抗肿瘤药物的不良反应及对策 PPT课件

恶心/呕吐 黏膜炎 腹泻 便秘
消化系统：恶心/呕吐 [1]
进展期肿瘤患者发生率约21%-68%1 可由功能性障碍或器质性病变引起1 发病机制2
– 化疗药物直接作用于呕吐中枢 1化疗药物对消化道黏膜的嗜铬细胞释放过量5-HT、多巴胺等神 经递质 2结合相应受体，兴奋迷走神经将信号传至中枢化学感受器诱发区 3进一步传到呕吐中枢而导致呕吐
消化系统：腹泻
引起腹泻的药物：如5-氟尿嘧啶、CPT-11、EGFR-TKI 机制1：化疗对肠粘膜的急性损伤；白细胞低下继发感染 治疗2
– 支持治疗：调节水、电解质及酸碱平衡、调整饮食 – 病因治疗：晚期癌症患者多见伪膜性肠炎，临床常用甲硝唑 – 对症治疗
吸收剂、吸附剂、粘膜保护剂、阿片剂、中草药治疗 常用药物：甲基纤维素、思密达、碳片、易蒙停、可待因
不能进食
短暂呕吐
呕吐需治疗 难控制呕吐
短暂(<2d)
能耐受(>2d)
不能难受、 需治疗
血性腹泻
轻度
中度
重度、腹胀 腹胀、呕吐
《肿瘤学》周彩存等主编. 同济大学出版社 2010年1月第一版.
恶心/呕吐的治疗
精神性呕吐
发生
化疗前 2-3小时
处理
给予抗 焦虑药物
急性呕吐
迟发性呕吐
轻度致吐化疗方案 处理：胃复安、丙氯 拉嗪
0度 ≤1.25N ≤1.25N ≤1.25N
正常
无 无 无
I度 1.26-2.5N
II度 2.6-5N
III度 5.1-10N
IV度 >10N
1.26-2.5N
2.6-5N
5.1-10N
>10N
1.26-2.5N
疼痛、红斑
恶心
2.6-5N
5.1-10N
>10N
红斑、溃疡
可进一般饮 食
溃疡 只进流食
发病机制
– 化疗开始的2-4天 – 药物对分裂旺盛的口腔粘膜细胞的直接损伤 – 继发感染以及自体或异基因造血干细胞抑制的粘膜损伤
治疗
– 减轻疼痛 – 加速修复：GM-CSF漱口促进愈合 – 预防感染：氯己定、生理盐水、过氧化氢、小苏打等
《肺癌诊断治疗学》石远凯主编. 人民卫生出版社 2008年7月第一版.
润滑性泻药(石蜡油) 盐类泻药(硫酸镁、氢氧化镁) 刺激性泻药(番泻叶、大黄、缓泻药)
抗肿瘤药物的不良反应 及对策
内容提要
抗肿瘤药物不良反应概述 抗肿瘤药物不良反应分类详述及对策 抗肿瘤药物注意事项
抗肿瘤药物的作用特点
在杀死肿瘤细胞的同时： ➢ 损伤机体代谢旺盛的器官组织 ➢ 损害解毒排泄器官 ➢ 有些药物选择性的损伤特定的组织、器官
抗肿瘤药的不良反应的分类
根据不良反应发生的时间不同，临床上分为： ➢ 立即反应：局部刺激、恶心、呕吐、发烧、过
敏 ➢ 近期反应：骨髓抑制、脱发、口腔炎 、腹泻 、
脏器损害 ➢ 远期反应：诱发肿瘤 、免疫功能抑制、不育
不良反应的分度 1度是轻不良反应
CTC-AE 3.0
血液系统毒性 消化系统毒性 过敏反应 脏器损伤 神经系统毒性 皮肤及相关毒性 药液外渗
反应程度相关因素
– 用药种类、剂量、次数、单用/联用、患者个体差异、心理状态等
1 临床诊疗指南 – 肿瘤分册. 中华医学会编著 2005. 2《肺癌诊断治疗学》石远凯主编. 人民卫生出版社 2008年7月第一版.
评级标准(WHO)
胆红素 ALT/AST 碱性磷酸酶(AKP)
口腔
恶心呕吐 腹泻 便秘
发热性中性粒细胞减少的治疗 [1]
CSF(G-CSF和GM-CSF)的使用规则
– 初次化疗者原则上不预防性应用CSF，出现概率超过40%可考虑 – 初次化疗中出现发热性中性粒细胞减少并延迟化疗进行，下周期
化疗时可预防性使用CSF – 建议化疗后1-3天内（通常为48小时后）开始给予G-CSF
剂量5ug/kg，皮下注射，至中性粒细胞恢复/接近正常水平
贫血 血小板减少 中性粒细胞减少
骨髓抑制：贫血
贫血的治疗
促红细胞生成素(EPO) 阿法达贝汀
输血
EPO：减少输血，改善患者生 指征：Hb≤8.5g/dL，且有
活质量
气促、低血压症状
Hb≤10g/dL，且有症状， 种类
EPO治疗
– 浓缩红细胞
– 全血
《肿瘤规范化诊疗指南》于世英主编. 华中科技大学出版社 2009年7月第一版
1《肺癌诊断治疗学》石远凯主编. 人民卫生出版社 2008年7月第一版. 2 临床诊疗指南 – 肿瘤分册. 中华医学会编著 2005.
消化系统：便秘
定义：排便间隔超过48小时，粪便硬而不易排除， 粪便在结肠内停留时间过长，水分含量过低
治疗
– 全胃肠道动力药物，吗丁啉、普瑞博思等 – 导泻药，刺激分泌，减少吸收；不可长期滥用
白细胞减少的处理方法
<1.0×109/L 使用升白药外，可给予成分输血，如白细胞
< 3.0×109/L
皮下注射粒细胞、 巨噬细胞集落刺激因子
3.0×109/L4.0×109/L 口服升白药为主 如利血生、鲨肝醇等
0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
3.5
4
4.5
白细胞计数 ×109/L
《肿瘤规范化诊疗指南》于世英主编. 华中科技大学出版社 2009年7月第一版
骨髓抑制：血小板减少
导致自发性出血
– 外周血小板计数<20×109/L，有自发性出血可能
治疗方法：
– 血小板成分输血 – 细胞因子
IL-11：多效造血因子，诱导早期祖细胞分化 TPO：调节巨核细胞，分裂形成有功能的血小板
《肺癌诊断治疗学》石远凯主编. 人民卫生出版社 2008年7月第一版.
– 不推荐常规使用CFS来提高化疗药物剂量
针对病原体治疗 临床指南建议，白细胞减少性发热患者开始发热时，使 用广谱抗菌药物
《肿瘤规范化诊疗指南》于世英主编. 华中科技大学出版社 2009年7月第一版
血液系统毒性 消化系统毒性 过敏反应 脏器损伤 神经系统毒性 皮肤及相关毒性 药液外渗
中等致吐化疗方案 处理：恩丹西酮、地 塞米松
高致吐化疗方案 处理：预先恩丹西酮、 地塞米松、甲强龙
发生
化疗给 药后
24小时
处理
可给予 地塞米松+ 胃复安
临床诊疗指南 – 肿瘤分册. 中华医学会编著 2005.
消化系统：黏膜炎
引起黏膜炎的药物
– 5-氟尿嘧啶、甲氨喋呤等 – 大剂量化疗药物，依托泊苷、美法仑等