修订版-右美托咪定临床应用指导意见(2013)

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右美托咪定临床应用指导意见(2013)

一、概述

右美托咪定是一种高选择性α2肾上腺素能受体激动剂,具有中枢性抗交感和抗焦虑作用,能产生近似自然睡眠的镇静作用;同时具有一定的镇痛、利尿作用,对呼吸无明显抑制,对心、肾和脑等器官功能可能具有一定的保护特性。可用于气管内插管行呼吸机治疗患者的镇静,围术期麻醉合并用药及有创检查或治疗时的镇静。

二、药理特性

右美托咪定与其他镇静催眠药的作用机制不同,可产生自然非动眼睡眠,在一定剂量范围内,机体的唤醒系统功能仍然存在。接受右美托咪定患者Ramsay评分为3~5分或O AA/S≤4分受到刺激时可观察到觉醒反应。

静脉泵注右美托咪定后,分布半衰期(t1/2α)约6min,消除半衰期(t1/2β)约2h,时量相关半衰期(t1/2CS)随输注时间增加显著延长。若持续输注10min,则t1/2CS为4min;若持续输注8h,则t1/2CS为250min。静脉泵注负荷剂量1μg/kg(10min),右美托咪定的起效时间为10~15min(从刚给药算起);如果没有给予负荷剂量,那么其起效时间和达峰时间均会延长。负荷剂量为1μg/kg(10min),以0.3μg·kg-1·h-1维持,Ramsay评分达4~5分,约需20~25min(从起始给药计算);以0.2μg·kg-1·h-1维持,Ramsay评分达4~5分,约需25~33min。

三、临床应用

1、全身麻醉时镇静

根据用药目的,右美托咪定既可单独用于全麻诱导期,也可单独用于全麻维持期,又可单独用于全麻苏醒期。其中,全麻诱导期和全麻维持期可同时使用右美托咪定。

(1)全麻诱导期

麻醉诱导前15min,静脉泵注右美托咪定0.5~1.0μg/kg(10~15min),可使麻醉诱导平稳,插管反应减轻。特别对于高血压、甲亢、嗜铬细胞瘤及冠心病患者而言,效果更显著。在给予右美托咪定的过程中,应注意观察患者发生低血压、心动过缓等不良反应,适当减少全麻诱导药物的用量。

(2)全麻维持期

全麻维持期可持续静脉泵注右美托咪定0.2~0.5μg·kg-1·h-1,可使麻醉维持期更易于管理,术中血流动力学更稳定,术后恢复质量更高。右美托咪定与七氟醚、异氟醚、丙泊酚、咪达唑仑和阿片类药合用时均有协同作用,因此,当与上述药物同时使用时,需减少右美托咪定或其他药物的剂量。若手术时间较长,应注意早期停药,以避免苏醒延迟。

(3)全麻苏醒期

对于全麻诱导及维持期未使用右美托咪定的患者,为了维持其拔管时血流动力学稳定,手术结束前40min,可静脉泵注右美托咪定0.6~0.8μg/kg(10min)。手术结束时停止给予全

麻药物,并拮抗肌松药的残留作用。患者神志和呼吸恢复满意后拔除气管内导管,待恢复满意(Aldrete评分≥9)送回病房。全麻苏醒期使用右美托咪定,可使患者苏醒较平稳,特别是对于高血压和行开颅手术的患者,可以避免拔管时出现血压、心率异常升高,以及呛咳、躁动等不良反应。

2、区域阻滞时镇静

区域阻滞开始前10~15min,可静脉持续泵注右美托咪定0.2~0.7μg·kg-1·h-1,可使患者获得满意镇静,避免紧张和焦虑,增强患者的舒适度,且对呼吸无明显抑制作用,但必须始终注意观察心动过缓、低血压以及上呼吸道梗阻等不良反应。椎管内阻滞平面较高及阻滞效果不满意时应慎用右美托咪定。

3、有创检查治疗时镇静

有创检查治疗包括:预计长时间胃肠道内窥镜检查治疗、心内科介入治疗、神经外科介入治疗、内镜逆行胰胆管造影,以及纤支镜和支气管导管置入。

患者入室静脉通道开放后,静脉泵注右美托咪定0.2~1μg/kg(10~15min)后,以0.2~0.8μg·kg-1·h-1维持,期间患者安静、处于睡眠状态,呼之能应,循环稳定,无明显呼吸抑制,可显著减轻患者有创检查治疗过程中的痛苦。

4、ICU机械通气患者镇静

呼吸机治疗患者静脉泵注右美托咪定0.2~0.7μg·kg-1·h-1,通常为0.4μg·kg-1·h-1,亦可调整泵注剂量以维持Ramsay评分在3~4分,泵注时间不宜超过72h,能够缓解患者的焦虑和烦躁,使患者较舒适和安静地接受呼吸机治疗,在需要时,可以被唤醒,配合相应检查治疗。

5、特殊人群或手术的应用

(1)困难插管患者镇静

对评估后,没有通气困难的患者,可静脉泵注右美托咪定0.7~1μg/kg(10~15min)后,维持输注速度为0.2~0.7μg·kg-1·h-1,在完善上气道局麻下借助相关器材进行气管内插管。右美托咪定能够产生有效镇静和一定镇痛作用,对呼吸无明显抑制,同时还具有抗涎作用,有利于保持气道干燥,便于操作。对于严重困难气道患者,如睡眠呼吸暂停综合征(OSAS),应慎用右美托咪定。

(2)功能神经外科手术麻醉维持期用药

功能神经外科术中需要唤醒时,全麻诱导前用1%丁卡因气管表面麻醉,术前用0.25%罗哌卡因(40∼60mL)头皮浸润麻醉。

运动区手术

维持基础麻醉(肌松药限量或不用),开颅后切开硬膜前,泵注右美托咪定0.5μg/kg (15min)后,以0.2∼0.5μg·kg-1·h-1的速度持续输注。拟实施皮层运动区手术前15min,右美托咪定输注速度调至0.1∼0.3μg·kg-1·h-1,同时瑞芬太尼降至0.05∼0.1μg·kg-1·min-1和/或丙泊酚1∼2mg·kg-1·h-1(或将其效应室浓度降至0.5∼2.0μg/m L,使BIS 70以上后开始唤醒,

同时进行运动区肿瘤或癫痫灶切除。

语言区手术

置入喉罩,侧卧位手术,麻醉维持最好不用肌松药。开颅切开硬膜前,泵注右美托咪定0.5μg/kg(15min)后,以0.2∼0.5μg·kg-1·h-1的速度持续输注15min,随后将右美托咪定的输注速度降至0.1∼0.2μg·kg-1·h-1,同时瑞芬太尼减至0.05∼0.1μg·kg-1·min-1和/或丙泊酚或将其效应室浓度降至0.5∼2.0μg/m L使BIS达80以上,呼之睁眼,自主呼吸能够维持P ET CO230∼35mmHg后拔除喉罩,开始术中唤醒,同时进行语言区肿瘤或癫痫灶切除。完成唤醒后,增加镇静、镇痛药物剂量,重新置入喉罩维持麻醉。

●脑深部电极(DBS)植入

术前持续泵注右美托咪定0.2∼0.4μg·kg-1·h-1μg/kg(15∼20min),随后维持输注速度为0.1∼0.2μg·kg-1·h-1,维持Ramsay评分在2∼3分,以免影响神经功能测试,同时应注意防止出现上呼吸道梗阻。DBS患者多为高龄患者,右美托咪定应从低剂量开始。

(3)心血管手术麻醉中应用

心血管手术麻醉诱导时复合应用右美托咪定0.5~1μg/kg,可减少静脉麻醉药和麻醉性镇痛药用量,依托咪酯剂量可减少1/3~1/2,芬太尼或舒芬太尼用量减少20%~30%;而且气管插管时血流动力学平稳,少见明显的血压升高和心率增快。

全麻维持期如持续泵注右美托咪定0.1~0.3μg·kg-1·h-1,有助于术中心率的控制,但同时应适当调节全麻药物的剂量。

关闭胸骨时开始给予右美托咪定0.1~0.3μg·kg-1·h-1,视手术进程逐渐减少其他麻醉药物的用量,有助于快通道麻醉的实施和术毕气管拔管时血压和心率的平稳。

病人术毕送ICU,完全清醒、气管拔管前用右美托咪定镇静,可减轻呼吸机治疗期间的血流动力学的波动,并可减少谵妄及躁动的发生率,效果优于其他镇静药物。所用剂量应视病人情况而定,一般为0.05~0.2μg·kg-1·h-1。

(4)小儿

右美托咪定用于小儿仍属说明书外应用,但根据国内外大量文献资料和国内临床使用经验,建议右美托咪定静脉泵注的负荷量为0.3~1μg/kg(15min),维持量为0.2~0.7μg·kg-1·h-1;ICU的常用镇静剂量为0.1~0.7μg·kg-1·h-1,对于小儿心脏病术后,剂量应酌减。全麻手术结束前30min,静脉泵注右美托咪定0.5μg/kg(15min),可明显减少术后小儿躁动的发生率。

(5)成人眼科手术镇静

视患者的年龄、一般情况和焦虑状态,静脉泵注右美托咪定0.6~0.8μg/kg(10~15min)后以0.3~0.4μg·kg-1·h-1的速度维持。术中可维持镇静深度在OAA/S 3~4分,患者安静配合、易合作、呼吸抑制轻微,术中可随时被唤醒,有助于患者更好地耐受时间较长和严格制动的眼底手术;同时右美托咪定还可以降低眼内压,术中血流动力学稳定,非常适于眼科镇静。

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