支气管肺泡灌洗在弥漫性肺实质疾病预后评估中的价值

3 例为 H P �故该研究推荐将 BA L F 中淋巴细胞百分比拐点定为 30 % 鉴别 IPF 与其他疾病［5］� 最终被证实 3 例为 N SIP ， C r yst al 在 2 0 世纪 80 年代根据有限的临床病例提出 : IPF 患者 BA L F 中嗜中 性粒细胞 > 1 0 % ， 提 示是高 密度肺泡 炎， 病变 处于活动期， 应使用激素�淋巴 细 胞比 例增 高 对激 素治 疗 效果 好， 如 出现 嗜酸 粒 细胞 增高 ， 提示 疾 病处 于晚 期， 激 素疗 效 差［6］ � 本研究 C o x 回顾分析显示， BAL F 中显示淋巴细胞百分比为保护因素; 中性粒细胞百分 比为危险因素� BA L是一种安全性较高的检查方法， 并发症发生率为 < 3 % ， 低于 TBL B 的 7% 和开胸 肺活检 的 1 3 % ， 至今尚 未见到 直接 S 也明确提出 BA L不增加支气管镜检查额 外风险［7］ � BA L 的副作用 多不严重， 由 BAL引起的死亡病例�2 008BT 包括灌 洗时 咳嗽, 喘息， 灌洗后数小时出 现发 热, 寒战， 术 后2 4 h 灌 洗肺 段短 暂的 肺泡 浸润， 肺 功 能如 肺活 量 ( VC ) � 第 1 秒 用力 呼气 量 ( F E V1 ) � 氧分压( PO2 ) 可有暂时下降� 本研究进一步证实 BA L作为一种安全性较好的检查手段， 在D PL D 的预后评估中起到重要 作用�当 BA L F 中淋巴细胞比 F 中中性粒细胞比例增高则提示对激素治疗反应差， 例增高提示对激素治疗反应好， 预后好; 当 BA L 预后差� 参 考 文 献
DOI: 1 0 . 3877 /c m a. j .i ssn . 1 674 0785 . 2 01 1 . 1 1 . 044 作者单位 : 1 00049 北京， 航天中心医院呼吸科 ( 兰学立 , 穆兰 ) ， 介入科 ( 丁明超 ) 通讯作者 : 穆兰， Ema il : m ul an 905 0@ si n a. c o m
［ 1］
� 支气管肺泡灌洗 ( b ro n c ho a lv eo la r l a v a ge， BA L ) 作为一 种无创 伤, 可 重复性 好的检查 手段， 近
［2］ PL D 诊断和预后评估中发挥重要作 用 � 为进一步探究 BA L与 DPL D 预 后关系， 些年来研究发现在 D 回顾分析 2 005 年 1 月
观察 BA � L F 中细胞成分与预后的关系 � �结果 本组患 者中， 男 33 例 ， 女 2 4 例， 2 4 79 岁， 平 均( 62 1 3 ) 岁， 其中特发性肺间质纤维化( IPF ) 1 0 例， 隐源 性机化 性肺 炎( C OP ) 9 例， 非 特异性 间质 性肺炎 ( N SIP ) 1 2 例， 过敏性肺炎( H P ) 1 0 例 ， 胶原血管病所致间质性 肺病( C VDIL D) 1 6 例， 病 情缓解 2 9 例， x 回归分析显示淋ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ巴细胞百 加重 1 0 例， 死亡 1 8 例; 淋巴细胞比例与中性粒细胞比例与生存时间的 C o 分比为保护因素( O R = 0. 948 ， 95 % CI0 . 91 4 = 1 . 0 2 4， 95 % CI 0. 997 0. 991 ， P = 0. 01 9 ) �中性粒细胞 百分比为危险因素( O R BA L在 DPL D 预后评估中具有 重要价值， 淋巴细 1 . 042 ， P = 0. 0 65 ) �结论
至 2 0 1 0 年 1 月于我院诊断为 DPL D 的患者， 观察 BA L在 D PL D 预后评估中的价值 � 一, 资料和方法 1 . 入组标准: 2 0 05 年 1 月至 2 01 0 年 1 月在航天中心医院住院的 DPL D 患者， 包括特发性间质性肺炎( i d i o pa t hi c in t e rst it i a l pn eum o n i a ， IIP ) � ll a gen v a scu l a r d i s ea ses ， C VD) 所致间质性肺 病( C VDIL D) � en si t i v e pn eum o 胶原血管病( c o 过敏性肺 炎( hypers n ia ， H P) � 2 . 排除标准: ( 1 ) 病 理诊断为肺癌或感染性疾病: 如肺泡癌, 结 核, 肺 孢子菌 感染等; ( 2 ) 其他类 型的间 质性肺病 : 如 继发 于药物间质性肺炎, 肺泡蛋白沉积症, 结节病, 弥漫性肺泡出血等� 3. 观察内容: ( 1 ) 统 计患者的基本临床, F ) 细胞分 类�( 2 ) 对患者 进行随访 �根据 影像学资料， 支气管 肺泡灌 洗液( BA L 主观症状， 肺功能改善情况分为缓解组, 加重组和 死亡组�缓 解组标 准: 呼吸困难 及活动 后气促 症状改 善， 肺 功能肺 总量, 肺 活量, 弥散功能至少一项改善; 加重组标准: 呼吸困难及活动后气促症状加重， 肺功能指标下降; 死亡组记录死亡原因 � 4. 统计学分析: BA L F 中淋巴细胞和中性粒细胞比例与预后关系采用 C o x 回归分析� 二, 结果 1 . 一般资料 � : 收集符合 入组标准的病例共 � 5 7 例�其中男 33 例， 女 2 4 例， 年龄 2 4 79 岁， 平 均( 62 1 3 ) 岁� 诊断包括 : io pa t hi c pulm o n a ry f ib ro s is ， IPF ) 1 0 例， o gen et i c o rg a n i zi n g pn eum o n i a ， C OP ) 9 特发性肺间质纤维化 ( id 隐 源性 机化 性肺 炎( c rypt 例， 非特异性间质性肺炎( n o n s pec i f i c i n t ers t i t i a l pn eum o n i a ， N SIP ) 1 2 例， H P 1 0 例， C VDIL D 1 6 例�以 上患 者均 行气 管镜 及 BA L检查� 2 . 随访结果: 对该组患 者进行随访， � 平均随访时间( 2 . 6 1 . 3 ) 年�缓解组 2 9 例， 男 1 7 例， 女 1 2 例， 平 均( 5 8 1 3 ) 岁， 其 � 1 0 例， 中接受口服激素治疗 1 4 例， 激素联合免疫抑制剂治疗 中药治疗 5 例; 加重组 1 0 例， 男 3 例， 女 7 例， 平均( 62 1 6 ) 岁 ， 其中接受口服激素治疗 6 例， 激素联合免疫抑制剂治疗 � 3 例， 中药治疗 1 例; 死亡组 1 8 例， 男 1 3 例， 女 5 例， 平均( 65 1 3 ) 岁 ， 其中接受口服激素治疗 9 例， 激素联合免疫抑制剂治疗 7 例， 中药治疗 2 例� 3. BA L F 细胞构成比与预后关系: 根据本组患者 BAL F 构成 比分为 6 组: 淋巴细 胞增高为 主 1 1 例， 中 性粒细 胞增高 为主 1 2 例， 中性粒 细胞, 淋巴细胞均增高 9 例， 淋巴细胞, 嗜酸粒细胞均增高 9 例， 中性粒细胞, 嗜 酸粒细胞均 增高 8 例， 淋巴细胞 , 中性粒细胞, 嗜酸粒细胞均增高 8 例， 每组预后情况见表 1 �
支气管肺泡灌洗在弥漫性肺实质疾病预后评估中的价值
兰学立 穆兰 丁明超
探讨支气管肺泡灌洗 ( BA L ) 在弥漫 性肺实质 疾病 ( DPL D) 预后评 估中的 价值�
�摘要� 目的 方法
PL D 患者临床资料及 支气管肺泡灌洗液( BA L F ) 结 果， 回顾分析 5 7 例 D 对该 组患者进行 随访，
BA L F L � N � L � N � L � E � N �E � L � N � E � : 淋巴细胞 ; N : 中性粒细胞 ; E : 嗜酸粒细胞 注: L 缓解 10 0 5 8 1 5
BAL F 细胞构成与预后对照( 例)
加重 1 2 3 1 1 2 死亡 0 10 1 0 6 1
［4 ］
0. 991 � ， P = 0. 01 9 ) �中性粒细胞百 分比为危险因素( O R = 1 . 02 4 ， 95 % CI0 . 997 1 . 042 ， P = 0 . 065 ) �
; 一项 74 例临床诊断 IPF 患者中， 6 例患者 BA L F 中 淋巴细胞百 分比超过 3 0 % ， 该 6 例患者
� 3 31 0�
中华临床医师杂志 ( 电子版 ) 2 01 1 年 6 月第 5 卷第 1 1 期
C hin JCl i n i ci a n s( E l ec t ro n i c E d i t i o n )， J un e1， 2 01 1 ， Vo l .5 ， N o .1 1
� 短篇论著 �
对本组患者的淋巴 细胞 比例 与 中性 粒细 胞 比例 与生 存 时间 的 C o x 回 归分 析 显示 淋巴 细 胞百 分比 为 保护 因素 ( O R = 0. 948 ， 95 % CI 0. 91 4 三, 讨论 由于 BA L能直接获取肺内炎症免疫效应细胞， 是探讨肺局部免疫病 理过程的一 种比较安全 和有用 的检查 方法�对 某些 肺疾病， 特别是弥漫性间质性肺疾病, 肺部肿瘤以及免疫 受损患者的肺部感染等已成为辅 助临床诊 断和预后判 断的重要检 测 BA L作为肺部疾病的一种诊断方法开始得到广泛应用; 2 00 2 A TS /E RS 间质病共识中对 BA L在 D PL D 诊断中 手段�近些年来， 的作用做出评估［3］� 近年来， 有人将 BA L检查称之为 "液性肺活检" � BA L最早被用来研究 DPL D 的发病机制， PL D 诊断及预 后评估具有一定的理论基础�当人体吸入有害物 质或 因此它在 D 抗原后， 首先累及肺泡上皮细胞和血管内皮细胞， 进一步 激活肺 泡巨噬细 胞, 淋巴细 胞, 中性粒细 胞及肥 大细胞� 目前认为 ， 肺泡巨噬细胞( Am ) 在致纤维化中起到一个中心环节作 用�IPF 的发 病机制 可能是 原因不 明的抗原 进入机 体后， 首先 激活 B 淋巴细胞， 产生免疫球蛋白( IgG ) ， 在 IgG 介导下抗原抗体结合形 成免疫复 合物， 激活 Am 不 断自发 的分泌, 释放 活化多 形核 PMN 趋 化因子 趋化吸 引中性粒 细胞 ( 也吸 引嗜酸 粒细胞 和单 白细胞( PMN ) 趋化因子和促成纤维细胞活化增殖的生长 因子， 核细胞) 使之从循环血 迁移至肺泡结构中聚集并活化�H P 则是在吸入外界有 机粉尘抗原物质引起肺部肉芽肿疾病， T 淋巴细 胞( C D 8 ) 为主要参与细胞�一项 71 0 例 DPL D 患者 BA L F 结果分析显示， 若 BAL F 淋巴细胞百分比小于 30 % ， 伴有中性粒细胞 减少， 结节病或 H P 的可能性由 3 3. 7% 增加到 68. 1 % ; 若 BA L F 淋巴细 胞百分比小 于 30 % ， 伴 中性粒细 胞百分比增 高， UIP 的 可能性由 1 5 . 8% 增加到 33. 3 %
胞增高为保护因素， 中性粒细胞增高为危险因素� � 关键 词� 支气管肺泡灌洗; 弥漫性肺实质疾病
i f f us e pa ren chym a l lun gd i se a ses ， D PL D) 是一组异质性疾病�病变呈弥漫性分布， 弥漫性肺实质疾病( d 主要累及肺间质， 同 时也常常累及肺实质�因 DPL D 的临床及影像学表现相似， 组织病理表现的多样性和不典型性等特点给该组疾病的诊断 带来 ra n s bro n c hi a l 了困难�作为该组疾病重要诊断依据组织病理学诊断由于病变弥漫分 布, 多样化 等特点， 经支气管 透壁肺活检 ( t lun gb io ps y， TBL B) 等微创检查获取的标本往往不具有代表性， 而开胸肺活检( o pen lun g bi o psy， OL B) 在临床实际工作中由于并 发症较多具有一定的局限性
中华临床医师杂志 ( 电子版 ) 2 01 1 年 6 月第 5 卷第 1 1 期
C hin JCl i n i ci an s( E l ec t ro n i c E d i t i o n )， J un e1， 2 01 1 ， Vo l .5 ， N o .1 1
� 3 31 1 �
表1