非小细胞肺癌NCCN指南更新
2020NCCN非小细胞肺癌指南要点
2020NCCN非小细胞肺癌指南要点2020年6月，美国国家综合癌症网络（NCCN）发布了非小细胞肺癌（NSCLC）指南2020年第6版。
那么，新版指南中NSCLC精准治疗的药物选择有哪些？NSCLC治疗的进展情况如何？接下来，让我们盘点部分亮点研究，一探究竟。
以下是NCCN指南《2020.V6版》更新的要点（相较于V5版）：靶向治疗（一）指南建议检测的靶点1：EGFR、ALK、ROS1、BRAF、NTRK、MET、RET1、EGFR基因突变：首选方案：奥希替尼（1类）；其他方案：厄洛替尼（1类）或阿法替尼（1类）或吉非替尼（1类）或达克替尼（1类）或厄洛替尼+雷莫芦单抗；一定条件下可用方案：厄洛替尼+贝伐珠单抗（2B类）。
2、ALK基因突变：首选方案：阿来替尼（1类）；其他方案：布加替尼（1类）或色瑞替尼（1类）；一定条件下可用方案：克唑替尼（1类）。
3、ROS1基因重排：首选方案：克唑替尼或恩曲替尼；其他方案：色瑞替尼；4、BRAF V600E 突变：首选方案：达拉菲尼+曲美替尼；其他方案：维莫非尼或达拉菲尼；一定条件下可用方案：初始的全身治疗方案。
5、NTRK 基因融合阳性：首选方案：拉罗替尼或恩曲替尼；一定条件下可用方案：初始的全身治疗方案。
6、MET外显子14跳跃突变：首选方案：卡马替尼；一定条件下可用方案：克唑替尼或初始的全身治疗方案。
7. RET重排：首选方案：Selpercatinib；一定条件下可用方案：卡博替尼或凡德他尼（2B类）。
（二）2020年ASCO靶向新进展：在今年的ASCO会议上，多项EGFR敏感突变相关研究数据公布。
其中，III期NEJ02研究旨在评估贝伐珠单抗联合厄洛替尼用于EGFR敏感NSCLC患者的疗效，结果显示2，贝伐珠单抗联合厄洛替尼可明显改善PFS。
在真实世界研究中发现3，VEGF抑制剂联合厄洛替尼对比单药厄洛替尼，PFS和DOR明显改善。
目前，奥希替尼已获批用于敏感EGFR突变（19外显子缺失和L858R突变，占EGFR突变的80%）晚期NSCLC患者的一线治疗，或用于既往EGFR-TKI治疗进展后的T790M突变阳性患者。
2021.v5版非小细胞肺癌NCCN指南新鲜出炉！十大靶点治疗方案更新解读！
2021.v5版⾮⼩细胞肺癌NCCN指南新鲜出炉！⼗⼤靶点治疗⽅案更新解读！NCCN全称美国国⽴综合癌症⽹络（National Comprehensive Cancer Network ），每年都会发布各种恶性肿瘤临床实践指南，已成为全球临床医师遵循和认可的临床治疗标准和参考，意义重⼤。
2021年6⽉，NCCN官⽹将⾮⼩细胞肺癌（NSCLC）的临床实践指南更新⾄第五版，主要是两⼤重磅抗癌新药JNJ-6372和AMG510接连提前获批上市，实现了EGFR 20ins和KRAS两⼤靶点0靶向药的突破，对肿瘤患者意义重⼤，指南及时将这些抗癌“特药”纳⼊指南，给病友们带来新的选择和希望。
全球肿瘤医⽣⽹医学部为病友们整理了指南更新的最新治疗⽅案，希望给⼤家带来帮助。
NCCN指南：⾮⼩细胞肺癌需要检测的⼗⼤靶点⽬前，⾮⼩细胞肺癌NCCN指南推荐肺癌患者应检测的靶点为EGFR（19del和L858R）、EGFR 20ins、KRAS G12C、ALK、ROS1、BRAF、NTRK1/2/3、MET、RET、PD-L1⼗⼤靶点。
注：最新版指南推荐的检测中，将敏感的EGFR突变阳性，分为EGFR突变阳性（19del和L858R），以及EGFR 20外显⼦插⼊突变阳性，此靶点之前没有专门获批的靶向药物，4代EGFR药物Amivantamab-vmjw上市，使得其成为可⽤药靶点，这是EGFR外显⼦20插⼊突变肺癌患者的⾸款靶向疗法，是医学届对于这部分患者的⼀项重⼤进步，具有⾥程碑式的意义！最新版指南推荐的检测中，增加了KRAS G12C阳性突变，此靶点堪称史上“最难治”靶点，研发40年终于在今年迎来新药AMG510这款重磅药物上市。
肺癌NCCN指南⼗⼤靶点治疗⽅案更新解读EGFREGFR(epidermal growth factor receptor，ErbB-1或HER1)全称表⽪⽣长因⼦受体。
主要在肺腺癌、亚裔、⾮吸烟及⼥性患者中，⼤约有 15% 的⽩种⼈和 30-50% 的亚洲⼈中有 EGFR 基因突变。
非小细胞肺癌2024版NCCN治疗指南中文版
非小细胞肺癌2024版NCCN治疗指南中文版肺癌治疗指南的主要内容包括：
1.根据患者所患肺癌深入研究，确定最佳治疗方案；
2.对患者进行全面的医疗诊断，更加细致地评估患者特殊情况；
3.考虑到患者的全面情况，尽可能多地提出治疗组合方案；
4.尊重患者的偏好和权利，提供更好的细化信息，以帮助患者确定最佳疗法；
5.尽可能使患者的治疗时间和治疗效果最佳，同时减少毒副作用的出现；
6.在患者治疗过程中，定期进行影像学检查，以更好地了解患者的病情变化；
7.根据病情变化，给予病情所需的抗癌治疗，特别是对肺癌晚期患者应该根据个体情况，进行合理的调整；
8.为患者提供支持性治疗，以缓解症状，改善质量和生活质量，从而增强患者心理承受能力；
9.加强门诊跟踪管理，定期复查，提前了解患者的病情变化，以期更有效地控制病情；
10.建立健全患者的长期护理机制。
2024 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南更新
2024CSCO非小细胞肺癌诊疗指南更新2024年4月26日至4月27日，CSCO指南大会在济南香格里拉大酒店举办。
会议由中国临床肿瘤学会(CSCO)和北京市希思科临床肿瘤学研究基金会联合主办。
本次肿瘤医学论坛将为您带来非小细胞肺癌指南的更新要点整理。
1、早中期非小细胞肺癌更新一：分子分型部分1、新增“术后Ⅱ/Ⅲ期NSCLC进行PD-L1表达检测，指导辅助免疫治疗”作为I级推荐。
证据来源：IMpower010研究。
2、新增“术后Ⅱ/Ⅲ期NSCLC进行ALK融合检测，指导辅助靶向治疗”作为Ⅱ级推荐。
3、新增“不可手术Ⅲ期及IV期NSCLC肿瘤组织进行免疫组化MET蛋白过表达检测”作为Ⅱ级推荐。
更新二：不可手术IA、IB期NSCLC的治疗部分新增”SABR联合免疫治疗”作为Ⅱ级推荐。
证据来源：2023年6月18日发表在The Lancet上的一项立体定向放射治疗(SABR)联合纳武利尤单抗对比SABR用于早期或孤立性复发NSCLC的随机对照、Ⅱ期研究。
更新三：可手术IA、IB期NSCLC的治疗部分1、辅助靶向治疗：新增”根治性手术且术后检测为ALK融合患者，术后阿来替尼辅助治疗”作为Ⅱ级推荐。
证据来源：ALINA研究。
2、围手术期免疫治疗：1)新增“含铂化疗联合帕博利珠单抗或替雷利珠单抗新辅助+辅助治疗”作为Ⅱ级推荐；证据来源：KEYNOTE-671研究、RATIONALE-315研究。
2)新增“含铂化疗联合度伐利尤单抗新辅助+辅助治疗”作为Ⅲ级推荐；证据来源：AEGEAN研究。
3)新增”新辅助含铂化疗联合纳武利尤单抗治疗后的纳武利尤单抗辅助治疗”作为Ⅲ级推荐。
证据来源：CheckMate77T研究。
更新四：可手术ⅢA或IIB期NSCLC的治疗部分1、辅助靶向治疗：新增”根治性手术且术后检测为ALK融合患者，术后阿来替尼辅助治疗”作为Ⅱ级推荐。
证据来源：ALINA研究。
2、围手术期免疫治疗：1)新增“含铂化疗联合特瑞普利单抗新辅助+辅助治疗”作为I级推荐；证据来源：NEOTORCH研究。
NCCN非小细胞肺癌临床实践指南2024更新解读
NCCN非小细胞肺癌临床实践指南2024更新解读
一、引言
随着时间的推移，肿瘤患者的病情越来越复杂，治疗方案也日益多样化，由于病情的复杂性，合理的治疗规划对患者的病情是非常重要的。
2024年，NCCN发布了最新的NCCN非小细胞肺癌临床实践指南，指南为患者和医生提供了最新的针对非小细胞肺癌的治疗指南。
二、NCCN非小细胞肺癌临床实践指南的内容
1.临床实践指南的结构
（1）介绍：介绍该指南的发布背景及其使用方法；
（2）疾病：详细介绍肺癌的诊断及分期；
（3）一般管理：讨论非小细胞肺癌的治疗模式；
（4）经典治疗：介绍肺癌手术和放疗治疗；
（5）免疫治疗：介绍经典及联合免疫治疗方案；
（6）血液净化：提供血液净化作为辅助治疗；
（7）癌症诊断和治疗材料：介绍诊断和治疗用材料的合理使用和安全措施；
2.指南的新增特性
本次更新共添加了8个新特性：
（1）雷射治疗的建议；
（2）肺癌小细胞肿瘤的治疗建议；
（3）肺癌转移性腹膜炎的治疗建议；。
非小细胞肺癌NCCN指南更新
转移性非小细胞肺
05
癌治疗指南更新
个体化治疗策略
01
根据患者基因突变类型和病理类型，制定个体化的治疗方案。
02
考虑患者的年龄、身体状况和意愿，制定合适的治疗计划。
针对不同转移部位，采取局部治疗和全身治疗相结合的方法。
03
靶向治疗与免疫治疗
靶向治疗
针对特定基因突变或蛋白质的药物，如EGFR、 ALK和ROS1等靶点的抑制剂。
免疫治疗
利用免疫系统攻击肿瘤细胞的方法，如PD1/PD-L1抑制剂。
联合治疗
靶向治疗与免疫治疗联合应用，以提高治疗效果。
药物治疗进展与临床试验
新型药物的研发和临床试验，如针对罕见突变类 型的新型药物。
已有药物的优化和改进，以提高疗效和减少副作 用。
临床试验的开展，为未来治疗提供更多选择和依 据。
06
诊断
通过胸部X光、CT、MRI等影像学检 查和病理活检可确诊NSCLC。
NCCN指南更新概览
02
更新背景与目的
适应肺癌治疗的新进展
随着肺癌治疗技术的不断进步，NCCN指南的更新旨在提供最新的治疗建议和 方案，以改善肺癌患者的生存和生活质量。
提高肺癌治疗的规范性
通过更新指南，推动肺癌治疗的标准化和规范化，确保患者在接受治疗时能够 获得最佳的医疗方案。
分类
根据组织学特征，NSCLC可分为腺癌 、鳞状细胞癌、大细胞癌等不同类型 。
病因与风险因素
病因
吸烟是NSCLC的主要病因，约80%的肺癌与吸烟有关。
风险因素
长期接触有害化学物质、家族遗传、慢性肺部疾病等也是NSCLC发病的高危因素。
症状与诊断
症状
早期NSCLC症状不明显，常见症状 包括咳嗽、呼吸困难、胸痛等。
2024年V1-V11版NCCN非小细胞肺癌指南更新要点PPT
安全性分析中，奥希替尼组和安慰剂组最常见的不良事件（AE）是放射性肺炎、 腹泻和皮疹，≥3级AE的发生率分别为35%和12%。未观察到预期外的安全问题。
基于LAURA研究，对于EGFR exon19del或L858R，V6版指南在肺上沟瘤（T4扩散， N0-1）不可切除、IIIA期不可切除、纵膈淋巴结活检为T1–3N1M0/T1–3N2M0、 IIIB/IIIC期患者接受根治性CRT后，以及“接受根治性CRT后PS 0-1且无疾病进展的 II/III期不可切除NSCLC患者的巩固治疗”方案中，新增奥希替尼治疗。
围术期系统治疗方案中的术后系统治疗
条目5调整帕博利珠单抗单独辅助和围术期辅助的治疗时间：帕博利珠单抗200 mg/3周或 400 mg/6周。
对于完全切除的IIB-IIIA期、IIIB期（T3, N2）或高危IIA期NSCLC，EGFR外显子19缺失或外显子 21 L858R突变或ALK重排阴性，既往接受过辅助化疗，且无免疫检查点抑制剂禁忌证的患者， 治疗最长可达1年。PD-L1＜1%患者的获益尚不清楚。
拆分旧版的“靶向治疗”章节，新增“晚期或转移性NSCLC的系统治疗”章节，该章 节的内容也有所调整，既往基于“靶点药物”展开，现在基于“分子生物标志物”展 开，并且标题级数减少（从3个级别变为2个）。
2024.V5版更新
2024年4月23日，NCCN发布NSCLC指南V5版，新增阿来替尼和德曲妥珠单抗的新 适应症。更新的依据基于FDA在4月5日加速批准德曲妥珠单抗应用于既往接受过 系统治疗且无可选替代治疗选择的不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）实体瘤 成人患者（详情点击阅读：FDA快讯 | FDA加速批准德曲妥珠单抗应用于不可切 除或转移性HER2阳性实体瘤），以及在4月18日批准阿来替尼用于术后辅助治疗 ALK阳性NSCLC患者（详情点击阅读：FDA快讯｜阿来替尼获批用于辅助治疗ALK 阳性非小细胞肺癌）。
非小细胞肺癌NCCN指南更新
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
晚期NSCLC 2015NCCN 指南更新要点
• 一线治疗： 克唑替尼一线证据级别提高(2A→ 1)
删除西妥昔单抗/长春瑞滨/顺铂方案(2B)
• 二线治疗：
二线EGFR野生或突变状态不明推荐蛋白组学检测(2A) Ceritinib 用于克唑替尼进展后治疗(2A) Ramucirumab+多西他赛用于NSCLC后续治疗 (2A)
• 一线克唑替尼治疗与标准化疗相比，肿瘤缓解率明显增加
• 中位总生存期数据还不成熟(OS无显著差别)
• 一线克唑替尼治疗的安全性是可接受的，并与之前报告相一 致
• 这些发现支持克唑替尼作为既往未治疗的晚期ALK阳性的非 鳞NSCLC患者的标准治疗
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
Mok T, et al. Poster presented at ASCO 2014 (Abstract 8002)
n=1125
CT+西妥昔单抗 CT
西妥昔单抗维持至PD
化疗
顺铂 80mg/m2 d1 长春瑞滨 25mg/m2 d1，8 每3W，6周期
西妥昔单抗 初始剂量400mg/m2 后250mg/m2每周至PD
路吾C漫将T,漫 上化其下疗修而远求,兮索P,D,疾病进展
主要终点(OS)
Pirker R,et al .Lancet,2009
7
脑转移
92
无脑转移
251
aData missing for ECOG PS (n=1)
0
路漫M漫o其k修T,远e兮t a,l. ASCO 2014 (Abstract 8002)
吾将上下而求索
支持克唑替尼
2022 年第 3 版《NCCN 非小细胞肺癌临床实践指南》更新解读
2022 年第3 版《NCCN 非小细胞肺癌临床实践指南》更新解读诊断评估临床上应用超声支气管镜（endobronchial ultrasound，EBUS）和超声内镜（endoscopic ultrasound，EUS）等活检方法诊断高度怀疑NSCLC 的患者，新版指南新增“机器人辅助支气管镜检查”。
有研究显示，与传统支气管镜检查比较，机器人辅助支气管镜检查不仅具有较好的可行性和安全性，且在对传统技术有挑战性的肺部病变中展现出更大的优势。
新版指南对首次诊断推荐的检查新增了快速现场评估（rapid on-site evaluation，ROSE）3ROSE 属于快速细胞病理学范畴，其目的在于评估标本质量和提高诊断率病理学评估有研究表明，胰岛素瘤相关蛋白-1（insulinoma-associated protein 1，INSM1）对肺神经内分泌肿瘤的诊断具有高敏感度和高特异度，特别在识别SCLC 中要优于传统标志物。
新版指南在免疫组织化学（immunohistochemistry，IHC）检测中将INSM1 列入评估神经内分泌肿瘤的标志物，保留神经细胞黏附分子、嗜铬粒蛋白和突触小泡蛋白作为对神经内分泌肿瘤评估的标志物分子检测评估组织标本采集和管理新版指南将原先的“分子检测”修改为“组织分子检测”。
当组织标本较小时，实验室应最大限度地利用组织进行分子辅助检测，包括设定小活检组织取样流程及用于诊断和预测性检测的预切片。
新版指南新增了外周血（血浆循环肿瘤DNA）可以作为组织替代样本检测方法新版指南强烈推荐利用一种或多种方法联合进行广谱分子检测[ 包括表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）外显子19（exon19）缺失、EGFR L858R 突变、EGFRS768I 突变、EGFR G719X 突变、EGFR exon20 插入突变、V-Ki-ras2 Kirsten 大鼠肉瘤病毒癌基因同源物（V-Ki-ras 2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog，KRAS）G12C 突变、间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）融合、肉瘤致癌因子 1 受体酪氨酸激酶（ROS proto-oncogene 1，receptor tyrosine kinase，ROS1）融合、V-raf 鼠肉瘤病毒癌基因同源体B（V-raf murine sarcoma viraloncogene homolog，BRAF）V600E 突变、神经营养受体络氨酸激酶1/2/3（neurotrophic tyrosine receptor kinase 1/2/3，NTRK1/2/3）融合、间质- 上皮转化因子（mesenchymal-epithelial transition factor，MET）exon14 跳跃突变、转导重排基因（rearranged during transfection，RET）融合、MET 扩增和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）突变等]，以便发现更多的少见驱动基因突变，使患者有机会接受更多有效的靶向药物治疗。
《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南》解析
《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南》解析随着美国国立综合癌症网络（NCCN）2011版《非小细胞肺癌（NSCLC）临床实践指南》（简称《指南》）的发布，中国专家组也在今年4月召开的第4届NCCN亚洲学术会议上对《指南》（中国版）进行了讨论和修订，两者连同我国卫生部近日推出的肺癌规范化诊治指南（简称《规范》）成为目前国内肺癌诊治的指导指南。
本文就英文版《指南》的更新内容及其与《指南》（中国版）和《规范》的异同作一简要介绍。
《指南》（英文版）更新内容肺癌预防新版《指南》指出，约85%~90%的肺癌是由直接或间接吸烟引起，长期吸烟易导致第二原发癌、治疗并发症、药物相互作用、其他吸烟相关疾病、生活质量下降及生存期缩短。
因此，新版《指南》加强了戒烟的推荐力度，将“建议戒烟”修订为“戒烟劝告、辅导以及药物治疗”。
预测和预后分子标志物继表皮生长因子受体（EGFR）、RNA核苷酸还原酶1（RRM1）、切除修复交叉互补组1 （ ERCC1）及KRAS后，EML4-ALK作为新的分子生物标志物越来越受到关注，新版《指南》也将其纳入。
在美国人群中，EML4-ALK融合基因的发生率为2%~7%，而在中国约为16%。
携带EML4-ALK融合基因的NSCLC患者对EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药，而这两种突变的高发人群均为腺癌、不吸烟或轻度吸烟者，且这两种基因突变相互排斥。
因此，在上述高发人群中进行EML4-ALK突变的检测尤为重要。
但新版《指南》并未推荐标准的EML4-ALK突变检测方法。
目前，crizotinib是针对EML4-ALK的靶向治疗新药，其是ALK和生长因子受体蛋白（MET）的TKI，crizotinib对EML4-ALK突变型晚期NSCLC患者的疾病控制率可达90%。
该药目前尚处在临床试验阶段，其应用前景值得期待，EML4-ALK也有望成为继EGFR后另一种有明确疗效预测作用的分子标志物。
早期NSCLC治疗对于早期NSCLC（Ⅰ、Ⅱ期），根治性手术±辅助化疗仍是标准的治疗模式，新版《指南》并未过多改动，主要更新点有以下两方面。
NCCN及ASCO非小细胞肺癌指南解读
６７
NCCN及ASCO非小细胞肺癌指南解读
作者： 作者单位： 宋勇 南京军区南京总医院肺癌中心
本文链接：/Conference_7543347.aspx
公布的肺癌新分期系统修订内容进行了相关更新，２０１０版ＮＣＣＮ指南中国版也进行了有关肺癌新分期 的更新。
Ｉ、Ⅱ期肺癌治疗前评估
２０１０版ＮＣＣＮ指南对Ｉ、ＩＩ期肺癌的治疗前评估检查进行了更新。在Ｉ期和ＩＩ期患者治疗前评估 检查方法中，增加了“支气管内镜超声（ＥＢＵＳ）”，推荐级别为２Ｂ类。由于Ｉ Ａ、Ｉ Ｂ期患者术中气 管镜检查及支气管内超声检查（ＥＢＵＳ）在我国开展得较少，中国的专家组提出修改意见，该意见被ＮＣＣＮ 的专家所认同。最终，在２０１０版ＮＣＣＮ指南中国版加上脚注如下：“建议有条件的医院行此项检查”。
专题报告
中华医学会第五届全国胸部肿瘤及内窥镜学术会议论文汇编
ＮＣＣＮ及ＡＳＣＯ非小细胞肺癌指南解读
宋勇
南京军区南京总医院肺癌中心
关于肺癌新分期的更新
由于国际肺癌研究学会（ＩＡＳＬＣ）公布了第七版ＮＳＣＬＣ分期，该分期在２００９年被国际抗癌联盟（ＵＩＣＣ）
和美国癌症协会（ＡＪＣＣ）批准成为全球公认的新分期。２０１０版ＮＣＣＮ指南对国际肺癌研究协会（ＩＡＳＬＣ）
（３ＤｃＲＴ）相比，立体定向放疗（ＳＢＲＴ）可显著提高Ｉ期ＮＳＣＬＣ患者的５年生存率。ＳＢＲＴ可考虑用于
不能手术的Ｉ期患者，这些患者淋巴结阴性、病灶为周围型且病灶最长径＜５ ｃｍ或为局限性肺转移灶。
晚期ＮｓＣＬｃ的治疗
ＮＣＣＮ一线方案的更新ＩＰＡＳＳ研究结果提示，在东亚非吸烟或轻吸烟的肺腺癌患者中，吉非替尼 作为一线治疗的疗效优于卡铂／紫杉醇。肿瘤组织ＥＧＦＲ基因突变状态是吉非替尼治疗有较好疗效的强 烈预测因子。根据上述研究结果，２０１０版ＮＣＣＮ指南，在ＥＧＦＲ突变阳性的患者一线治疗中增加了ＥＧＦＲ ＴＫＩ（厄洛替尼）作为可选治疗方案．２０１０年ＮｃｃＮ指南中文版根据ＩＰＡＳＳ研究结果，在对有ＥＧＦＲ基因 突变患者的一线治疗选择中，增加了吉非替尼，并将该建议的推荐等级由原来的２类改为１类。２０１０ 版ＮｃｃＮ指南中，贝伐单抗联合化疗用于治疗非鳞状细胞癌、无咯血史的ＮＳＣＬＧ培美曲塞联合顺铂方
非小细胞肺癌NCCN指南2024版解读
非小细胞肺癌NCCN指南2024版解读
非小细胞肺癌（NSCLC）是一种常见的恶性肿瘤，近年来发病率和死
亡率均有明显升高，因此研究不同诊断、治疗的规范化管理指南就显得尤
为重要。
2024年，由美国全国癌症网（NCCN）发布的NSCLC诊疗指南已
经进入其第六版，此版规定了明确的治疗步骤。
下面简要介绍此版诊疗指南。
一、诊断
1、临床表现：NSCLC的主要症状为咳嗽、血痰、气促、体重减轻以
及痰中带有血液。
此外，也可能伴有胸膜及淋巴结游离性的包块，以及呼
吸困难、极重的咳嗽等其他非特异性症状。
2、检查鉴别诊断：通过胸部X线、血常规检查、肺动脉造影、肺切
片以及肿瘤标志物等物理检查，来确诊NSCLC，其中肺部CT扫描是确诊NSCLC的主要方法。
3、病理诊断：如果肺部CT扫描可以诊断出NSCLC，那么将通过痰液
的细胞学检查，肺部CT检查可能提示局部的肿瘤，有可能进行肺部减毒
术或者是内镜抽穿分活检，来病理诊断NSCLC。
二、治疗
1、手术治疗：通常而言，NSCLC的治疗的重点是手术治疗，但是特
别是小肺坏疽的肿瘤，或者是中晚期肿瘤手术前治疗进展较为明显的病例，术前诊断的检查便成为特别重要的步骤。
NCCN非小细胞肺癌指南黄金升级版中文
增加了对肿瘤术后随访胸部CT的时间间隔规 定。
肿瘤术后局部复发情况中增加了“纵隔淋巴结 复发”一条。对有症状的骨转移增加“二碳膦 酸盐治疗”。
在复发和转移的治疗中，增加“符合PS 0-2分标准才能使用贝伐单抗”和“贝伐 单抗＋化疗被推荐用于符合PS 0-2分标准 的患者”。增加了符合PS 0－2分“标准” 的概念，与贝伐单抗联合化疗的注意事 项及“PS 2分患者治疗毒性更大且获益 少”。
支气管肺泡细胞癌（BAC）：
BAC的发病率不断增高以及对于EGFRTKIs的敏感性引起了重视。 BAC包括新 生细胞沿着肺泡结构生长的肿瘤。纯支 气管肺泡细胞癌分为三型：粘蛋白型， 非粘蛋白型和混合型（或未定型）。
非粘蛋白型表达TTF-1,CK7,缺乏CK20表 达。
粘蛋白型可能有不确定的免疫表型，可 表达CK7,CK20，据报道缺乏TTF-1表达。
一线治疗：
1.PS评分0到2分进展期或复发的非小细胞肺癌患者以及联 合治疗中的局部进展期肺癌患者有化疗指征。
2.对于局部进展期肺癌患者，放化疗优于单纯放疗。同步 放化疗优于续贯放化疗。
3.资料显示，以顺铂为基础的化疗方案对于进展期、不可 治愈的患者能提高6到12周的中位生存期，能提高一倍 的一年生存率（提高10％到15％）。
所有治疗前评价部分均增加肺功能。
将I期（周围型T2,N0）与 I期（中央型T12,N0）及II期（T1-2,N1)列为一组。强调脑 MRI仅推荐用于非鳞癌的II期检查。
强调T1,N0切端阴性的“高危病人”概念。
增加对肺上沟瘤行MRI的条件（近脊柱或锁骨 下血管的肺上沟瘤）。
对认为可切除的肺上沟瘤不再行手术，对 （T3,N0-1）的近胸壁、气管或纵隔的肿瘤手 术被列为“推荐”，放疗改为“3级推荐”。
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• 维持治疗： 删除“4-6 周期顺铂、长春瑞滨和西妥昔单抗后西妥昔
单抗继续(1 类).”
PROFILE 1014：研究设计
January 2011 to July 2013
主要入选标准
● FISH法测定ALK阳性a
● 局部晚期，复发或转移 非鳞NSCLC
● 无既往治疗的晚期患者
● ECOG PS 0−2 ● 病灶可测量
2
独立影像学评估的ORR
ORR (95% exact CI; %)
克唑替尼
化疗
A交叉至克唑替尼组之前 bPearson χ2 test C客观缓解的患者 dKaplan−Meier method eBrookmeyer−Crowley method
ORR, % (n)
ORR 95% 置信区间 CI 治疗差异, %
• 维持治疗： 删除“4-6 周期顺铂、长春瑞滨和西妥昔单抗后西妥昔
单抗继续(1 类).”
晚期NSCLC 2015NCCN 指南更新要点
• 一线治疗： 克唑替尼一线证据级别提高(2A→ 1)
删除西妥昔单抗/长春瑞滨/顺铂方案(2B)
• 二线治疗：
二线EGFR野生或突变状态不明推荐蛋白组学检测(2A) Ceritinib 用于克唑替尼进展后治疗(2A) Ramucirumab+多西他赛用于NSCLC后续治疗 (2A)
专业资料，仅供医药专业人士参考
晚期非小细胞肺癌 2015年NCCN指南更新
NP-TAR-2015.01-001 Valid Until 2017.01
声明
本套幻灯仅以学术交流为目的。内容中可能涉及厄洛替尼未在中国批准 的临床适应症。如需处方，请参考国家食品药品监督管理局批准的药品 说明书；
厄洛替尼在中国的适应症为1： 厄洛替尼单药适用于既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或 转移的非小细胞肺癌（NSCLC）。厄洛替尼单药可用于经4 个周期以铂 类为基础的一线化疗后处于疾病稳定的局部晚期或转移的非小细胞肺癌 患者的维持治疗。 贝伐珠单抗在中国的适应症为2： 转移性结直肠癌 贝伐珠单抗联合以5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者 的治疗。
除特别标注外，所有推荐级别默认为2A。
晚期NSCLC 2015NCCN 指南更新要点
• 一线治疗： 克唑替尼一线证据级别提高(2A→ 1)
删除西妥昔单抗/长春瑞滨/顺铂方案(2B)
• 二线治疗：
二线EGFR野生或突变状态不明推荐蛋白组学检测(2A) Ceritinib 用于克唑替尼进展后治疗(2A) Ramucirumab+多西他赛用于NSCLC后续治疗 (2A)
0
Mok T, et al. ASCO 2014 ( HR
HR (95% CI) 0.45 (0.35–0.60) 0.37 (0.17–0.77) 0.51 (0.38–0.68) 0.54 (0.36–0.82) 0.45 (0.32–0.63) 0.53 (0.36–0.76) 0.44 (0.30–0.65) 0.64 (0.42–0.97) 0.41 (0.29–0.58) 0.14 (0.04–0.51) 0.52 (0.40–0.68) 0.19 (0.05–0.76) 0.47 (0.36–0.62) 0.49 (0.37–0.64) 0.37 (0.12–1.10) 0.48 (0.37–0.63) 0.54 (0.07–3.91) 0.57 (0.35–0.93) 0.46 (0.34–0.63)
15
20
25
30
35
风险人数
时间 (月)
克唑替尼 172
120
65
38
19
7
1
0
化疗 171
105
36
12
2
1
0
0
a1-sided stratified log-rank test
Mok T, et al. Poster presented at ASCO 2014 (Abstract 8002)
PFS 亚组分析 (全体分析人群)
● 经治稳定的脑转移患者 可入组
随 机 分 组b
N=343
克唑替尼 250 mg BID PO,
连续用药 (N=172)
培美曲塞 500 mg/m2
+ 顺铂 75 mg/m2 或卡铂
AUC 5–6 q3周方案治疗 ≤6 个周
期 (N=171)
研究终点
– 主要终点 – PFS (RECIST v1.1,
1 盐酸厄洛替尼片说明书. 上海罗氏制药有限公司 2013-12-05. 2 贝伐珠单抗注射液说明书. 上海罗氏制药有限公司 2013-01-21.
NCCN指南推荐级别
• 1级：基于高水平证据，专家组达成共识一致推荐。 • 2A级：基于低水平证据，专家组一致推荐。 • 2B级：基于低水平证据，专家组推荐但尚存争议。 • 3级：基于各种水平证据，专家组存在较大争议。
独立影像学评估的PFS (全体分析人群)
克唑替尼
化疗
100
(N=172)
(N=171)
事件, n (%)
100 (58)
137 (80)
中位, 月
10.9
7.0
80
风险比率 (95% CI)
0.45 (0.35−0.60)
Pa
<0.0001
60
PFS probability (%)
40
20
0
0
5
10
95% Cib Pb 到达缓解的中位时间,c 周 数值范围 缓解持续中位时间,c,d 周 95% CIe
克唑替尼 (N=172) 74 (128)
独立放射学评审)
– 次要终点 – ORR – OS – 安全性 – 患者生活质量报告
(EORTC QLQ-C30, LC13)
疾病进展后交叉至克唑替尼组c
a FISH法测定ALK状态 b分层因素: ECOG PS (0/1 vs. 2), 亚洲人 vs. 非亚洲人, 脑转移 c独立放射学评审评估
PROFILE 1014: NCT01154140
亚组
na
患者总体
343
年龄 ≥65 岁
55
年龄 <65 岁
288
男性
131
女性
212
非亚洲人
186
亚洲人
157
吸烟或戒烟
125
无吸烟史
218
诊断>1年
35
诊断1 年
308
ECOG PS 2
18
ECOG PS 0/1
324
腺癌
322
非腺癌
21
转移性疾病
336
局部晚期
7
脑转移
92
无脑转移
251
aData missing for ECOG PS (n=1)