T细胞疫苗诱导异种胰岛移植免疫耐受的实验研究
免疫抑制或免疫耐受在胰岛移植中的作用
研究 ，— ａｌ ｉｎｏｑａｇ ｓ ａｃｒ： Ｅ ｍ ｉｊ ｙｕ ｉｎ＠ ｉ ． ｏ ：ａ ｎ ｎ
通讯作者及指导教师 ： 李富荣（ ９２年 一） 男 ， １６ ， 医学博士 ， 研究员 ， 博 士生导师 ， 主要从 事临床免疫 学研究 ， ． ａｌ Ｅ ｍ ｉ ：
单抗 ＋ 雷帕毒素 ＋Ｌ１ 单抗这种新的组合疗法能够 Ｉ． ０ 诱 导 长 期 的临 床 前 同种 异 体 胰 岛 移 植 耐 受 。 抗．Ｄ ５ Ｂ Ｃ ４Ｒ 治疗后诱导的免疫耐受由 Ｂ淋巴细胞表
达 的细胞 间粘 附 分 子 （Ｃ Ｍ） 抗 淋 巴细 胞 相 关抗 ＩＡ 与
（０ ７ Ｂ １８ １ 和深圳 市科技计划项 目（ ００ １０ ） ２０Ｃ ５６ １） ２ １０ ０ ５ 资助 ②深圳市老年医学研究所 ， 深圳 ５ ８２ １０ ０
中 国免 疫 学 杂 志 ２ １ 第 ２ ０ ２年 ８卷
ｄｉ１ ．９ ９ ｊｉ ｎ １０ －８ Ｘ ２ １ ．２ ０９ ｏ： ３ ６／．ｓ ．０ ０４ ４ ．０ ２０ ． １ ０ ｓ
免 疫抑 制 或免 疫 耐受在 胰 岛移 植 中的作用④
简优强 周汉新 李富荣② （ 暨南大学第二临床医学院深圳市人 民医院肝胆外科 ， 深圳 ５８２ ） １００
斥反应而限制了胰岛移植在临床的广泛使用。本文 针对近年来胰岛移植后的免疫抑制剂的应用及免疫 耐 受建立 的研 究进 展进行综 述 。
以发挥举足轻重的作用 引。使用过 Ｆ Ｙ ７０的多 Ｔ ２ 种动物的移植模型 （ 包括大鼠的皮肤 、 心脏 、 肝脏移 植， 犬的肠道和肾脏移植 ， 以及狒狒等灵长类动物的 心脏移植） 均表 明 Ｆ Ｙ ７０ Ｔ ２ 不但能有效抑制移植后 宿主抗移植物排异反应 ， 而且也能有效地抑制移植
胰岛细胞移植前处理的研究进展
２ １ 胰 岛 的 分 离 和 纯 化 供 胰 岛 缺血 时 间 ＞３ ｍｎ时 胰 岛 产 ． ０ｉ 量 和 活 性 降低 ， 缺 血 时 间 ＞１ ｈ人 胰 岛 产 量 明显 减 少 ” 大 冷 ２ ，
多数学者认 为不 应 ＞８ ， 岛细 胞 收量 要求 在６００～８００ ｈ胰 ０ ０ ＩＱ 以上 。胰 岛分 离 纯化 方 法 很 多 ， 般 采 用 胶 原酶 灌 Ｅ／ 一 注 一不连续密度梯 度法分离 胰岛 。将尸体 胰腺经腹 主动脉灌 注 ４ 的 Ｕ Ｖ（ Ｖｓｏ ｓ ） ℃ Ｖ Ｖ ｉ ｎｉ 液后切取胰腺 ， ０ 的 Ｕ Ｖ液 中 ｅ ｎ 置 Ｖ 保存 。胶 原酶灌注步骤 ： 无菌条件下切取胰体尾部 用于胰 岛分 离（ 胰体尾部含 大量胰 岛且胆 汁污染 机会 少） 经主胰 管灌 注 ， 胶原酶。胶原酶为金属 蛋白酶 ， 通过分解胶原蛋 白松解胰腺组 织获得胰岛。其活性 发挥依 赖金 属离 子锌 和钙 ， 因此消化液 中
综述 。
１ 胰 岛细胞的来源 １ １ 同种异体移植 ． 异体 胰腺 （ 尸体或 死婴 ） 离纯化 获取 分 胰岛 ， 是提供临床胰岛移植 的主要来源 。理想胰腺供体应该是 来 自脑死亡志愿捐献者 心脏停搏前 的健康胰 腺。成人尸 体胰 腺与死 婴胰 腺相 比可供分 离 的胰岛虽 然较 多 ， 分泌胰 岛 素稳
【 关键词 】 糖尿病 ； 岛细胞 ； 胰 移植 ，
【 中图分类号 】 Ｒ３２５ ７ 【 ２． 文献标识码 】 Ａ 【 文章编号 】 １７ ３９ （０９ ０ — ０４— ３ ６４— ２６２０ ）３ ０ ８ ０
糖 尿病 （ ｉ ｅ ｓ ｅｌｕ ， Ｍ） ｄ ｂｔ ｌｔｓ Ｄ 足一 种 严 重 威 胁 人类 健 康 ａ ｅｍ ｉ 胞 ） 也看 作是 胰 腺 干细 胞 可 能 的 表 面 标 志 。 目前 已被 发 现 的 ，
人巨细胞病毒特异性CD8+T细胞在异基因造血干细胞移植受者中的免疫应答的开题报告
人巨细胞病毒特异性CD8+T细胞在异基因造血干细胞移植受者中的免疫应答的开题报告摘要：
人巨细胞病毒（HCMV）感染是一种在移植受者中普遍存在的问题，特别是在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后。
HCMV特异性CD8+T 细胞作为对抗HCMV感染的主要免疫细胞，应对HCMV感染的清除和控
制发挥着至关重要的作用。
本研究旨在探讨HCMV特异性CD8+T细胞在allo-HSCT受者中的免疫应答，以及对HCMV感染的防御和控制的影响。
研究方法：
收集50例经过allo-HSCT的HCMV感染患者的血样，并以50例非
感染组成对照组。
通过使用荧光素酶杀死试验（FLA）来确定HCMV感染的患者及其高免疫风险。
使用流式细胞术和ELISPOT分析方法来评估和
比较HCMV特异性CD8+T细胞的免疫应答。
预期结果：
预计在HCMV感染的患者中，HCMV特异性CD8+T细胞活性将高于非感染患者，但可能会受到异基因移植免疫耐受的影响。
我们将进一步
比较HCMV感染患者中CD8+T细胞亚群的分布和功能，以更好地了解其在HCMV感染过程中的作用。
此外，我们还希望发现与HCMV特定T细
胞应答相关的免疫因子和HCMV治疗的治疗策略。
结论：
该研究有助于深入了解HCMV感染在allo-HSCT受者中的免疫应答，从而为更好地预防和治疗HCMV感染提供新的免疫学基础知识。
诱导免疫耐受抑制小鼠异体坐骨神经移植排斥反应的实验研究
诱导免疫耐受抑制小鼠异体坐骨神经移植排斥反应的实验研究钱贵宾;孟庆刚;马勇胜;张凤蕴;岳伟杰【期刊名称】《哈尔滨医科大学学报》【年(卷),期】2003(37)5【摘要】目的探讨胸腺内注射异基因抗原对异体鼠坐骨神经移植存活的作用。
方法自供体C5 7BL 6小鼠脾细胞中提取MHC抗原 ,注入受体Balb c小鼠胸腺内 ,2周后移植供体C5 7BL 6小鼠坐骨神经。
同时另设 4组对照组 ,即自体神经移植组 ,异体神经移植组 ,冷冻后异体神经移植组 ,应用免疫抑制剂异体神经移植组 ;3周后进行神经电生理检查、组织学的检测。
结果实验组优于异体神经移植组及冷冻后异体神经移植组 ;接近于自体神经移植组及应用免疫抑制剂异体神经移植组。
结论胸腺内注射供体MHC抗原可诱导特异性坐骨神经移植耐受。
【总页数】3页(P392-394)【关键词】免疫耐受;小鼠;异体坐骨神经移植;排斥反应;实验;胸腺内注射;异基因抗原;周围神经长段缺损【作者】钱贵宾;孟庆刚;马勇胜;张凤蕴;岳伟杰【作者单位】哈尔滨医科大学第一临床医学院创伤外科;哈尔滨医科大学免疫学教研室;哈尔滨医科大学第四临床医学院骨科【正文语种】中文【中图分类】R651.3;R392【相关文献】1.胸腺内注射同种异体抗原抑制坐骨神经移植排斥反应的免疫学研究 [J], 高淑英;张凤蕴;李百祥;王丽群2.小鼠同种异体胰岛移植排斥反应中可诱导共刺激分子的表达及阻断其对排斥反应的影响 [J], 赵国华;刘永锋;许国岩;张金祥;杨蕾;程颖;张佳林3.α-黑素细胞刺激素对同种异体小鼠异位心脏移植排斥反应的抑制作用 [J], 沈娟;田野苹;张丽娟;闵彦;武向峰4.TGFβ2-DC对小鼠同种异体角膜移植排斥反应的抑制作用 [J], 闫峰;蔡莉;惠延年;王雨生;孟浩5.CTLA4-Ig抗大鼠肝移植排斥反应及诱导免疫耐受的实验研究 [J], 智星;严律南;杨培;向春华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
阻断CD40／CD40L通道诱导同种胰岛移植免疫耐受的研究
关键词
免 疫 耐 受 ； 岛细 胞 ； 胰 Ｉ型糖 尿 病 文献标识码 ： Ａ
中 图 分 类 号 ： ８ Ｒ５ ７
Ｉ ｔｒ ｅ ｔｏ ｎ ｅ ｃ ｐ ｉｎ ＣＤ４ ／ ０ ＣＤ４ Ｌ ａｓｅｉ ｄ ｃ ｏ ｇ ｎ ｉ ｒ ｎ ｐ ａ ｔ ｔｏ ｍｍｕ ｉｙｉ ０ ｉｌ ｎ ｕ ｅｈ ｍｏ ｅ ｅｔ ｔａ ｓ ｌｎ ａ ｉｎ ｉ ｙ ｎ ｔ ｍｍｕ ｏ ｏｅ ａ ｃ ｔ ｄ ｎ ｔｌｒ ｎ ｅｓｕ ｙ
阻 断 ＣＤ４ ／ ０ ＣＤ４ Ｌ通 道 诱 导 同 种 胰 岛 移 植 免 疫 耐 受 的 研 究 ０
张 勇 ， 振 林 赵
０００） ３ ０ １
（ 西 医科 大 学 第 二 临床 医 学 院 ， 山 山西 太 原
摘 要 目 的 ： 观察 阻 断 ｃ Ｏｃ Ｏ 刺 激 通 路 对 同 种 胰 岛 移 植 免 疫 反 应 的 影 响 ， 讨 Ｃ Ｏ Ｄ４ ／ Ｄ４ Ｉ共 探 Ｄ４Ｌ单 克 隆 抗 体 对 诱
Ａｂ ｔａｔ Ｏｂｅ ｔｖ Ｔｏ ｏ ｓ ｒ ｅｔ ｅｅｆｃ ｆａ ｔ— ｓｒ ｃ ｊｃｉｅ： ｂ ｅｖ ｈ ｆｅｔｏ ｎ ｉ ＣＤ４ Ｉ ０ ｍＡｂｏ ｎ ｕ ｉｇ ａｌｇ ｎ ｉ ｉ ｍｕ ｏｏ ｉ ｏ ｅａ ｃ ，ｏ ｎ ｉｄ ｃｎ ｌ ｅ ｅｃ ｍ ｏ ｎ ｌｇｃｔ ｌｒｎ ｅ ｔ ｃ ａａ ｔ ｒｔｅｒ ｌ ｆｂｏ ｋｎ ｈ ｒ ｃｅ ｈ ｏｅｏ ｌｃ ｉｇＣＤ４ ／ ０ ＣＤ４ Ｉ ａ ｈ ｙｉ ｒ ｎ ｐａ ｔ ｍｍｕ ｅｒｓ ｏ ｓ ． ｅｈ ｄ ： ｉｔ ｒｒ ｔ ｒ ｔａ ０ ｐ ｔ ｗａ ｎｔａ ｓ ｌｎ ｉ ｎ ｅｐ ｎ ｅ Ｍ ｔ ｏ ｓ Ｗ ｓａ ａ ｓｗｅｅｉ ｒ — ｎ ｖ ｎ ｕ ｌ ｊｃｅ ＴＺ ６ ／ ｇｔ ｎ ｕ ｅＴｙ ｅ １ｄａ ｅｅ Ｔｙ ｅ １ｄａ ｅｅ ａｓｒ ｎ ｏ ｙｗｅ ｅｄｖｄ ｄｉｔ ｒ ｕ ｓ ｅ ｏ ｓｙｉ ｅ ｔｄＳ ０ｍｇ ｋ ｏｉｄ ｃ ｐ 一 ｉｂ ｔｓ， ｐ 一 ｉｂ ｔｓｒｔ ａ ｄ ｍｌ ｒ ｉｉｅ ｏ ３ｇ ｏ ｐ ， ｎ ｎ
髓源性抑制细胞与移植免疫耐受研究进展
第１１卷 第４期２０２０年７月Ｖｏｌ． １１ Ｎｏ．４Ｊｕｌ． ２０２０器官移植Ｏｒｇａｎ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ器官移植是目前治疗终末期器官功能衰竭的最有效手段，但急性排斥反应仍然是器官移植术后的主要并发症，也是导致慢性排斥反应和移植器官功能丧失的最重要的危险因素。
免疫抑制剂的使用可降低器官移植急性排斥反应的发生率，但存在较多的不良反应，如感染，肿瘤以及肝、肾毒性损害。
因此，人们致力于寻找一种在不使用免疫抑制剂的情况下保证移植物长期有功能存活的有效方法。
髓源性抑制细胞（myeloid-derived suppressor cell ，MDSC ）是骨髓来源的一类异质性细胞群，最早在肿瘤中被发现，能够抑制T 细胞的功能，具有免疫抑制作用[1]。
MDSC 作为一种负向免疫调节细胞，能够诱导器官移植特异性免疫耐受[2]。
随着对其功能及作用机制的不断认识，MDSC 在诱导实验动物移植免疫耐受的实验中已取得一定效果，这为解决移植排斥反应打开了另一扇新的大门。
·移植前沿·髓源性抑制细胞与移植免疫耐受研究进展袁顺 王志维【摘要】 髓源性抑制细胞（MDSC ）是骨髓来源的一类异质性细胞群，最早在肿瘤中被发现，能够抑制T 细胞的功能，具有免疫抑制作用。
近年来越来越多的研究表明，在器官移植领域，MDSC 对宿主的免疫功能也具有调节作用，能够诱导特异性免疫耐受，对移植器官发挥保护作用，有望成为临床上治疗移植排斥反应的新靶点。
本文就MDSC 的生物学特性和MDSC 诱导免疫耐受的机制进行综述。
【关键词】 髓源性抑制细胞；免疫耐受；器官移植；排斥反应；移植免疫；调节性T 细胞（Treg ）；诱导型一氧化氮合酶 ；程序性细胞死亡受体-1（PD-1）【中图分类号】R617，R329.4 【文献标志码】A 【文章编号】1674-7445（2020）04-0002-08【Abstract 】 Myeloid-derived suppressor cell (MDSC) is a type of heterogeneous cell derived from bone marrow, which was first found in tumor. MDSC can inhibit the function of T cell with immunosuppressive effect. In recent years, more and more studies have shown that in the field of organ transplantation, MDSC can also regulate the host's immune function, induce specific immune tolerance, and play a protective role in transplant organs, which is expected to become a new target in clinical treatment of transplant rejection. The biological characteristics of MDSC and the mechanism of immune tolerance induced by MDSC were reviewed in this paper.【Key words 】 Myeloid-derived suppressor cell; Immune tolerance; Organ transplantation; Rejection; Transplantation immunity; Regulatory T cell (Treg); Inducible nitric oxide synthase; Programmed cell death protein-1(PD-1)Research progress on myeloid-derived suppressor cell and transplantation immune tolerance Yuan Shun, Wang Zhiwei. Department of Cardiovascular Surgery, People's Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China DOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2020.04.002基金项目：国家自然科学基金（81570428）作者单位：430060 武汉大学人民医院心血管外科作者简介：袁顺，男，1992年生，硕士，研究方向为心脏移植，Email ：通信作者：王志维，男，1962年生，博士，主任医师，博士研究生导师，研究方向为心脏移植、主动脉夹层发生机制及外科治疗，·４３６·第１１卷器官移植1 MDSC 的来源及表型MDSC 是由未成熟骨髓细胞组成的异质性细胞群，可分化为单核细胞、树突状细胞以及中性粒细胞。
免疫治疗下的免疫耐受研究进展
免疫治疗下的免疫耐受研究进展免疫治疗在抗癌治疗领域中具有重要的地位，并取得了显著的成果。
然而，一些患者在接受免疫治疗后会出现难以忍受的副作用，这可能是因为免疫系统对肿瘤细胞产生了过度的反应。
为了解决这个问题，科学家们开始关注免疫耐受的研究，以减轻患者在免疫治疗中所面临的不良反应和毒性效应。
一、新型T细胞亚群分析最近的研究表明，在免疫治疗中起主导作用的是T淋巴细胞，尤其是CD4+和CD8+ T细胞。
因此，对这些特定亚群的进一步探索可以为我们理解免疫耐受提供重要线索。
通过对不同类型肿瘤患者进行实验观察发现，与传统化学药物不同，某些抑制因子如CTLA-4和PD-1/PD-L1通路被广泛应用于免疫治疗中。
这些抑制因子能够阻碍攻击肿瘤细胞的免疫细胞。
进一步的研究发现，在接受免疫治疗的患者中，一些T细胞亚群表现出免疫耐受状态。
例如，调查发现CTLA-4和PD-1/PD-L1通路抑制剂会增加某些T细胞亚群（如调节性T细胞）的数量和活性，从而抑制其他攻击性T细胞对肿瘤的杀伤作用。
二、免疫微环境转化与功能损失除了深入了解特定的T细胞亚群外，科学家们还开始关注免疫微环境对施行免疫治疗后产生的效应与毒性的影响。
由于不同类型肿瘤具有不同的生物学和遗传特征，导致肿瘤周边组织的免疫微环境存在巨大差异。
因此，在进行个体化治疗时需精确理解该区域。
一项最近的实验观察发现，肝癌患者接受免疫治疗后出现了明显不良反应，并且其结果发现肿瘤微环境中免疫细胞数量的变化是导致不良反应的主要原因之一。
另外，研究还发现在接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗后，免疫细胞增加并且排列紊乱，这可能成为耐受性和毒性效应提高的重要因素。
三、免疫调节细胞与耐受除了T淋巴细胞外，免疫调节细胞也在免疫治疗的耐受过程中起到关键作用。
这些细胞通过与其他类型的免疫细胞进行交流来调节免疫系统对抗癌反应的强度。
以调节性T细胞（Tregs）为例，它们被认为是在肿瘤微环境中起到最关键的角色之一。
移植免疫耐受诱导途径的研究进展
４ Ｄ Ｃ诱导 移植 免疫 耐受
Ｐ ｏ ｓ ｓ ｅ ｈ等 最先 将 同种异 体胰 岛移植 到受 者胸
腺， 成功地恢复 了糖尿病大 鼠正常的血糖水平 。胸
腺 内 同种 异 体 胰 岛 移植 物诱 导 的 Ｔ细 胞 免 疫 耐 受
岛移植物的存活时间。同样 ， 胸腺 内直接注射溶解 的供者 Ｍ Ｈ Ｃ ． Ｉ Ｉ 型异种多肽能有效诱导大鼠 Ｔ细胞
９ ２
是免疫调节网络的核心细胞 。除此之外 ， Ｄ Ｃ在诱导 中枢和外周免疫耐受的维持和调节中也发挥重要作
山东 医药 ２ ０ １ ３年 第 ５ ３卷第 ２期
用¨ 。在 中枢 ， Ｄ ｃ能介导胸腺细胞阴性选择 ； 在外
中 图分 类 号 ： Ｒ ３ ９ ２ ． ４
文 献标 志 码 ： Ａ
文章编号 ： １ ０ ０ ２ — ２ ６ ６ Ｘ（ ２ ０ １ ３ ） ０ ２ － ０ ０ ９ ２ ￣３
器官 移植最 大 的问题 是移植 排异 反应 。为 了防 止移植 排 异反应 ， 受 者 经 常需 要 长 期 服 用 免疫 抑 制
Ｃ Ｄ ； Ｔ细胞根据其分泌细胞 因子的不 同可分为 Ｔ ｈ ｌ和 Ｔ ｈ ２两类 亚 群 。正 常状 态 下 ， Ｔ ｈ ｌ ／ Ｔ ｈ ２处 于 动态平衡之 中。同种异体移植 中， Ｔ ｈ ｌ 细胞通过促
进 同种 抗 原 特 异性 的 细胞 毒性 Ｔ细胞 和 迟 发 型 超 敏反 应 Ｔ细胞 从 而启 动 排 异反 应 ； 而Ｔ ｈ ２产 生 的 细 胞 因子 可抑制 Ｔ ｈ ｌ 活性 ， 下调 Ｔ ｈ ｌ 介 导 的排异 反应 ， 有助 于建 立移 植 免疫 耐受 。Ｔ ｈ ｌ向 Ｔ ｈ ２偏 离 被认 为 是移 植 耐 受 的 机 制之 一 。Ｋ ｌ ｕ ｇ ｅ ｗ ｉ ｔ ｚ等 采 用 Ｔ Ｃ Ｒ
B10细胞在器官移植术后免疫耐受中的研究现状和前景
B10细胞在器官移植术后免疫耐受中的研究现状和前景吕少诚;白纯;李先亮【摘要】器官移植术后的理想目标是达到移植物的免疫耐受状态,相关研究显示调节性B细胞(regulatory B cells,Bregs)在诱导器官移植术后免疫耐受中有积极作用,但起主导作用的细胞表型和具体机制尚无共识.近年来B10细胞的发现进一步揭示了调节性B细胞诱导器官移植术后免疫耐受的相关机制,并有望最终诱导免疫耐受状态.本文就B10细胞的研究现状及其在器官移植免疫耐受中的作用、前景进行综述.【期刊名称】《解放军医学院学报》【年(卷),期】2016(037)011【总页数】3页(P1183-1185)【关键词】B10细胞;器官移植;免疫耐受【作者】吕少诚;白纯;李先亮【作者单位】首都医科大学附属北京朝阳医院肝胆外科,北京100020;首都医科大学附属北京朝阳医院肝胆外科,北京100020;首都医科大学附属北京朝阳医院肝胆外科,北京100020【正文语种】中文【中图分类】R617B淋巴细胞起源于机体的骨髓造血干细胞，主要参与机体的体液免疫，并产生特异性的抗原抗体，同时还可以表达共刺激分子、产生细胞因子或作为抗原提呈细胞而调节T细胞对内源性或外源性抗原的免疫应答。
过去的研究认为，B淋巴细胞是机体体液免疫的起源，主要起促进机体炎症反应的作用[1]。
而近年来越来越多的研究表明，在众多不同表型的B淋巴细胞中同时存在一类对免疫应答具有负向调节作用的B淋巴细胞，被称为调节性B细胞[2]。
B10细胞就是众多调节性B细胞中的一种，其在机体的自身免疫性疾病、炎症性疾病、肿瘤疾病和器官移植免疫耐受等方面是潜在的治疗靶点[3-4]。
本文就B10细胞在器官移植免疫耐受中可能作用的研究现状做一综述。
随着新型免疫抑制药物的出现和移植技术的不断进步，器官移植术后手术死亡率和急性排斥反应发生率都已大大降低，目前慢性排斥反应导致的移植物失活成为影响器官移植术后长期效果的首要原因[5]。
间充质干细胞诱导糖尿病小型猪同种异体胰岛移植的免疫耐受
（ ２ ０ １ ２ ０ ５ １ ３ ０ ０ ５ Ｎ Ｖ Ｓ ）
Ｉ ｍｍｕ ｎ ｅ ｔ ｏ ｌ ｅ ｒ ａ ｎ ｃ ｅ ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄ ｂ ｙ ｂ ｏ ｎ ｅ ｍａ ｒ ｒ ｏ ｗ ｍｅ ｓ ｅ ｎ ｃ ｈ ｙ ｍａ ｌ ｓ ｔ ｅ ｍ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ｉ ｓ ｌ ｅ ｔ
间充质干细胞诱导糖尿病小型猪同种异体胰岛移植的免疫耐受木 ★
杨 锐 ， 马昭杰 ，陈 容平 ，王 梅 ，张 振 ，蔡德 鸿 ，陈 宏
南方 医科 大 学珠 江 医院 内分泌 科 ，广 东省 广州 市 ５ １ ０ ２ ８ ２
文罩 亮点 ：
骨髓 间充质 干细 胞联合 骨髓 细胞 输注 能有 效延长 骨髓 细 胞诱 导的移 植免 疫耐 受 ， 并较 长 时 间维 持 胰岛移 植 物 的正常 功能 。 实验 通过 骨髓 细胞联 合骨 髓 间充质 干细 胞输 注 的新方法 进 一步优 化 了胰 岛移植 免疫 耐
ｄ ｏ ｋ ｌ Ｏ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． ２ ０ ９ ５ － ４ ３ ４ ４ ． ２ ０１ ３ ． １ ４ ． ０ １ ３ ［ ｈ ｔ ｔ ｐ ： ｌ ｌ ｗ ｗｗ． ｃ ＃ ｅ ￣ ｏ ｒ ｇ ］ 杨锐 ．马昭杰 ．陈容平 ．王梅 ．张振 ．蔡德鸿 ．陈宏，阃充质于缅咆诱导糖渌病 小型猪 同种异体胰 岛移植的免疫耐受 中国组织Ｉ程研究 ２ ０ １ ３ ．１ ７ （ １ ４ １ ： ２ ５ ５ ８ － ２ ５ ６ ２ ．
科 大 学珠 江 医 院 内分 泌 科 ，广 东省 广 州市
５１ ０ ２８ ２
中图分类号： Ｒ ３ ９ ４ ２
文献标识码： Ｂ 文章编号： ２ ０ ９ ５ － ４ ３ ４ ４
（ ２ ０ １ ３ ） １ ４ — ０ ２ ５ ５ ８ － ０ ５
树突状细胞在器官移植中诱导移植耐受的研究进展
［Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌｓ，ａｓ ｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌ ａｎｔｉｇｅｎ ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇ ｃｅｉｌｓ ｉｎ ｖｉｖｏ，ｃａｎ ａｃｔｉｖａｔｅ Ｔ ｃｅｌｌｓ，ｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅ ｉｎ ａｌｌｏｇｒａｆｔ ｒｅｊｅｃ－
ｔｉｏｎ，ａｎｄ ｐｌａｙ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｒｏｌｅ ｉｎ ｉｎｄｕｃｉｎｇ ｉｍｍｕｎｅ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ．７Ｉ＇ｈｅｙ ｈａｖｅ ｄｒａｗｎ ｗｉｄｅ ａｔｔｅｎｔｉｏｎ ｆｒｏｍ ｍｅｄｉｃａｌ ｒｅｓｅａｒｃｈｅｒｓ，ｐａｒｔｉｃｕｌａｒｌｙ ｉｎ ｔｈｅ ｆｉｅｌｄ ｏｆ ｏｒｇａｎ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．７ｌ＇ｈｉｓ ｒｅｖｉｅｗ ｕｐｄａｔｅｓ ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈｅｓ ｏｎ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ ａｎｄ ｌｏｏｋｓ ｉｎ— ｔｏ ｔｈｅ ｐｒｏｓｐｅｃｔ ｏｆ ｔｈｅ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｏｒｇａｎ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．
万方数据
匡堂婴究生堂邀垫！Ｑ生！旦箜垫鲞箜！翅』丛鲴坠！鲤§：！尘：垫：丛竺：！：』垫坚兰翌。垫！Ｑ
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器官移植的成败在很大程度上取决于排斥反应的防 治。在器官移植的过程中，通过各种技术手段阻断 或调控直接识别或间接识别的通路，避免移植排斥 反应的发生，才能建立良好的移植耐受。两种途径 都是由ＡＰＣ介导完成。所以，对ＡＰＣ的调控决定 全部反应的进程。对ＤＣ作为专职ＡＰＣ诱导的移植 耐受，正在进行深入研究。
1型糖尿病干细胞治疗的研究进展
1型糖尿病干细胞治疗的研究进展作者：景华来源：《上海医药》2014年第06期摘要 1型糖尿病是T细胞介导的以胰岛β细胞破坏为主的自身免疫性疾病，需应用外源性胰岛素控制血糖，目前没有根治办法。
干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞，能诱导分化成胰岛素分泌细胞，已经成为人们寻找诱导β细胞替代物的新资源。
本文综述干细胞在1型糖尿病治疗方面的研究现状。
关键词 1型糖尿病干细胞胰岛素分泌细胞中图分类号：R587.1 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2014）06-0025-041型糖尿病是一种由多种病因引起的针对胰岛β细胞的自身免疫性疾病，需应用外源性胰岛素控制血糖，目前尚无根治办法。
干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞，具有在一定条件下分化为各种细胞、组织、器官的功能。
由于糖尿病的发病机制主要为胰岛功能损害造成胰岛素绝对或相对分泌不足，因此，通过体内或体外诱导干细胞定向分化为具有胰岛素分泌能力的细胞，重建胰岛功能，有望彻底治愈1型糖尿病。
目前干细胞治疗1型糖尿病的研究可分为胚胎干细胞（embryonic stem cell，ESC）和成体干细胞（adult stem cell，ASC）。
ASC存在于胎儿和成人组织及器官中，是已分化组织中的未分化细胞，具有自我更新能力。
虽然ASC可能不具有ESC那样的全能性，但在一定条件下，ASC可跨越传统胚层概念的界限，分化为其他胚层来源的细胞，这种特性称为干细胞的可塑性[1]，也有人称之为横向分化或者转分化[2]。
目前在1型糖尿病中研究较多的ASC是间充质干细胞、造血干细胞、胰腺干细胞。
1 胚胎干细胞胚胎干细胞是指来源于囊胚的内细胞团和受精卵发育至桑椹胚之前的胚胎细胞，是一种全能干细胞，因具有发育成各胚层的潜能而成为胰岛素分泌细胞替代治疗中最有希望的种子细胞。
已有许多研究结果证明，胚胎干细胞可以被诱导分化为胰岛素分泌细胞。
Soria等[3]最先采用基因工程方法将小鼠胚胎干细胞诱导分化为葡萄糖敏感的胰岛素分泌细胞。
体外途径制备T细胞疫苗抑制异种免疫应答的作用
太原
（ 山西医科大学第二临床医学院普外科，
００ ０ ； 黑龙江省 电力医院 ； ‘ ３０ １ 通讯作者 ， — ａ ：ｈ ｈｏｘ ｕ ａ ｏ．ｏ ．ａ Ｅ ｍ ｉ ｚｌ ａｓｍ ＠ｙｈｏ ｃｍ ｃ ） ｌ ｚ
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大鼠胰岛细胞和骨髓间充质干细胞联合移植治疗糖尿病小鼠的研究
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且维持一段时间 ， 对照组 小鼠移植后（ ．２ ． ） ５１ ±１ ６ ｄ即发生排斥 ， ３ 实验组移植物存活时间达（ ０ ５ ． ）。结论 Ｔ Ｖ能够 ２ ． ±３４ ｄ ２ ５ Ｃ
有效延长异种胰 岛移植物的存 活时间， 是一种潜在诱导异种胰 岛移植免疫耐受的方法。
【 关键词】Ｔ细胞疫苗 ； 胰岛细胞 ； 异种移植 ； 免疫耐受
２１年 ２ ００ 月第 ４ 卷第 ４ ８ 期
、
・
论 著 ・
Ｔ细 胞疫苗 诱导异 胰岛 种 移植免 疫耐受的 验研究 实
胡春雷 。 赵振林
Hale Waihona Puke （． １ 山西医科大学 ， 山西太原 ０ ０ ０ ；． ３０ １２山西医科大学第二临床医学院普外科 ， 山西太原 ０ ０ ０ ） ３ ０ １ 【 摘要】目的 体外制备供体特异性 Ｔ细胞疫苗（ ｅ ａｃｎ ）探讨 Ｔ细胞疫苗免疫 （ ｅ ａｃ ａｉ ） 导异种胰 岛细胞 Ｔ ｃ１ ｖｃｉｅ ， １ Ｔ ｃｌ ｖｃｉ ｔ ｎ诱 ｌ ｎ ｏ 移植免疫耐受的作用 。方法 腹腔注射链脲佐菌素诱导建立 Ｂ ｌ／ ａｂ ｃ小鼠 Ｉ型糖尿病模 型 ， 用酶消化法和密度梯度离心法无
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菌分离纯化 Ｗｉａ 大 鼠胰 岛细胞 。 ｓｒ ｔ 制备 Ｂ ｌ／小 鼠针对 Ｗｉａ 大 鼠的 Ｔ细胞疫苗 ： ａｂ ｃ ｓｒ ｔ 实验随机分为三组 ， １糖尿病小 鼠对 照 Ｇ：
组 ； ２胰 岛细胞移植 组 ， Ｇ： 糖尿病 小鼠 ＋ 岛细胞移植 ＋ ６ ０培养液 （ 胰 １４ 对照组 ）Ｇ ： ； ３ 胰岛细胞移植加 Ｔ细胞疫苗免疫组 ， 糖尿
【 图分 类 号 】Ｒ ４ ． 中 ３９１ 【 献 标 识 码】Ａ 文 【 章编 号 】１７ — ７ １２ １ ）４ １ — ３ 文 ６ ３ ９０ （０ ０ ０ — ９ ０
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病小 鼠 ＋胰 岛细胞 ＋Ｔ细胞疫苗 （ 实验组 ）于 ｄ ，７ ｄ ４ ｄ １ ， １ｄ ，１ ，２ 实验组 Ｂ ｌ／ 小 鼠接种 Ｔ Ｖ（ ×１７ Ｌ ， 照组用 １４ ａ ｃ ｂ Ｃ １ ０ ｍ ）对 ／ ６０替
代。 接种前和每次接种后第 ５ ｄ分别进行混合 淋巴细胞反应 。 胰岛细胞移植 ： Ｗｉａ 大鼠的胰 岛按 １０ １０ Ｉ Ｑｋ 经肝 将 ｓｒ ｔ ２ ０ ５ ０Ｅ ／ｇ 门静脉导入 小 鼠体 内， 移植 后观测血糖和体重变化 。结果 异种胰 岛细胞移植 可以诱导 Ｉ 型糖尿病小 鼠血糖 降至正 常水平
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