2.降低体液中PHE及其代谢产物的浓度，减轻或预防对脑 的损伤或降低到最小限度的损害；

3.苯丙氨酸是人体必须的氨基酸，过低Phe对脑亦是一种

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(2)生长发育应满足
a 体格生长W/A=均数±2SD
H/A=均数±2SD W/H=均数±2SD b 智能 IQ＞75或正常 (3)血液与生化检测 Hb＞110-120g/L,钙铁锌正常,维生素 A,D,C,B正常
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食谱制定


第一步 按年龄体重计算PKU患儿所需的热量,蛋白质,苯丙 氨酸 表2 不同年龄患儿PKU营养素需要量
年龄 总热量(kal/kgd) 蛋白质(g/kgd) 苯丙氨酸(mg/kgd)
患儿饮食疗法方案的选择

（1）婴儿哺乳期（0-6个月)选择低苯丙氨酸奶粉 +母乳或者普通配方奶粉，断乳期（6-12个月）选 择低苯丙氨酸奶粉+母乳或普通配方奶粉+辅食。
（2）1~2岁小儿选择低苯丙氨酸奶粉+低苯丙氨 酸面粉、低苯丙氨酸淀粉或低苯丙氨酸食品 （3）3岁以上儿童选用低苯丙氨酸蛋白粉+低苯 丙氨酸食品
合计 供/需比
403.4 79.7%
13.5 117.4%
165 89.7% 正常范围内

食谱二 无母乳时


食品
总热量(千卡/天)
205.4 134 80卡 419.4
蛋白质(g/天) 苯丙氨酸(mg/天)
9 6.6 0 15.6 0 226 0 226
无phe奶粉60g 普通配方奶粉25g 10%葡萄糖200ml 合计