芳胺类药物的分析一
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醋氨苯砜
结构特点
酚羟基 酰胺
叔胺 酰胺 共轭结构 叔胺 酰胺 共轭结构
酰胺 共轭结构
化学性质
三氯化铁反应 水解性：水解产生对氨基酚， 可发生重氮化-偶合反应 弱碱性 空间位阻，不易水解 紫外特征吸收 弱碱性：与重金属离子发生 沉淀反应 空间位阻，不易水解 紫外特征吸收 水解性：水解产生对氨基酚， 可发生重氮化-偶合反应 紫外特征吸收
3)熔点： 147~150℃
苯佐卡因
1)白色结晶性粉末；无臭， 味微苦，随后有麻痹感； 遇光色渐变黄;
2)在乙醇、三氯甲烷或乙 醚中易溶，在脂肪油中略 溶，在水中极微溶解;
3)熔点: 88~91℃
1.对氨基苯甲酸酯类
（2）结构特点与化学性质
盐酸普鲁卡因
芳香第一胺 酯键 叔胺氮原子 共轭结构
盐酸丁卡因
味苦，继有麻木感
在三氯甲烷中溶解， 75~79℃ 在乙醚中不溶
白色结晶性粉末；无臭，在乙醇中易溶，在水
味苦
中溶解，在三氯甲烷
中微溶，在乙醚中几
乎不溶
白色至微黄色结晶或结 在乙醇中极微溶解，
晶性粉末，无臭，无味 在水、乙醚、稀盐酸
或氢氧化钠试液中几
乎不溶
2.酰胺类
（2）结构点与化学性质
药物名称
对乙酰氨基酚 盐酸利多卡因 盐酸布比卡因
水解反应举例
盐酸普鲁卡因 + NaOH 普鲁卡因 （白色沉淀） 油状物 对氨基苯甲酸钠 + 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石蕊试纸变蓝色）
对氨基苯甲酸钠 + HCl 对氨基苯甲酸（白色）
具体的化学反应：
NH2
NH2
NaOH
NaOH
COOCH2CH2N(C2H5)2.HCl
NH2 HCl
CCOONO(OCHH)2CCHH2C2NH2(NC(2CH25H)25)2 NH2 HCl
4.重金属离子反应
盐酸利多卡因分子中具有芳酰胺结构， 在碳酸钠试液中，可与硫酸铜反应生成蓝紫 色配位化合物，此有色物转溶于三氯甲烷中 显黄色。
4.重金属离子反应
盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因和苯佐卡因 等，在同样条件下不发生此反应。
5.氯化物反应
盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因、盐酸丁 卡因的水溶液显氯化物的鉴别反应。
盐酸丁卡因虽无芳伯氨基，但分子中的芳香 仲胺在酸性溶液中可与NaNO2反应生成N－亚硝 基化合物的乳白色沉淀。
NHC4H9
+ HNO2 COOCH2CH2(C2H5)2
C4H9N-NO
COOCH2CH2(C2H5)2 乳白色
+ H2O
（二）鉴别
2.水解反应
本类药物具有芳酸酯，可在碱性条件下水解， 利用其水解产物进行鉴别。
盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查
杂质来源： 水解产生、脱羧、氧化
H2N
COOH -CO2 H2N
[O]
O=
=O
黄色
（三）杂质检查
2. 对乙酰氨基酚的杂质检查
（1）乙醇溶液的澄清度与颜色 （2）对氨基酚及有关物质 （3）对氯苯乙酰胺
（1）乙醇溶液的澄清度与颜色
生产工艺中：Fe粉作还原剂，带入成品 中，致使乙醇溶液产生浑浊； 中间体对氨基酚的有色氧化产物，在乙 醇中显橙红色或棕色。
对乙酰氨基酚
盐酸利多卡因
盐酸布比卡因
醋氨苯砜
（二）鉴别
1.重氮化-偶合反应 （1）盐酸普鲁卡因、苯佐卡因鉴别
分子中都有芳香第一胺结构，在盐酸溶液中， 可直接与亚硝酸钠发生重氮化反应，生成重氮盐， 再与碱性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。
分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯 氨基的药物，均可发生此反应。
6.分光光度法 （1）紫外-可见分光光度法 （2）红外分光光度法
7.高效液相色谱法
《中国药典》2015年版盐酸普鲁卡因的制剂 盐酸普鲁卡因注射液采用高效液相色谱法鉴别。
（三）杂质检查
1. 盐酸普鲁卡因的杂质检查
（1）溶液的澄清度 （2）酸度 （3）对氨基苯甲酸
利用药物与杂质在溶解 行为上的差异，检查水 中不溶物。
药品检验技术
第五章 化学原料药物检验技术
第二节 胺类药物的检验技术
基本要求
1、掌握胺类药物的鉴别和含量测定的基 本原理与方法
2、熟悉典型药物中主要特殊杂质的来源 及检查方法 3、了解典型药物的结构特征和主要理化 性质
一、芳胺类药物的检验技术
（一）基础知识
芳胺类药物分 为两类
芳伯氨基未被取代 芳伯氨基被酰化
Ar-NH2 NaNO2+HCl Ar-N2+Cl -
Ar-N=N
OH
OH-
OH
（2）对乙酰氨基酚鉴别
对乙酰氨基酚具有潜在芳香第一胺结构，在酸 性溶液中加热水解生成芳香第一胺结构，也可发生 重氮化-偶合反应。
（3）盐酸丁卡因鉴别
其结构为芳香仲胺，不能发生重氮化-偶合反应， 但可在酸性溶液中与亚硝酸钠反应，生成N-亚硝基 化合物的乳白色沉淀，可与芳香第一胺结构的同类 药物区别。
NH2 + HOCH2CH2N(C2H5)2
COONa NH2. HCl
COONa
COOH
COOH
水解产物反应
苯佐卡因 + NaOH 乙醇
乙醇 + I2 + NaOH CHI3（碘仿臭气，黄色沉淀）
3.三氯化铁反应
✓ 对乙酰氨基酚分子结构中具有酚羟基， 可与三氯化铁发生显色反应，而使溶液 呈蓝紫色。
（2）对氨基酚及有关物质
Ar-NH2
HCl NaNO2
重氮盐
OH-
-萘酚
橙黄~猩红色
生成偶氮染料
如盐酸普鲁卡因的鉴别：
供试品50 mg，加稀盐酸1 ml，煮沸，放冷，加 0.1 mol/L亚硝酸钠溶液数滴，再滴加碱性β-萘酚数 滴，生成猩红色沉淀。
重氮化-偶合反应
NH2
COOCH2CH2N(C2H5)2
OH
[H2O]
NHCOCH3
对位有取代
1.对氨基苯甲酸酯类
（1）性状描述
盐酸普鲁卡因
1)白色结晶或结晶性 粉末；无臭，味微苦， 随后有麻痹感;
2)在水中易溶，在乙 醇中略溶，在三氯甲 烷中微溶，在乙醚中 几乎不溶;
3)熔点：154~157℃
盐酸丁卡因
1)白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦， 有麻舌感;
2)在水中易溶，在乙醇中溶解，在乙醚中 不溶;
酯键 叔胺氮原子 共轭结构
苯佐卡因
芳香第一胺 酯键 共轭结构
2.酰胺类
（1）性状描述
药物名称
对乙酰氨基酚 盐酸利多卡因 盐酸布比卡因
醋氨苯砜
外观
溶解度
物理常数
白色结晶或结晶性粉末；在热水或乙醇中易溶，熔点：
无臭，味微苦
在丙酮中溶解，在水 168~172℃ 中略溶
白色结晶性粉末；无臭，在水或乙醇中易溶， 熔点：
结构特点
酚羟基 酰胺
叔胺 酰胺 共轭结构 叔胺 酰胺 共轭结构
酰胺 共轭结构
化学性质
三氯化铁反应 水解性：水解产生对氨基酚， 可发生重氮化-偶合反应 弱碱性 空间位阻，不易水解 紫外特征吸收 弱碱性：与重金属离子发生 沉淀反应 空间位阻，不易水解 紫外特征吸收 水解性：水解产生对氨基酚， 可发生重氮化-偶合反应 紫外特征吸收
3)熔点： 147~150℃
苯佐卡因
1)白色结晶性粉末；无臭， 味微苦，随后有麻痹感； 遇光色渐变黄;
2)在乙醇、三氯甲烷或乙 醚中易溶，在脂肪油中略 溶，在水中极微溶解;
3)熔点: 88~91℃
1.对氨基苯甲酸酯类
（2）结构特点与化学性质
盐酸普鲁卡因
芳香第一胺 酯键 叔胺氮原子 共轭结构
盐酸丁卡因
味苦，继有麻木感
在三氯甲烷中溶解， 75~79℃ 在乙醚中不溶
白色结晶性粉末；无臭，在乙醇中易溶，在水
味苦
中溶解，在三氯甲烷
中微溶，在乙醚中几
乎不溶
白色至微黄色结晶或结 在乙醇中极微溶解，
晶性粉末，无臭，无味 在水、乙醚、稀盐酸
或氢氧化钠试液中几
乎不溶
2.酰胺类
（2）结构点与化学性质
药物名称
对乙酰氨基酚 盐酸利多卡因 盐酸布比卡因
水解反应举例
盐酸普鲁卡因 + NaOH 普鲁卡因 （白色沉淀） 油状物 对氨基苯甲酸钠 + 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石蕊试纸变蓝色）
对氨基苯甲酸钠 + HCl 对氨基苯甲酸（白色）
具体的化学反应：
NH2
NH2
NaOH
NaOH
COOCH2CH2N(C2H5)2.HCl
NH2 HCl
CCOONO(OCHH)2CCHH2C2NH2(NC(2CH25H)25)2 NH2 HCl
4.重金属离子反应
盐酸利多卡因分子中具有芳酰胺结构， 在碳酸钠试液中，可与硫酸铜反应生成蓝紫 色配位化合物，此有色物转溶于三氯甲烷中 显黄色。
4.重金属离子反应
盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因和苯佐卡因 等，在同样条件下不发生此反应。
5.氯化物反应
盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因、盐酸丁 卡因的水溶液显氯化物的鉴别反应。
盐酸丁卡因虽无芳伯氨基，但分子中的芳香 仲胺在酸性溶液中可与NaNO2反应生成N－亚硝 基化合物的乳白色沉淀。
NHC4H9
+ HNO2 COOCH2CH2(C2H5)2
C4H9N-NO
COOCH2CH2(C2H5)2 乳白色
+ H2O
（二）鉴别
2.水解反应
本类药物具有芳酸酯，可在碱性条件下水解， 利用其水解产物进行鉴别。
盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查
杂质来源： 水解产生、脱羧、氧化
H2N
COOH -CO2 H2N
[O]
O=
=O
黄色
（三）杂质检查
2. 对乙酰氨基酚的杂质检查
（1）乙醇溶液的澄清度与颜色 （2）对氨基酚及有关物质 （3）对氯苯乙酰胺
（1）乙醇溶液的澄清度与颜色
生产工艺中：Fe粉作还原剂，带入成品 中，致使乙醇溶液产生浑浊； 中间体对氨基酚的有色氧化产物，在乙 醇中显橙红色或棕色。
对乙酰氨基酚
盐酸利多卡因
盐酸布比卡因
醋氨苯砜
（二）鉴别
1.重氮化-偶合反应 （1）盐酸普鲁卡因、苯佐卡因鉴别
分子中都有芳香第一胺结构，在盐酸溶液中， 可直接与亚硝酸钠发生重氮化反应，生成重氮盐， 再与碱性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。
分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯 氨基的药物，均可发生此反应。
6.分光光度法 （1）紫外-可见分光光度法 （2）红外分光光度法
7.高效液相色谱法
《中国药典》2015年版盐酸普鲁卡因的制剂 盐酸普鲁卡因注射液采用高效液相色谱法鉴别。
（三）杂质检查
1. 盐酸普鲁卡因的杂质检查
（1）溶液的澄清度 （2）酸度 （3）对氨基苯甲酸
利用药物与杂质在溶解 行为上的差异，检查水 中不溶物。
药品检验技术
第五章 化学原料药物检验技术
第二节 胺类药物的检验技术
基本要求
1、掌握胺类药物的鉴别和含量测定的基 本原理与方法
2、熟悉典型药物中主要特殊杂质的来源 及检查方法 3、了解典型药物的结构特征和主要理化 性质
一、芳胺类药物的检验技术
（一）基础知识
芳胺类药物分 为两类
芳伯氨基未被取代 芳伯氨基被酰化
Ar-NH2 NaNO2+HCl Ar-N2+Cl -
Ar-N=N
OH
OH-
OH
（2）对乙酰氨基酚鉴别
对乙酰氨基酚具有潜在芳香第一胺结构，在酸 性溶液中加热水解生成芳香第一胺结构，也可发生 重氮化-偶合反应。
（3）盐酸丁卡因鉴别
其结构为芳香仲胺，不能发生重氮化-偶合反应， 但可在酸性溶液中与亚硝酸钠反应，生成N-亚硝基 化合物的乳白色沉淀，可与芳香第一胺结构的同类 药物区别。
NH2 + HOCH2CH2N(C2H5)2
COONa NH2. HCl
COONa
COOH
COOH
水解产物反应
苯佐卡因 + NaOH 乙醇
乙醇 + I2 + NaOH CHI3（碘仿臭气，黄色沉淀）
3.三氯化铁反应
✓ 对乙酰氨基酚分子结构中具有酚羟基， 可与三氯化铁发生显色反应，而使溶液 呈蓝紫色。
（2）对氨基酚及有关物质
Ar-NH2
HCl NaNO2
重氮盐
OH-
-萘酚
橙黄~猩红色
生成偶氮染料
如盐酸普鲁卡因的鉴别：
供试品50 mg，加稀盐酸1 ml，煮沸，放冷，加 0.1 mol/L亚硝酸钠溶液数滴，再滴加碱性β-萘酚数 滴，生成猩红色沉淀。
重氮化-偶合反应
NH2
COOCH2CH2N(C2H5)2
OH
[H2O]
NHCOCH3
对位有取代
1.对氨基苯甲酸酯类
（1）性状描述
盐酸普鲁卡因
1)白色结晶或结晶性 粉末；无臭，味微苦， 随后有麻痹感;
2)在水中易溶，在乙 醇中略溶，在三氯甲 烷中微溶，在乙醚中 几乎不溶;
3)熔点：154~157℃
盐酸丁卡因
1)白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦， 有麻舌感;
2)在水中易溶，在乙醇中溶解，在乙醚中 不溶;
酯键 叔胺氮原子 共轭结构
苯佐卡因
芳香第一胺 酯键 共轭结构
2.酰胺类
（1）性状描述
药物名称
对乙酰氨基酚 盐酸利多卡因 盐酸布比卡因
醋氨苯砜
外观
溶解度
物理常数
白色结晶或结晶性粉末；在热水或乙醇中易溶，熔点：
无臭，味微苦
在丙酮中溶解，在水 168~172℃ 中略溶
白色结晶性粉末；无臭，在水或乙醇中易溶， 熔点：