药物动力学基本基本概念
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花- 桃仁= 1∶2∶40∶2∶1∶1∶1) • 四物汤(14g/ ml ,当归- 川芎- 白芍- 熟地=
3∶3∶4∶4) • 以上几组中川芎用量相等,均为3g。 • 研究结果表明川芎伍用丹参引起川芎嗪吸收减慢和
生物利用度降低；并且川芎伍用当归、白芍、熟地 及伍用当归、红花、桃仁等后都明显降低了川芎嗪 在大鼠体内的血药浓度，其都低于川芎丹参组。 • 方剂中君臣佐使已明显影响彼此在体内的吸收。
• 也有试验结果提示，与黄芩单味药不同,复 方制剂促进了黄芩苷的代谢。
药物动力学基本基本概念
四、排 泄
定义： 吸收进入体内的原形药物或代谢后 的产物，通过排泄器官或分泌器官排出体外 的过程称为排泄。
药物动力学基本基本概念
药物
原形 代谢物
排泄器官 分泌器官
肾-尿 胆汁-肠道粪便
肺脏-呼吸 皮肤汗腺
药物动力学基本基本概念
给 药 部 位
胃肠道等消化 吸收部位
血
吸
液
收
循
环
系
统
药物动力学基本基本概念
中药吸收的一些实验研究：
• 有效部位与有效成分比较
• 灌胃β-细辛醚后的吸收速率常数Ka明显大于石菖蒲 挥发油灌胃给药。
• 同时，其达峰时间T(peak) 、分布半衰期T1 /2α 和消除半衰期T1 /2β均远远小于石菖蒲挥发油灌胃 给药后的相应参数。由此可见，灌胃β-细辛醚后β细辛醚在体内吸收、分布和消除比灌胃石菖蒲挥发 油更为迅速。
• 3H-去甲斑蝥素小鼠体内药代动力学与组织 分布研究：去甲斑蝥素肾脏组织有较高分布, 可能与其泌尿系统刺激性毒副反应有关。
药物动力学基本基本概念
三、Fra Baidu bibliotek谢
▪ 定义：代谢（或生物转化）是指药物用于机 体后，在体内体液的pH、各种酶系统或肠 道菌丛的作用下,发生结构改变的过程。
▪ 结构改变主要在肝脏进行，药动学仅研究其 速率特征，作为体内消除之主要途径之一。
药物动力学基本基本概念
二、分 布
▪ 定义：分布是指药物吸收进入血液循环后，再由血液转运到 体内各器官、组织或体液的过程。
▪ 大部分药物的分布是可逆的，一旦药物在血液与机体各器官、 组织或体液间的分布达到了动态平衡，就认为分布过程完成， 药物从“分布相”进入“分布后相”。
▪ 从速率论的观点看，药物在体内的分布状况主要有两种类型： ▪ （1）一种是药物吸收后立即遍布到机体各有关部位，立刻完成分
第三章 中药药物动力学 基本概念
第一节 第二节
第三节 第四节
药物的体内过程 药物转运的速率类型与线性、非线 性药物动力学 药物动力学参数 药物动力学模型及其确定
药物动力学基本基本概念
第一节 药物的体内过程
一、吸收 定义： 药物由机体给药部位向血液大循环中 转运的过程称为吸收。当血管内给药时，药 物直接进入血液循环，不存在吸收。只有当 血管外给药时，由于药物进入血液循环需要 一定的通路及一定的时间，才存在吸收过程。
▪ 在药物动力学中把代谢和排泄过程统称为 “消除”（elimination），统一进行研究。
药物动力学基本基本概念
双黄连复方的方剂配伍—代谢关系？
• 通过采用LC/DAD/MSn 等技术比较了双黄 连复方和黄芩单味中黄芩苷在大鼠尿、粪和 胆汁中的代谢产物，鉴定了10 余种代谢产 物。
• 结果表明，药效成分黄芩苷代谢产物的种类 和数量随着复方配伍的变化而表现出显著差 异。
• 推测是由于石菖蒲挥发油中的其他成分减缓了β-细 辛醚的吸收、分布和消除过程。
• 将二者的AUC作一比较,可发现石菖蒲挥发油灌胃给 药后的AUC明显大于灌胃β-细辛醚,可能是挥发油 中的其他成分对药物药物体动力内学过基本程基本的概念影响。
单味与复方川芎中川芎嗪的吸收研究
• 川芎单煎液(3g/ ml) • 川芎丹参共煎液(2g/ ml ,川芎- 丹参= 4∶1) • 补阳还五汤(16g/ ml ,川芎- 当归- 赤芍- 地龙- 红
药物动力学基本基本概念
• 药物动力学将药物的吸收过程称为“吸收相”， 吸收过程完成后则进入“吸收后相”。
• 根据血药浓度进行药物动力学分析时，“吸 收”常被理解为从给药部位抵达采血部位的 全过程，并认为只有药物吸收后进入的机体 部位，才能称作“体内”，而通常不把胃肠道 等消化吸收部位纳入体内部分。这与生理解 剖学有本质的不同。
布，即没有分布阶段，直接进入分布后相，这时整个机体可看作是 一个各部位药物转运均处于动态平衡的“均一”体，这种药物称为 “单室模型”药物。
药物动力学基本基本概念
▪ ⑵另一类是药物在吸收后，很快地进入机体的某些部位，主要 是血流丰富的某些组织，如：肝、肾等，即刻达到平衡，但较 难进入另一些部位，主要是脂肪、骨髓等血流不充盈的组织， 需要一段时间后才能完成向这些部位的分布，这时就可划为两 个“隔室”。将血流瞬间分布的组织称为第一隔室，即“中央室”， 将那些分布慢的组织称为第二隔室，即“外周室”，这种药物称 为“双室模型”药物。
• 若第二隔室中又有一些组织、器官或细胞内药物的分布特别慢， 则还可以从第二隔室中分出第三隔室，这种药物称为“三室模 型”药物，依此类推。
药物动力学基本基本概念
某些中药的体内分布规律与中医理论的印证
• 天花粉主含大分子量的天花粉蛋白，它能透 过胎盘屏障对胎盘滋养层细胞有变性、坏死 及阻断胎盘血循环的作用，导致胎儿死亡娩 出。这种对胎盘的选择性作用印证了《本草 纲目》等文献关于天花粉具有“治胞衣不下” 功效的论述。
产妇乳汁
药物动力学将排泄看成与代谢一样，是药物从 体内消除的过程：
药物动力学基本基本概念
多数药物在常用剂量下：
肾
肾小球滤过
一
脏
级
排
肾小管分泌
速
泻
率
（三方面） 肾小管重吸收
药物动力学基本基本概念
• 有些分子量较小，沸点较低的药物可随肺呼气排出， 其排泄量随肺活量及吸入量而异。例如：蒜素，其 主要功能是治疗肺部感染，蒜素注射剂和栓剂给药 后，家兔呼吸气体具有蒜臭气味，说明呼吸道是本 品的主要排泄途径。
• 又如：给正常小鼠静脉注射14C-鱼腥草素，给药后 1h，2h、3h、和4h从呼吸道排出的放射性分别是 给予计量的27.3%、40%、56.4%和68.1%，从 肾脏经尿液排泄的放射性，在给药后24h是给予计 量的3%，48h是给予计量的4.5%。提示呼吸道是 鱼腥草素排泄的主要途径。
3∶3∶4∶4) • 以上几组中川芎用量相等,均为3g。 • 研究结果表明川芎伍用丹参引起川芎嗪吸收减慢和
生物利用度降低；并且川芎伍用当归、白芍、熟地 及伍用当归、红花、桃仁等后都明显降低了川芎嗪 在大鼠体内的血药浓度，其都低于川芎丹参组。 • 方剂中君臣佐使已明显影响彼此在体内的吸收。
• 也有试验结果提示，与黄芩单味药不同,复 方制剂促进了黄芩苷的代谢。
药物动力学基本基本概念
四、排 泄
定义： 吸收进入体内的原形药物或代谢后 的产物，通过排泄器官或分泌器官排出体外 的过程称为排泄。
药物动力学基本基本概念
药物
原形 代谢物
排泄器官 分泌器官
肾-尿 胆汁-肠道粪便
肺脏-呼吸 皮肤汗腺
药物动力学基本基本概念
给 药 部 位
胃肠道等消化 吸收部位
血
吸
液
收
循
环
系
统
药物动力学基本基本概念
中药吸收的一些实验研究：
• 有效部位与有效成分比较
• 灌胃β-细辛醚后的吸收速率常数Ka明显大于石菖蒲 挥发油灌胃给药。
• 同时，其达峰时间T(peak) 、分布半衰期T1 /2α 和消除半衰期T1 /2β均远远小于石菖蒲挥发油灌胃 给药后的相应参数。由此可见，灌胃β-细辛醚后β细辛醚在体内吸收、分布和消除比灌胃石菖蒲挥发 油更为迅速。
• 3H-去甲斑蝥素小鼠体内药代动力学与组织 分布研究：去甲斑蝥素肾脏组织有较高分布, 可能与其泌尿系统刺激性毒副反应有关。
药物动力学基本基本概念
三、Fra Baidu bibliotek谢
▪ 定义：代谢（或生物转化）是指药物用于机 体后，在体内体液的pH、各种酶系统或肠 道菌丛的作用下,发生结构改变的过程。
▪ 结构改变主要在肝脏进行，药动学仅研究其 速率特征，作为体内消除之主要途径之一。
药物动力学基本基本概念
二、分 布
▪ 定义：分布是指药物吸收进入血液循环后，再由血液转运到 体内各器官、组织或体液的过程。
▪ 大部分药物的分布是可逆的，一旦药物在血液与机体各器官、 组织或体液间的分布达到了动态平衡，就认为分布过程完成， 药物从“分布相”进入“分布后相”。
▪ 从速率论的观点看，药物在体内的分布状况主要有两种类型： ▪ （1）一种是药物吸收后立即遍布到机体各有关部位，立刻完成分
第三章 中药药物动力学 基本概念
第一节 第二节
第三节 第四节
药物的体内过程 药物转运的速率类型与线性、非线 性药物动力学 药物动力学参数 药物动力学模型及其确定
药物动力学基本基本概念
第一节 药物的体内过程
一、吸收 定义： 药物由机体给药部位向血液大循环中 转运的过程称为吸收。当血管内给药时，药 物直接进入血液循环，不存在吸收。只有当 血管外给药时，由于药物进入血液循环需要 一定的通路及一定的时间，才存在吸收过程。
▪ 在药物动力学中把代谢和排泄过程统称为 “消除”（elimination），统一进行研究。
药物动力学基本基本概念
双黄连复方的方剂配伍—代谢关系？
• 通过采用LC/DAD/MSn 等技术比较了双黄 连复方和黄芩单味中黄芩苷在大鼠尿、粪和 胆汁中的代谢产物，鉴定了10 余种代谢产 物。
• 结果表明，药效成分黄芩苷代谢产物的种类 和数量随着复方配伍的变化而表现出显著差 异。
• 推测是由于石菖蒲挥发油中的其他成分减缓了β-细 辛醚的吸收、分布和消除过程。
• 将二者的AUC作一比较,可发现石菖蒲挥发油灌胃给 药后的AUC明显大于灌胃β-细辛醚,可能是挥发油 中的其他成分对药物药物体动力内学过基本程基本的概念影响。
单味与复方川芎中川芎嗪的吸收研究
• 川芎单煎液(3g/ ml) • 川芎丹参共煎液(2g/ ml ,川芎- 丹参= 4∶1) • 补阳还五汤(16g/ ml ,川芎- 当归- 赤芍- 地龙- 红
药物动力学基本基本概念
• 药物动力学将药物的吸收过程称为“吸收相”， 吸收过程完成后则进入“吸收后相”。
• 根据血药浓度进行药物动力学分析时，“吸 收”常被理解为从给药部位抵达采血部位的 全过程，并认为只有药物吸收后进入的机体 部位，才能称作“体内”，而通常不把胃肠道 等消化吸收部位纳入体内部分。这与生理解 剖学有本质的不同。
布，即没有分布阶段，直接进入分布后相，这时整个机体可看作是 一个各部位药物转运均处于动态平衡的“均一”体，这种药物称为 “单室模型”药物。
药物动力学基本基本概念
▪ ⑵另一类是药物在吸收后，很快地进入机体的某些部位，主要 是血流丰富的某些组织，如：肝、肾等，即刻达到平衡，但较 难进入另一些部位，主要是脂肪、骨髓等血流不充盈的组织， 需要一段时间后才能完成向这些部位的分布，这时就可划为两 个“隔室”。将血流瞬间分布的组织称为第一隔室，即“中央室”， 将那些分布慢的组织称为第二隔室，即“外周室”，这种药物称 为“双室模型”药物。
• 若第二隔室中又有一些组织、器官或细胞内药物的分布特别慢， 则还可以从第二隔室中分出第三隔室，这种药物称为“三室模 型”药物，依此类推。
药物动力学基本基本概念
某些中药的体内分布规律与中医理论的印证
• 天花粉主含大分子量的天花粉蛋白，它能透 过胎盘屏障对胎盘滋养层细胞有变性、坏死 及阻断胎盘血循环的作用，导致胎儿死亡娩 出。这种对胎盘的选择性作用印证了《本草 纲目》等文献关于天花粉具有“治胞衣不下” 功效的论述。
产妇乳汁
药物动力学将排泄看成与代谢一样，是药物从 体内消除的过程：
药物动力学基本基本概念
多数药物在常用剂量下：
肾
肾小球滤过
一
脏
级
排
肾小管分泌
速
泻
率
（三方面） 肾小管重吸收
药物动力学基本基本概念
• 有些分子量较小，沸点较低的药物可随肺呼气排出， 其排泄量随肺活量及吸入量而异。例如：蒜素，其 主要功能是治疗肺部感染，蒜素注射剂和栓剂给药 后，家兔呼吸气体具有蒜臭气味，说明呼吸道是本 品的主要排泄途径。
• 又如：给正常小鼠静脉注射14C-鱼腥草素，给药后 1h，2h、3h、和4h从呼吸道排出的放射性分别是 给予计量的27.3%、40%、56.4%和68.1%，从 肾脏经尿液排泄的放射性，在给药后24h是给予计 量的3%，48h是给予计量的4.5%。提示呼吸道是 鱼腥草素排泄的主要途径。