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适应症广普瑞巴林市场前景广阔Pfizer公司开发的普瑞巴林(pregabalin/Lyrica) 是-γ-氨基丁酸的3位取代类似物，它作为该公司业已获得巨大商业成功的抗癫痫药加巴喷丁 (gabapentin/Neurontin)的相关化合物及其预期承继者，2004年7月已获欧盟批准用于管理外周神经病性疼痛及用作部分癫痈发作治疗的附加疗法药物。

普瑞巴林也已于2004年12月底在美获得了批准，用于缓解糖尿病性外周神经病相关神经病性疼痛和带状疱疹后神经痛，从而成为美国迄今第一个正式获准能够同时治疗这两种神经病性疼痛的治疗药物，2005年又获得FDA批准用于成年癫痫患者部分性发作辅助治疗。

2007年6月美国FDA批准了Lyrica用于治疗纤维肌痛，这是FDA批准的第一个用于治疗纤维肌痛的药物。

由上可见普瑞巴林已被批准作为部分癫痈发作、糖尿病性外周神经病相关神经痛、带状疱疹后神经痛、纤维肌痛，其适用人群广泛。

该药一上市就被看为是重磅炸弹级药物，有分析师预计到2010年销售额有望达到28亿美元。

国内4家企业已于2006年开始申报普瑞巴林，申报企业与其它药物相比算是比较少的。

在我国癫痫药物市场规模不大，但糖尿病患者群巨大，该药仅用于治疗糖尿病性外周神经病相关神经病性疼痛就有望获得不错的销售，在加上其他的适应症，该药预期市场规模可观。

虽然目前国内普瑞巴林适应症所涉及的治疗市场还没有成熟，如治疗糖尿病性外周神经通、纤维肌痛，但是考虑到潜在的适用人群，普瑞巴林是一个有较大潜力的品种，生产企业如果能耐心做好市场推广工作，未来一定会有不错回报。

普瑞巴林胶囊（乐瑞卡）乐瑞卡（普瑞巴林胶囊）是新一代神经痛治疗药物，钙离子通道调节剂。

通过调节过度兴奋的神经元，减少兴奋性神经递质的过度释放，用于治疗带状疱疹后神经痛等神经病理性疼痛，被众多国际指南推荐为一线治疗药物。

乐瑞卡（普瑞巴林胶囊）2004年在美国上市，已被美国FDA批准用于带状疱疹后神经痛、糖尿病外周神经痛、癫痫、纤维肌痛，并在全球80多个国家和地区上市，并已经获得SFDA批准在中国上市，首个适应症为带状疱疹后神经痛。

2007年，乐瑞卡（普瑞巴林胶囊）被《时代周刊》评为年度十大医学突破之一。

乐瑞卡（普瑞巴林胶囊）的作用特点：乐瑞卡（普瑞巴林胶囊）可抑制中枢神经系统电压依赖性钙通道的α2-δ亚基，减少钙离子内流，随之减少谷氨酸盐、去甲肾上腺素、P物质等兴奋性神经递质的释放，从而有效控制神经病理性疼痛，并具有抗焦虑、抗惊厥的作用。

−2010年英国NICE指南推荐乐瑞卡为唯一同时具有中枢、外周神经病理性疼痛适应症的药物−2007年国际疼痛学会(IASP)专家共识推荐乐瑞卡为治疗带状疱疹后神经痛一线用药物−2006年欧洲神经病学学会联盟（EFNS）指南推荐乐瑞卡为痛性多发性神经病、带状疱疹后神经痛、中枢性疼痛的一线用药乐瑞卡（普瑞巴林胶囊）的优势：快速、持久、强效缓解带状疱疹后神经痛显著改善带状疱疹后神经痛患者睡眠障碍和疼痛总体印象严重不良反应罕见，暂未发现药物药代动力学相互作用服药方便，利于调整吸收与剂量呈线性相关，且呈剂量依赖型【药品名称】商品名称：乐瑞卡通用名称：普瑞巴林胶囊英文名称：Pregabalin Capsules【成份】普瑞巴林【性状】本品为硬胶囊，内容物为白色至类白色粉末。

【适应症】1、广泛性焦虑障碍2、糖尿病性外周神经病3、疱疹后神经痛4、纤维肌痛综合征5、癫痫的辅助治疗【用法用量】本品可与食物同时服用，也可单独服用。

本品推荐剂量为每次75或150mg，每日2次；或者每次50mg或100mg，每日3次。

起始剂量可为每次75mg，每日2次；或者每次50mg，每日3次。

可在1周内根据疗效及耐受性增加至每次150mg，每日2次。

由于本品主要经肾脏排泄清除，肾功能减退的患者应调整剂量。

以上推荐剂量适用于肌酐清除率≥60毫升/分的患者。

服用本品300mg/日，2-4周后疼痛未得到充分缓解的患者，如可耐受本品，可增至每次300mg，每日2次，或每次200mg，每日3次（600mg/日）。

由于不良反应呈剂量依赖性，且不良反应可导致更高的停药率，剂量超过300mg/日仅应用于耐受300mg/日剂量的持续性疼痛患。

如需停用普瑞巴林，建议至少用1周时间逐渐减停。

【药物过量】人体急性药物过量的症状、体征及实验室检查发现：普瑞巴林过量使用的经验有限。

临床研发项目中，报告偶然药物过量的最高剂量为8000mg，未产生明显临床后果。

临床研究中，一些患者过量服药高达2400mg/日。

高剂量组(≥900mg)患者的不良反应类型与推荐剂量组没有临床差异。

药物过量的治疗或处理：普瑞巴林过量没有特异性解毒药物。

如果确认药物过量，可试用洗胃或催吐法清除未吸收药物，通常应注意保持气道通畅。

一般支持治疗包括监测生命体征和观察临床状况。

虽然少数已知的本品过量病例未应用血液透析，但可能要根据患者的临床状况或肾功能损伤程度决定是否使用血液透析。

标准的血液透析可明显清除普瑞巴林（4小时内约清除50%）。

【禁忌】对本品所含活性成份或任何辅料过敏者禁用。

【注意事项】本品可能引起外周水肿，心功能III或IV级的充血性心衰患者应慎用。

本品相关的头晕及嗜睡可能影响驾驶或操作机械的能力。

服用后可出现肌酸激酶升高，如疑似或确诊为肌病或肌酸激酶显著升高时，应停用本品。

本品可能引起躯体依赖性。

孕妇慎用，哺乳妇女用药期间应停止哺乳。

≤17岁的患者不宜使用。

【不良反应】主要为头晕、嗜睡、共济失调、意识模糊、乏力、思维异常、视物模糊、运动失调、口干、水肿、体重增加及"思维异常"(主要为集中精力困难/注意困难)。

参见产品说明书。

【儿童用药】由于该人群中安全性和疗效的数据不充足，年龄小于12岁的儿童和青少年（12-17岁）不推荐使用本品。

【老年患者用药】老年患者（年龄65岁以上）由于肾功能减退可能需要减量（见【用法用量】肾功能损伤患者用药）。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠妇女使用普瑞巴林的数据不足。

动物研究显示本品具有生殖毒性。

本品对人类的可能风险目前未知。

除非必要（孕妇服药的益处明显大于药物对胎儿的潜在风险），否则妊娠期间不应服用本品。

育龄妇女必须应用有效的避孕措施。

目前尚不清楚普瑞巴林是否经母乳分泌；但是，本品可经大鼠的乳汁分泌。

因此，不建议在应用普瑞巴林治疗期间哺乳。

【药物相互作用】由于普瑞巴林主要以原型药物的形式经尿液排泄，可忽略本品在人体内的代谢（尿液中仅发现不到给药剂量2%的药物代谢产物）。

离体研究显示，普瑞巴林不抑制药物代谢，也不与血浆蛋白结合，普瑞巴林几乎不与其它药物发生药代动力学的相互作用。

同样，在动物研究中没有观察到普瑞巴林与苯妥英、卡马西平、丙戊酸、拉莫三嗪、加巴喷丁、劳拉西泮、羟考酮或乙醇之间发生临床相关药代动力学的相互作用。

人群药代动力学分析显示，口服抗糖尿病药、利尿药、胰岛素、苯巴比妥、噻加宾及托吡酯对普瑞巴林的清除无显著临床影响。

普瑞巴林与口服避孕药炔诺酮和/或炔雌醇一起服用时，两种物质的稳态药代动力学均不受影响。

普瑞巴林可能加强乙醇及劳拉西泮的作用。

在临床对照研究中，当多剂口服普瑞巴林与羟考酮、劳拉西泮或乙醇合用时，未对患者的呼吸造成有临床意义的影响。

上市后有普瑞巴林和中枢性抗抑郁药合用引起呼吸衰竭及昏迷的报告。

普瑞巴林可增强羟考酮所致的认知功能障碍和总体运动功能障碍。

药物相互作用的研究仅在成人中进行，而没有特别在老年志愿者中进行。

【FDA妊娠分级】C级:动物研究证明药物对胎儿有危害性（致畸或胚胎死亡等），或尚无设对照的妊娠妇女研究，或尚未对妊娠妇女及动物进行研究。

本类药物只有在权衡对孕妇的益处大于对胎儿的危害之后，方可使用。

【药理作用】普瑞巴林与中枢神经系统中α2-δ位点(电压门控钙通道的一个辅助性亚基)有高度亲和力。

普瑞巴林的作用机制尚不明确，但是转基因小鼠和结构相关化合物（例如加巴喷丁）的研究结果提示，在动物模型中的镇痛及抗惊厥作用可能与普瑞巴林与α2-δ亚基的结合有关。

体外研究显示，普瑞巴林可能通过调节钙通道功能而减少一些神经递质的钙依赖性释放。

虽然普瑞巴林是抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的结构衍生物，但它并不直接与GABAA，GABAB或苯二氮类受体结合，不增加体外培养神经元的GABAA反应，不改变大鼠脑中GABA浓度，对GABA摄取或降解无急性作用。

但是研究发现，体外培养的神经元长时间暴露于普瑞巴林，GABA 转运蛋白密度和功能性GABA转运速率增加。

普瑞巴林不阻滞钠通道，对阿片类受体无活性，不改变环加氧酶活性，对多巴胺及5-羟色胺受体无活性，不抑制多巴胺、5-羟色胺或去甲肾上腺素的再摄取。

【药代动力学】在健康志愿者、接受抗癫痫药物治疗的癫痫患者及慢性疼痛患者中，普瑞巴林的稳态药代动力学参数相似。

吸收：空腹服用普瑞巴林，吸收迅速，在单剂或多剂给药后1小时内达血浆峰浓度。

据估算普瑞巴林的口服生物利用度≥90%，而且与剂量无关。

多剂给药后，24-48小时内可达稳态。

与食物一起服用时，普瑞巴林的吸收速率降低，Cmax降低25-30%，tmax延迟至约2.5小时。

但是，普瑞巴林和食物同时服用并不会对普瑞巴林的吸收程度造成有临床意义的影响。

分布：临床前研究显示普瑞巴林可以通过小鼠、大鼠和猴的血脑屏障。

普瑞巴林可以通过大鼠的胎盘，并可出现在哺乳大鼠的乳汁内。

在人体，普瑞巴林口服给药后的表观分布容积大约是0.56L/kg。

普瑞巴林不与血浆蛋白结合。

代谢：普瑞巴林在人体内的代谢可以忽略不计。

在给予放射标记的普瑞巴林后，约98%普瑞巴林以原型的形式在尿中回收。

普瑞巴林的主要代谢产物-N-甲基化衍生物，也在尿中被发现，占给药剂量的0.9%。

在临床前研究中，未发现普瑞巴林由S-旋光对映体向R-旋光对映体转化的消旋作用。

排泄：普瑞巴林主要从体循环清除，并以原型药物的形式经肾脏排泄。

普瑞巴林的平均清除半衰期为6.3小时。

普瑞巴林血浆清除率和肾脏清除率均与肌酐清除率有直接比例关系。

对于伴有肾功能减退或正在接受血液透析治疗的患者，有必要调整剂量。

线性/非线性：在推荐的每日给药剂量范围内，普瑞巴林的药代动力学呈线性。

个体间普瑞巴林的药代动力学变异性较小（<20%）。

多次给药的药代动力学可根据单次给药的数据推测。

因此，无须常规监测普瑞巴林的血浆浓度。

【贮藏】密封保存。

【有效期】36个月【规格】150mg*8粒/盒【批准文号】国药准字J20100101【生产企业】辉瑞制药有限公司抗癫痫新药加巴喷丁市场前景广阔潜力巨大 2008-1-25 中国设备网文字选择：大中小抗癫痫新药加巴喷丁除可单独用于治疗一般癫痫病外，还被作为难治性癫痫病的叠加治疗药，是人们期待的推动世界癫痫药物市场发展的药物之一。