最新肝炎肝硬化肝癌进展
丙型肝炎的药物治疗进展和新疗法
丙型肝炎的药物治疗进展和新疗法丙型肝炎是一种由丙型肝炎病毒（HCV）引起的肝炎，全球范围内有数百万人感染。
长期感染丙型肝炎病毒可能导致肝硬化和肝癌等严重并发症。
幸运的是，近年来，丙型肝炎的药物治疗进展迅速，出现了一系列新的疗法，为患者提供了更多的治疗选择。
1. 直接抗病毒药物（DAAs）的出现直接抗病毒药物（DAAs）是近年来丙型肝炎治疗的重大突破。
与传统的干扰素和利巴韦林等药物相比，DAAs具有更高的治愈率和更少的副作用。
DAAs通过直接抑制病毒的复制过程，有效地抑制了病毒的增殖，从而达到治疗的效果。
2. 不同基因型的差异丙型肝炎病毒有多个基因型，不同基因型对药物的敏感性存在差异。
目前，已经有了针对不同基因型的特异性药物。
例如，对于基因型1的患者，苏巴韦和阿巴韦韦是常用的治疗药物；而对于基因型3的患者，达卡他韦和阿索帕韦是更有效的选择。
因此，在进行药物治疗前，准确确定患者的基因型是非常重要的。
3. 个体化治疗的重要性个体化治疗是指根据患者的具体情况，包括基因型、病毒载量、肝功能等因素，制定个体化的治疗方案。
随着技术的进步，个体化治疗在丙型肝炎的治疗中起到了越来越重要的作用。
通过对患者进行基因检测和相关指标的评估，可以选择最合适的药物组合和治疗方案，提高治愈率并减少不良反应。
4. 新疗法的出现除了传统的DAAs，近年来还出现了一些新的疗法。
例如，RNA干扰疗法可以通过靶向病毒基因组的RNA分子来抑制病毒的复制和感染。
此外，疫苗研发也是一个重要的方向，通过疫苗接种可以预防丙型肝炎的感染，对于高风险人群来说具有重要意义。
总之，丙型肝炎的药物治疗进展迅速，为患者提供了更多的治疗选择。
直接抗病毒药物的出现以及针对不同基因型的特异性药物的研发，使得治愈丙型肝炎的可能性大大增加。
同时，个体化治疗和新疗法的不断发展也为丙型肝炎的治疗带来了新的希望。
然而，我们仍需持续努力，加强研究和临床实践，为患者提供更安全、有效的治疗方案。
肝硬化及其并发症的诊疗现状及研究进展
肝硬化及其并发症的诊疗现状及研究进展肝硬化是一种肝脏疾病，是多种长期肝病的末期表现。
其主要特征是肝脏纤维化和结构改变，导致肝动脉和门静脉血液流通受阻，从而影响肝脏正常的代谢功能和解毒功能。
肝硬化是一种慢性疾病，其病程缓慢，常常在患者无明显症状时发现。
肝硬化的并发症也非常严重，如肝癌、腹水、门脉高压、肝性脑病等，这些并发症都威胁着患者的健康和生命。
诊疗现状肝硬化的诊断主要依据患者的临床表现，相关检查结果以及病史记录。
临床上，患者常表现为腹水、肝功能障碍、黄疸、肝淤血等，此外，还可以通过肝脏活检、超声、CT、MRI等检查手段明确肝硬化的诊断。
针对不同的病因，治疗肝硬化的方法也不同，例如应用抗病毒治疗颠覆性地改变了慢性乙肝病毒携带者肝硬化的临床表现，参考这一例子，针对其他病因也应借鉴类似的方法。
在治疗肝硬化的过程中，还需要根据患者的具体情况和病因，合理地选择治疗方法。
目前常见的治疗手段包括药物治疗、手术治疗、减压、腹水处理等。
药物治疗是治疗肝硬化最常用的方法之一，口服肝核素类降脂药、口服利蝗卡因、口服泼尼松等都可以起到缓解肝硬化症状的作用。
在治疗门脉高压时，常用的药物包括贝塔受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂等。
需要注意的是，由于各种药物的不同禁忌症，应根据患者的具体情况谨慎选择药物治疗。
除了药物治疗外，手术治疗是治疗肝硬化的另一种重要方法。
肝移植是治疗末期肝硬化的最有效方法，但是由于移植器官的稀缺性和手术难度较大等原因，移植并不适用于所有患者。
目前已经有越来越多的研究证实，自身脂肪-干细胞联合移植可以在互补移植的同时达到创造新的种植构架，增强移植后的肝脏修复恢复能力等作用，为治疗肝硬化提供了新的思路。
除此之外，减压和腹水处理也是治疗肝硬化的重要环节。
减压的方法多种多样，包括择期维持性减压、急性出血时紧急减压等，可根据实际情况选择相应的方法。
相对而言，腹水处理则比较简单，主要是经皮穿刺腹水抽取或者胸腔穿刺引流。
肝硬化临床研究进展
作者单位:100034北京市北京大学第一医院感染性疾病科第一作者:徐京杭,女,45岁,主任医师,副教授,硕士生导师㊂E-mail:ddcatjh@通讯作者:徐小元,E-mail:xiaoyuanxu6@ ㊃述评㊃肝硬化临床研究进展徐京杭,于岩岩,徐小元㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀肝硬化;病因;诊断;治疗㊀㊀DOI:10.3969/j.issn.1672-5069.2024.02.001㊀㊀Liver cirrhosis:Current state of the art㊀Xu Jinghang,Yu Yanyan,Xu Xiaoyuan.Department of Infectious Diseases,First Hospital,Peking University,Beijing100034,China㊀㊀ʌKey wordsɔ㊀Liver cirrhosis;Etiology;Diagnosis;Treatment㊀㊀多种慢性肝病均可导致肝纤维化和假小叶形成,导致肝硬化(liver cirrhosis,LC),成为沉重的疾病负担㊂全球约有1.23亿LC患者[1,2],我国有700万LC及数亿LC高危人群,包括约2.7亿非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)㊁6500万慢性HBV感染㊁6200万酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)和1000万慢性HCV感染者[3]㊂近年来,LC的自然史和临床分期理念逐步在更新,其诊断及评估手段㊁病因治疗㊁并发症管理措施和疾病预防方面也在不断取得进展㊂1㊀肝硬化临床分期与再代偿传统上,LC分为代偿期和失代偿期㊂出现腹水㊁食管胃静脉曲张破裂出血(EVB)和肝性脑病(HE)等并发症前称为代偿期LC;一旦出现上述并发症之一,则诊断为失代偿期LC㊂这种临床分期简单易行,易于临床使用㊂近来,还提出要重视LC失代偿亚临床形式,即轻微肝性脑病㊁超声发现2cm 以下的少量腹水和粪便潜血试验阳性(排除其他原因)等情况㊂分期预测病死率可采用6期法:1期无食管胃静脉曲张或腹水,2期有食管胃静脉曲张但无腹水,3期有腹水伴/不伴有食管胃静脉曲张,4期有食管胃静脉曲张破裂出血伴/不伴有腹水或肝性脑病,5期出现脓毒症㊁难以控制的消化道出血或顽固型腹水㊁急性肾损伤-肝肾综合征及肝性脑病等多器官损伤,6期为肝功能晚期失代偿[4]㊂在LC的分期方面,近年来的研究突出了LC可逆转及再代偿的观点㊂既往认为,一旦发生LC病变则不再可逆,尤其进入失代偿期后病情逐渐加重,难以再回到代偿期㊂随着相关临床证据逐渐丰富,上述传统观念已经被摈弃,失代偿期患者可再代偿的观念也逐渐被接受[5]㊂我国‘慢性乙型肝炎防治指南“已将 再代偿 列入诊断范畴[6]㊂多个临床研究证实LC可被逆转㊂在有效的抗HCV治疗后, 49%~61%丙型肝炎导致的肝硬化(HCV-LC)可被逆转;在抗HBV治疗5年后,74%乙型肝炎导致的肝硬化(HBV-LC)可被逆转,6年后100%逆转;非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)导致的LC(NASH-LC)患者接受腹腔镜袖状胃切除术后随访30个月,68%LC被逆转[7]㊂但不同研究中采用的LC逆转组织病理学标准不完全相同,如METAVIR评分或ISHAK评分,有可能导致研究结果的差异[5]㊂即便进入失代偿期,只要积极进行病因治疗和并发症管理,相当部分LC患者可以在较长时间内不再出现失代偿表现,即再代偿㊂120周治疗后56.2%HBV-LC患者达到Baveno VII共识的再代偿标准[8]㊂立即开始抗HBV治疗,约40%在6年抗病毒治疗期间保持稳定的再代偿[9]㊂新近发表的回顾性研究结果显示,196例失代偿期HBV-LC患者接受抗病毒治疗12个月㊁24个月㊁36个月㊁48个月和60个月时,无腹水再代偿比例分别为59.7%㊁70.0%㊁52.3%㊁59.4%和46.2%[10]㊂为尽早识别不能再代偿者,多项研究分析了再代偿的预测因素,发现治疗前较好的肝功能水平㊁治疗早期应答㊁尽早接受病因治疗等因素影响再代偿的实现㊂回顾性多中心研究发现早期再代偿预测因子包括基线较低的血清胆红素水平(ɤ85.5μmol/L)㊁无严重并发症㊁较好的凝血功能,如国际标准化比率(internationalnormalized ratio,INR)ɤ1.5㊁较高的血清甲胎蛋白水平(ȡ50ng/mL)㊁较高的丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)水平(ȡ200U/L)和较早开始抗病毒治疗的BC2AID模型预测价值优于Child-Pugh㊁MELD和MELD-Na等[11]㊂另一项研究发现,治疗2年时再代偿者可以预测远期的稳定再代偿,远期病死率和肝移植率显著下降[9]㊂LC的再代偿标准中病原㊁临床症状和体征的评估相对清晰,而门静脉压力梯度(HVPG)㊁白蛋白㊁INR和胆红素的改善程度等标准需更多的探讨[5]㊂2㊀肝硬化诊断和评估LC的诊断和评估进展主要表现在病因㊁肝纤维化精准检测和并发症无创评估等方面㊂此外,需鉴别恶性肿瘤肝转移等情况下的假性LC[12]㊂LC的病因分布存在地区差异[13]㊂随着抗HBV治疗的推进和HBV母婴传播阻断措施的开展,HBV的构成比在逐渐下降,而其他原因,如NASH逐渐增加[14]㊂更重要的是,NASH-LC比HBV-LC预后可能更差㊂与HBV-LC腹水患者比,NASH-LC腹水患者稀释性低钠血症㊁难治性腹水㊁LC相关死亡和肝移植累积发生率也更高[15],提示LC防治领域将面临更严峻的挑战,早期诊断和干预NASH-LC非常必要㊂肝组织病理学检查是评估肝纤维化的金标准,治疗前后重复检查可准确判断LC的发展趋势,但其有创性和花费等限制了临床应用㊂我国学者根据肝组织纤维间隔特征变化提出了 北京标准 :将治疗后肝纤维化和LC的动态变化分为进展为主型㊁不确定型和逆转为主型,仅依据治疗后肝组织病理学检查结果即可判断LC发展趋势,避免两次肝穿刺带来的风险和经济负担[16]㊂组织病理学评分相同的患者可具有不同的临床特征,亟需对肝纤维化进行精准评估[17]㊂我国学者应用单细胞RNA测序等技术建立了基于肝纤维化特异性基质基因的纤维化分类新方法,揭示了传统组织学评估无法检测到的隐藏信息,将有助于深入了解肝纤维化的发病机制㊂通过非侵入性方法评估门脉高压并发症,如脾硬度测量㊁血小板计数和影像学检查等具有创伤小和可重复等优点的方法,其应用越来越广㊂脾硬度测量在筛查高危静脉曲张(high-risk varices,HRV)㊁减少胃镜检查方面具有重要的价值[18,19]㊂我国多中心研究验证了Baveno VII共识中提出的采用脾硬度测量值(ɤ40kPa)排除HRV的良好价值[20]㊂3㊀肝硬化治疗和并发症预防既重视LC的病因治疗,也应关注其他治疗,如抗纤维化㊁应用非选择性β受体阻滞剂(NSBBs)㊁阿司匹林㊁他汀类药物㊁监测出凝血功能和补充人血白蛋白等㊂抗HBV治疗给HBV-LC患者带来的获益包括抑制HBV复制,促进肝小叶结构恢复,改善肝功能储备,减少失代偿,降低HCC发生风险,逆转LC,促进LC再代偿,降低病死率,减少肝移植需求等[21,22]㊂目前,尚缺乏上市相对较晚的艾米替诺福韦(TMF)在本领域的大样本长疗程治疗数据㊂在抗HBV药物可及性显著提高和抗HBV治疗适应证扩大的背景下,将有更多的临床研究结果涌现,以对临床结局进行更好的分析[21]㊂针对HCV-LC伴临床显著门脉高压者,有效抗病毒治疗后长期随访,少有失代偿发生[23]㊂NAFLD合并肝纤维化和LC者经过治疗可带来肝脏和肝外获益[7,24,25]㊂肝纤维化的消退缓慢[26],且抗病毒联合抗纤维化治疗1年后仍有一定比例患者存在肝纤维化[27],目前认为抗纤维化疗程不能短于1年㊂抗纤维化治疗中成药具有较好的应用证据,研究证实安络化纤丸㊁鳖甲软肝片和扶正化瘀等不仅可改善纤维化本身[28,29],还可改善硬终点[30,31]㊂慢性乙型肝炎(CHB)伴ISHAK纤维化ȡ3分患者在抗病毒治疗的基础上联用鳖甲软肝片可进一步降低肝癌发生风险和肝病相关死亡,联用组7年累积肝癌发生和肝病相关死亡率分别为4.7%和0.2%,均显著低于抗病毒单药治疗组(分别为9.3%和2.2%)[31]㊂此外,多中心㊁随机㊁双盲㊁安慰剂对照的II期临床试验研究显示,恩替卡韦联合口服羟尼酮可促进肝纤维化改善[32]㊂Baveno VII肯定了卡维地洛相对于其他NSBBs 在改善门脉高压方面的优势[33,34]:代偿期HBV-LC 合并中度食管静脉曲张患者在核苷(酸)类(NUCs)抗病毒治疗的基础上联用卡维地洛可进一步改善门脉高压,延缓食管静脉曲张的进展[35]㊂血压㊁脉搏正常的肝硬化腹水患者,特别是顽固性腹水伴急性肾损伤(AKI)患者,在一级或二级预防食管胃静脉曲张出血时,可谨慎使用NSBBs[36,37]㊂临床研究提示非传统肝病药物可使肝病患者获益:CHB患者应用阿司匹林与肝癌发生风险下降相关;他汀可降低NAFLD发生肝纤维化风险[38],降低转氨酶异常率㊁肝脏硬度和失代偿风险[39]㊂重视出凝血功能的动态平衡被用于对门静脉血栓发生风险的监测[40]㊂白蛋白具有重要的生理功能,是LC并发症管理方面的重要药物,不仅要关注其数量,也要关注其质量㊂入院时有效白蛋白(effective albumin, eAlb)水平比总白蛋白水平更能预测LC急性失代偿患者的预后[41],有望成为预测LC结局的新指标㊂期待eAlb检测方法的商业化和便利化,以实现其指导肝硬化患者治疗和管理的价值[42]㊂2023年发表的荟萃分析认为利福昔明可改善轻微肝性脑病患者的生活质量,并可能改善肝性脑病[43],提示其预防肝性脑病的价值㊂ʌ参考文献ɔ[1]Collaborators GC.The global,regional,and national burden of cir-rhosis by cause in195countries and territories,1990-2017:A sys-tematic analysis for the global burden of disease ncet Gastroenterol Hepatol,2020,5(3):245-266.[2]Devarbhavi H,Asrani SK,Arab JP,et al.Global burden of liverdisease:2023update.J Hepatol,2023,79(2):516-537. 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肝脏病研究的最新进展
肝脏病研究的最新进展肝脏疾病是当前全球公共卫生问题的重要组成部分之一。
据统计，肝炎、脂肪肝、肝纤维化、肝硬化等疾病已经成为导致死亡的主要原因。
为了改善肝脏疾病的治疗和预防，科学研究必不可少。
近年来，肝脏病研究已经取得了一系列令人瞩目的成果，下面就来谈谈肝脏病研究的最新进展。
一、肝脏移植肝脏移植是目前治疗肝硬化和肝癌最有效的手段之一。
然而，肝脏移植后的关键问题是术后感染和排异反应。
近年来，一些生物技术公司开发出了可将患者自己的干细胞转化成肝细胞的技术，试图解决肝脏移植排异反应的问题。
这项技术通过培育患者自己的干细胞和肝细胞，可以制造出具有患者自身标志物的肝细胞。
这些细胞可以用来修复受损的肝脏，从而减少移植后的排异反应和感染的风险。
二、基因编辑技术CRISPR-Cas9技术是一种非常先进的基因编辑技术，可以精确地剪修DNA序列。
该技术现已被广泛运用于不同领域的基础研究和人类治疗。
在肝脏病研究中，科学家们利用CRISPR-Cas9技术研究基因变异与肝癌、肝纤维化和肝硬化等疾病之间的关联。
通过基因的编辑和调节，科学家们有望发现一些新的治疗方案，同时优化已有的治疗方案。
三、细胞增殖和分化在基础研究中，科学家们致力于研究肝细胞的增殖和分化，以便提高肝脏再生和肝细胞的治疗效果。
一些研究表明，肝细胞增殖和分化有一定的可塑性，在特定条件下可以向着特定的细胞方向转化。
因此，研究人员可以通过分析肝细胞分化的途径，调节增殖与分化的平衡，从而提高肝脏再生和肝细胞的治疗效果。
四、肝炎病毒疫苗研究肝炎是世界范围内的一种严重的传染病，其中肝炎病毒B和C 是主要的病原体。
目前，针对这两种病毒的疫苗已经普及，但是疫苗的接种率并不高。
某些新型疫苗的研发被预期为将达到更高的覆盖率，此外研究新型疫苗可能有助于对抗可能出现的病毒变异。
对于疫苗的开发，科学家们也会注重早期筛选病毒蛋白，这有助于加速疫苗开发计划的进程。
五、新型药物目前很多药物只能治疗肝脏疾病的症状，不能直接治愈肝脏疾病。
肝癌诊疗新进展2024
肝癌诊疗新进展2024摘要原发性肝癌是严重威胁我国人民生命健康的重大疾病。
免疫治疗联合靶向药物（以下简称靶免联合治疗）在肝癌中的突破性进展开创了肝癌治疗新时代。
当前，以免疫治疗为基础的联合治疗已经贯穿于肝癌全线治疗，特别是近期在新辅助治疗、转化治疗、术后辅助治疗、联合局部治疗等方面的探索取得诸多成效，进一步提高了患者预后。
尽管如此，无论是靶免联合治疗还是双免疫治疗，总体应答率仍有待进一步提高，精准选择有效人群仍未实现。
尤其是原发性耐药以及获得性耐药问题更是目前迫切需要解决的重大临床和科学问题，肿瘤基础理论的突破、治疗新靶点的鉴定、制药工业的创新研发、敏感耐药机制的解析等各方面齐头并进显得尤为关键。
笔者深入阐述肝癌临床和转化治疗研究创新进展，以期为学界开展相关研究提供参考。
关键词肝肿瘤；靶向治疗；免疫治疗；耐药；预后原发性肝癌是我国发病率排第4位、死亡率排第2位的恶性肿瘤[1 1据估计，到2025年，我国新发患者病例数将达46万例／年，将是严重威胁我国人民生命健康的重大疾病[21肝细胞癌（以下简称肝癌）占原发性肝癌的75%~85%，我国肝癌多数以HBV相关肝病为疾病背景，以肿瘤低分化、进展迅速、预后不良为特征[3 1我国国家卫生健康委员会发布《原发阳汗癌诊疗指南(2022年版）》（以下简称中国指南）以来，在肝癌规范化诊断与治疗基础上，其临床和转化治疗研究的创新进展，特别是系统治疗在联合治疗策略围手术期应用、敏感或耐药机制以及预后标志物的不断探索为进一步提高疗效并实现精准治疗带来新希望[41笔者阐述肝癌临床和转化治疗研究创新进展，以期为学界开展相关研究提供参考。
一、肝癌新辅助治疗与转化治疗对千肝脏储备功能良好的中国肝癌临床分期(Chi naliver cancer staging, CNL C)为CNL C I a期、lb期和Ila期的肝癌，中国指南推荐手术切除为首选治疗方式。
而对千外科学不可切除的CNL C I a期、lb期、II a期和外科学可切除的CNL C Il b期、ma期肝癌，中国指南建议采用多模式、高强度治疗策略以达到转化治疗效果。
肝硬化的治疗方法和治疗进展
肝硬化的治疗方法和治疗进展肝硬化是一种严重的肝脏疾病，其特征为肝脏组织的结构异常和功能损害。
肝硬化的主要原因包括慢性肝炎、酒精滥用和脂肪肝等。
随着疾病的进展，肝脏会逐渐失去正常的功能，导致严重的并发症，如肝功能衰竭、肝癌等。
因此，肝硬化的治疗方法和治疗进展对于患者的生存和生活质量至关重要。
目前，肝硬化的治疗方法主要包括药物治疗、介入治疗和肝移植。
药物治疗是肝硬化治疗的基础，旨在减轻症状、控制疾病进展和改善肝功能。
常用的药物包括抗病毒药物、利尿剂、抗氧化剂等。
抗病毒药物主要用于治疗慢性肝炎引起的肝硬化，可以抑制病毒复制，减少肝脏损害。
利尿剂可以帮助排除体内多余的液体，缓解腹水等症状。
抗氧化剂则可以减少氧自由基对肝脏的损害，保护肝细胞。
除药物治疗外，介入治疗也是肝硬化的重要手段之一。
介入治疗通过导管插入体内，直接作用于肝脏病变区域，达到治疗的目的。
常用的介入治疗方法包括经皮肝穿刺治疗、肝动脉栓塞和经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）。
经皮肝穿刺治疗可以通过将药物或其他治疗物质直接注入肝脏病变区域，起到治疗的作用。
肝动脉栓塞是通过阻断肝脏的血液供应，使肿瘤缺血坏死，达到治疗的效果。
TIPS则是通过在肝内门静脉和肝静脉之间建立通道，减轻门静脉高压，缓解腹水等症状。
对于某些晚期肝硬化患者，肝移植可能是唯一的治疗选择。
肝移植是将健康的肝脏从供体移植到患者体内，以取代受损的肝脏。
肝移植是一项复杂的手术，需要有合适的供体和配型，同时也需要进行术前和术后的抗排异治疗。
肝移植可以治愈肝硬化，恢复正常的肝功能，但由于供体资源有限，肝移植并不适用于所有患者。
近年来，肝硬化的治疗进展取得了一些突破。
例如，干细胞治疗被认为是一种有潜力的治疗方法。
干细胞可以分化为多种类型的细胞，包括肝细胞，因此可以用于修复受损的肝脏组织。
此外，基因治疗也是一个研究的热点。
通过改变特定基因的表达，可以干预肝硬化的发展过程，达到治疗的效果。
综上所述，肝硬化的治疗方法和治疗进展涵盖了药物治疗、介入治疗和肝移植等多个方面。
乙型肝炎病毒感染与肝癌临床研究最新进展
慢性乙型病毒性肝炎由乙型肝炎病毒（hepati⁃tis B virus，HBV）感染引起，其发生、发展所致的肝硬化、肝硬化失代偿期、肝功能衰竭及肝癌等疾病严重威胁患者生命健康。
慢性乙肝患者肝癌发生的风险为非携带者的14~223倍[1]，并且还增加多种癌症发生风险[2-4]。
为了明确乙型肝炎病毒感染与肝癌之间的关系，实现消除肝炎的目标，改善患者预后，国内外越来越多的研究取得了突出进展，尤其是中国循证医学证据逐渐走上国际舞台，引起广泛关注。
1乙型肝炎病毒感染与肝癌流行现状根据《2020中国卫生健康统计年鉴》[5]最新数据显示，随着乙肝疫苗的普及，我国乙肝新发人数呈逐年下降趋势，但在2017年出现了较大幅度的增加，到2019年一直突破100万。
我国约有7000万例慢性HBV感染者，其中包括约2000~3000万例慢乙肝患者[6]。
最新数据显示[7]，2020年全球肝癌新发病例数乙型肝炎病毒感染与肝癌临床研究最新进展李宽，宁会彬，尚佳河南省人民医院感染科（郑州450000）【摘要】乙型肝炎病毒感染及肝癌是我国乃至全球的重大公共卫生问题。
我国肝癌发病人数和死亡人数均占全球一半以上，并且我国肝癌中由乙肝引起的比例高达90%以上。
尽管随着乙肝疫苗免费接种、抗病毒治疗的普及等，我国肝癌的发病率、病死率呈现下降趋势，但由于我国乙肝病毒感染人群较多，随着治疗生存期的延长，肝癌的防治工作仍是我们面临的重要问题。
本文就乙型肝炎病毒感染与肝癌的最新进展予以汇总。
【关键词】乙型肝炎病毒肝癌【中图分类号】R575.1文献标志码A DOI：10.3969/j.issn.2096-3351.2021.06.004Recent advances in clinical studies on hepatitis B virus infection and liver cancerLI Kuan，NING Hul-bin，SHSNG JiaDepartment of Infectious Disease,Henan Provincial People's Hospital,Zhengzhou450000,China 【Abstract】Hepatitis B virus(HBV)infection and liver cancer are major public health concerns in China and all over the world.The incidence and mortality of liver cancer in China account for more than half of the global cases and deaths,and HBV-induced liver cancer accounts for more than90%of the liver cancer cases.Despite the de⁃creasing trend in the incidence and mortality of liver cancer thanks to the popularization of free vaccination against HBV and antiviral treatment,China still faces great challenges in the prevention and treatment of liver cancer due to the large HBV-infected population and prolongation of survival after treatment.The article reviews the recent ad⁃vances in HBV infection and liver cancer.【Key words】Hepatitis B virus Liver cancer基金项目：河南省医学科技攻关计划项目（201702209）第一作者简介：李宽，硕士，主治医师。
2023年肝癌报告
2023年肝癌报告简介肝癌是一种较为常见的恶性肿瘤，主要发生在肝脏组织中。
随着社会经济的发展和生活方式的改变，肝癌的发病率逐年上升。
本文将对2023年肝癌情况进行详细分析，并提出相应的预防和治疗建议。
一、肝癌概述1.1 定义和分类肝癌是指起源于肝脏细胞的恶性肿瘤。
根据来源和组织学类型，肝癌可以分为原发性肝癌和转移性肝癌。
原发性肝癌是指肝细胞癌、胆管细胞癌和混合性肝细胞癌等起源于肝脏组织的癌症。
转移性肝癌是其他器官癌症转移到肝脏造成的。
1.2 发病原因肝癌的发病原因多种多样，主要包括以下几个方面： - 慢性病毒性肝炎，如乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染 - 肝硬化 - 饮酒 - 高脂肪饮食 - 长期接触致癌物质，如亚硝胺类化合物 - 家族遗传史 - 其他因素，如长期药物应用、肝脏疾病等二、2023年肝癌情况2.1 发病率根据全球肝癌统计数据，2023年肝癌的发病率呈现上升的趋势。
其中亚洲地区是肝癌的高发地区，中国的肝癌发病率居高不下。
而发达国家在肝炎病毒预防和治疗方面的进展，使得肝癌在这些地区的发病率有所下降。
但由于不良的生活习惯和环境污染等因素，肝癌仍然是一个全球性的公共卫生问题。
2.2 死亡率肝癌的死亡率也在2023年持续上升。
尽管医疗技术的进步和治疗手段的不断完善，但肝癌的治愈率仍然较低。
肝癌的早期症状不明显，往往在晚期才被发现，这给治疗带来了一定的困难。
因此，预防和早期筛查对于降低肝癌的死亡率至关重要。
2.3 年龄分布肝癌的发病年龄分布范围很广，但以50岁以上的中老年人群为主。
在这个年龄段，人体的免疫力和抵抗力较弱，容易受到致癌因素的侵袭。
2.4 性别差异男性是肝癌的高风险群体，男性发病率高于女性。
这与男性多饮酒、吸烟等不良生活习惯有关。
三、肝癌的预防与治疗3.1 预防肝癌的预防非常重要，可以从以下几个方面进行： - 接种乙肝疫苗，避免乙型肝炎病毒感染 - 注意饮食，减少高脂肪、高糖分的食物摄入 - 控制饮酒，避免长期过量饮酒 - 避免接触亚硝胺类化合物等致癌物质 - 定期体检和肝功能检查，早期发现异常情况3.2 治疗肝癌的治疗方式多种多样，根据病情的不同可以进行手术、化疗、放疗、靶向治疗等。
肝硬化、肝癌是慢性乙肝发展的最终阶段
14 肝博士 2012年第2期乙肝病毒在肝脏的持续复制，有可能使乙肝患者经历肝炎、肝硬化、肝癌三个阶段。
因此治疗乙肝、延缓疾病进展需要有全局观念。
在乙肝治疗全景图中，肝硬化、肝癌是慢性乙肝发展的最终阶段。
有效减少肝硬化、肝癌的发生已成为乙肝患者关注的焦点。
乙肝病毒在肝脏的持续复制，有可能使乙肝患者经历肝炎、肝硬化、肝癌三个阶段。
因此治疗乙肝、延缓疾病进展需要有全局观念。
在乙肝治疗全景图中，肝硬化、肝癌是慢性乙肝发展的最终阶段。
有效减少肝硬化、肝癌的发生已成为乙肝患者关注的焦点。
乙肝、肝硬化、肝癌一脉相承慢性乙型肝炎是一个逐渐发展的过程。
就像海底的火山、地震一样不易被发现，所以，有些病人并没有经历明显的慢性乙肝的过程就突然变成肝硬化的状态，部分患者甚至到了失代偿期才发现。
当乙肝炎症出现时，会对肝细胞产生损害，人体在修复的过程中，纤维结缔组织取代了部分肝脏组织，如果肝细胞长期发生炎症坏死，就会刺激肝脏内纤维组织过度增生，最终导致肝纤维化，继而出现肝硬化、肝癌。
从这个意义上讲，肝炎、肝硬化、肝癌一脉相承。
病毒复制贯穿乙肝进展始终病毒复制是导致疾病进展的根本原因。
台湾做出一项长达13年的重要研究，该研究发现,乙肝病毒的复制不仅与慢性乙肝的进展有着紧密关系，而且与肝硬化、肝癌的发生也直接相关。
重庆西南医院感染科王宇明教授指出：“乙肝病毒是万恶之源，是肝硬化、肝癌发生的唯一主导因素，只要存在乙肝病毒的复制，就容易发生肝炎、肝硬化、肝癌三部曲。
反之，则不易发生。
”目前的抗病毒治疗，不管是干扰素还是口服的核苷(酸)类似物，都不能直接杀死乙肝病毒，但可以达到抑制病毒复制的目的，使体内的病毒减少到不可测的程度。
但是，一旦抗病毒治疗停止，大部分乙肝患者会出现复发，乙肝病毒会再次大量复制。
肝脏反复经历“治疗-停药-复发”这样的恶性循环，可能会加重肝硬化的进展，甚至发生肝癌。
○ 文俊杨GANBING LUNTAN ┃肝病论坛。
全球肝癌流行病学现状
全球肝癌流行病学现状原发性肝癌是全球第六大最常见的癌症，也是2020年全球癌症死亡的第三大原因。
最新数据显示，全球范围内约有90.6万例新发病例，发病率为9.5/10万，其中83万例死亡，死亡率为8.7/10万。
这些趋势在很大程度上反映了肝细胞癌（HCC）的趋势，但也有显著的例外。
在泰国，HCC占肝癌的30%，自2000年以来，HCC的发病率急剧下降，而原发性肝癌的发病率持续上升。
此外，在以前风险较低的国家，大多数欧洲、北美、澳大利亚/新西兰和南美国家的发病率近年来已增加或稳定在较高水平。
肝癌的主要病因包括肝炎乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、酒精和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。
过去十年中，肝病的负担和病因发生了很大的变化。
乙肝疫苗接种覆盖率的提高，加上抗病毒治疗的广泛使用，已在全球范围内降低了乙肝病毒相关肝癌的负担。
自2014年以来，安全有效的口服抗病毒药物已可用于HCV，同样可以显著降低肝细胞癌的风险。
然而，肝癌的病因并非一成不变，而是受到多种因素的影响。
不断增长的经济财富推动了全球人均酒精消费量的增加，这可能增加了与酒精相关的肝癌的负担。
而在美国、欧洲和亚洲，NASH的患病率也与肥胖和糖尿病同步上升，导致与NASH相关的肝癌发病率明显上升。
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）也是一种常见的肝癌病因，特别是在西方国家，其与酒精性肝炎一样，主要与代谢相关。
这些因素导致肝癌的流行病学趋势发生了变化。
为了应对肝癌的流行病学变化，全球正在努力采取措施来预防和治疗肝癌。
例如，在疫苗接种方面，除了乙肝疫苗外，还有针对HCV的疫苗正在研发中。
此外，针对NASH的药物也在研发中，这些药物有望降低与NASH相关的肝癌发病率。
同时，全球也在推动健康生活方式的教育和宣传，如控制饮酒、健康饮食和增加运动等，以降低肝癌的风险。
然而，尽管有一些应对措施已经取得了一些成果，但肝癌的流行病学趋势仍然是一个全球性的挑战。
肝脏病的研究与治疗新进展
肝脏病的研究与治疗新进展肝脏病是一类常见且危害严重的疾病，包括肝炎、肝硬化、肝癌等。
肝脏是人体最大的内脏器官之一，其生理作用十分重要，如合成、分解、代谢和储藏等多个方面。
因此，对肝脏疾病的研究和治疗一直是医学界的研究重点。
随着技术的不断提高和现代医学研究的不断深入，肝脏病的研究和治疗也在不断取得新的进展。
一、病因及预防肝脏病的病因复杂，有感染、毒物、药物、药物过敏等多方面因素。
其中，病毒感染是常见的病因之一。
截至目前，已经发现了五种肝炎病毒，分别为甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒。
其中，甲型肝炎病毒主要通过食物和水源传播，乙型和丙型肝炎病毒主要通过血液和性传播，因此防止肝炎病毒感染的最好方法就是做好预防措施。
如注射乙肝疫苗、保持饮食卫生、不吃生的、未加热的海鲜、不共用注射器等。
此外，肝脏病的预防还需要注意保持良好的生活习惯，如戒烟限酒、均衡饮食、适度运动等。
二、诊断对于肝脏病的诊断，早期诊断非常重要。
常见的肝脏疾病的症状有黄疸、肝区疼痛、腹胀、消瘦等。
但这些症状可能出现在其他疾病中，因此需要结合实验室检查进行诊断。
常见检测指标有血常规、肝功能、肝炎病毒标志物等。
此外，随着影像学技术的不断提高，影像学检查已经成为常规诊断手段，其中包括超声、CT、MRI等多种检查手段，这些检查能够进一步确认肝脏病的性质和病变程度。
三、治疗肝脏疾病的治疗方法多样，主要包括药物治疗、手术治疗、介入治疗等。
现代医学研究的不断深入，许多新型治疗手段也在逐渐应用于临床。
1.药物治疗目前，常用的肝脏疾病药物主要有利巴韦林、阿德福韦、恩替卡韦、丙戊酸等。
这些药物大多能够抑制病毒的复制，改善肝功能，延缓肝脏病变进程。
不过，这些药物存在许多不良反应，如恶心、呕吐、头痛、胃肠道反应等。
此外，肝脏病患者要注意，不可自行乱服药物，应根据病情和医生建议合理用药。
2.手术治疗对于肝脏疾病晚期患者，手术治疗也是常见的治疗方法，其中包括肝移植、手术切除等。
基于TACE的肝癌介入综合治疗答案(市二类2.5分)-2024年华医网继续教育
基于TACE的肝癌介入综合治疗（市二类2.5分）2024年华医网继续教育答案一、原发性肝癌CT及MRI影像征象及鉴别诊断1.肝细胞肝癌影像学的主要征象是（）参考答案：快进快出强化2.肝内胆管细胞癌确定的危险因素是（）参考答案：慢性胆道炎症3.关于肝腺瘤，下述说法错误的是（）参考答案：肝硬化及AFP升高4.HCC筛查首选影像方法是（）参考答案：超声5.原发性肝癌需与以下哪种疾病鉴别（）参考答案：以上都是二、《中国肝细胞癌经动脉化疗栓塞（TACE）治疗临床实践指南（2021年版）》解读1.油包水乳剂的配制中，碘化油与水溶液体积比为（）参考答案：2比12.肝癌介入治疗间隔时间推荐至少（）周以上参考答案：33.下列哪项不是肝癌切除术后复发的高危因素（）参考答案：肿瘤富血供4.以下哪个不是肝癌TACE的禁忌症（）参考答案：肾功能障碍，血肌酐＜176.8 μmol/L5.肝癌cTACE中与化疗药物混合的栓塞剂通常指（）参考答案：碘化油三、HAIC在晚期肝癌的应用1.高危人群的肝癌筛查周期是（）个月参考答案：62.肝癌HAIC术后出现手足麻木，多考虑哪种药物引起的（）参考答案：奥沙利铂3.肝癌下列哪种情况（）优先考虑HAIC参考答案：多发肝转移瘤4.FOLFOX-HAIC的中位显效时间为（）个疗程参考答案：45.下列哪项不是影响HAIC疗效的重要因素（）参考答案：穿刺入路的选择四、碘125放射性粒子植入治疗肝癌合并门静脉癌栓1.门静脉癌栓程氏分型的II型是指癌栓侵犯（）参考答案：门静脉左支或右支2.与外放疗相比，放射性粒子植入术的优点不包括（）参考答案：微创3.肝癌病人一旦出现PVTT，平均中位生存时间仅为（）个月？参考答案：2.74.镜下癌栓形成在PVTT中国分型是（）参考答案：I0型5.门静脉癌栓的形成机制不包括哪项（）参考答案：定植五、原发性肝细胞癌局部消融治疗1.下列哪项不属于物理消融治疗（）参考答案：PEI2.下列哪项不是肝癌消融治疗的禁忌症（）参考答案：肝功能Child-Pugh C级，经护肝治疗可达Child-Pugh B 级者3.肝癌MDT诊疗模式不包括下列哪个临床科室（）参考答案：临床药学4.下列哪项不是肝癌消融治疗的并发症（）参考答案：胰腺炎5.下列关于经皮肝穿刺消融治疗术的描述正确的是（）参考答案：消融治疗完成后应立即复查B超或CT六、肝癌靶向药物治疗不良反应的处理策略1.靶向药物不良反应的特点描述不准确的是（）参考答案：不可预期性2.靶向治疗过程中出现蛋白尿，24小时尿蛋白超过（）g时即建议停药参考答案：23.靶向治疗血液系统毒性反应不包括（）参考答案：白细胞增多4.以下哪项属于系统治疗（）参考答案：靶向治疗5.靶向药物治疗上，需评估患者一般情况，以下哪项不适合靶向治疗（）参考答案：国际标准化比值（INR）≥2.3七、肝脏疾病介入诊断及肝癌综合介入治疗进展1.（）是目前我国HCC患者最重要的治疗手段参考答案：介入治疗2.TACE术适应证不包括（）参考答案：门静脉主干完全阻塞3.经皮肝穿刺活检术的禁忌证不包括（）参考答案：左侧胸腔感染4.经皮肝穿刺活检术前准备事项不正确的是（）参考答案：术前常规应用抗生素5.TACE术禁忌证是（）参考答案：以上都是八、肝癌介入治疗并发症的护理进展1.如介入治疗后出现脓性或血性物质，需给予患者（）药物治疗参考答案：胃黏膜修补类2.呕吐１-２次/d为（）参考答案：Ｉ度3.疼痛明显，不能忍受，要求服用镇痛药物，睡眠受到干扰，属于按照VRS（）级参考答案：24.预防介入治疗后患者恶心、呕吐的措施不包括（）参考答案：联合应用激素类药物和免疫抑制剂5.因恶心而卧床为（）参考答案：Ⅲ度九、肝癌介入术后患者心理护理1.常规护理不包括（）参考答案：药物治疗2.TACE的绝对禁忌证包括（）参考答案：以上都是3.肝癌患者介入术后常见并发症不包括（）参考答案：以上都是4.TACE围手术期管理包括（）参考答案：以上都是5.认知护理包括（）参考答案：以上都是十、肝癌的靶向药物治疗1.以下对索拉非尼的认识，错误的是（）参考答案：是单一靶点酪氨酸激酶抑制剂2.以下哪项是肝癌的系统治疗手段（）参考答案：分子靶向治疗3.（）用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者，可作为二线用药参考答案：瑞戈非尼4.在2018年ASCO中，首曝了一项（）联合K药治疗晚期肝细胞肝癌的患者（含初治及索拉菲尼耐药），有效率在35%以上，疾病控制率为100%参考答案：乐伐替尼5.以下哪项是索拉非尼最常见的不良反应（）参考答案：皮肤病十一、肝癌肝切除技术的最新进展1.肝癌患者实施肝脏切除术，正常肝实质预留肝体积须大于标准肝体积（）参考答案：30%-35%2.东亚地区肝细胞肝癌发病率的上升主要由（）导致参考答案：肝炎病毒感染3.以下哪类人群不属于肝细胞肝癌的高危人群（）参考答案：＜35岁的女性4.大出血，即出血量≥（）ml是导致肝切除手术失败的主要原因之一参考答案：10005.低中心静脉压技术是指采用药物或其他技术，使肝实质离断过程时中心静脉压低于（）cmH2O，从而减少肝窦渗血及肝静脉出血参考答案：5十二、肝癌的放疗和介入进展1.以下哪项不是肝癌放疗的适应证（）参考答案：肝癌伴黄疸或腹水2.以下哪项是肝癌的系统治疗手段（）参考答案：分子靶向治疗3.肝癌放射治疗常规剂量分割模式为（）参考答案：1.8-2.0Gy/次，5次/周，总剂量50-70Gy4.一般建议肝癌患者第一次介入治疗后（）时复查CT和/或MRI、肿瘤相关标志物、肝肾功能和血常规检查等参考答案：3-6周5.以下哪项不是肝癌介入治疗的基本原则（）参考答案：如经过1-2次介入治疗后，肿瘤仍继续进展，应考虑换用或联合其它治疗方法，如外科手术、局部消融和系统治疗以及放疗等十三、《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》——系统抗肿瘤治疗和介入治疗更新解读1.2022年版原发性肝癌诊疗指南中提出，（）是中晚期肝癌的重要治疗方法参考答案：系统抗肿瘤治疗和介入治疗2.相较于2019年版，以下哪个方案（）是2022年版原发性肝癌诊疗指南的一线治疗新增的1A类推荐方案参考答案：信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物3.2022年版原发性肝癌诊疗指南中，关于系统抗肿瘤治疗要点总结错误的是（）参考答案：治疗过程中，不可以应用中医中药4.在介入治疗方面，2022版指南强调了（）策略参考答案：以上都是5.转化治疗是中晚期肝癌病人获得根治性切除和长期生存的途径之一，属于肝癌转化治疗方式的有（）参考答案：以上都正确十四、肝癌的影像诊断1.肝癌在动态CT增强扫描的时间密度曲线上特征性表现为（）参考答案：速升速降型2.关于肝内胆管癌的描述，以下错误的是（）参考答案：发病率居于各类肝癌的首位3.下列哪种改变符合典型肝血管瘤的CT表现（）参考答案：病灶周边呈团块状强化并逐渐向中央扩展4.（）又称肝硬化结节，内含位置异常的一个或多个门静脉分支的肝细胞结节，周围为纤维间隔或桥形纤维化参考答案：再生结节5.原发性肝癌血管造影的表现不包括（）参考答案：供血动脉受压闭塞。
2023全球肝炎报告
2023全球肝炎报告引言肝炎是一种常见的传染病，全球范围内都存在肝炎的流行。
肝炎主要分为A、B、C、D和E五种类型，其中B和C型肝炎最为严重和常见。
世界卫生组织（WHO）将全球肝炎问题作为重要公共卫生挑战之一，并制定了相应的目标来减少肝炎的发病率和相关死亡人数。
本文将对2023年全球肝炎情况进行综合报道。
全球肝炎情况根据最新的全球肝炎报告，2023年全球范围内肝炎的流行情况如下：1.肝炎类型分布：B型肝炎和C型肝炎仍然是全球范围内最为常见的肝炎类型。
根据估计，全球有超过2亿人患有慢性乙型肝炎，约3.2%的人口感染了丙型肝炎病毒。
2.地区差异：肝炎在各个地区的流行情况存在明显差异。
非洲、亚洲和西太平洋地区是肝炎的高风险地区，而欧洲和美洲地区的肝炎发病率相对较低。
3.疫苗接种：乙型肝炎疫苗的接种率不断提高，在一些地区已经达到了90%以上。
然而，丙型肝炎疫苗尚未开发出来，丙型肝炎的防控仍然面临挑战。
4.肝炎相关死亡：每年，全球范围内约有100万人死于肝炎相关疾病，其中大部分是由慢性肝炎引起的肝硬化和肝癌。
2023年肝炎防控进展为了减少肝炎的发病率和相关死亡人数，各国和国际组织在2023年采取了一系列措施，取得了一定的进展：1.加强预防措施：各国不断加强乙型肝炎和C型肝炎的预防措施，包括推广疫苗接种、加强卫生教育和宣传、改善卫生设施等。
2.提高检测率：为了及早发现肝炎感染者，各国加强了对肝炎病毒的检测，特别是对高风险人群的关注。
同时，各种新的检测技术也不断涌现。
3.改善治疗方法：肝炎的治疗一直是困扰世界各地的难题，但在2023年，一些新的治疗方法和药物开始应用于临床实践，并取得了一定的效果。
4.加强国际合作：面对全球肝炎问题，各国加强了合作，共同开展肝炎的防控工作。
世界卫生组织也牵头组织了多个全球肝炎倡议，促进了国际间的信息交流和资源共享。
未来挑战与展望尽管在2023年取得了一定的进展，但是全球肝炎问题仍然面临一些挑战：1.疫苗接种不平衡：虽然乙型肝炎疫苗的接种率不断提高，但一些低收入国家和地区仍然面临疫苗供应不足和接种率低的问题。
从肝硬化到肝癌到底有多远？
从肝硬化到肝癌到底有多远？肝硬化是由一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性的肝损害，是常见的慢性进行性肝病。
主要的原因包括：乙型和丙型肝炎病毒感染、酒精性肝病、代谢相关性脂肪性肝病（MAFLD）、寄生虫感染、自身免疫性肝病、胆汁淤积性肝病、药物或毒物损伤、肝脏血液感染所致肝硬化为主，占比达77.2%。
随着乙型肝炎疫苗的普遍接种和抗病毒药物的广泛使用，乙型肝炎病毒相关肝硬化患者逐年减少，而酒精性肝病、MAFLD等发病率逐年增加。
目前酒精性肝硬化已成为我国晚期肝病第二大病因。
预计至2030年国内MAFLD患者人数将从2016年约2.44亿上升至3.15亿，MAFLD失代偿期肝硬化将明显增加。
肝硬化可分为代偿期及失代偿期。
代偿期肝硬化通常无明显临床症状，失代偿期肝硬化以门静脉高压和肝功能减退为特征性表现，可出现消化道出血，感染，门静脉血栓形成，肝性脑病，电解质紊乱和酸碱平衡紊乱，肝肾综合征，肝肺综合征和原发性肝癌等多种并发症。
原发性肝癌是肝硬化的并发症之一，目前在我国是第4位常见的恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因。
原发性肝癌可分为肝细胞癌，肝内胆管癌及混合型肝细胞癌-胆管癌。
通常所说的肝癌，一般指肝细胞癌，占原发性肝癌的75%～85%。
肝硬化是肝癌发生过程中的一个重要环节。
90%肝细胞肝癌患者有肝硬化背景，肝硬化患者别、病因、肝癌家族史及罹患其他疾病如糖尿病等多种因素影响。
乙型和丙型肝炎病毒相关肝硬化患者肝癌年发生率为3%～6%和2%～4%。
该类人群在进行有效的抗病毒治疗后发生肝癌的风险均可显著降低。
酒精性肝病、MAFLD及其他原因所致肝硬化者发病率依次为1.84%、1.44%和1.01%。
原发性硬化性胆管炎、原发性胆汁性胆管炎和自身免疫性肝炎相关肝硬化患者的肝癌发病率则依次为0.72%、0.55%和0.13%。
肝硬化发生是由多种慢性肝损伤长期所致，导致肝细胞坏死，炎症反应、反应性氧产生、代偿性肝细胞增生和纤维化形成，这些诱发肝脏癌前病变微环境形成。