降钙素原--PCT_ppt课件

局部与全身性感染 脓毒症的诊断和监测 新生儿脓毒症的检测
指导抗生素应用
2－3h开始增加；6－8h快速升高；12h－48 到达峰值；2－3d 正常 血浆浓度在＜0.05ng/ml～1000ng/ml 半衰期为15－20h左右,且不受肾功能影响
细菌感染后PCT快速升高
Kinetics of procalcitonin in iatrogenic sepsis

样本：200ml血清/血浆 结果：30min
全自动快速定量法（Kryptor)


测试样品: 50 ml血清/血浆 孵育: 19 分钟 灵敏度: 0.02 ng/ml 功能灵敏度: 0.06 ng/ml
PCT与传统炎性指标的比较
WBC计数 :不同微生物感染时白细胞计数可以升高、降低甚至 缺乏，尚有许多因素能够影响WBC计数，缺乏敏感性和特异性 ESR可作为许多感染和非感染疾病诊断的辅助参考指标，但无 特异性，影响因素多。 CRP是一种急性时相蛋白，多种感染及非感染因素均可引起 CRP升高。炎症发生12h后才能检出。因此，血CRP对细菌感 染诊断准确性较差。在全身严重细菌感染时，血PCT增加较 CRP早和快，当感染控制后回到正常范围也较CRP快；但在局 部感染时PCT一般不升高，而CRP可升高。所以在没有全身感 染时，CRP是一个重要的观察指标，而在全身严重感染时， PCT为一个敏感性、特异性更高的指标。 IL6：一种前炎症细胞因子，脓毒症时IL6的水平可以诊断感染 及判定预后,其他非感染因素也会引起IL6的非特异性升高
降钙素原-PCT
脓毒症的发生率
脓毒症是发生率较高的疾病，对人类的影响比较 深远
重症脓毒症每年有660,000到751,000个病人占总 人口的2.4- 3‰，其中51.1%的这些病人需要ICU 治疗，并且每年增长率为1.5% 老年病人的发生率逐年增加,从5.3‰(>65岁)到 26.2‰的范围(>85岁) <1岁的幼儿，发生率为5.3‰
PCT来源
Left Lane:正常组, 在不存在感染的情 况下，甲状腺外 CALCI表达被抑制， 而主要局限于甲状 腺和肺的神经内分 泌细胞有一定程度 的表达 Right Lane: 脓毒 症组,在细菌感染时 可诱导全身各种组 织多种类型细胞 CALCI表达和PCT 连续性释放
PCT动力学
1993年，法国学者（M Assicot）第一个发现PCT在 严重细菌感染时显著升高，而在不是细菌感染时不升高 或轻微升高，从而可以在临床上鉴别细菌感染和非细菌 感染
PCT 结构
降钙素原PCT是无激素活性的降钙素前体 (116 AA;13 KD)，是11号染色体上(11p15.4)降钙素I基因 （CALCI）的表达产物
全自动快速定量法（Kryptor)
半自动定量法（PCT-LIA）

样本量：20ul血清/血浆 孵育：30分钟/1小时 灵敏度：0.1ng/ml 功能灵敏度：0.3ng/ml
快速半定量法（PCT-Q）
应用一个单克隆鼠抗―Katacalcin （一种降钙素原降解产物）抗体结 合在胶体金上（示踪物）和一个多 克隆羊抗降钙素抗体（固相）。病 人标本加到反应孔后，示踪物结合 样品中的PCT并形成明显的抗原抗 体复合物，该复合物经虹吸作用通 过观察区，在这里标记的抗原抗体 复合物结合到固定的抗降钙素抗体 上形成夹心复合物。当PCT浓度 ≥0．5μg/ml时，夹心复合物呈红色 带，颜色深浅与样品中的PCT浓度 成正比例，未结合的示踪物扩散到 对照区，结合并产生了红色的对照 带。
Brunkhorst F.M et al, Intens Care Med 1998,24:888-892
PCT的浓度随感染的扩散 和感染严重程度的加重而升高
脓毒性休克 严重脓毒症
系统性感染(脓毒症) 局部感染
正常值
PCT清除
血浆中的PCT非常稳定，收集标本24h后，PCT 浓度在室温下大约下降12％，在4℃大约下降6％
PCT来源
PCT主要在甲状腺滤泡旁细胞内合成 PCT主要是在细菌毒素和炎性细胞因子的诱导刺 激下产生(TNFα、IL6和细菌脂多糖是PCT的诱导 因子，外周血单核细胞/肝脏可能是败血症时PCT 的来源) PCT也可来源于肺、小肠的神经内分泌细胞 病毒感染或自身免疫病时水平很低 血清PCT水平高低还反映疾病的严重状态,也是判 断预后和评价疗效的良好指标
细菌感染后PCT特异性升高
细菌感染与非细菌感 染的鉴别诊断
荟萃分析：10篇文献， 905个病人 PCT: 88%敏感性 81%特异性 CRP: 75%敏感性 67%特异性
Silmon K. et al.,Clin. Infect. s.2004,39:206-17
鉴别诊断脓毒症，敏感性和特异性高
减少抗生素的暴露时间
使用降钙素原减少ICU患者的抗生素暴露：多中心随机对照研究
PCT的临床应用
• • • • • • • • • • 急诊 住院病房 外科手术 血液科 内科ICU 外科ICU 儿科急诊 儿科病房 儿科ICU 新生儿科 严重细菌感染或脓毒症的 检测（鉴别诊断） 疾病或治疗反应的监测
未确定PCT排出的特定途径，经肾脏排出很少， 严重肾功能衰竭的病例中，PCT并不大量升高 虽然尿液浓度波动范围较大，但尿液PCT/血浆 PCT＝1∶4 因此，对有肾衰竭或接受人工肾替代治疗的病 人而言，仍可用PCT来诊断是否细菌感染
PCT检测方法
半自动定量法（PCT-LIA） 快速半定量法（PCT-Q）
脓毒症的死亡率
脓毒症是一种死亡率较高的疾病பைடு நூலகம்
是非心脏内科ICU病人死亡的主要原因 死亡率:40%- 50%(十年来一直未变)
Sands et al. JAMA 1997; 278: 234 Brun-Buisson et al. JAMA 1995; 274: 968
降钙素原 PCT (Procalcitonin)