2018-隐球菌抗原胶体金检测的临床应用

隐球菌淋巴结炎


可出现于颈部，纵膈， 腋窝等部位 纵膈淋巴结肿大可压迫 器官导致咳嗽及呼吸困 难
Hu Z, et al. Annals of clinical microbiology and antimicrobials 2013, 12:40
隐球菌皮肤病变

Hale Waihona Puke 可导致各种形态的 皮肤病变，如皮肤 结节、溃疡、蜂窝 织炎、传染性软疣 样皮疹




发热、头痛、恶心呕吐， 脑膜刺激征 严重病例抽搐、神志障碍 以及昏迷 脑脊液炎症相对轻微 2/3病例颅脑MRI出现异常 ，常累及基底节区，VR间 隙增宽最常常见，增强后 不强化或是仅有轻度强化
许传军, 胡志亮, 等，中南大学学报: 医学版 2017, 42(10):1184-1190.
AIDS相关肺隐球菌病
病例分析


查脑脊液隐球菌抗原1:40；血隐球菌抗原1:40 诊断：隐球菌性脑膜炎 治疗：两性霉素B（0.7mg/kg/d，三天加量疗法 ）+氟胞嘧啶(100mg/kg/d，分四次口服) 结局：临床症状迅速改善
胡志亮, 等.中华传染病杂志. 2012;30(12):744-747. 胡志亮, 等.中华临床感染病杂志 2014, 7(4):319-323
隐球菌的检测手段：血清学检测

ELISA LA：乳胶凝集试验 LFA：胶体金免疫层析法
血清学检测灵敏度比较
/products/cryptococcal-antigenlateral-flow-assay-lfa/
LFA诊断隐球菌病的敏感性和特异性
标本类型 血清 脑脊液 尿液
隐球菌抗原检测试剂盒 （胶体金免疫层析法）

试剂盒组成

隐球菌抗原检测试纸条50条 样本稀释液 滴定液 阳性对照

稳定性/储存方法

2年有效期 室温储存
隐球菌抗原检测试剂盒 （胶体金免疫层析法）

无需样本预处理
病例分析



血常规：白细胞 2.90×109/L， N 61.3%；血红蛋白 130g/L， PLT 168×109/L。 胸部CT提示右下肺结节。 腰椎穿刺：脑脊液压力 100cmH2O；有核细胞计数 440×106/L,单个核70%；生化 ：总蛋白 1064.5mg/L，葡萄糖 0.7mmol/L，氯 114mmol/L， LDH 101 IU/L，ADA 5.8U/L。 脑脊液墨汁染色阴性，病例细胞 学检查未发现隐球菌。
南 京 市 第 二 医 院 南京市公共卫生医疗中心
隐球菌抗原胶体金检测的临床应用
胡志亮
南京市第二医院 感染二科
隐球菌病原学


酵母样菌 隐球菌属至少有30多个种 致病的绝大多数为新型隐球菌和格特隐球菌 罗伦隐球菌、浅白隐球菌等偶可引起人类感染 我国以新型隐球菌感染为主，格特隐球菌少见
中华内科杂志 2018, 57(5):317-323.
Antinori, S. (2013) ISRN AIDS, 2013, 471363
临床隐球菌病


隐球菌可以感染人体的任何组织和脏器 最常见的部位是中枢神经系统 其次为肺部、皮肤、淋巴结、骨等器官组织亦可 受累 多见于免疫缺陷人群，如AIDS，器官移植，使 用免疫抑制剂，糖尿病等
AIDS相关隐球菌性脑膜炎
参数 敏感性 特异性 敏感性 特异性 敏感性
推测值 0.98 0.98 0.99 0.99 0.85
95%置信区间 0.96–0.99 0.97–0.99 0.98–1.00 0.98–1.00 0.79–0.90
Huang et al. PLoS ONE, 2015, 10(5): e0127117
隐球菌病原学

四个血清型：A，B，C，D型

新型隐球菌（A,D型或A/D杂交型） 格特隐球菌（B，C型）

八个基因型


VNI/AFLP1, VNII/AFLP1A (C.neoformans var. grubii) VNIII/AFLP3 (AD 杂交型) VNIV/AFLP2 (C. neoformans var. neoformans) VGI/AFLP4,VGII/AFLP6, VGIII/AFLP5, VGIV/AFLP7 (C. gattii)
隐球菌的检测手段：涂片
墨汁染色
阿利新蓝染色
墨汁染色图片来源网络搜索 阿利新蓝染色图片，来源：胡志亮等，中华临床感染病杂志 2016, 9(2):190-192.
隐球菌的检测手段：组织病理
PAS染色
阿利新蓝染色
肺组织PAS染色图片来源，胡志亮等，未发表资料 肺组织阿利新蓝染色图片来源： Setianingrum et al. Medical Mycology, 2018, 0, 1–10
DJ Baker ，NEJM, 1997
病例分析



患者，男，52岁 因头晕、头痛、恶心、呕吐两周入院，无发热， 无咳嗽 既往2014年6月发现HIV抗体阳性，启动拉米夫 定+替诺福韦+依非韦伦抗HIV治疗。2014年10 月我院第一次住院临床诊断肺结核，启动莫西沙 星+乙胺丁醇+吡嗪酰胺+对氨基水杨酸异烟肼抗 结核治疗约2年 查体：神清，颈有抵抗感，病理征阴性
隐球菌的检测手段：培养
L-canavanine glycine bromothymol blue选择性培养基可用于鉴 别新生隐球菌（C. neoformans）和格特变种（C. gattii ），蓝 色反应代表为隐球菌格特变种，而无蓝色产生代表为新生隐球 菌
Klein et al. JCM, 2009, 3669–3672


呼吸道症状通常较轻微 以肺结节为主要影像学 表现，常伴有空洞形成 罕见情况下可有肺内播 散，弥漫性间质浸润， 导致呼吸衰竭
胡志亮等.中华临床感染病杂志. 2013;6(1):35-37. 胡志亮等.中华临床感染病杂志. 2013;6(4):237-240. Hu Z, et al. Scand J Infect Dis. 2013;45(5):378-389. Hu Z, et al. PLoS One 2017,12:e0173858.