药动学概述ppt课件

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一、药动学的概念
3、理论价值和实用意义
是临床医学、药剂学、药理学、生物化学等医药学科向纵深的 “体内药物定量化”研究的需要而发展起来的。 成为一系列学科发展最主要和最密切的基础，推动这些学科蓬勃 发展。 药动学成果已应用到深刻认识与客观评价药物，能动的设计新药 和新型药物传输系统，合理设计给药方案等领域。
药物动力学
PHARMACOKINETICS
张文鑫 药学院药剂学教研室
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药物体内过程
ADME
Absorption + Distribution + Metabolism ＋ Excretion
吸收(Absorption)：
药物从机体用药部位进入体循环（大静脉或大动脉） 的过程。
分布(Distribution)：
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二、药动学的发展概况
1913年 Michaelis和Menten提出了具有饱和过程的动力学方程； 1919年 Widmark首先利用数学公式对药物动态规律进行了科学的分 析；
1937年 Teorell发表了“物质在体内的分布动力学”一文，第一次提 出了药物的体内动力学过程；
1953年 Dost在其著作中首次提出了Pharmacokinetics这一术语； 20世纪60年代 随着分析技术的飞速发展，痕量分析成为可能，人们 可以了解许多药物在体内的变化情况，促进了学科的发展；
药物吸收并进入体循环后向各组织、ห้องสมุดไป่ตู้官或体液的可 逆转运过程。
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代谢(Metabolism)：
药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作 用，结构发生转变的过程。 药物代谢主要在肝脏中进行。
排泄(Excretion)：
吸收进入体内的药物及其代谢物排除至体外的过程。 主要途径：肾—尿排泄 其次：胆汁—肠道—粪便排泄 其它：肺脏呼气排泄、皮肤汗腺分泌排泄、乳汁分泌排泄等 3
Absorption
药物体内过程
决定药物进入体循环的速度与量
Distribution
影响药物是否能及时到达与疾病 相关的组织和器官
Metabolism
Excretion
消除
关系到药物在体内存在的时间
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药物体内过程
生物药剂学（Biopharmaceutics）： 研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄 过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗 效之间相互关系的科学。
药物动力学（Pharmacokinetics，“PK”）： 应用动力学原理与数学处理方法，定量描述药物在体 内动态变化规律的学科。
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药物效应与血药浓度
A 最小中毒浓度
血
B
药
浓
度
最小有效浓度
C
0
时间
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0
第七章 药物动力学概述
第一节 药物动力学的概念及其发展 概况
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一、药动学的概念
1、药动学(Pharmacokinetics，“PK”) 的定义 Pharmacokinetics,“PK” 药动学
研究药物对机体的药理作用和作用机理，包括观测生理机能的改 变、生化指标的变化和组织形态学变化等内容。
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一、药动学的概念
2、药动学的基本任务
药物通过各种途径进入体内，其吸收、分布、代谢和排泄， 即ADME过程均存在“量时”变化或“血药浓度经时” 变 化，对这一动态变化过程规律进行定量描述即为药物动力 学的基本任务。
不推荐名称：药物代谢动力学 药代动力学
——全国科学技术名词审定委员会
药动学不是单纯研究代谢一种过程的动力学，而是综 合研究药物在体内的所有过程，即吸收、分布、代谢、 排泄的动力学特征的学科。
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一、药动学的概念
1、药动学(Pharmacokinetics，“PK”) 的定义
Pharmacokinetics,“PK” 药动学 应用动力学的原理与数学处理方法，定量地描述药物通过各种 途径进入体内吸收、分布、代谢、排泄过程的“量时”变化或 “血药浓度经时”变化动态变化规律的一门科学。 Pharmacodynamics ,“PD” 药效学
1972年在美国马里兰洲波兹大国立卫生科学研究所（N.I.H）由国际 卫生科学研究中心（International Center for Advanced Study in Health Sciences）召开的药理学与药动学国际会议上，正式确认为独 立的学科；
…… 30年来，药动学在理论研究、实验方法、应用等方面发展极为迅速，并
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药动学研究的新进展
(1) 矩量法(statistical moment theory)
➢ 统计矩概念的基础是：当一定量的药物输入机体时，不论是在 给药部位或在整个机体内，各个药物分子滞留时间的长短，均 属随机变量。药物的吸收、分布及消除可视为这种随机变量所 相应的总体效应，因而药－时曲线是某种概率统计曲线。
推动着药物开发研究和临床药物治疗的发展，成为最具活力的药学新 12
学科。
二、药动学的发展
新药开发研究中的药动学：
临床前药动学（Pre-Clinical Pharmacokinetics）： 是药物开发研究进入临床以前，以实验动物进行的药动学研究工 作，又称基础药动学研究或动物药动学研究。 临床药动学（Clinical Pharmacokinetics ）： ➢ 是药物开发研究进入临床后，在人体内进行的药动学研究工作。 ➢ 研究药物在人体内的动力学规律并应用于合理设计个体给药方案 的综合性应用技术学科。
➢ 将药时曲线视为概率统计曲线，采用统计矩理论进行矩量分析， 已成为不依赖室模型的药物动力学研究方法之一。
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(2) 生理药物动力学模型 (physiological pharmacokinetics model)
根据生理学、生物化学和机体解剖学的知识，模拟机 体循环系统的血液流向，将机体分成几个主要的组织隔 室，药物在组织中的浓度是由药物对组织的亲和力(用 组织/血液分配系数表示)及血流灌注速度Q来决定。并 根据质量平衡关系建立相应的速度方程。
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优点：
能更精细表征任何器官或组织中药物浓度的经时过程。 生理模型各参数采用真实解剖值，故机体生理病理的 改变而引起药物处置动力学的变化，能通过某些参数 的改变来估计。 种属之间的数据可以互相推算。
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(3) 群体药物动力学
(population pharmacokinetics，PPK)