项目名称外周组织微创病理在神经系统罕见病诊断中的临床研

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miR-7-5p

miR-7-5p/FGFR4轴与胆囊癌临床病理特征及预后的关系*陈正民①　李乃树①　刘子祥①　姚超①　孙发缔①　许兆龙① 【摘要】　目的：探讨微小核糖核酸-7-5p（miR-7-5p）/成纤维细胞生长因子受体4（FGFR4）轴与胆囊癌病理特征、预后的关系。

方法：选取蚌埠医学院第二附属医院2018年4月—2022年4月收治的胆囊癌患者108例为胆囊癌组，按照2∶1比例选取同期收治的良性胆囊疾病患者54例为良性组。

比较两组miR-7-5p mRNA、FGFR4 mRNA表达水平，分析二者表达与胆囊癌病理特征的关系。

以患者入院第1天作为随访起始日，截至2023年4月30日，记录随访期间的生存率，分析miR-7-5p mRNA、FGFR4mRNA表达与胆囊癌预后的关系。

结果：胆囊癌组miR-7-5p mRNA表达低于良性组，FGFR4 mRNA表达高于良性组，差异均有统计学意义（P<0.05），且胆囊癌患者miR-7-5p mRNA与FGFR4 mRNA表达呈负相关（P<0.05）。

临床分期Ⅲ~Ⅳ期、肿瘤最大直径≥3 cm、有淋巴结转移、低分化患者的miR-7-5p mRNA表达水平均低于临床分期Ⅰ~Ⅱ期、肿瘤最大直径<3 cm、无淋巴结转移、中-高分化患者，差异均有统计学意义（P<0.05）。

临床分期Ⅲ~Ⅳ期、肿瘤最大直径≥3 cm、有淋巴结转移、低分化患者的FGFR4 mRNA表达水平均高于临床分期Ⅰ~Ⅱ期、肿瘤最大直径<3 cm、无淋巴结转移、中-高分化患者，差异均有统计学意义（P<0.05）。

miR-7-5p mRNA高表达组生存率高于低表达组，平均生存期长于低表达组，两组生存曲线比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

FGFR4 mRNA高表达组生存率低于低表达组，平均生存期短于低表达组，两组生存曲线比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

COX回归分析提示，miR-7-5p mRNA表达增高是胆囊癌预后的保护因素，FGFR4 mRNA表达增高是胆囊癌预后的危险因素（P<0.05）。

人类朊蛋白病研究进展及临床诊治展望

人类朊蛋白病研究进展及临床诊治展望于松;吕姣【摘要】人类朊蛋白病属于神经变性构象病的一种,它是由机体内正常的朊蛋白在机体内某些因素的作用下改变构象后所引起的疾病,同时被临床证实了具有一定的传染性.本综述探讨朊蛋白的细胞内生物合成和结构,它的神经生理功能,可能的致病机制,目前人类朊蛋白病的临床检测及诊治思路,效果以及展望.【期刊名称】《当代医学》【年(卷),期】2019(025)008【总页数】2页(P185-186)【关键词】朊蛋白;神经生理功能;致病机制;研究进展;朊蛋白病【作者】于松;吕姣【作者单位】中一东北国际医院心理门诊,辽宁沈阳 110000;辽宁省人民医院神经内科,辽宁沈阳 110000【正文语种】中文人类朊蛋白病的致病因子是一人体内广泛存在的正常功能蛋白质在体内某些因素作用下改变构象后的蛋白质，其中正常功能的蛋白质被称为朊蛋白（PrPc），朊蛋白改变构象后成为具有致病性的蛋白质异常朊蛋白（PrPSc）。

朊蛋白mRNA在某些动物的早期胚胎脑组织中被检测到，正常功能朊蛋白主要存在于脑和脊髓的神经元和神经胶质细胞，同时在其他器官如脾脏，淋巴结以及血液中的白细胞和血小板上也被检测到[1]。

近年来，人们对朊蛋白（PrPc）的研究不断深入，对它的生物合成和结构，神经生理功能，致病机制，以及对人类朊蛋白病的临床检测及诊治思路都取得了广泛的进展，但也存在一些问题，现对上面所提到的方面进行具体介绍。

1 人类正常朊蛋白（PrPc）在细胞内的生物合成与结构1.1 生物合成人类正常朊蛋白（PrPc）由位于第20号染色体短臂上的朊蛋白基因（PRNP）编码，由大约250个氨基酸组成。

人类正常朊蛋白（PrPc）在细胞内核糖体合成后，在粗面内质网进行翻译后修饰，然后经高尔基体运输，最终通过GPI锚定于细胞膜的脂质双分子层构成膜蛋白[1]。

1.2 结构人类正常朊蛋白（PrPc）相对分子量（33～37）X103，N端有2个氨基酸的信号肽，23～95位氨基酸包括5个富含甘氨酸的八肽重复序列，96～112位为转录控制区，113～135为疏水区，136～231有3个螺旋区和C末端。

克雅病临床前诊断研究

克雅病临床前诊断研究靖冬来　高　冉　武力勇中图分类号：R741 文献标识码：A 文章编号：1006-351X（2019）05-目前认为克雅病（Creutzfeldt-Jakob disease，CJD）是一种罕见致命的神经退行性疾病，是由中枢系统内致病型朊蛋白（scrapie prion protein，PrP Sc ）异常沉积所致。

本文就CJD 的病理及分子生物学基础，从体液、外周免疫器官、神经影像学等方面临床前生物标志物的研究进展进行综述。

随着其分子生物学基础和病理生理学研究不断深入，目前其临床前生物学标志物成为研究热点，血浆、脑脊液、外周免疫器官临床前PrP Sc 检出以及神经影像学临床前研究，为未来CJD 临床前诊断体系的建立开辟了方向。

一、概述朊蛋白病发病率约百万分之一，其特征是将自然存在的正常细胞型PrP c 转变为一种异常折叠的蛋白质，称为PrP Sc 。

CJD 是人类朊蛋白病中最常见的类型，常常突然发作，整个病程通常在几个月内，其特征性的临床表现是快速进展的痴呆、肌阵挛。

按病因CJD 可分为四型: 散发型、遗传/家族型、医源型、变异型［2］。

散发性CJD（sporadic Creutzfeldt-Jakob disease，SCJD）最常见的，据推测，约占全世界报道朊蛋白病例的85%［3］。

CJD 临床表现存在异质性，特别是在其早期阶段，可能会模仿几种可逆性或可治疗的疾病，目前尚无根治方法，死亡率100%［4］。

不过依赖于临床症状的识别以及脑电图、磁共振以及脑脊液14-3-3蛋白的检测可以实现早期临床诊断，而确诊方法包括死后尸检和脑组织活检难于实现。

由于患者的典型临床症状直到疾病的末期才显现出来，一经诊断通常预示着疾病的迅速恶化和死亡，早期诊断对于更深入的了解朊蛋白神经病理学的机制以及实现早期的干预是至关重要的。

故目前的学者将研究的时间窗提前的临床前期，寻找早期诊断的的生物学标志物已成为当今CJD 研究的趋势和热点。

纳米递送系统在脊髓损伤中的研究进展

·综述·纳米递送系统在脊髓损伤中的研究进展叶启航1，李艺2,3，张云梦1，叶军明2,3作者单位1.赣南医科大学第一临床医学院江西赣州3410002.赣南医科大学第一附属医院麻醉手术中心江西赣州3410003.赣州市麻醉学重点实验室江西赣州341000基金项目国家科学自然基金（原位注射bFGF-E CM-HP 温敏型水凝胶治疗脊髓损伤的作用和作用机制，No.81760230）；江西省科学自然基金（近红外光响应PDA-HP 水凝胶改善线粒体功能的脊髓损伤光热治疗研究，No.20224BAB 216047）收稿日期2023-06-15通讯作者叶军明yjm7798@sina.com摘要脊髓损伤（spinal cord injury ，SCI ）是一种严重的神经系统疾病，其主要的临床治疗包括急救处理、手术、药物治疗和康复治疗。

常规的药物治疗存在难以穿越血脊髓屏障（blood-spinal cord barrier ，BSCB ）、不能靶向受损的神经组织的问题。

纳米递送系统具有良好的可控释放特性和靶向脊髓组织的能力，可以克服常规给药方式的不足，通过精细化设计组装和外表修饰赋予纳米递送系统出众的治疗效果。

本文综述了在SCI 中纳米粒子用于药物递送的研究进展，并着重介绍在SCI 药物递送系统中的靶向策略及具有运用前景的纳米粒子及其各自特性与局限性，以及将纳米递送技术应用于临床SCI 修复领域所需克服的努力与障碍。

关键词脊髓损伤；纳米粒子；靶向治疗；纳米递送中图分类号R741；R744文献标识码A DOI 10.16780/ki.sjssgncj.20230415本文引用格式：叶启航,李艺,张云梦,叶军明.纳米递送系统在脊髓损伤中的研究进展[J].神经损伤与功能重建,2024,19(1):45-50.Research Progress of Nano Delivery Systems in Spinal Cord Injury YE Qihang 1,LI Yi 2,3,ZHANGYunmeng 1,YE Junming 2,3.1.The First Clinical School of Gannan Medical University,Jiangxi 341000,China;2.Anesthesia Surgery Center,the First Affiliated Hospital of Gannan Medical University,Jiangxi 341000,China;3.Ganzhou Key Laboratory of Anesthesiology,Jiangxi 341000,ChinaAbstract Spinal cord injury (SCI)is a severe neurological condition.The primary clinical interventions include emergency treatment,surgical procedures,drug therapy,and rehabilitation programs.However,Conventional drug therapy is difficult to cross the Blood-spinal cord barrier (BSCB)and cannot target damaged nerve tissue.In contrast,nano-drug delivery systems offer controlled release properties and can precisely target spinal cord tissue,thereby overcoming the limitations of traditional drug therapies.Through exquisite design,assembly and external modification,the nanomedical drug delivery system has outstanding therapeutic effects.This paper reviews the current research status of Nanoparticles for drug delivery in SCI.Furthermore,this article emphasizes the targeting strategies utilized in drug delivery systems for spinal cord injury,as well as the potential of nanoparticles and their respective characteristics and limitations.Finally,the efforts and obstacles to be overcome in the application of nanoparticle drug delivery technology in the field of clinical SCI repair are discussed.Keywords spinal cord injury;nanoparticles;targeted therapy;nano delivery1脊髓损伤1.1流行病学SCI 是指因创伤或疾病导致的脊髓功能障碍性损伤。

新冠病毒嗜神经性致神经系统损伤及功能紊乱

·综述·新冠病毒嗜神经性致神经系统损伤及功能紊乱姚金艳1,2，关心2，魏文娟2，邹伟1,3，刘晶1,2,3作者单位1.大连干细胞与精准医学创新研究院辽宁大连1160232.大连医科大学附属第一医院干细胞临床研究机构辽宁大连1160113.辽宁省干细胞与精准医学前沿技术重点实验室辽宁大连116023基金项目大连市科技创新基金（No.2018J11CY 025）；辽宁省兴辽英才计划科技创新领军人才（No.XLYC1902031）；辽宁省政府“兴辽英才”青年拔尖人才（No.XLYC1907009）收稿日期2021-07-12通讯作者刘晶liujing.dlrmc@摘要临床研究发现，2019年新型冠状病毒肺炎可引起神经系统损伤及功能紊乱，这表明严重急性呼吸系统综合征冠状病毒在某些情况下具有嗜神经性，可侵入中枢神经系统并引发症状。

细胞因子风暴可损伤血管且加剧急、慢性神经炎症反应。

本文主要针对严重急性呼吸系统综合征冠状病毒嗜神经性探讨其致病机制及2019年新型冠状病毒与相关神经系统疾病之间的关系，为未来寻找有效的预防和治疗方法及改善患者神经系统预后提供新思路。

关键词新型冠状病毒肺炎；严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2；神经系统；嗜神经性；细胞因子风暴中图分类号R741；R741.02文献标识码A DOI 10.16780/ki.sjssgncj.20210659本文引用格式：姚金艳,关心,魏文娟,邹伟,刘晶.新冠病毒嗜神经性致神经系统损伤及功能紊乱[J].神经损伤与功能重建,2023,18(7):427-431.Neurotropism of SARS-CoV-2Causes Damage and Dysfunction of the Nervous System YAOJinyan 1,2,GUAN Xin 2,WEI Wenjuan 2,ZOU Wei 1,3,LIU Jing 1,2,3.1.Dalian Stem Cell and Precision Medicine Innovation Institute,Liaoning 116023,China;2.Stem Cell Clinical Research Institute,the First Affiliated Hospital of Dalian Medical University,Liaoning 116011,China;3.Liaoning Key Laboratory of stem cell and precision medicine,Liaoning 116023,ChinaAbstract Clinical studies have found that COVID-19can cause damage and dysfunction of the nervous system,which indicates that SARS-CoV-2is neurotropic in some cases and can invade the central nervous system and cause symptoms.Cytokine storm can damage blood vessels and exacerbate acute and chronic neuroinflammatory reactions.Herein,we mainly focus on the neurotropism of SARS-CoV-2to explore its pathogenic mechanism and the relationship between COVID-19and related neurological diseases,thereby providing new ideas for finding effective prevention and treatment methods and improving the prognosis of patients with nervous system involvement in the future.Keywords COVID-19;SARS-CoV-2;nervous system;neurotropism;cytokine storm病毒感染在通常情况下从外周组织开始，很少会扩散到中枢神经系统（central nervous system ，CNS ），这是因为血脑屏障（blood brain barrier ，BBB ）可有效地保护CNS 免受大多数病毒的感染[1]。

2016年度上海市自然科学基金拟资助项目

核受体PPAR-γ 介导单核/巨噬细胞极化转变在冠状动脉慢性完全闭塞病变发生中的关键作复旦大学附属中山医院用及其机制肿瘤相关巨噬细胞谷氨酰胺/乳酸摄取利用改变促进肾透明细胞癌侵袭转移机制及治疗研究返座基因NANOGP8表达调控机制的研究及其对肺腺癌病理的影响肝细胞癌淋巴结转移的血清LncRNA预测模型的建立复旦大学附属中山医院复旦大学附属中山医院复旦大学附属中山医院
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项目名称 Tet2在肝癌化疗抵抗中的作用及机制研究加双氧酶TET2泛素化修饰促进结直肠癌侵袭转移的机制研究 Rho/ROCK信号通路介导生物钟基因Clock促下肢静脉病变机制同源盒蛋白Pbx1在三阴性乳腺癌铂类耐药中的功能和调控机制研究 FOXP1不同异构体通过S100A4调控乳腺癌转移的机制研究 eEF2K通过调控自噬介导三阴性乳腺癌耐药细胞的耐药性、侵袭性及转移潜能跨损伤DNA合成通路关键基因REV3L参与调控宫颈癌细胞对蟾毒灵（Bufalin）敏感性的机制研究癌相关成纤维细胞miRNA-200a在HGF/c-Met途径影响肺癌放射敏感性过程中所起作用的研究
项目负责人顾静文李剑徐铭叶红英赵晓龙许国雄周晓东方浩张婧黄欣倪玉苏张明刘琛江孙芳李晨光杨渊峰范虹向作林
线粒体自噬调控氧化应激途径对早产儿视网膜病变中视网膜微血管的保护作用和机制研究复旦大学附属眼耳鼻喉科医院激活SHH和Wnt信号通路促进螺旋神经元轴突再生及与新生毛细胞间突触的形成 AJUBA在喉鳞癌细胞增殖和侵袭转移中的作用及机制研究制备人诱导性多能干细胞来源的人类心室肌细胞及治疗心衰的实验研究肠道菌群异常与抑郁症患病风险及预后的相关性研究复旦大学附属眼耳鼻喉科医院复旦大学附属眼耳鼻喉科医院复旦大学附属中山医院复旦大学附属中山医院

布南色林联合天智颗粒治疗慢性精神分裂症认知功能障碍的对照研究

㊃９６㊀㊃ＪｏｕｒｎａｌｏｆＨｅｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（ＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ）２０２１，４０（２）文章编号：１６７２－７６０６（２０２１）０２－００９６－０５布南色林联合天智颗粒治疗慢性精神分裂症认知功能障碍的对照研究刘璐新乡医学院第二附属医院药学部，河南新乡４５３００２摘㊀要：目的探讨布南色林对精神分裂症的治疗效果，比较单用布南色林和联合天智颗粒对认知功能改善的差异㊂方法选取某院２０１８年６月至７月入院病程不少于５ａ的精神分裂症患者６０例，随机分为布南色林单用组（以下简称单用组）和布南色林联用天智颗粒组（以下简称联用组），每组３０例，观察时间为８周㊂于治疗前㊁治疗后第４周㊁第８周分别对单用组㊁联用组患者采用阳性和阴性症状量表（ＰＡＮＳＳ）进行精神症状评价，采用韦氏数字广度测验（ＤＳ）㊁威斯康星卡片分类测试（ＷＣＳＴ）进行认知功能评价，采用酶联免疫吸附法测定血清中脑源性神经营养因子（ＢＤＮＦ），同时招募３０名健康受试者并进行上述评价㊂结果治疗前单用组和联用组ＰＡＮＳＳ各项评分无显著差异（Ｐ＞０．０５），而治疗４周和８周后两组均较治疗前低（Ｐ＜０．０５）；单用组在治疗４周和８周后，数字广度测验各项评分均较治疗前有所改善（Ｐ＜０．０５），联用组在治疗８周后各项评分均高于单用组（Ｐ＜０．０５）；单用组在４周和８周后，威斯康星分类测试各项评分均有改善，联用组在治疗４周㊁８周后仅正确应答数高于单用组（Ｐ＜０．０５）；治疗８周后血清中ＢＤＮＦ水平联用组高于单用组（Ｐ＜０．０５）㊂结论布南色林可有效改善慢性精神分裂患者阳性症状㊁阴性症状和认知功能，联用天智颗粒可更好地改善认知功能㊂关键词：布南色林；天智颗粒；精神分裂症；认知障碍中图分类号：Ｒ７４９．３㊀㊀㊀㊀㊀㊀文献标志码：Ａ㊀收稿日期：２０２１⁃０１⁃２５㊀基金项目：河南省医学科技攻关计划（２０１６０６３２４５）㊀作者简介：刘璐（１９７６⁃），男，主管药师㊂研究方向：神经精神系统临床药理学㊂ＣｏｎｔｒｏｌｓｔｕｄｙａｂｏｕｔｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａｃｏｇｎｉｔｉｖｅｉｍｐａｉｒｍｅｎｔｂｙｂｌｏｎａｎｓｅｒｉｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈＴｉａｎｚｈｉｇｒａｎｕｌｅｓＬＩＵＬｕＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙＴｈｅＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＸｉｎｘｉａｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＸｉｎｘｉａｎｇ４５３００２ＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｏｆｂｌｏｎａｎｓｅｒｉｎｏｎｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａａｎｄｃｏｍｐａｒｅｔｈｅｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆｃｏｇｎｉｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔａｋｉｎｇｂｌｏｎａｎｓｅｒｉｎｗｉｔｈａｎｄｗｉｔｈｏｕｔＴｉａｎｚｈｉｇｒａｎｕｌｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ６０ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａｄｕｒａｔｉｏｎｏｆｎｏｔｌｅｓｓｔｈａｎ５ｙｅａｒｓｉｎａｈｏｓｐｉｔａｌｆｒｏｍＪｕｎｅ２０１８ｔｏＪｕｌｙ２０１８ｗｈｏｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｓｅｌｅｃｔｅｄｕｓｉｎｇｒａｎｄｏｍｎｕｍｂｅｒｔａｂｌｅｍｅｔｈｏｄｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｅｓｉｎｇｌｅｂｌｏｎａｎｓｅｒｉｎｇｒｏｕｐｈｅｒｅｉｎａｆｔｅｒｒｅｆｅｒｒｅｄｔｏａｓａｌｏｎｅｇｒｏｕｐａｎｄｂｌｏｎａｎｓｅｒｉｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈＴｉａｎｚｈｉｇｒａｎｕｌｅｓｇｒｏｕｐｈｅｒｅｉｎａｆｔｅｒｒｅｆｅｒｒｅｄｔｏａｓｔｈｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ．３０ｃａｓｅｓｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐｐｅｒｉｏｄｏｆｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｆｏｒ８ｗｅｅｋｓ．ＴｈｅｓｅｖｅｒｉｔｙｏｆｔｈｅｄｉｓｅａｓｅｗａｓｅｖａｌｕａｔｅｄｕｓｉｎｇｔｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅａｎｄｎｅｇａｔｉｖｅｓｙｍｐｔｏｍｓｃａｌｅＰＡＮＳＳｂｅｆｏｒｅｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ４ｗｅｅｋｓａｆｔｅｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄ８ｗｅｅｋｓａｆｔｅｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｔｈｅｃｏｇｎｉｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎｗａｓｅｖａｌｕａｔｅｄｕｓｉｎｇｔｈｅｗｅｉｓｓｄｉｇｉｔａｌｂｒｅａｄｔｈｔｅｓｔＤＳａｎｄｔｈｅＷｉｓｃｏｎｓｉｎｃａｒｄｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｔｅｓｔＷＣＳＴ．ＢｅｓｉｄｅｓｔｈｅｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｏｆＢＤＮＦｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｅｎｚｙｍｅ－ｌｉｎｋｅｄｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔａｎａｌｙｓｉｓ．Ａｔｔｈｅｓａｍｅｔｉｍｅ３０ｈｅａｌｔｈｙｓｕｂｊｅｃｔｓｗｅｒｅｒｅｃｒｕｉｔｅｄａｎｄｅｖａｌｕａｔｅｄ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎＰＡＮＳＳｓｃｏｒｅｓｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔＰ＞０．０５ｂｕｔｔｈｅｓｃｏｒｅｓｗｅｒｅｌｏｗｅｒｉｎｂｏｔｈｇｒｏｕｐｓａｔ４ｗｅｅｋｓａｎｄ８ｗｅｅｋｓａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔＰ＜０．０５．Ａｆｔｅｒ４ｗｅｅｋｓａｎｄ８ｗｅｅｋｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔｔｈｅｓｃｏｒｅｓｏｆｔｈｅｄｉｇｉｔａｌｂｒｅａｄｔｈｔｅｓｔｗｅｒｅｉｍｐｒｏｖｅｄｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｏｓｅｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔＰ＜０．０５ａｎｄｔｈｅｓｃｏｒｅｓｏｆｔｈｅｃｏｍｂｉｎｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗｅｒｅｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆｔｈｅｓｉｎｇｌｅ⁃ｕｓｅｇｒｏｕｐａｆｔｅｒ８ｗｅｅｋｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔＰ＜０．０５．ＴｈｅＷｉｓｃｏｎｓｉｎｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｔｅｓｔｓｃｏｒｅｓ２０２１，４０（２）河南大学学报（医学版）㊃９７㊀㊃ｉｍｐｒｏｖｅｄａｆｔｅｒ４ａｎｄ８ｗｅｅｋｓｉｎｔｈｅｓｉｎｇｌｅ⁃ｕｓｅｇｒｏｕｐａｎｄｏｎｌｙｔｈｅｎｕｍｂｅｒｏｆｃｏｒｒｅｃｔｒｅｓｐｏｎｓｅｓｗａｓｈｉｇｈｅｒｉｎｔｈｅｃｏｍｂｉｎｅｄｇｒｏｕｐａｆｔｅｒ４ａｎｄ８ｗｅｅｋｓＰ＜０．０５．Ａｆｔｅｒ８ｗｅｅｋｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｅｒｕｍＢＤＮＦｌｅｖｅｌｉｎｔｈｅｃｏｍｂｉｎｅｄｇｒｏｕｐｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅｓｉｎｇｌｅｇｒｏｕｐ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＢｌｏｎａｎｓｅｒｉｎｃａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙｉｍｐｒｏｖｅｐｏｓｉｔｉｖｅｓｙｍｐｔｏｍｓｎｅｇａｔｉｖｅｓｙｍｐｔｏｍｓａｎｄｃｏｇｎｉｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａａｎｄｔｉａｎｚｈｉｇｒａｎｕｌｅｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｃｏｇｎｉｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎｂｅｔｔｅｒ．ＫｅｙｗｏｒｄｓｂｌｏｎａｎｓｅｒｉｎＴｉａｎｚｈｉｇｒａｎｕｌｅｓｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａｃｏｇｎｉｔｉｖｅｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ㊀㊀精神分裂症作为精神科常见的慢性疾病，具有致残率高㊁难治愈的特点㊂已有研究表明，精神分裂症多与遗传㊁神经发育㊁心理应激，以及社会因素有关，但具体发病机制尚不完全清楚㊂精神分裂症患者除表现出阳性和阴性症状外，有些患者还出现认知功能障碍，其中包括注意㊁执行㊁工作记忆㊁情节记忆㊁抽象概括等功能出现障碍㊂关于精神分裂症患者认知功能障碍症状的改善，一直是疾病治疗的重要目标之一［１］㊂传统的抗精神病药因锥体外系不良反应，逐渐被新型抗精神病药所替代，而新型抗精神病药中的布南色林对５⁃ＨＴ２受体和Ｄ２受体有高度的选择拮抗性，对Ｄ１㊁Ｈ１和Ｍ１受体选择性较弱㊂研究发现，布南色林对精神分裂症患者阳性和阴性症状有很好的改善作用［２⁃３］，还可以很好的改善患者的认知功能［４］㊂有研究表明，天智颗粒可以有效改善肝阳上亢所引起的智能减退㊁烦躁易怒㊁失眠等症状［５］㊂现临床中关于两类药联合改善精神分裂症患者认知功能的随机对照研究较少，因此本研究旨在探讨两种药物联合使用后精神分裂症认知功能的改善程度㊂１㊀资料与方法１．１㊀入选标准和排除方法１）入选标准：①经２名副主任医师及以上职称的医师根据中西医诊断标准诊断（西医诊断符合国际疾病分类第１０版（ＩＣＤ⁃１０）精神分裂症诊断标准，中医诊断符合‘精神分裂症中西医结合辩证分型标准“中阴虚火旺型精神分裂症诊断）；②初中及以上文化程度；③年龄２５６５周岁；④病程＞５ａ；⑤治疗期间不使用其他的抗精神病药物；⑥入组前２周内未服用过抗精神病药物及其他影响认知功能的药物，６ｍｏｎ内未做过电痉挛治疗或改良电痉挛治疗㊂２）排除标准：①患者为其他疾病引起的认知功能障碍；②伴有躯体疾病者（如心㊁脑血管等重要器官器质性疾病）；③存在吸毒㊁酗酒以及药物滥用史；④特殊人群（哺乳㊁怀孕期妇女，肝肾功能不全者，视听觉障碍者，对布南色林和天智颗粒过敏者或有严重的锥体外系反应者）；⑤治疗期间存在冲动㊁不合作和自杀倾向者；⑥使用苯海索者㊂３）正常组自我院后勤工作人员中招募，入选和排除标准：①无痴呆㊁脑损伤和其他可能影响认知功能的疾病；②无可能影响认知功能的药物㊂１．２㊀一般资料６０例精神分裂症患者均来自某院２０１８年６月至７月收治的住院患者，随机分为布南色林单用组（简称单用组）和布南色林联用天智颗粒组（简称联用组）各３０例㊂单用组，布南色林的平均日剂量（１３．００ʃ３．８７）ｍｇ／ｄ，年龄３３６４岁，平均（４８．４３ʃ１０．２８）岁，男女比例１５／１５，病程（７４．９０ʃ１４．９９）ｍｏｎ，平均受教育（９．６０ʃ２．１１）ａ；联用组，布南色林的平均日剂量（１２．５０ʃ３．７１）ｍｇ／ｄ，天智颗粒日剂量１５ｇ／ｄ，年龄３１６５岁，平均（４８．５０ʃ１０．６６）岁，男女比例１４／１６，病程（７７．１０ʃ１７．２８）ｍｏｎ，平均受教育（９．８０ʃ２．３２）ａ㊂正常组年龄３０６３岁，平均（４６．４０ʃ１３．８）岁，男女比例１６／１４，平均受教育（９．２０ʃ２．４４）ａ㊂三组之间性别㊁年龄㊁文化程度无显著性差异（Ｐ＞０．０５），单用组和联用组的病程和布南色林平均日用量均无显著性差异（Ｐ＞０．０５），具有可比性㊂本研究均获得患者本人或家属签署知情同意书，研究方案经医院伦理委员会批准和审核（备案号２０１８０１０３）㊂１．３㊀方法１．３．１㊀治疗方法实验所用布南色林（ＳｕｍｉｔｏｍｏＤａｉｎｉｐｐｏｎＰｈａｒ⁃ｍａＣｏ．，Ｌｔｄ．ＳｕｚｕｋａＰｌａｎｔ，分包装：住友制药（苏州）有限公司，国药准字Ｊ２０１７００４５）㊁联合天智颗粒（仲景宛西制药股份有限公司，国药准字Ｚ２００４００４１）均来自新乡医学院第二附属医院，布南色林初始剂量８ｍｇ／ｄ，用药１周后根据病情调整至维持剂量８１６ｍｇ／ｄ，最大不超过２４ｍｇ／ｄ，天智颗粒剂量为１５ｇ／ｄ，观察时间为８周㊂１．３．２㊀评定方法所有入组患者在治疗前进行人口资料学统计，精神分裂症阳性和阴性症状量表（ＰＡＮＳＳ）评分㊁威斯康星卡片分类测验（ＷＣＳＴ）和数学广度测验（ＤＳＴ）分别于治疗前㊁治疗后４周末㊁８周末进行㊂此评分由经过系统培训的心理测验室中级以上职称㊃９８㊀㊃ＪｏｕｒｎａｌｏｆＨｅｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（ＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ）２０２１，４０（２）人员负责㊂除治疗前外，每项测验完成时间点设置为相应节点前后３ｄ内㊂１．３．３㊀检验方法分别于治疗前㊁治疗４周后㊁治疗８周后等时间点的清晨，患者必须空腹，由统一专业人员进行静脉取血，室温静置３０ｍｉｎ，离心机３０００ｒ／ｍｉｎ离心１０ｍｉｎ，取上层血清分装于－８０ħ保存㊂待所有患者血清样本收集完备后，统一采用酶联免疫吸附法进行测定脑源性神经营养因子（ＢＤＮＦ），试剂盒购自美国ＧｅｎｅＴｅｘ公司㊂１．３．４㊀统计方法对研究得出数据采用ＳＰＳＳ２４．０行统计分析，计数资料采用χ２检验；计量资料采用ｘʃｓ表示，组间比较采用独立样本ｔ检验，组内比较采用配对样本ｔ检验，Ｐ＜０．０５表示结果有统计学意义㊂２㊀结果２．１㊀两组患者治疗前后ＰＡＮＳＳ各项评分比较治疗前单用组和联用组ＰＡＮＳＳ各项评分组间无明显差异（Ｐ＞０．０５）；治疗４周后㊁治疗８周后，组内ＰＡＮＳＳ各项评分均低于治疗前（Ｐ＜０．０５），并且治疗８周后ＰＡＮＳＳ各项评分较治疗４周后低（Ｐ＜０．０５），见表１㊂２．２㊀单用组和联用组患者治疗后ＤＳＴ比较治疗前单用组和联用组与正常组比较，ＤＳＴ中正背㊁倒背和总分均较低（Ｐ＜０．０５）；治疗４周后与同组治疗前比较，正背㊁倒背和总分均有明显提高（Ｐ＜０．０５）；治疗８周后较同组治疗４周后正背㊁倒背和总分均有明显提高（Ｐ＜０．０５）；联用组在治疗８周后ＤＳＴ各项评分有明显改善（Ｐ＜０．０５）㊂见表２㊂２．３㊀单用组和联用组患者治疗前后ＷＣＳＴ比较治疗前单用组和联用组患者与正常组比较，总应答数㊁错误应答数均较高（Ｐ＜０．０５），而正确应答数㊁完成分类数均较低（Ｐ＜０．０５）；治疗４周后与同组治疗前比较，总应答数没有明显变化，正确应答数㊁完成分类数均增加（Ｐ＜０．０５），错误应答数均较低（Ｐ＜０．０５）；治疗８周后较同组治疗４周后正确应答数㊁完成分类数㊁错误应答数均有明显改善（Ｐ＜０．０５），联用组较单组仅在治疗８周后正确应答数有明显改善（Ｐ＜０．０５）㊂见表３㊂２．４㊀单用组和联用组患者治疗前后血清ＢＤＮＦ水平变化治疗前血清ＢＤＮＦ水平，单用组和联用组较正常组低（Ｐ＜０．０５），而治疗４周后较各自治疗前升高（Ｐ＜０．０５），治疗８周后联用组较单用组升高（Ｐ＜０．０５）㊂见表４㊂表１㊀两组治疗前后ＰＡＮＳＳ各项评分比较（ｘʃｓ）项目单用组治疗前４周８周联用组治疗前４周８周ＰＡＮＳＳ总分８０．４ʃ５．１０７１．２ʃ４．０７∗５９．１ʃ４．６１∗∗８２．３ʃ４．３７７２．５ʃ４．０６∗５９．６ʃ３．６３∗∗ＰＡＮＳＳ一般病理量表分３６．１ʃ３．５８３１．６ʃ３．２５∗２６．４ʃ２．６０∗∗３６．７ʃ３．３６３２．７ʃ２．７６∗２７．４ʃ２．４１∗∗ＰＡＮＳＳ阳性量表分２４．８ʃ２．６７１９．７ʃ１．７８∗１６．４ʃ２．０４∗∗２３．８ʃ３．０７１９．６ʃ１．７２∗１５．７ʃ１．９４∗∗ＰＡＮＳＳ阴性量表分２１．４ʃ１．６６１９．９ʃ２．５１∗１６．３ʃ３．２４∗∗２１．８ʃ１．４２２０．２ʃ２．７８∗１６．４ʃ３．０５∗∗㊀㊀∗与治疗前比较，Ｐ＜０．０５；∗∗与治疗４周比较，Ｐ＜０．０５㊂表２㊀数字广度治疗前后评分比较（ｘʃｓ）项目单用组治疗前４周８周联用组治疗前４周８周正常组正背６．６３ʃ１．２５＃７．５３ʃ１．１８∗＃８．９ʃ１．２２∗∗＃６．５３ʃ１．３３＃８．２ʃ１．２２∗＃９．５０ʃ０．９９∗∗ә９．６０ʃ０．９９倒背４．２３ʃ１．０９＃５．２３ʃ１．３６∗＃５．９７ʃ１．２８∗∗＃４．０７ʃ１．０３＃５．０ʃ１．１５∗＃６．７３ʃ１．０９∗∗ә６．８７ʃ０．９２总分１０．８７ʃ１．５９＃１２．８０ʃ１．７８∗＃１４．８７ʃ１．７５∗∗＃１０．６０ʃ１．７６＃１３．２ʃ１．６∗＃１６．２３ʃ１．２８∗∗ә１６．４７ʃ１．２０㊀㊀∗与治疗前比较，Ｐ＜０．０５；∗∗与治疗４周比较，Ｐ＜０．０５；＃与正常组比较，Ｐ＜０．０５；ә与单用组比较，Ｐ＜０．０５㊂表３㊀威斯康星卡片分类测验治疗前后比较（ｘʃｓ）项目单用组治疗前４周８周联用组治疗前４周８周正常组总应答数１１１．８ʃ２１．４５＃１０９．４ʃ２１．５０＃１０７．８０ʃ２１．８４１１５．０７ʃ１９．９８＃１１２．３３ʃ２２．２５＃１０４．７３ʃ２２．０１９９．８３ʃ２１．７２正确应答数６０．０３ʃ１７．３８＃６４．４３ʃ１５．９８∗＃７７．３３ʃ１０．１４∗∗６０．３７ʃ１６．９４＃７５．６３ʃ１０．２０∗ә７８．３ʃ１２．６９∗∗＃ә７９．２３ʃ７．４２错误应答数５１．７７ʃ３５．７４＃４４．９７ʃ３４．６６∗＃３０．４６ʃ２５．５５∗∗５４．７ʃ３２．６０＃３６．７ʃ２３．８０∗＃２６．４３ʃ２６．２３∗∗２０．６ʃ１６．９８完成分类数４．３０ʃ１．８３＃４．６７ʃ１．４９∗＃５．１７ʃ０．９７∗∗４．３７ʃ１．３８＃４．９３ʃ０．９３∗＃５．４３ʃ０．７２∗∗５．５ʃ０．６７㊀㊀∗与治疗前比较，Ｐ＜０．０５；∗∗与治疗４周比较，Ｐ＜０．０５；＃与正常组比较，Ｐ＜０．０５；ә与单用组比较，Ｐ＜０．０５㊂２０２１，４０（２）河南大学学报（医学版）㊃９９㊀㊃表４㊀两组治疗前后血清中ＢＤＮＦ水平变化（单位：μｇ㊃Ｌ－１）组别治疗前４周８周单用组１５．１７ʃ４．７１＃１６．６３ʃ４．０７∗１７．８３ʃ３．４１∗∗联用组１４．４３ʃ４．７８＃１６．９７ʃ４．３３∗１９．５７ʃ３．１６∗∗ә正常组２１．１３ʃ３．３１㊀㊀∗与治疗前比较，Ｐ＜０．０５；∗∗与治疗４周比较，Ｐ＜０．０５；＃与正常组比较，Ｐ＜０．０５；ә与单用组比较，Ｐ＜０．０５㊂３㊀讨论精神分裂患者的认知功能，其损害程度与时间呈正相关，但有研究发现认知功能损害可能在患者具有其他临床症状之前就已经开始了［６⁃８］，并贯穿于疾病的全过程［９］㊂中医学认为精神分裂症属于癫症，还涉及狂㊁呆二症，更细分为阴虚火旺型㊁肝郁脾虚型等亚型［１０］㊂阴虚火旺型精神分裂症患者主要表现为思维联想障碍㊁孤独退缩㊁舌红无苔和脉细数等症状［１１］㊂天智颗粒主要用于肝阳上亢所致的智能减退㊁思维迟缓㊁理解多误等症状的治疗，适应证与阴虚火旺型精神分裂症的临床表现相似㊂因此，本研究着重探讨新型抗精神病药布南色林联合天智颗粒对该疾病的认知功能障碍改善情况㊂布南色林除对Ｄ２和５⁃ＨＴ２Ａ受体有拮抗作用外［１２］，还对Ｄ３受体高度拮抗，因此布南色林可能有认知改善作用［４］㊂在对布南色林和利培酮的一项对照研究中发现，接受布南色林或利培酮治疗８周后的两组患者，阳性和阴性症状均有明显改善［２⁃３］，本研究也发现在使用布南色林４周㊁８周，ＰＡＮＳＳ各项评分均较治疗前明显改善㊂另一项对急性精神分裂症患者的研究发现，布南色林有效改善患者的认知功能和社会功能，其中包括语言流畅性和执行功能的改善［１３］㊂本研究在药物治疗前采用ＷＣＳＴ和ＤＳＴ对慢性精神分裂症患者的认知功能进行评定发现，其与正常组比较存在抽象概括能力㊁信息提取能力和工作记忆能力等功能障碍㊂在接受布南色林治疗４周和８周后，较治疗前数字广度测验中的各项评分均有明显增加，进一步说明布南色林可有效改善此类患者的工作记忆能力㊂威斯康星卡片分类测验显示，布南色林治疗４周和８周后，其正确应答数明显升高，错误应答数明显降低，这也说明布南色林可有效改善慢性精神分裂患者抽象概括能力㊁信息提取能力和工作记忆能力㊂天智颗粒以天麻钩藤饮为基础，添加槐花而成的中成药［１４］，更有攻补兼施㊁平肝潜阳的功效㊂王巍等［１５］发现动物实验中天智颗粒可延缓脑损伤大鼠脑内乙酰胆碱水平降低的趋势，并对胆碱能神经系统有一定保护作用㊂另外武胜涛［１６］等对９４例血管性痴呆研究发现，天智颗粒可有效改善此类患者的运动能力㊁语言能力㊁计算能力和记忆能力㊂本研究联用组较单用组在治疗８周后数字广度测验各项评分优于同时间点的单用组，而威斯康星卡片分类测验在４周和８周末仅正确应答数较同时间点单用组高，其他均没有明显差异㊂因此可以说明联用天智颗粒可有效改善患者的工作记忆能力㊁抽象概括能力㊁信息提取能力和工作记忆能力㊂众多研究［１７⁃１８］表明，血清或血浆中ＢＤＮＦ水平与精神分裂患者认知功能损伤程度存在相关关系，且对认知功能症状的诊断具有一定的价值［１９⁃２０］㊂本研究两组患者在接受药物治疗４周后，血清中的ＢＮＤＦ明显高于治疗前，当治疗８周后，联用组血清中的ＢＤＮＦ明显高于单用组，这也说明联用天智颗粒较单用布南色林能较好的改善血清中ＢＤＮＦ水平㊂综上所述，布南色林可有效改善慢性精神分裂患者阳性症状㊁阴性症状和认知功能，联用天智颗粒后有更好的认知功能改善作用㊂本研究样本量较小，观察时间相对较短，无多中心㊁大样本长期对照研究的支持，今后需联合多中心，进行相关数据的完善和验证㊂参考文献：［１］江开达．精神病学新概念［Ｍ］．上海：复旦大学出版社，２００４：１５２⁃１５３．［２］ＪＡＥＷＯＮＹ，ＷＯＮ⁃ＭＹＯＮＧＢ，ＨＹＵＮ⁃ＳＡＮＧＣ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｉ⁃ｃａｃｙａｎｄｔｏｌｅｒａｂｉｌｉｔｙｏｆｂｌｏｎａｎｓｅｒｉｎｉｎｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｃｈｉｚｏ⁃ｐｈｒｅｎｉａ：ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｄｏｕｂｌｅｂｌｉｎｄ，ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ⁃ｃｏｍｐａｒｅｄｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＣｌｉｎＮｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌ，２０１０，３３（４）：１６９⁃１７５．［３］ＭＵＲＡＳＡＫＩＭ．Ｃｌｉｎｉｃａｌｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｂｌｏｎａｎｓｅｒｉｎｆｏｒｓｃｈｉｚ⁃ｏｐｈｒｅｎｉａ：ａｄｏｕｂｌｅ⁃ｂｌｉｎｄｔｒｉａｌｃｏｍｐａｒｉｎｇｂｌｏｎａｎｓｅｒｉｎｗｉｔｈｈａｌｏｐｅｒｉｄｏｌ［Ｊ］．ＪｐｎＪＣｌｉｎＰｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００７，１０：２０５９．［４］ＫＯＴＡＮＩＭ，ＥＮＯＭＯＴＯＴ，ＭＵＲＡＩＴ．Ｔｈｅａｔｙｐｉｃａｌａｎｔｉｐ⁃ｓｙｃｈｏｔｉｃｂｌｏｎａｎｓｅｒｉｎｒｅｖｅｒｓｅｓ（＋）⁃ＰＤ⁃１２８９０７⁃ａｎｄｋｅｔ⁃ａｍｉｎｅ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｄｅｆｉｃｉｔｉｎｅｘｅｃｕｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｃｏｍｍｏｎｍａｒ⁃ｍｏｓｅｔｓ［Ｊ］．ＢｅｈａｖＢｒａｉｎＲｅｓ，２０１６，３０５：２１２⁃２１７．［５］谢正凯，谢娜，封彦锋．天智颗粒治疗遗忘型轻度认知损害肝阳上亢证的临床研究［Ｊ］．中国实验方剂学杂志，２００９，１５（９）：９５⁃９６．［６］ＳＯＭＭＥＲＩＥ，ＢＥＡＲＤＥＮＣＥ，ＶＡＮＤＥＬＬＥＮＥ．Ｅａｒｌｙｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｓｉｎｒｉｓｋｇｒｏｕｐｓｆｏｒｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ：ｗｈａｔａｒｅｗｅｗａｉｔｉｎｇｆｏｒ？［Ｊ］．ＮＰＪＳｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ，２０１６，２：１６００３．［７］ＳＣＨＵＬＴＺＥ⁃ＬＵＴＴＥＲＦ，ＭＩＣＨＥＬＣ，ＳＣＨＭＩＤＴＳＪ．ＥＰＡｇｕｉｄａｎｃｅｏｎｔｈｅｅａｒｌｙｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｈｉｇｈｒｉｓｋｓｔａｔｅｓｏｆｐｓｙｃｈｏｓｅｓ［Ｊ］．Ｅｕｒｏｐｅａｎｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２０１５，３０（３）：４０５⁃４１６．［８］ＳＣＨＭＩＤＴＳＪ，ＳＣＨＵＬＴＺＥ⁃ＬＵＴＴＥＲＦ，ＳＣＨＩＭＭＥＬＭＡＮＮＢ㊃１００㊀㊃ＪｏｕｒｎａｌｏｆＨｅｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（ＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ）２０２１，４０（２）Ｇ．ＥＰＡｇｕｉｄａｎｃｅｏｎｔｈｅｅａｒｌｙｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｈｉｇｈｒｉｓｋｓｔａｔｅｓｏｆｐｓｙｃｈｏｓｅｓ［Ｊ］．ＥｕｒｏｐｅａｎＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２０１５，３０（３）：３８８⁃４０４．［９］ＧＲＥＥＮＭＦ，ＢＥＡＲＤＥＮＣＥ，ＣＡＮＮＯＮＴＤ．Ｓｏｃｉａｌｃｏｇ⁃ｎｉｔｉｏｎｉｎｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ，ｐａｒｔ１：ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅａｃｒｏｓｓｐｈａｓｅｏｆｉｌｌｎｅｓｓ［Ｊ］．ＳｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａＢｕｌｌ，２０１２，３８（４）：８５４⁃８６４．［１０］贾海骅，赵红霞，连智华．精神分裂症中医诊疗概述［Ｊ］．中国中医基础医学杂志，２０１５，２１（１）：２５⁃２７．［１１］李炜东，樊彩联，刘飞．１０９例精神分裂症中医辨证分型临床调查分析［Ｊ］．陕西中医，２００３（２）：１４０⁃１４２．［１２］ＵＮＥＴ，ＫＵＲＵＭＩＹＡＳ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｆｉｌｅｏｆｂｌｏ⁃ｎａｎｓｅｒｉｎ［Ｊ］．ＪｐｎＪＣｌｉｎＰｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００７，１０：１２６３⁃１２７２．［１３］ＨＯＲＩＨ，ＹＡＭＡＤＡＫ，ＫＡＭＡＤＡＤ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｂｌｏｎａｎ⁃ｓｅｒｉｎｏｎｃｏｇｎｉｔｉｖｅａｎｄｓｏｃｉａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎａｃｕｔｅｐｈａｓｅＪａｐａ⁃ｎｅｓｅｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏ⁃ｐｓｙｃｈＤｉｓＴｒｅａｔ，２０１４，１０：５２７⁃５３３．［１４］周峦，祝丹妮．天智颗粒㊁针灸联合康复训练对脑卒中后偏瘫患者ＦＭＡ㊁ＭＢＩ㊁ＳＳ⁃ＱＯＬ评分的影响［Ｊ］．２０１８，３９（７）：８６０⁃８６２．［１５］孙晓芳，王巍，王丹巧，等．天智颗粒对叠氮钠诱导脑损伤大鼠纹状体细胞外乙酰胆碱和儿茶酚胺含量的影响［Ｊ］．中国中药杂志，２００５，３０（２）：１４１⁃１４５．［１６］武胜涛，张羽，李富慧．盐酸美金刚片联合天智颗粒治疗血管性痴呆的临床观察［Ｊ］．中国药房，２０１７，２８（２９）：４１０９⁃４１１２．［１７］黄磊，田国强，蒋海潮．利培酮联合六味地黄丸对老年精神分裂患者血清同型半胱氨酸㊁脑源性神经营养因子及认知功能影响研究［Ｊ］．中华中医药学刊，２０１６，３４（１０）：２４８５⁃２４８８．［１８］宋明芬，章隆，董介正．精神分裂症阳性和阴性症状患者奥氮平治疗疗效与血浆ＢＤＮＦ关系研究［Ｊ］．中国现代应用药学，２０１５，３２（１１）：１３８８⁃１３９２．［１９］金靖谊，时小燕．自闭症谱系障碍的免疫学研究进展［Ｊ］．河南大学学报（医学版），２０１８，３７（２）：１４７⁃１５２．［２０］曹宏波，刘忠纯．首发精神分裂症患者血清ＢＤＮＦ㊁ＩＬ⁃６㊁Ｈｃｙ水平与认知功能障碍的关系［Ｊ］．国际检验医学杂志，２０１７，３８（３）：３３１⁃３３３．［责任编辑㊀李麦产］（上接第９５页）参考文献：［１］周建生．超声引导下经皮肝胆囊穿刺引流术联合腹腔镜胆囊切除术治疗高龄高危急性化脓性胆囊炎效果观察［Ｊ］．中国实用医刊，２０１９，４６（１６）：４０⁃４２．［２］林建寿，陈荣吉，赵思娟，等．急性胆囊炎患者腹腔镜胆囊切除术后并发胆管损伤的危险因素分析［Ｊ］．中国医药导报，２０１９，１６（１３）：９９⁃１０２．［３］中华医学会外科学分会胆道外科学组．急性胆道系统感染的诊断和治疗指南：２０１１版［Ｊ］．中华消化外科杂志，２０１１，１０（１）：９⁃１３．［４］中国高血压基层管理指南修订委员会．中国高血压基层管理指南：２０１４年修订版［Ｊ］．中华健康管理学杂志，２０１５，９（１）：１０⁃３０．［５］中华医学会糖尿病学分会．中国２型糖尿病防治指南：２０１７年版［Ｊ］．中华糖尿病杂志，２０１８，１０（１）：４⁃６７．［６］中国心血管病风险评估和管理指南编写联合委员会．中国心血管病风险评估和管理指南［Ｊ］．中华健康管理学杂志，２０１９，１３（１）：７⁃２６．［７］ＳＥＲＫＡＮＴ，ＳＥＲＴＡＮＫ，ＯＺＧＵＲＳ，ｅｔａｌ．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ⁃ｇｕｉｄｅｄｅｒｅｃｔｏｒｓｐｉｎａｅｐｌａｎｅｂｌｏｃｋｆｏｒｐｏｓｔｏｐｅｒａ⁃ｔｉｖｅａｎａｌｇｅｓｉａｉｎｌａｐａｒｏｓｃｏｐｉｃｃｈｏｌｅｃｙｓｔｅｃｔｏｍｙ：ａｐｒｏｓｐｅｃ⁃ｔｉｖｅ，ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＡｎｅｓｔｈ，２０１８，４９（１）：１０１⁃１０６．［８］ＢＡＲＴＮＩＣＫＡＪ，ＺＩＥＴＫＩＥＷＩＣＺＡＡ，ＫＯＷＡＬＳＫＩＧＪ，ｅｔａｌ．Ａｎｅｒｇｏｎｏｍｉｃｓｓｔｕｄｙｏｎｗｒｉｓｔｐｏｓｔｕｒｅｗｈｅｎｕｓｉｎｇｌａｐａｒｏ⁃ｓｃｏｐｉｃｔｏｏｌｓｉｎｆｏｕｒｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓｉｎｍｉｎｉｍａｌｌｙｉｎｖａｓｉｖｅｓｕｒｇｅｒｙ［Ｊ］．ＩｎｔＪＯｃｃｕｐＳａｆＥｒｇｏｎ，２０１８，２４（３）：４３８⁃４４９．［９］ＫＭＥＮＫ，ＢＵＲＣＵＭ，ＳＥＲＲＡＴ．Ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ⁃ｇｕｉｄｅｄｐｏｓｔｅｒｉｏｒｑｕａｄｒａｔｕｓｌｕｍｂｏｒｕｍｂｌｏｃｋｆｏｒｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅｐａｉｎａｆｔｅｒｌａｐａｒｏ⁃ｓｃｏｐｉｃｃｈｏｌｅｃｙｓｔｅｃｔｏｍｙ：ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｄｏｕｂｌｅｂｌｉｎｄｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＡｎｅｓｔｈ，２０１８，４９（１）：１１２⁃１１７．［１０］王永强，康云，雷军玲．胆道造影术对腹腔镜胆囊切除术患者的胆道损伤和结石残留的影响［Ｊ］．山西医药杂志，２０１７，４６（２２）：２７７７⁃２７７８．［１１］陈光彬，刘丹峰，章新桥，等．Ｒｏｕｖｉｅｒｅ沟引导的胆囊后三角入路在预防腹腔镜胆囊切除术中胆管损伤的作用［Ｊ］．中华普通外科杂志，２０１８，３３（２）：１０１⁃１０４．［１２］王荣东，李峰．腹腔镜中转开腹术治疗急性结石性胆囊炎相关因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析［Ｊ］．中南医学科学杂志，２０１９，４７（４）：３８６⁃３８８．［１３］许倩．急性胆囊炎腹腔镜胆囊切除患者出院准备度现状及影响因素调查［Ｊ］．中华现代护理杂志，２０１９，２５（６）：７６１⁃７６５．［１４］ＧＥＲＡＲＤＪ，ＭＩＮＨＬＢ，ＰＯＩＲＩＥＲＪ，ｅｔａｌ．Ａｃｕｔｅｃｈｏｌｅｃｙｓｔｉ⁃ｔｉｓ：ｃｏｍｐａｒｉｎｇｃｌｉｎｉｃａｌｏｕｔｃｏｍｅｓｗｉｔｈＴＧ１３ｓｅｖｅｒｉｔｙａｎｄｉｎ⁃ｔｅｎｄｅｄｌａｐａｒｏｓｃｏｐｉｃｖｅｒｓｕｓｏｐｅｎｃｈｏｌｅｃｙｓｔｅｃｔｏｍｙｉｎｄｉｆｆｉｃｕｌｔｏｐｅｒａｔｉｖｅｃａｓｅｓ［Ｊ］．ＳｕｒｇＥｎｄｏｓｃ，２０１８，３２（９）：３９４３⁃３９４８．［１５］ＫＡＮＧＣＭ，ＣＨＯＮＧＧＵ，ＨＯＮＧＬＪ，ｅｔａｌ．ＲｏｂｏｔｉｃｃｈｏｌｅｃｙｓｔｅｃｔｏｍｙｕｓｉｎｇｔｈｅｎｅｗｌｙｄｅｖｅｌｏｐｅｄＫｏｒｅａｎｒｏｂｏｔｉｃｓｕｒｇｉｃａｌｓｙｓｔｅｍ，Ｒｅｖｏ⁃ｉ：ａｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｉｎａｐｏｒ⁃ｃｉｎｅｍｏｄｅｌ［Ｊ］．ＹｏｎｓｅｉＭｅｄＪ，２０１７，５８（５）：１０７５⁃１０７７．［责任编辑㊀李武营］。

干眼与眼部神经病理性疼痛相关性进展

干眼与眼部神经病理性疼痛相关性进展兰东怡;石文卿;邵毅【摘要】干眼(dry eye,DE)是一种常见的多因子眼表疾病,具有较高的发病率.DE 的症状包括视力模糊、刺激和眼部疼痛.研究表明,DE和神经病理性疼痛在流行病学、发病机制和临床表现上有许多相似之处.本文综述了DE与眼部神经病理性疼痛的相似处,重点介绍临床特征、眼部神经性疼痛评估及治疗方法.【期刊名称】《眼科新进展》【年(卷),期】2019(039)005【总页数】4页(P491-494)【关键词】干眼;神经病理性疼痛;眼表疾病【作者】兰东怡;石文卿;邵毅【作者单位】330006江西省南昌市,南昌大学第一附属医院眼科;330006江西省南昌市,南昌大学第一附属医院眼科;330006江西省南昌市,南昌大学第一附属医院眼科【正文语种】中文【中图分类】R777.2干眼(dry eye，DE)是一种多因子的眼表疾病，是由于泪液的量或质或流体动力学异常引起的泪膜不稳定和(或)眼表损害，从而导致眼不适症状及视功能障碍的一类疾病，其临床表现包括眼部干涩、不适、疼痛以及眼表泪膜稳态丧失，如泪液产生减少和蒸发过度[1-2]。

我国临床出现的各种名称(如干眼症、干眼病及干眼综合征等)均统一称为DE[1]。

DE是一个复杂的、多因子的、多样的疾病，若能明确其分类，对DE而言将会有更好的理解与治疗。

近年研究发现，有DE症状但无明显临床体征的患者与神经病理性疼痛(neuropathic pain，NP)有诸多类似之处[3]。

本文就NP与某些亚型的DE在流行病学、临床特点、病理生理学等方面的相似之处以及诊断与治疗进行综述。

1 DE概述DE在全球范围内的发病率逐年提高，亚洲地区发病率高于其他地区，女性患病率高于男性[4]。

有研究表明，不同性别DE患者在流行病学、病理生理学、相关性疾病等均有差异[5]。

引起DE的刺激因素包括冷空气、空气污染、低湿度环境等。

DE患者常有不同的症状，如疼痛、烧灼感、干涩、流泪等，这些症状可同时出现。

POEMS综合征

POEMS综合征陈俊伟;李小峰;魏华;梁力;王来远【期刊名称】《中国药物与临床》【年(卷),期】2005(005)009【摘要】POEMS综合征是一组以多发性感觉运动性周围神经病为突出表现．常常伴有多系统损害以及与浆细胞瘤相关的临床症候群。

在临床上主要是指多发性周围神经病（polyneuropathy）、器官肿大（organomegaly）、内分泌病（endocrinopathy）、M蛋白（M-protein）、皮肤改变（skinchange）。

由于该病较为罕见．其临床表现为多系统损害，又有一定的异质性，给临床的诊断带来一定困难，加之临床医生对该病缺乏必要的了解，往往被漏诊或误诊甚至误治。

纵观国内外病例报道，患者常常就诊多家医院．历经数月甚至数年后才得以正确诊治。

尽管如此，自1987年国内首例报道后，至目前已逾百例，而我省自本文前从未见有关病倒报道。

这足以引起临床工作者的重视，现就其近年来的研究进展作一简要综述。

【总页数】3页(P689-691)【作者】陈俊伟;李小峰;魏华;梁力;王来远【作者单位】山西医科大学第二医院风湿免疫科,030001;山西医科大学第二医院风湿免疫科,030001;山西医科大学第二医院风湿免疫科,030001;山西医科大学第二医院风湿免疫科,030001;山西医科大学第二医院风湿免疫科,030001【正文语种】中文【中图分类】R3【相关文献】1.以吉兰-巴雷综合征为首发症状的POEMS综合征1例 [J], 王长德;赵瑛;田国红2.POEMS综合征一例误诊为重叠综合征 [J], 赖爱云;吕昭萍;徐健;冯大莺3.《POEMS综合征一例误诊为重叠综合征》(节选) [J], 赖爱云;吕昭萍;徐健;冯大莺4.误诊为"慢性Guillain-Barre综合征"的POEMS综合征患者1例报告 [J], 王磊;陈奕农;储照虎5.1例POEMS综合征合并干燥综合征的诊断及治疗 [J], 孙雪茜;邹晓军;付冰冰;孙晓鹏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

神经肽Y及内皮素1在重症手足口病并发神经源性肺水肿患儿血浆中表达的研究

神经肽Y及内皮素1在重症手足口病并发神经源性肺水肿患儿血浆中表达的研究孙明昌;郭文英;李利;曹燕竹【摘要】目的：观察血清神经肽 Y及内皮素1在重症手足口病并发神经源性肺水肿患儿血清中的含量变化情况，探讨重症手足口病并发神经源性肺水肿的发生机制，为临床疾病诊断及治疗提供理论依据。

方法130例手足口病患儿，其中62例重症手足口并发神经源性肺水肿患儿为观察组，68例为普通型患儿为对照组。

采用放射免疫法测定两组患儿的血清神经肽Y及内皮素1含量。

结果观察组血清神经肽Y及内皮素1含量显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）。

结论神经肽 Y及内皮素1可能参与了神经源性肺水肿的发生和发展过程，在重症手足口病并发神经源性肺水肿的发病机制中可能发挥重要作用。

【期刊名称】《中国中西医结合儿科学》【年(卷),期】2014(000)004【总页数】2页(P343-344)【关键词】手足口病/并发症;神经源性肺水肿/并发症;内皮素 1;神经肽 Y;儿童【作者】孙明昌;郭文英;李利;曹燕竹【作者单位】457000 河南濮阳，濮阳市人民医院儿科;457000 河南濮阳，濮阳市人民医院儿科;濮阳市第五人民医院护理部;濮阳市第五人民医院护理部【正文语种】中文【中图分类】R512.5手足口病系感染肠道病毒71型和柯萨奇病毒A16后引起[1]。

肠道病毒具有高度嗜神经特性，它可引起神经系统损害及继之而来的神经源性肺水肿[2]。

手足口病并发神经源性肺水肿时，患儿的病情往往发展迅速，具有相当高的病死率，对于患儿的生命健康造成严重的危害[3]。

因此对神经源性肺水肿发生的预防和早期治疗是挽救重症手足口病患儿生命的关键。

神经源性肺水肿发生不是单一因素引起的，而是一个复杂的病理生理过程，需要从中枢神经损伤后神经因素、体液因素、生物活性因子等多方面考虑，是血液动力学及血管通透性等各方面综合改变的结果。

本研究拟在通过检测神经肽Y及内皮素1在重症手足口病并发神经源性肺水肿患儿血浆内变化，为临床疾病治疗、转归及预后提供理论基础和实验依据。

不同影像学类型脑小血管病及其MRI总负荷与认知功能障碍的研究进展

不同影像学类型脑小血管病及其MRI总负荷与认知功能障碍的研究进展刘发伟1，2综述，　吉维忠2审校摘要：脑小血管病（cerebral small vessel disease，CSVD）是引起人群认知功能障碍最重要的原因之一，随着我国人口老龄化趋势的加重及医学影像技术的发展，CSVD的发病率呈逐年上升趋势，其所引起的认知功能障碍也越来越受到关注。

因脑小血管病起病隐匿、进展缓慢、早期无明显临床表现，出现症状时已进入认知功能障碍的中晚期或者已经形成痴呆，往往带给患者不能逆转的损伤及沉重的医疗负担。

本文就不同影像学类型脑小血管病及其MRI总负荷对认知功能的影响进行综述，进一步了解CSVD与认知功能的关系，为CSVD所致认知功能障碍的识别和预防提供帮助。

关键词：脑小血管病；MRI总负荷；认知功能障碍中图分类号：R743.3 文献标识码：AResearch progress on different imaging types of cerebral small vessel disease and total MRI load and cognitive dysfunction　LIU Fawei， JI Weizhong.（Graduate School of Qinghai University， Xining 810001， China）Abstract：Cerebral small vessel disease （CSVD） is one of the most major causes of cognitive dysfunction. With the acceleration of population aging in China and the development of medical imaging technology， the incidence rate of CSVD has been on the rise， and related cognitive dysfunction has become an increasingly concerning issue. Due to its insidiousonset， slow progression， and lack of early warning signs， CSVD is typically found when moderate or severe cognitive im⁃pairment or even dementia already occurs， often causing irreversible damage and heavy medical burden to patients. This article reviews the impact of different imaging types of CSVD and total MRI load on cognitive function to further understand the relationship between CSVD and cognitive function， aiming to provide a reference for the identification and prevention of cognitive dysfunction caused by CSVD.Key words：Cerebral small vessel disease；Total MRI load；Cognitive impairment1　脑小血管病脑小血管病（cerebral small vessel disease，CSVD）是指各种病因影响脑内小动脉及其远端分支、微动脉、毛细血管、微静脉和小静脉所导致的一系列临床、影像、病理综合征，目前对于脑小血管的定义更为宽泛，不仅包括上述小血管，还包括这些小血管周围2～5 mm的脑实质和蛛网膜下腔内的血管结构，其分类方法众多，在临床中为了便于诊断主要以影像学表现分为新发皮质下小梗死、脑白质高信号、血管周围间隙、腔隙、脑微出血及脑萎缩［1］。

PAX8蛋白在脑胶质瘤患者组织中表达水平及其与临床病理特征分析

PAX8蛋白在脑胶质瘤患者组织中表达水平及其与临床病理特征分析孙飞;倪世慧;马艳娇;高言国【摘要】PAX8蛋白在脑胶质瘤患者组织中表达水平及其与临床病理特征分析.选取大连大学附属新华医院确诊的脑胶质瘤患者98例,根据2016年世界卫生组织(WHO)神经系统肿瘤分级标准,分为Ⅰ级12例,Ⅱ级18例,Ⅲ级21例,Ⅳ级47例,使用酶联免疫吸附法、蛋白印迹法及免疫组化等方法测定所有脑胶质瘤患者PAX8蛋白表达.Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级患者PAX8蛋白表达水平高于Ⅰ级,且Ⅲ级患者PAX8蛋白表达水平高于Ⅱ级,Ⅳ级患者PAX8蛋白表达水平高于Ⅱ级、Ⅲ级,差异均有统计学意义;PAX8蛋白表达与年龄、病理学类型相关性不明显,差异无统计学意义;与病理学分级、瘤周水肿、浸润深度相关性明显,且病理学分期越高、瘤周水肿程度越高、浸润深度越深,PAX8蛋白阳性表达率越高,差异有统计学意义;PAX8阴性组总生存率及生存期均明显高于PAX8阳性组,差异有统计学意义.PAX8的表达水平与脑胶质瘤病理分级正相关,PAX8在脑胶质瘤的发生发展过程中起促进作用;PAX8低表达的脑胶质瘤患者能获得较好的预存率及生存期均明显高于PAX8阳性组.%To investigate the expression of PAX8 protein in glioma tissues and its correlation with clinical features and postoperative survival time of patients with glioma.98 patients with glioma diagnosed in Xinhua Hospital Affiliated to Dalian University were selected,and according to the 2016 WHO nervous system tumor classification standard the cases were divided into grade Ⅰ of 12 cases,grade Ⅱ of 18 cases,grade Ⅲ of 21 cases,grade Ⅳ of 47 cases.The expression of PAX8 protein in all patients with brain glioma was measured by enzyme-linked immunosorbent assay,Western Blot andImmunohistochemical method.The expression level of PAX8protein in patients with glioma of grade Ⅱ,Ⅲ and Ⅳ were higher than those in patients with glioma of grade Ⅰ,and the expression level of PAX8 protein in patients with glioma of grade Ⅲ was hi gher than that of patients with glioma of grade Ⅱ,and the expression level of PAX8 protein in patients with glioma of grade Ⅳ were higher than that of patients with glioma of grade Ⅱ and Ⅲ,and the differences were statistically significant.The correlation between the expression of PAX8 and age and pathological type was not obvious,and the difference was not statisticallysignificant.Theexpression of PAX8 was correlated with the pathological grading,peritumoral edema and infiltration depth.The higher pathological stages,the higher the degree of peritumoral edema and the higher infiltration depth,the higher positive expression of PAX8 protein,and the difference were statistically significant.The total survival rate and survival period of patients with PAX8-were significantly higher than that in patients with PAX8+,and the difference was statistically significant.The expression level of PAX8 protein is positively correlated with the pathological grade of glioma,and PAX8 plays an important role in the occurrence and development of glioma,and the glioma patients with low expression of PAX8 can get better prognosis.【期刊名称】《医学与哲学》【年(卷),期】2018(039)006【总页数】5页(P46-50)【关键词】PAX8;脑胶质瘤;临床特征;生存期【作者】孙飞;倪世慧;马艳娇;高言国【作者单位】大连大学附属新华医院神经外科辽宁大连 116021;大连大学附属新华医院神经外科辽宁大连 116021;大连大学附属新华医院神经外科辽宁大连116021;大连大学附属新华医院ICU 辽宁大连 116021【正文语种】中文【中图分类】R739.41脑胶质瘤是中国成人较为多见的恶性程度较高的中枢神经系统肿瘤，中国脑胶质瘤发病率逐年递增，从1992年～2005年，脑胶质瘤发病率的增长率为5.3%。

外周前庭疾病的诊断和治疗

收稿日期:２０２０￣０８￣０４基金项目:上海交通大学医工交叉重点项目(ＺＨ２０１８ＺＤＡ１１)ꎻ上海交通大学医学院附属新华医院院级临床研究培育基金项目(１７ＣＳＫ０３ꎬ１８ＪＸＯ０４)通信作者:杨军ꎮＥ￣ｍａｉｌ:ｙａｎｇｊｕｎ＠ｘｉｎｈｕａｍｅｄ.ｃｏｍ.ｃｎｄｏｉ:１０.６０４０/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７３￣３７７０.１.２０２０.０７４述评外周前庭疾病的诊断和治疗杨军ꎬ郑贵亮上海交通大学医学院附属新华医院耳鼻咽喉头颈外科/上海交通大学医学院耳科学研究所/上海市耳鼻疾病转化医学重点实验室ꎬ上海２０００９２㊀㊀杨军ꎬ上海交通大学医学院附属新华医院耳鼻咽喉头颈外科主任ꎬ博士生导师ꎬ上海市优秀学科带头人ꎬＢａｒａｎｙ协会会员ꎬ中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会耳科组委员ꎬ上海医学会耳鼻咽喉头颈外科分会副主任委员ꎮ中宣部国家出版基金项目评审委员会二审专家ꎮ«ＡｃｔａＯｔｏ￣Ｌａｒｙｎｇｏｌｏｇｉｃａ»«中华耳鼻咽喉头颈外科杂志»«山东大学耳鼻喉眼学报»等八种期刊编委㊁特邀审稿专家ꎮ临床专长为耳神经及侧颅底外科ꎬ在眩晕外科㊁耳神经外科㊁侧颅底肿瘤以及听觉植入方面具有丰富的临床经验ꎻ基础研究方向为耳蜗发育㊁听觉可塑性㊁耳蜗转导机制ꎮ作为项目负责人承担国家自然基金５项㊁９７３子课题１项㊁上海市科委重大项目１项ꎬ发表论文１６０余篇ꎮ作为主要完成人ꎬ获得国家科技进步二等奖㊁华夏医学科技奖二等奖㊁上海市科技进步奖一等奖㊁上海医学科技奖一等奖㊁中华医学科技奖三等奖㊁高等学校科学研究优秀成果奖科学技术进步奖一等奖等奖项ꎮ成功申办并将于２０２１年４月２２~２５日在上海举办第八届梅尼埃及内耳疾病国际研讨会ꎮ入选中国耳科医生百强榜名录和中国名医百强榜眩晕外科医生名录ꎮ摘要:眩晕是外周前庭疾病的主要表现之一ꎬ发病原因涉及多个学科ꎬ临床诊治较为困难ꎮ随着前庭功能检查技术的发展㊁对前庭疾病研究的不断深入ꎬ相关科研成果与日剧增并广泛应用于临床ꎮ近年来ꎬ随着前庭疾病国际分类标准制定和发布ꎬ各类前庭疾病诊断标准相继出台ꎬ治疗前庭疾病的药物㊁手术的相关规范日趋完善ꎬ加之前庭康复技术的飞速发展ꎬ使得对前庭疾病的诊疗越来越规范和精准ꎮ关键词:外周前庭疾病ꎻ眩晕ꎻ诊疗进展ꎻ前庭功能检查ꎻ前庭康复治疗中图分类号:Ｒ７６４.３㊀㊀㊀文献标志码:Ａ㊀㊀㊀文章编号:１６７３￣３７７０(２０２０)０５￣０００１￣０６引用格式:杨军ꎬ郑贵亮.外周前庭疾病的诊断和治疗[Ｊ].山东大学耳鼻喉眼学报ꎬ２０２０ꎬ３４(５):１￣６.ＹＡＮＧＪｕｎꎬＺＨＥＮＧＧｕｉｌｉａｎｇ.Ｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｖｅｓｔｉｂｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＯｔｏｌａｒｙｎｇｏｌｏｇｙａｎｄＯｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙｏｆＳｈａｎ￣ｄｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬ２０２０ꎬ３４(５):１￣６.ＤｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｖｅｓｔｉｂｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓＹＡＮＧＪｕｎꎬＺＨＥＮＧＧｕｉｌｉａｎｇＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｔｏｌａｒｙｎｇｏｌｏｇｙ￣Ｈｅａｄ＆ＮｅｃｋＳｕｒｇｅｒｙꎬＸｉｎｈｕａＨｏｓｐｉｔａｌꎬＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ/ＥａｒＩｎｓｔｉｔｕｔｅꎬＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ/ＳｈａｎｇｈａｉＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＴｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅｏｎＥａｒａｎｄＮｏｓｅＤｉｓｅａｓｅｓꎬＳｈａｎｇｈａｉ２０００９２ꎬＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔ:Ｖｅｒｔｉｇｏｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｉｍｐｏｒｔａｎｔｓｙｍｐｔｏｍｏｆｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｖｅｓｔｉｂｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓｗｈｉｃｈａｒｅｄｉｆｆｉｃｕｌｔｔｏｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙｄｉａｇ￣ｎｏｓｅａｎｄｍａｎａｇｅｂｅｃａｕｓｅｍｕｌｔｉｐｌｅｄｉｓｃｉｐｌｉｎｅｓａｒｅｉｎｖｏｌｖｅｄ.Ｔｈｅｐｒｅｍｉｓｅｏｆｅｆｆｅｃｔｉｖｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｉｓａｃｃｕｒａｔｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｖｅｓｔｉｂｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓ.Ｗｉｔｈｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｖｅｓｔｉｂｕｌａｒｆｕｎｃｔｉｏｎｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙａｎｄｔｈｅｄｅｅｐｅｎｉｎｇｏｆｖｅｓｔｉｂｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｒｅｓｅａｒｃｈꎬｇｒｅａｔｐｒｏｇｒｅｓｓｈａｓｂｅｅｎｍａｄｅｉｎｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｖｅｓｔｉｂｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓ.Ｔｈｅｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔａｎｄｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｖｅｓｔｉｂｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓꎬｔｈｅｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓｔａｎｄａｒｄｓｆｏｒｖａｒｉｏｕｓｖｅｓｔｉｂｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓｉｎｔｈｅｗｏｒｌｄꎬｔｈｅｆｏｒｍｕｌａ￣ｔｉｏｎｏｆｖｅｓｔｉｂｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｄｒｕｇｓꎬｓｕｒｇｉｃａｌｓｐｅｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｓａｎｄｔｈｅｒａｐｉｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｖｅｓｔｉｂｕｌａｒｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｍａｋｅｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｖｅｓｔｉｂｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓｍｏｒｅａｎｄｍｏｒｅｓｔａｎｄａｒｄｉｚｅｄａｎｄａｃｃｕｒａｔｅ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＰｅｒｉｐｈｅｒａｌｖｅｓｔｉｂｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅꎻＶｅｒｔｉｇｏꎻＤｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔꎻＶｅｓｔｉｂｕｌａｒｆｕｎｃｔｉｏｎｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎꎻＶｅｓｔｉｂｕｌａｒｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙ㊀㊀眩晕作为多感官综合征ꎬ是耳鼻咽喉科门诊就诊的主要症状之一ꎬ涉及耳鼻咽喉科㊁神经内科㊁骨科㊁心内科㊁精神科㊁心理科等多个学科ꎬ临床诊治较为困难[１￣２]ꎮ众所周知ꎬ对于任何疾病的准确治疗ꎬ都是以准确的诊断为前提的ꎮ近年来ꎬ随着对前庭疾病研究的深入以及各种前庭检查技术的发展ꎬ在临床各学科的共同关注和努力下ꎬ前庭疾病的国际分类㊁诊疗规范和指南㊁专家共识等相继制定和推出ꎬ使得对前庭疾病的诊断和治疗越来越精准[３￣６]ꎮ本文主要从前庭疾病国际分类和规范㊁前庭功能检查技术进展㊁外周前庭疾病的药物和手术治疗㊁前庭康复等四个方面来对外周前庭疾病的诊疗进展进行述评ꎮ１㊀前庭疾病国际分类和规范为了提高临床质量ꎬ加强研究促进学科发展ꎬ世界卫生组织决定在国际疾病分类第１１版(ｉｎｔｅｒｎａ￣ｔｉｏｎａｌｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｄｉｓｅａｓｅｓ１１ꎬＩＣＤ￣１１)中首次加入前庭疾病国际分类(ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｖｅｓｔｉｂｕｌａｒｄｉｓｏｒｄｅｒｓꎬＩＣＶＤ)ꎮＩＣＶＤ的框架结构㊁定义和疾病诊断标准等陆续出台ꎬ于２０１８年正式发布了完整版本[３]ꎮ在ＩＣＶＤ的框架结构中ꎬ对前庭疾病㊁前庭症状㊁诊断标准等分别进行了界定和定义ꎮ前庭疾病除了包括累及前庭的内耳疾病外ꎬ也涵盖了前庭至脑的传导通路ꎬ包括脑干㊁小脑㊁相关皮层下结构以及前庭皮层的病变[４]ꎻ对于临床症状与前庭疾病类似ꎬ但原发于其他系统的疾病(如心脏㊁颈椎等)ꎬＩＣＶＤ主要集中于这些疾病的前庭表现ꎬ并未重新定义和分类这些非前庭原发疾病ꎮ前庭疾病的分类和定义对促进诊断标准的制定㊁临床医生及研究者的交流㊁疾病治疗及机制研究方面有着重要意义[３]ꎮＩＣＶＤ框架结构由相互关联的四个层面构成[３￣４]ꎬ包括症状和体征㊁综合征㊁功能失调和疾病㊁发病机制ꎮ在第一层中对前庭症状分别进行了定义ꎬ包括眩晕㊁头晕㊁前庭－视觉症状㊁姿势症状ꎻ在第二层中对常见的前庭综合征进行了定义ꎬ包括急性㊁发作性㊁慢性前庭综合征ꎻ在第三层中对前庭疾病分别进行了定义ꎬ并制定了前庭性偏头痛(ｖｅｓｔｉｂｕｌａｒｍｉｇｒａｉｎｅꎬＶＭ)㊁良性阵发性位置性眩晕(ｂｅｎｉｇｎｐａｒｏｘｙｓｍａｌｐｏｓｉｔｉｏｎａｌｖｅｒｔｉｇｏꎬＢＰＰＶ)㊁梅尼埃病(Ｍｅｎｉｅｒｅ̓ｓｄｉｓｅａｓｅꎬＭＤ)以及持续性姿势知觉性头晕(ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔｐｏｓｔｕｒａｌｐｅｒｃｅｐｔｕａｌｄｉｚｚｉｎｅｓｓꎬＰＰＰＤ)㊁前庭阵发症(ｖｅｓｔｉｂｕｌａｒｐａｒｏｘｙｓｍꎬＶＰ)等疾病的诊断标准ꎮ我国也陆续制定出台了ＭＤ诊断和治疗指南㊁ＢＰＰＶ诊断和治疗指南㊁眩晕诊治多学科专家共识㊁前庭功能检查专家共识ＶＭ诊治专家共识等ꎮ这些前庭疾病的国际分类㊁诊断标准㊁诊疗指南㊁规范以及专家共识的出台ꎬ对提高我国眩晕/头晕疾病的整体诊治水平起到了极大的促进作用ꎮ２㊀前庭功能检查技术进展前庭功能检查是临床上辅助前庭疾病诊断的必要手段ꎬ通过前庭功能检查来对前庭系统的生理功能进行定性㊁定量评估ꎬ明确病变侧别㊁部位[５￣６]ꎮ随着前庭功能检查技术的飞速发展ꎬ除了传统的眼震电图㊁旋转试验外ꎬ前庭诱发肌源性电位(ｖｅｓｔｉｂｕ￣ｌａｒ￣ｅｖｏｋｅｄｍｙｏｇｅｎｉｃｐｏｔｅｎｔｉａｌꎬＶＥＭＰ)㊁视频头脉冲检查(ｖｉｄｅｏｈｅａｄｉｍｐｕｌｓｉｖｅｔｅｓｔꎬｖＨＩＴ)㊁前庭自旋转实验(ｖｅｓｔｉｂｕｌａｒａｕｔｏｒｏｔａｔｉｏｎｔｅｓｔꎬＶＡＴ)以及主观视觉垂直线检查(ｓｕｂｊｅｃｔｉｖｅｖｉｓｕａｌｖｅｒｔｉｃａｌꎬＳＶＶ)等也在临床上逐步开展ꎬ能够分别对半规管㊁耳石器㊁前庭神经等进行定性㊁定侧㊁定量的检查ꎮ眼震电图检查包括扫视试验㊁视跟踪试验㊁视动试验㊁凝视试验㊁自发眼震试验㊁冷热试验等ꎬ通过评估视动系统㊁前庭视动系统的功能来反映前庭系统的功能ꎮ外周前庭病变引起的眼震多为水平㊁扭转性眼震ꎬ有疲劳现象ꎬ并被固视抑制ꎻ中枢性眼震则多为粗大㊁非水平性ꎬ如垂直性㊁钟摆型眼震等ꎬ不会被固视抑制ꎬ无疲劳现象ꎮ扫视试验异常多提示为脑干或小脑等中枢系统病变ꎮ视跟踪试验Ⅰ㊁Ⅱ型为正常或外周前庭病变ꎬⅢ㊁Ⅳ型多提示中枢前庭病变ꎮ视动试验异常多提示前庭中枢病变ꎬ也可见于部分外周前庭病变的急性期ꎮ凝视试验中ꎬ中枢病变表现为方向改变的眼震ꎬ而外周前庭病变则表现为方向固定的眼震ꎮ前庭有自身的频率特性ꎬ目前前庭频率的客观检查主要是通过用不同频率刺激半规管壶腹后ꎬ观察和记录眼动情况来判断前庭受损侧别和各半规管的功能ꎮ包括超低频率刺激的温度试验㊁低频的转椅试验以及中高频的ＶＡＴ和ＨＩＴ等[５￣９]ꎮ温度试验(检测频率０.００３~０.００８Ｈｚ)是通过冷热水或冷热气的灌注ꎬ比较两侧水平半规管的功能ꎬ是临床上评价一侧外周或中枢性前庭功能障碍的常用方法[８]ꎮ在温度试验检查中的眼震极盛期ꎬ进行固视抑制ꎬ如果固视抑制失败ꎬ则提示可能为中枢病变ꎮ旋转试验(检测频率０.０１~０.６４Ｈｚ)通过检查前庭水平半规管系统对一定加速度刺激的反应情况ꎬ定量评价前庭系统功能ꎻｖＨＩＴ不仅用于检查单侧或双侧水平半规管功能ꎬ还可用于评估垂直半规管的功能状态[９]ꎻＶＥＭＰ用于检查耳石器功能和中枢病变[１０]ꎻＳＶＶ是针对椭圆囊病变的主观量化检查[６]ꎮＶＡＴ检测频率为０.５~６.０Ｈｚꎬ接近于人体日常活动的频率ꎬ可用于检测水平和垂直方向的高频眼动反射ꎬ通过检测受检者以一定频率主动摆头时的眼动反应ꎬ来评价较高频率的前庭眼动反射(ｖｅｓｔｉｂｕｌａｒｏｃｕｌｏｍｏｔｏｒｒｅｆｌｅｘꎬＶＯＲ)状况ꎮ临床上通过计算增益㊁相位㊁非对称性等参数来进行分析[６]ꎮ增益降低常见于外周损害ꎬ增高可见于中枢性病变ꎻ外周或中枢病变均可引起相位异常ꎬ增大常提示双侧前庭功能的不对称ꎮｖＨＩＴ通过检测受检者在快速㊁高频㊁被动头动时的眼动反射来评价前庭功能ꎮ一般认为其代表了较高频率的ＶＯＲꎬ可反映单个半规管功能状况ꎬ并可分别检查水平㊁垂直半规管中的任意一个ꎬ检测频率为２~５Ｈｚꎮ结合ＶＯＲ增益值和出现扫视波情况来综合评判半规管功能ꎮ增益反映的是ＶＯＲ眼动反应与头动反应之间的比值关系ꎬ为眼动与头动的速度比值或眼动曲线与头动曲线下面积比值ꎮ半规管功能受损时表现为ＶＯＲ增益值降低及延后出现的扫视波ꎬ根据出现的时间分为隐性扫视波和显性扫视波[９]ꎮｖＨＩＴ异常高度提示外周前庭病变ꎮ目前临床上还有一种头脉冲检查的补充模式头脉冲抑制试验(ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｈｅａｄｉｍｐｕｌｓｅｐａｒａｄｉｇｍꎬＳＨＩＭＰ)ꎮ检测方法与传统模式的不同处在于受检者全程凝视随头位同步移动的激光点ꎬ与ｖＨＩＴ检查中出现扫视波是前庭功能障碍的表现不同的是ꎬＳＨＩＭＰ检查中出现的扫视波则是剩余前庭功能的表现[６￣７]ꎮ震动诱发眼震试验的检查频率在１００Ｈｚ左右ꎬ是检测单侧外周前庭功能障碍的有价值的方法ꎬ出现连续５个３ʎ/ｓ以上的眼震为阳性ꎬ常提示双侧前庭功能的不对称[１１]ꎮ前庭耳石器对强声或振动刺激会引起相应的肌电反应ꎬ包括球囊诱发的胸锁乳突肌肌源性电位(ｃｅｒｖｉｃａｌＶＥＭＰꎬｃＶＥＭＰ)和椭圆囊诱发的眼外肌肌源性电位(ｏｃｕｌａｒＶＥＭＰꎬｏＶＥＭＰ)ꎬ分别用于评价球囊与前庭下神经和椭圆囊与前庭上神经通路的功能[１０]ꎮ常用的指标是两侧波幅不对称比ꎬ其增大常提示一侧耳石器与前庭上/下神经通路的损伤ꎬ如梅尼埃病㊁前庭神经炎等ꎻ如波幅明显增大或刺激阈值明显降低常见于上半规管裂综合征ꎻ潜伏期延长则多见于迷路后或中枢病变[６ꎬ１０]ꎮＳＶＶ检查主要用于评价双侧耳石器功能对称性ꎬ偏差一般<３度ꎬ超过此值常提示双侧耳石器功能不对称ꎬ外周或中枢病变均可引起[６]ꎮＳＶＶ在鉴别前庭外周与前庭中枢病变方面具有重要意义ꎬ外周前庭病变ＳＶＶ检查一般偏向患侧ꎬ中枢病变中ꎬ累及低位脑干病变ＳＶＶ检查偏向患侧ꎬ累及上位脑干则偏向健侧ꎮ需要强调的是ꎬ前庭功能检查技术只是发现问题的手段和方法之一ꎬ因单一前庭功能检查异常并不能明确表示其前庭功能一定存在异常ꎬ常常需要不同检查之间互相印证和补充ꎮ当患者双侧ｃＶＥＭＰ都引不出ꎬ并不代表双侧前庭功能一定存在问题ꎬ因为正常人群中亦有部分引不出者ꎬ所以需要其他前庭功能检查来明确该患者是否存在真性前庭功能障碍ꎮ因此ꎬ临床工作中ꎬ医师需要全面了解各种检查技术的适应证范围㊁具备解读检查结果的能力ꎬ才能有针对性地选择合理的检查项目ꎬ根据检查结果并结合病史信息确定临床诊断ꎬ从而精准治疗外周前庭疾病ꎮ３㊀前庭疾病的药物及手术治疗理想情况下ꎬ前庭药物治疗的目标是通过特定和有针对性的分子作用ꎬ显著减轻眩晕症状ꎬ保护或修复病理条件下的前庭感觉网络ꎬ促进前庭代偿ꎬ最终达到提高患者生活质量的目的[１２￣１３]ꎮ但由于前庭疾病的病因和药理学靶点信息的缺乏ꎬ以及不能有效地将药物定向靶向投放等问题ꎬ目前尚无法实现这一理想状态ꎮ目前治疗前庭疾病的药物主要分为前庭抑制药㊁止吐药㊁促进前庭代偿药物ꎬ以及激素㊁扩张血管药物等ꎮ前庭抑制药是减少前庭失衡引起的眼球震颤的药物ꎮ传统的前庭抑制药由三大类药物组成ꎬ即抗胆碱能药㊁抗组胺药和苯二氮类[１２￣１３]ꎮ抗胆碱能药物和抗组胺药是前庭中枢抑制物ꎬ可抑制动物前庭核神经元的放电ꎬ并能降低人类眼球震颤的速度[１４]ꎮ但所有常规用于治疗眩晕或运动病的抗胆碱药都有显著的不良反应ꎬ通常包括口干㊁瞳孔扩大和镇静等ꎮ苯二氮类药物是γ氨基丁酸受体(γ￣ａｍｉｎｏｂｕｔｙｒｉｃａｃｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒꎬＧＡＢＡＲ)调节剂ꎬ主要作用是抑制中枢前庭反应[１０ꎬ１２ꎬ１５]ꎮ研究证实小剂量的苯二氮类药物对治疗眩晕非常有用ꎬ也有助于预防运动病[１５]ꎬ不良反应主要包括药物依赖㊁记忆受损和跌倒风险增加[１３￣１４]ꎮ无论是抗胆碱能药㊁抗组胺药还是苯二氮类药物ꎬ都会影响前庭损害的代偿ꎬ因此均不适合长期使用ꎮ另外一类用于前庭抑制的药物是钙通道拮抗剂ꎬ最常用的是氟桂利嗪和尼莫地平ꎬ其作用机制是前庭暗细胞也含有钙通道ꎬ钙通道拮抗剂可能通过影响前庭暗细胞内钙通道活动ꎬ改变内淋巴中的离子浓度[１６]ꎬ从而发挥抑制前庭的作用ꎮ而且钙通道拮抗剂通常也常具有抗胆碱能和/或抗组胺活性ꎬ如氟桂利嗪[１７]ꎮ胃复安㊁异丙嗪㊁昂丹司琼是常用的止吐药物ꎮ止吐药的选择取决于对给药途径和不良反应的考虑ꎮ口服制剂用于轻度恶心ꎻ栓剂常用于因胃无力或呕吐而无法吸收口服药物的门诊患者ꎻ舌下给药㊁注射剂用于急诊室或住院患者ꎮ昂丹司琼是高效的止吐药ꎬ对表现为恶心的前庭障碍者也有效ꎬ但价格昂贵ꎮ虽然这类药物有较好的止吐效果ꎬ但有研究表明这些药物对预防运动病没有帮助[１６]ꎮ前庭抑制剂都会影响前庭损伤的代偿ꎬ加速代偿的药物主要是前庭兴奋剂ꎮ倍他司汀是一种Ｈ１受体激动剂和Ｈ３受体拮抗剂ꎬ可以解除控制组胺释放的负反馈回路ꎬ促进大脑中组胺能神经递质的传递ꎮ也有人认为倍他司汀可能加速前庭代偿ꎬ但也有研究得出结论ꎬ没有足够的证据表明倍他司汀对梅尼埃病是否有影响[１８]ꎮ另外一个治疗前庭疾病的药物是银杏叶制剂ꎮ银杏叶可以降低血液黏度ꎬ同时它也可能是一种抗氧化剂ꎮ一项银杏叶与倍他司汀的对照研究结果显示ꎬ银杏叶对眩晕的疗效与倍他司汀相似[１９]ꎮ对于前庭疾病的患者ꎬ其具体的药物治疗方案需要针对病因量身定制 ꎬ比如对于前庭神经炎ꎬ目前只建议短暂使用前庭抑制药ꎻ对于ＭＤꎬ前庭抑制剂无论加或不加止吐药用来治疗急性发作ꎬ这些药物都不能纠正前庭不平衡引起的症状ꎬ只是抑制了失衡的临床表现(如眩晕和恶心)ꎮ而对于预防发作ꎬ通常的做法是建议饮食限盐(１~２ｇ/ｄ)和使用温和的利尿剂ꎬ如氢氯噻嗪ꎮ对于ＢＰＰＶꎬ物理治疗(手法复位或转椅复位)是最有效的方法[２０]ꎬ对复位后有头晕㊁平衡障碍等症状的ꎬ可以给予改善内耳微循环的药物ꎮ对于ＶＭꎬ预防性药物(Ｌ￣型钙通道拮抗剂㊁三环类抗抑郁药㊁β￣受体阻滞剂)则是治疗该病的主要药物ꎮ对于药物无法控制的ＭＤꎬ可以根据疾病的听力分期和严重程度选择鼓室内注射类固醇激素㊁庆大霉素ꎬ以及手术治疗[２１]ꎮ手术包括内淋巴囊手术(减压㊁内淋巴管夹闭)㊁半规管阻塞㊁前庭神经切断㊁迷路切除等ꎮ上半规管裂以及中耳胆脂瘤引起的迷路瘘管的治疗也是以手术为主ꎬ上半规管裂手术包括经乳突径路㊁颅中窝径路的半规管修补术以及经鼓室的圆窗加固术ꎮ听神经瘤引起的眩晕也往往需要手术治疗ꎬ根据肿瘤大小和听力情况等可以选择经迷路径路㊁乙状窦后径路以及颅中窝径路等ꎮ小的局限于内听道内而且无实用听力者也可在耳内镜下经耳蜗手术切除ꎮ双侧前庭病目前缺乏有效药物治疗ꎬ物理治疗效果也不甚理想ꎬ目前最有前景的治疗手段可能是前庭植入[２２]ꎮ日内瓦Ｍａａｓｔｒｉｃｈｔｇｒｏｕｐ的一项研究中ꎬ为１３例双侧前庭功能低下的患者成功安装了前庭植入物ꎬ并开发了一种将运动传感器与系统耦合的特殊接口ꎬ以捕捉来自三轴陀螺仪的信号ꎬ并调制基线电活动 ꎮ前庭植入可行性所需的最后一个里程碑是证明人工恢复的前庭反射足以减轻患者的症状ꎬ尤其是频繁出现的振动幻视ꎮ２０１６年ꎬＧｕｉｎａｎｄ等[２３]测量了６例前庭植入患者的动/静态视力ꎬ在没有前庭植入物的情况下ꎬ他们的视力在动态条件下受损ꎬ而当前庭植入物打开时ꎬ视力恢复正常ꎮ鉴于这些令人鼓舞的研究成果ꎬ人工前庭植入可能在不久的将来就能够进入临床应用ꎮ４㊀前庭康复前庭康复治疗(ｖｅｓｔｉｂｕｌａｒｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙꎬＶＲＴ)已经有超过７０年的历史ꎬ是一项以运动为基础的系统训练方式ꎬ通过中枢代偿ꎬ前庭康复能够改善不平衡㊁跌倒㊁头晕㊁眩晕㊁运动敏感等前庭症状和恶心㊁焦虑等伴随症状ꎮ越来越多的证据支持前庭障碍患者进行前庭康复治疗ꎬ而目前已经涌现了很多更有效的干预措施ꎮ比如前庭康复的辅助设施㊁可穿戴的前庭康复辅助设备以及结合虚拟现实技术的前庭康复训练等[２４￣２６]ꎮ自２０世纪９０年代末以来ꎬ有关前庭病变患者治疗技术的证据显著增加ꎬ使得干预措施变得更加精细和有效ꎮ具有相似诊断的患者的身体表现和功能局限性通常会大不相同ꎮ尽管大多数ＶＲＴ运动项目利用眼睛和头部运动ꎬ但运动类型及其处方是个性化的ꎬ针对的是患者的缺陷和症状ꎬ而不是针对特定的诊断ꎮ症状主诉可能包括不平衡(静态姿势和步态ꎬ尤其是与头部运动相关的)㊁跌倒和害怕跌倒㊁视力下降㊁头晕㊁焦虑㊁恶心㊁眩晕和运动敏感性ꎮ针对前庭损伤和功能受限的前庭康复技术是基于前庭适应㊁习服㊁感觉替代等多种机制发展而来的ꎬ前庭康复的练习方法包括促进凝视稳定练习㊁锻炼习服症状㊁练习改善平衡㊁步态及耐力等[２７￣２８]ꎮ适应训练或视觉￣前庭相互作用练习通过反复的前庭刺激(如头部运动)ꎬ以促进残余前庭系统的适应ꎮ适应性训练对治疗凝视不稳是有效的ꎬ也被证明可以改善平衡和减少头晕ꎮ习服训练则利用反复暴露于诱发症状的刺激来减少姿势变化引起的头晕ꎮ随着时间的推移ꎬ系统地暴露于轻微的㊁暂时的刺激后ꎬ头晕会逐渐减轻ꎬ可适用于没有明确诊断㊁但具有良性病因的位置性眩晕患者ꎬ治疗的主要目标是改善眩晕症状ꎬ对快速运动导致的异常前庭反应习服化ꎮ替代练习是利用其他感官刺激ꎬ如视觉或本体觉来替代前庭功能的缺失或下降ꎬ从而加强姿势控制和减少跌倒ꎮ该策略对双侧前庭功能减退和多感觉不平衡的患者尤其有效ꎮ在传统前庭康复技术基础上ꎬ近年来的一些新技术也逐渐应用到前庭功能障碍患者的康复治疗中ꎬ比如利用振动触觉和听觉反馈来增强平衡功能ꎬ以及虚拟现实技术在前庭康复中的应用等ꎮ研究发现ꎬ老年人和前庭障碍患者在家中利用振动触觉反馈练习可改善其平衡功能[２９]ꎮ虚拟现实或其他使用沉浸式环境模拟的视动训练平衡也越来越多地应用于前庭康复训练中ꎬ也取得了良好的效果[３０￣３１]ꎬ而且相对于传统的前庭康复ꎬ多数患者报告说他们更喜欢虚拟训练[３２]ꎮ随着游戏产业的发展ꎬ已开发出低成本的虚拟现实系统ꎬ如任天堂ＷｉｉＦｉｔＰｌｕｓꎬ该系统还能够在平衡游戏期间向屏幕提供视觉反馈[３３]ꎮ鉴于这是一种可以在家里进行的令人愉快的运动方式ꎬ市场上的Ｗｉｉ￣Ｆｉｔ或其他较新的低成本虚拟现实设备可能是居家进行前庭康复训练的有用工具ꎮ当然ꎬ还需要进一步的相关研究来验证这些设备的训练效果ꎮ前庭康复运动对外周前庭功能障碍的疗效可靠ꎬ定制化的治疗方案侧重于减少头晕㊁振动幻视和姿势不稳的症状ꎬ并解决患者的功能缺陷ꎮ运动的目的是促进前庭功能障碍的中枢代偿ꎮ单侧前庭功能障碍患者往往表现良好ꎬ通常可以恢复全部或大部分日常生活活动ꎬ但双侧前庭功能丧失的患者仍然存在平衡障碍ꎮ对于双侧前庭病患者来说ꎬ人工前庭植入可能是最有效的治疗方式ꎮ前庭康复技术在过去几十年中不断发展ꎬ但国内前庭康复起步较晚ꎬ相关研究与国外差距较大ꎬ需要进一步重视[３４]ꎮ５㊀结㊀语随着前庭生理研究的深入㊁前庭功能检查技术的不断发展和完善ꎬ以及各相关学科的重视和不断努力ꎬ对前庭疾病的认识不断深入ꎬ诊治水平不断提高ꎮ前庭疾病的精准诊治ꎬ除了进行准确的病因诊断外ꎬ还要兼顾症状控制㊁生活质量改善ꎬ要结合患者的个体差异ꎬ精准选择合适的治疗方式ꎬ综合药物治疗㊁手术治疗以及ＶＲＴ等ꎮ需要在准确病因诊断的前提下ꎬ选择最适合的个体化治疗ꎬ以达到更好的症状控制㊁更好的生活质量ꎮ参考文献:[１]ＷａｌｔｈｅｒＬＥ.Ｃｕｒｒｅｎｔｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｎｇｖｅｒｔｉｇｏａｎｄｄｉｚｚｉｎｅｓｓ[Ｊ].ＧＭＳＣｕｒｒＴｏｐＯｔｏｒｈｉｎｏｌａｒｙｎ￣ｇｏｌＨｅａｄＮｅｃｋＳｕｒｇꎬ２０１７ꎬ１８(１６):Ｄｏｃ０２.ｄｏｉ:１０.３２０５/ｃｔｏ０００１４１.[２]ＳｔｒｕｐｐＭꎬＭａｎｄａｌàＭꎬＬóｐｅｚ￣ＥｓｃáｍｅｚＪＡ.Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｖｅｓｔｉｂｕｌａｒｄｉｓｏｒｄｅｒｓ[Ｊ].ＣｕｒｒＯｐｉｎＮｅｕｒｏｌꎬ２０１９ꎬ３２(１):１６５￣１７３.ｄｏｉ:１０.１０９７/ｗｃｏ.０００００００００００００６４９. 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[３２]ＭｅｌｄｒｕｍＤꎬＨｅｒｄｍａｎＳꎬＶａｎｃｅＲꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓｏｆｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｖｅｒｓｕｓｖｉｒｔｕａｌｒｅａｌｉｔｙ￣ｂａｓｅｄｂａｌａｎｃｅｅｘｅｒ￣ｃｉｓｅｓｉｎｖｅｓｔｉｂｕｌａｒｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎｆｏｒｕｎｉｌａｔｅｒａｌｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｖｅｓｔｉｂｕｌａｒｌｏｓｓ:ｒｅｓｕｌｔｓｏｆａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ[Ｊ].ＡｒｃｈＰｈｙｓＭｅｄＲｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎꎬ２０１５ꎬ９６(７):１３１９￣１３２８.ｅ１.ｄｏｉ:１０.１０１６/ｊ.ａｐｍｒ.２０１５.０２.０３２.[３３]ＣｌａｒｋＲＡꎬＢｒｙａｎｔＡＬꎬＰｕａＹＨꎬｅｔａｌ.Ｖａｌｉｄｉｔｙａｎｄｒｅｌｉ￣ａｂｉｌｉｔｙｏｆｔｈｅＮｉｎｔｅｎｄｏＷｉｉＢａｌａｎｃｅＢｏａｒｄｆｏｒａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｓｔａｎｄｉｎｇｂａｌａｎｃｅ[Ｊ].ＧａｉｔＰｏｓｔｕｒｅꎬ２０１０ꎬ３１(３):３０７￣３１０.ｄｏｉ:１０.１０１６/ｊ.ｇａｉｔｐｏｓｔ.２００９.１１.０１２. [３４]杨军ꎬ郑贵亮.进一步重视前庭康复[Ｊ].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志ꎬ２０１９ꎬ３３(３):２０４￣２０６.ｄｏｉ:１０.１３２０１/ｊ.ｉｓｓｎ.１００１￣１７８１.２０１９.０３.００４.ＹＡＮＧＪｕｎꎬＺＨＥＮＧＧｕｉｌｉａｎｇ.Ｆｕｒｔｈｅｒｅｍｐｈａｓｉｓｏｎｖｅｓ￣ｔｉｂｕｌａｒｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＯｔｏｒｈｉｎｏｌａｒ￣ｙｎｇｏｌｏｇｙＨｅａｄａｎｄＮｅｃｋＳｕｒｇｅｒｙꎬ２０１９ꎬ３３(３):２０４￣２０６.ｄｏｉ:１０.１３２０１/ｊ.ｉｓｓｎ.１００１￣１７８１.２０１９.０３.００４.(编辑:李纬)。

基于啮齿类动物模型的推拿治疗神经病理性疼痛机制研究进展

558　环球中医药2024年3月第17卷第3期　Global Traditional Chinese Medicine,March 2024,Vol.17,No.3㊃综述㊃基金项目:国家自然科学基金(82074574,82205305,82260976,82260961);2022年广西青年岐黄学者培养项目作者单位:530200　南宁,广西中医药大学第一临床医学院[吴丽萍(硕士研究生)㊁梁英业㊁王开龙㊁庞军];广西中医药大学附属防城港医院(唐宏亮)作者简介:吴丽萍(1996-),2021级在读硕士研究生㊂研究方向:推拿技术的生物力学量效关系及分子生物学机制研究㊂E⁃mail:wu1172521213@通信作者:唐宏亮(1980-),硕士,主任医师,硕士生导师㊂研究方向:推拿技术的生物力学量效关系及分子生物学机制研究㊂E⁃mail:11188335@基于啮齿类动物模型的推拿治疗神经病理性疼痛机制研究进展吴丽萍　唐宏亮　梁英业　王开龙　庞军【摘要】　神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)的机制被认为是多因素的㊂近年大量研究发现,啮齿类动物模型是临床前NP 较理想的模型,而推拿通过多种分子机制作用于NP 的发展㊂本文基于慢性压迫性损伤和脊神经结扎的两种啮齿类动物模型,从推拿调节星形胶质细胞和M1型小胶质细胞,以减少神经炎症,抑制细胞外信号调节激酶和p38丝裂原活化蛋白激酶的激活,并减少Ca 2+离子通道的表达,从而降低损伤敏感神经元的过度兴奋性,以及抑制促炎症因子白细胞介素⁃1β/18/6和炎症介质囊泡谷氨酸转运蛋白2㊁NOD 样受体蛋白3炎症小体㊁长链非编码RNA BANCR 的分泌,减少伤害感受器三磷酸腺苷受体P2X3和压电型机械敏感离子通道组件2的表达,调节疼痛回路中γ⁃氨基丁酸能传递方面㊂笔者总结分析推拿在神经病理性疼痛中缓解神经炎症㊁抑制神经元凋亡㊁促进突触重塑的分子机制,以期为进一步临床应用及研究提供理论参考㊂【关键词】　推拿;　啮齿类动物模型;　神经病理性疼痛;　慢性压迫性损伤;　脊神经结扎;　痛觉超敏;　研究进展【中图分类号】　R244.1　【文献标识码】　A　doi:10.3969/j.issn.1674⁃1749.2024.03.035Research progress on the mechanism of tui na for neuropathic pain based on rodent model WU Liping ,TANG Hongliang ,LIANG Yingye ,WANG Kailong ,PANG JunThe First Clinical College of Guangxi University of Traditional Chinese Medicine ,Nanning 530200,China Corresponding author :TANG Hongliang ,E⁃mail :11188335@【Abstract 】　The mechanism of neuropathic pain is considered to be multifactorial.In recent years,a large number of studies have found that the rodent model are promising models for preclinical neuropathicpain,and massage acts on the development of NP through a variety of molecular mechanism.Based on tworodent models of chronic compressive injury and spinal nerve ligation,this paper regulated astrocytes andM1microglia from massage to reduce neuroinflammation,inhibit the activation of extracellular signal⁃regulated kinase and p38mitogen⁃activated protein kinase,and reduced the expression of Ca 2+ionchannels,thereby reducing the hyperexcitability of injury⁃sensitive neurons and inhibiting the secretion of pro⁃inflammatory factors interleukin⁃1β/18/6and inflammatory mediators vesicle glutamate transporter 2,NOD⁃like receptor protein 3inflammasome,long⁃chain non⁃coding RNA BANCR.Then,the expression of the nociceptor adenosine triphosphate receptor P2X3and the piezoelectric mechanically sensitive ionchannel component 2were reduced,and the transmission of γ⁃aminobutyric acid in the pain circuit wereregulated.This paper summarized the molecular mechanism of tui na in alleviating neuroinflammation,环球中医药2024年3月第17卷第3期　Global Traditional Chinese Medicine,March2024,Vol.17,No.3559　inhibiting neuronal apoptosis and promoting synaptic remodeling in neuropathic pain,in order to provide theoretical references for further clinical application and research.【Key words】　tui na;　rodent models;　neuropathic pain;　spinal cord ligation;　chronicpressure injury;　nociceptive hypersensitivity;　research progress 神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)在人群中的患病率高达7%~10%,占慢性疼痛患者的20%~25%[1]㊂NP主要由神经压迫㊁离子通道病㊁自身免疫性疾病和组织创伤等导致上行疼痛通路和下行抑制通路之间的失衡引起[2]㊂其包括外周神经系统中带状疱疹神经痛㊁三叉神经痛㊁疼痛性多发性神经病㊁多发性硬化症的中枢性疼痛等[3]㊂尽管对NP的研究取得了进展,但对NP诱导和维持机制的不完全理解,NP发病率仍持续上升,目前也无确切有效的治疗方法和药物,严重影响患者的生活质量,甚至危及生命,给全球卫生和社会保障体系带来了沉重的负担,因此需要迫切寻求NP的安全可靠的治疗方法㊂中医虽无NP这一病名,但根据其临床症状将其归属痛证”范畴㊂推拿自古以来在痛症”的治疗中发挥重要作用,其通过推㊁㊁揉㊁拿等手法作用于病变部位,达到通郁闭之气” 血气散” 痛则止”的功效㊂本文将围绕推拿调控相关分子机制治疗啮齿类NP的机制研究展开综述㊂1　NP啮齿类动物模型的选择和构建在临床研究前推拿对NP的机械性超敏反应㊁突触可塑性改变㊁自主神经功能障碍的研究,大部分是用啮齿类动物进行的㊂研究和治疗NP的一个主要问题是其高度可变的病因,即从脑部病变到脊髓脱髓鞘疾病,以及糖尿病或抗癌化疗引起的周围神经病变㊂由于NP具有多种病因,不同的NP动物模型被创造出来㊂这些模型主要包括中枢神经系统疼痛模型㊁外周神经系统疼痛模型㊁药物诱导的神经病变模型以及疾病诱导的神经病变模型[4]㊂在推拿治疗啮齿类动物NP的研究中,所采用的模型主要以结扎介导的周围神经损伤为主,即坐骨神经慢性压迫性损伤(chronic constriction injury, CCI)和脊神经结扎(spinal nerve ligation,SNL)模型㊂CCI模型用于自发性疼痛㊁异常感觉㊁卡压性神经病变相关的感觉症状[5]㊂它在股骨中段以下通过3或4根铬制肠线结扎单侧坐骨神经,每根间距约0.5或1mm,术后一周内即痛觉行为学改变,术后第二周内出现最大疼痛相关行为和姿势不对称疼痛体,体征持续时间超过2个月[6]㊂然而,当需要较大且稳定的疼痛行为幅度时,SNL模型成为首选模型㊂它通过结扎背根神经节远端L5脊神经所构建㊂该模型机械性痛觉超敏㊁热痛觉过敏和自发性疼痛等行为学改变在24~48小时内发生,并至少持续3~4个月[7]㊂上述两种模型都是由A纤维和C纤维的异位放电增加来启动和维持疼痛㊂在推拿治疗啮齿类动物NP方面,对热或机械刺激的行为反应通常被用作疼痛体验的替代[8]㊂具体来说,热或机械刺激引起的反射撤退阈值是作为鼠类疼痛阈值的一个指标㊂但由于鼠类的品系㊁缝合材料及缝合线结扎所产生的收缩紧密度的变化使这些结果存在一定的差异,因此临床前模型中对NP的评估存在重大挑战㊂近年,条件性位置偏爱㊁回避提供的内部奖赏及厌恶感知的外部测量被建议作为持续疼痛样行为的指标[9]㊂这些指标是否能作为推拿治疗NP 的疗效评估,尚需进一步研究㊂尽管如此,CCI和SNL作为有希望的模型,为NP机制研究提供了基础,同时为推拿镇痛机制的研究提供了巨大的潜力㊂2　抑制星型胶质细胞和M1型小胶质细胞的活化胶质细胞包括小胶质细胞㊁星形胶质细胞㊁少突胶质细胞㊁雪旺细胞的激活能够诱导NP的中枢和外周敏化[10]㊂在脊髓,以小胶质细胞和星形胶质细胞为代表的神经胶质细胞与神经损伤诱发的疼痛关系密切㊂研究发现在SNL小鼠模型中miR⁃186⁃5p和趋化因子CXC配体13/CXC趋化因子受体5介导星形胶质细胞激活以促进NP发展[11]㊂脊髓小胶质细胞活化主要发生在炎症或神经损伤的早期阶段,在痛觉敏化的发生过程中发挥重要作用㊂而星形胶质细胞激活常发生在小胶质细胞激活之后,其表达水平与疼痛行为密切相关,主要参与慢性痛的维持[12]㊂在周围神经损伤后,小胶质细胞会降解脊髓背角I层中的细胞外基质结构,即神经元周围网,薄板I PNN选择性地包裹棘臂旁投射神经元,这些神经元整合脊髓中的伤害性信息并将其传递到脊髓上脑区域并诱发疼痛感[13]㊂因此,小胶质细胞和星型560　环球中医药2024年3月第17卷第3期　Global Traditional Chinese Medicine,March2024,Vol.17,No.3胶质细胞的激活与NP感觉神经元的刺激激活有关㊂吴志伟等[14]发现在大鼠CCI后脊髓背角中星形胶质细胞和M1型小胶质细胞被活化,膜蛋白CD68做为小胶质细胞标志物,其含量在CCI术后高于同时期的空白组及假手术组,经推拿按揉法干预后,CD68含量降低,并伴随长C纤维诱发的场电位下调和脊髓背角时程增强抑制,减弱突触强化引起的中枢敏化,调节NP的发生发展㊂这些结果表明推拿能够通过小胶质细胞改变突触重塑㊁连接和网络功能㊂但推拿不能逆转CCI后造成的M1型小胶质细胞活化,这可能与推拿作为一种柔和舒适㊁具有压力㊁温度等复合特性的刺激方法通过相应感受器传递并调整机体免疫系统有关㊂上述结果表明,星型胶质细胞和M1型小胶质细胞的活化可能对神经突触恢复有影响,推拿可能是影响NP后突触重塑的潜在策略㊂然而相关研究较少,推拿与NP后星形胶质和小胶质细胞的关系仍需进一步探讨㊂3　抑制p38丝裂原活化蛋白激酶和细胞外信号调节激酶激活 p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen⁃activated protein kinases,p38MAPK)和细胞外信号调节激酶(extracellular signal⁃regulated kinase,ERK)的激活参与NP[15]㊂其中p38MAPK是炎症过程中表征最好的激酶之一,由4个亚基:p38α,p38β,p38γ和p38δ组成㊂它们在调节哺乳动物细胞的细胞内信号转导方面起着积极的作用[16]㊂p38MAPK诱导NP和其他慢性疼痛相关的各种细胞内反应㊂因此,特异性靶向p38MAPK分子及其信号通路代表了疼痛管理的潜在治疗策略[17]㊂ERK1/2是丝裂原活化蛋白激酶超家族的成员,通过外周组织暴露于有害刺激而在神经元中激活的分子㊂周围神经损伤在不同的时间点诱导神经胶质细胞㊁感觉神经元和二阶神经元中的ERK激活[18]㊂红核白介素(interleakin,IL)⁃33通过激活ERK㊁p38MAPK和JAK2/STAT3,在保留性神经损伤(spared nerve injury,SNI)模型诱导的单神经病性疼痛的早期发展中产生痛觉作用,相应的抑制剂显着减轻SNI诱导的单神经病理性疼痛或IL⁃33诱发的机械超敏反应[19]㊂韦斌丽[20]在NP⁃CCI大鼠模型脊髓背角中发现CCI组大鼠的ERK㊁p38MAPK蛋白表达均高于正常组和假手术组,丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶⁃1 (mitogen⁃activated protein kinase phosphatase⁃1, MKP⁃1)低于正常组和假手术组,而经环跳” 风市”及阳陵泉”穴推拿干预后,大鼠热痛阈值及机械缩足反射阈值升高,推拿组的ERK㊁p38MAPK蛋白表达均低于CCI组和假推拿组,MKP⁃1高于CCI 组和假推拿组㊂他们还发现推拿镇痛的机制可能介导ERK㊁p38MAPK激活MAPK信号通路中ERK 基因和蛋白的表达,抑制下游炎性因子IL⁃1β的表达有关㊂以上研究表明ERK信号通路参与了NP 过程,推拿能够抑制蛋白激酶ERK及p38MAPK激活依赖的神经炎症,这可能为NP控制提供一种新的治疗策略㊂4　调控脊髓背角Ca2+离子通道传入感觉神经元中疼痛刺激的检测和处理严重依赖于各种不同类型的电压和配体门控离子通道,包括钠㊁钙和TRP通道等,这些通道的功能包括检测机械和化学损伤㊁产生动作电位和调节神经元放电模式㊁启动背角突触处的神经递质释放㊁以及激活投射到大脑疼痛中心的脊髓神经元[21⁃22]㊂离子通道表达和功能的持续变化会导致慢性疼痛状态㊂高压激活Ca2+通道在神经系统中广泛表达,它们通过参与突触传递㊁突触可塑性的变化和神经元兴奋性在疼痛传导中发挥重要作用㊂现有证据表明,高压激活Ca2+通道是疼痛管理的重要治疗靶点[23]㊂此外,研究发现编码钠钙交换剂3型在小鼠背角神经元中表达,缺乏该基因的小鼠背角神经元在重复刺激后,显示细胞内钙增加㊁钙清除减慢和发束增加,小鼠出现急性疼痛行为[24]㊂传入疼痛通路中涉及的许多通道对钙离子具有渗透性,这表明钙离子在细胞信号传导中的作用超出了单纯的电活动的产生[25]㊂Wang等[26]在CCI模型大鼠的背根神经节中检测到65个受推拿调节的差异表达基因,他们用KEGG分析了推拿的潜在即时镇痛机制最终发现推拿的即时镇痛机制与钙信号通路有关㊂1次推拿给予机体的机械刺激可启动CCI大鼠脊髓背角中钙号通路,通过Ca2+的摄取和释放来调节细胞内Ca2+浓度,降低损伤敏感神经元的超兴奋性,从而修复损伤的神经元细胞,减轻局部炎性微环境诱导的伤害性超敏反应;同时推拿通过细胞中产热或调节脂环球中医药2024年3月第17卷第3期　Global Traditional Chinese Medicine,March2024,Vol.17,No.3561解的表达和蛋白⁃1的解偶联介导含能化学物质的耗散,调控棕色脂肪组织诱导适应性产热,进而与β肾上腺素能受体结合,增加脂肪分解,在基因水平调节神经损伤局部能量代谢从而减轻痛觉过敏,抑制CCI诱导NP的发生发展[26]㊂总之,以上研究表明在CCI诱导Ca2+转运和损伤敏感神经元的超兴奋性存在紧密的相互作用,推拿能够调节钙信号通路抑制疼痛的形成和维持㊂当然,研究背根神经节创伤如何调节钙信号通路的激活从而介导NP的发生将是非常有意义的㊂5　减少促炎因子及炎症介质分泌肥大细胞㊁中性粒细胞㊁巨噬细胞和T淋巴细胞等多种免疫细胞在外周和中枢致敏中发挥重要作用,包括突出的肿瘤坏死因子a(tumor necrosis factor,TNF⁃a)㊁IL⁃1β㊁IL⁃18㊁IL⁃6以及γ干扰素[27]㊂此外还有炎症介质前列腺素E2㊁囊泡谷氨酸转运蛋白㊁NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎症小体㊁Toll样受体4与NP进展密切相关[28⁃29]㊂前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)促进原代感觉神经元中疼痛介质的合成[30],而运用调和冲任推拿能抑制患者血清PGE2因子的表达[31]㊂除此,本文将重点介绍推拿治疗啮齿类神经病理性疼痛高度相关的一些最新发现㊂5.1　降低脊髓背角囊泡谷氨酸转运蛋白2表达囊泡谷氨酸转运蛋白2(vesicular glutamate transporters2,VGLUT2)控制谷氨酸的储存和释放,谷氨酸在中枢疼痛处理中起着关键作用㊂在SNI诱导脊髓损伤中VGLUT2表达的上调,并且在手术前后鞘内给予针对VGLUT2的shRNA减轻了机械异常性疼痛和病理性增强的谷氨酸释放[32]㊂王雄将在SNL模型中发现与空白组比较,假手术对照组大鼠的VGLUT2表达水平在造模后出现一过性的增高,神经病理性行为增加,而IL⁃6㊁TNF⁃α水平显著升高,而推拿组大鼠经过干预后,脊髓背角的VGLUT2和血清中的IL⁃6㊁TNF⁃α水平均显著下降[33]㊂这进一步说明VGLUT2与脊髓损伤和中枢敏感的痛觉信号传递之间存在着强烈的关联性㊂5.2　抑制NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎症小体活化NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD⁃like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎症小体是先天免疫系统的关键组成部分,其在慢性疼痛条件下失调,并有助于慢性疼痛的发病机制[34],有研究发现miR⁃23a直接靶向趋化因子受体4,通过硫氧还蛋白相互作用蛋白/NLRP3炎症小体轴调节脊髓神经胶质细胞NP[35]㊂NLRP3介导半胱天冬蛋白酶⁃1活化和促炎细胞因子IL⁃1β或IL⁃18的分泌在神经痛信号转导过程中表现出明显优势[36]㊂符维艳采用NPP⁃SNL大鼠模型经推拿干预后NLRP3㊁半胱氨酸蛋白酶⁃1㊁细胞凋亡相关蛋白含量和血清中IL-1β水平显著下调,表明推拿能够抑制NLRP3炎症体活化,从而减轻痛觉敏化㊁缓解NP行为[37]㊂这提示NLRP3炎症小体参与神经炎症和慢性疼痛的形成和维持,推拿能够调控NLRP3抑制神经炎症和疼痛超敏行为㊂5.3　介导长链非编码RNA BANCR激活提高神经元自噬水平自噬对神经元发育至关重要,其失调会导致神经退行性疾病㊂BANCR位于9q21.11⁃q21.12的基因沙漠区域,是一种长度为693bp的长链非编码RNA,通过影响细胞增殖㊁迁移㊁侵袭㊁细胞凋亡和上皮到间充质的转变来确定其在疾病发生中的重要性㊂研究发现减弱BANCR表达能激活神经元中微管相关蛋白轻链(microtubule⁃associated protein 1light chain3II,LC3II)自噬体水平,降低选择性自噬接头蛋白(sequestosome1,SQSTM1/p62)积累和神经毒性[38⁃39]㊂龙炳材等人发现推拿能通过抑制长链非编码RNA BANCR的表达,上升LC3II及降低p62蛋白表达,提高自噬水平,清除促炎因子IL⁃1β累积,减轻大鼠的痛觉过敏行为[40]㊂以上结果为进一步理解推拿调控NP中的细胞自噬提供了新的视角,并可能为NP的治疗提供有力的理论依据和治疗靶点㊂5.4　调节Toll样受体4表达Toll样受体4(Toll⁃like receptor4,TLR4)是一类跨膜信号转导受体,介导固有免疫,识别病原相关模式分子㊂多项研究证实TLR4在NP中发挥重要作用㊂Wang等人发现SNL模型建立后第14天, TLR4㊁TNF⁃α和IL⁃6的表达水平显著升高;这表明在NP中TLR4信号通路被激活,进一步诱导炎症反应的发生,导致疼痛的感知,而推拿干预14天后, TLR4㊁TNF⁃α㊁IL⁃6表达显著下降,提示推拿通过抑制受体TLR4的表达,减少促炎因子TNF⁃a㊁IL⁃6表562　环球中医药2024年3月第17卷第3期　Global Traditional Chinese Medicine,March2024,Vol.17,No.3达,从而抑制炎症反应[41]㊂但推拿如何调控TLR4尚不清楚,需要更多的研究来了解这些变化对疼痛的特异性以及在疼痛病理生理学中可能的因果作用㊂6　减少伤害感受器表达伤害感受器是检测破坏性或潜在破坏性刺激的特殊感觉神经元,存在于背根神经节和三叉神经节中㊂许多类型的受体在疼痛感中被激活,其信号通路各不相同㊂这些信号通路可以看作是通过靶向疼痛转导分子产生镇痛来调节疼痛的部位㊂在其解剖学位置的基础上,瞬时受体电位离子通道㊁压电型机械敏感离子通道组件㊁酸感应离子通道㊁嘌呤能㊁缓激肽等在疼痛致敏期间被激活[42]㊂这些神经元对于最终产生疼痛感知的神经元信号至关重要,而推拿作用于以下伤害感受器神经元治疗急性和慢性疼痛㊂6.1　降低三磷酸腺苷受体P2X3表达含有P2X3的受体做为三磷酸腺苷依赖性离子通道,是调节伤害性信号的关键靶标㊂背根神经节中P2X3的敲低逆转了慢性缩窄损伤诱导的集落刺激因子1上调㊁脊髓小胶质细胞激活和神经性疼痛样行为[43]㊂CCI大鼠脊髓背角中P2X3受体表达增加导致大鼠机械性异常性疼痛和热痛觉过敏,而奈铁碱显著降低上调的P2X3受体和IL⁃1β,抑制CCI 大鼠脊髓背角中ERK1/2的磷酸化和活化,缓解神经性疼痛[44]㊂秦丽发现推拿通过CCI大鼠脊髓背角中蛋白激酶C⁃P2X3通路缓解外周NP,其机制可能与推拿通过降低脊髓背角中的蛋白激酶C㊁P2X3的蛋白表达水平,抑制疼痛信号进一步向上传递有关[45]㊂检测失调P2X3的水平可能为未来NP的诊断㊁治疗和评估提供一种有前景的方法㊂6.2　下调压电型机械敏感离子通道组件2表达机械性疼痛反应发生与压电型机械敏感离子通道组件1/2(piezoelectric mechanical sensitive ion channel assembly1/2,Piezo1/2)在感觉神经元中表达水平有关[46]㊂Piezo2是一种快速适应㊁机械激活的离子通道,低阈值机械感受器的机械敏感性强烈依赖于Piezo2,在体外显示快速适应,机械激活电流的单个离子通道负责参与无害触觉的大多数低阈值机械感受器亚型的机械敏感性[47],缺乏Piezo2的小鼠对机械刺激的伤害性反应受损并响应机械刺激的Aδ伤害感受器和C纤维放电减少㊂Piezo2介导炎症和神经损伤诱导的致敏性机械疼痛[48],并表明靶向Piezo2可能是治疗机械性异常性疼痛的有效策略㊂宋鹏飞[49]通过 L”类钢筋单侧脊髓背角压缩建立的CCD大鼠疼痛模型中,通过推拿干预进行痛觉超敏的行为监测,采用免疫组织化学和免疫迹法分析Piezo1和Piezo2在有髓神经纤维中的表达,发现空白组和CCD组的Piezo2表达较高,Piezo1表达较低㊂推拿干预后神经病理性疼痛行为减轻, Piezo2的表达被下调,Piezo1增加㊂以上研究表明推拿能通过脊髓背角轴突内的压电机械敏感通道发挥抗炎镇痛的作用,有助于进一步研究推拿通过伤害感受器影响NP的详细机制,改变了对推拿作用认识传统的研究思路㊂7　调节中枢去抑制在中枢神经系统中,下行系统的存在是为了内源性地调节对疼痛的感知,中脑导水管周围灰质(periaqueductal gray,PAG)和口腹内侧髓质(rostral ventromedial medulla,RVM)投射的下行途径,以抑制脊髓背角的上行伤害性传递㊂有学者提出阿片类药物和大麻素通过γ⁃氨基丁酸(γ⁃aminobutyric acid,GABA)去抑制的间接过程激活下行镇痛⁃抑制抑制性GABA能输入到构成下行镇痛途径的输出神经元,GABA能抑制张力的功能减退是突触传递增强的重要因素,突触异常传递通常导致脊髓损伤后背角神经元的神经元过度兴奋[50]㊂而同时GABA能神经元活性的慢性增加抑制了中脑腹侧被盖区中的多巴胺能神经元活动,并负责负面情绪和脊髓损伤诱导的NP的发生[51]㊂张磊[52]运用以痛为腧”环跳穴推拿按压法对坐骨神经结扎处进行推拿,4周干预治疗后发现NP⁃CCI大鼠推拿组PAG㊁RVM核群内GABA和GABA AR的平均光密度值明显高于模型组㊂这提示推拿降低大鼠痛觉超敏,缓解NP的机制可能与PAG㊁RVM核群内GABA及GABA AR含量增加有关㊂这为揭示推拿治疗神经病理性的中枢致敏分子方面取得了重大进展,这一突破有望极大地促进对此类病症的全面了解和治疗㊂8　小结与展望‘黄帝内经“云: 经络不通;病生于不仁,治之以按摩”,‘医宗金鉴㊃外治法“也云: 按其经络,以通郁闭之气,摩其壅聚,以散瘀结之肿,其患可愈”㊂环球中医药2024年3月第17卷第3期　Global Traditional Chinese Medicine,March2024,Vol.17,No.3563可见推拿作为一种有效的镇痛治疗方式,具有运行气血㊁调和荣卫㊁疏经止痛的功效㊂综合上述的研究可知,中医推拿能够通过调节胶质细胞㊁离子通道㊁伤害感受器表达等方式调控啮齿类动物外周神经损伤介导的NP,进一步说明了在疼痛中推拿的镇痛效果㊂但对中医推拿的镇痛机制研究尚处于初级阶段㊂推拿对NP的镇痛机制研究是本团队在对推拿调治躯体疼痛性亚健康㊁偏头痛㊁腰痛病的临床研究基础上提炼出来的科学问题㊂NP的发展与神经炎症㊁神经凋亡和突触可塑性有关,并受兴奋抑制平衡㊁下行通路的影响㊁分子中介体与可塑性㊁离子通道的改变㊁代谢物㊁缺氧㊁线粒体因素及胶质细胞衍生的介质等调控㊂而推拿治疗NP多从胶质细胞激活㊁离子通道和兴奋抑制不平衡的抑制性受体导致的神经炎症为主,特别是推拿对外周和脊髓通路的神经炎症反应,当前取得了重大进展,对细胞自噬层面也有一定的研究㊂但涉及大脑中的可塑性机制却知之甚少,对NP 中的神经节细胞㊁轴突和髓鞘损伤㊁脊髓背角萎缩方面尚未有触及㊂除此,在最新研究中发现RNA的m6A甲基化㊁内质网应激以及细胞铁死亡参与了NP的发生发展,能否从这些方面更深层的挖掘推拿的镇痛机制还需进一步研究㊂参考文献[1]　Cohen S P,Mao J.Neuropathic pain:mechanisms and theirclinical implications[J].BMJ,2014,348:f7656. 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滨州医学院实验室简介

滨州医学院实验室简介2015-02-03 12:15肿瘤分子生物学实验室简介一、概况肿瘤分子生物学实验室为山东省“十二五”高校重点实验室，2011年6月获批成立，前身是生物化学与分子生物学研究室和医学分子遗传研究所。

目前，实验室主要研究方向为：（1）微RNA与肿瘤基因表达；（2）神经肿瘤生理与损伤；（3）表观遗传与肿瘤以及肿瘤分子病理与临床。

实验室成立以来，共承担各类课题64项，其中国家自然科学基金4项、省部级科研课题7项、厅局级科研课题18项，科研总经费500余万元。

近五年获得科研奖励及成果32项，取得标志性科研成果1项，在国内外重要学术刊物上发表论文110余篇，其中SCI收录23篇。

二、学术队伍介绍实验室现有固定科研人员22人，其中教授4人，副教授6人，讲师12人；均具有博士、硕士学位。

教师中教育部新世纪优秀人才1名，山东省优秀教师1名，滨州市有突出贡献专业技术人才1名，校级教学名师2名，校级学科带头人、中青年学术骨干培养对象3名。

谢书阳教授，博士，博士后，教育部新世纪优秀人才，山东省卫生科技创新人才，山东省优秀研究生指导教师，滨州市杰出贡献专家，滨州市十大杰出青年。

长期从事生物化学与分子生物学科研和教学工作,在生命科学小RNA研究领域取得突出成绩。

在《Hum Mol Genet》、《Haematologica》等国际刊物发表SCI 论文30余篇，担任SCI期刊《FEBS Lett》、《World Journal of Gastroenterology》、《NRR》等杂志审稿专家。

主持或承担973计划项目、国家自然基金等课题20余项，获得国家发明专利2项, 获教育部自然科学奖二等奖、山东省科技进步奖三等奖、上海市医学科技进步一等奖、烟台市科技进步一等奖、美国Outstanding Postdoctoral Clinical Fellow Presentation Award等60余项奖励，被授予山东省高校优秀共产党员、山东五四青年提名奖等多项荣誉称号。

非神经内分泌系统神经内分泌肿瘤的病理学分类及诊断

非神经内分泌系统神经内分泌肿瘤的病理学分类及诊断施靖;许志宏;王占东【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》【年(卷),期】2009(25)5【摘要】@@ 神经内分泌肿瘤(neuroendocrine tumors,NETs)是起源于不同神经内分泌器官的一组异质性肿瘤,包括从具有良好预后的经典类癌到高度恶性的未分化神经内分泌癌的广泛谱系.Godwin[1]报道85%来自于消化道,10%源于肺,尚可见于喉、胸腺、肾上腺、卵巢、皮肤、前列腺等部位.消化道NETs以阑尾最常见,占40%~50%,其次为空肠、回肠(20%~30%), 直肠和结肠较少见占10%.呼吸道NETs常见于肺,占肺肿瘤的2%.虽然NETs具有相似的组织学和免疫组织化学特点,但在生物学行为和疗效方面存在不同[2,3].近年来神经内分泌肿瘤的发病率有上升趋势.为了增加对该类肿瘤的认识,笔者就非神经内分泌系统的NETs综述如下.【总页数】3页(P548-550)【作者】施靖;许志宏;王占东【作者单位】河北医科大学第四医院科研处,石家庄,050011;河北省河间市人民医院外二科,河间,062450;河北医科大学第四医院病理科,石家庄,050011【正文语种】中文【中图分类】R730.264【相关文献】1.肺神经内分泌肿瘤的病理学诊断要点及研究进展 [J], 余英豪;王丽;刘伟2.90例胃肠道神经内分泌肿瘤病理学重新诊断评估 [J], 叶郁红;张声;王行富;陈余朋;王鹏程3.胃肠胰神经内分泌肿瘤分类及病理学进展 [J], 李增山4.中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理学诊断共识在临床诊断中的运用 [J], 唐梅5.非功能性胰腺神经内分泌肿瘤CT诊断的价值 [J], 李晓坤; 温大勇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

DRD1在神经系统疾病和功能中的研究进展

DRD1在神经系统疾病和功能中的研究进展
李瑾瑜;冯良升;高扬;李钰;吴帮旭;邹英鹰
【期刊名称】《昆明医科大学学报》
【年(卷),期】2024(45)5
【摘要】多巴胺D1受体(dopamine D1 receptor,DRD1)是目前已知神经系统表达最广泛的多巴胺受体亚型。

DRD1能通过多种信号通路发挥运动、情感、认知、学习记忆以及神经内分泌等功能。

这些功能可能与帕金森综合征、精神分裂症、抑郁症等精神疾病以及免疫有关。

而DRD1的表达变化通常提示了神经系统功能的
改变。

因此DRD1可以作为神经系统疾病和功能变化的潜在指标和神经系统疾病
治疗的潜在靶点。

综述DRD1在神经系统中的分布和功能,重点强调DRD1与神经系统相关的信号通路。

【总页数】7页(P1-7)
【作者】李瑾瑜;冯良升;高扬;李钰;吴帮旭;邹英鹰
【作者单位】昆明医科大学第一临床医学院;昆明医科大学基础医学院
【正文语种】中文
【中图分类】R741.02
【相关文献】
1.DRD1基因和OPRM1基因功能区多态性与海洛因依赖的关系
2.PKCε生物学功能及其在神经系统疾病发生发展中作用机制的研究进展
3.基于功能MRI的神经血
管耦合在中枢神经系统疾病中的研究进展4.环状RNA的生物学功能及其与中枢神经系统疾病关系的研究进展5.功能性神经系统疾病新的诊断类别及研究进展
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血清素与神经病理机制了解血清素在神经疾病发生中的变化

血清素与神经病理机制了解血清素在神经疾病发生中的变化血清素与神经病理机制：了解血清素在神经疾病发生中的变化血清素是一种重要的神经递质，参与调节多种生理和心理功能。

它的变化与神经疾病的发生密切相关。

本文将探讨血清素在神经疾病发生中的变化，为我们深入了解神经病理机制提供重要参考。

一、血清素的基本概述血清素，又称5-羟色胺，是一种神经递质，存在于中枢神经系统和外周组织中。

它通过神经元之间的信号传递，调节情绪、认知、睡眠、食欲等多种生理过程。

血清素的合成和分解由多个酶系统调控，其浓度与神经疾病的发生密切相关。

二、血清素与焦虑症之间的关系焦虑症是一种常见的心理疾病，患者常常感到过度紧张、恐惧和忧虑。

多项研究发现，焦虑症患者的血清素水平普遍较低。

血清素降低可能导致神经元活动的异常，进而影响情绪调节系统的正常功能。

因此，增加血清素水平可以作为治疗焦虑症的一种方法。

三、血清素与抑郁症之间的关系抑郁症是一种常见的心境障碍，患者常常感到悲伤、失去兴趣和自我价值感降低。

多项研究表明，抑郁症患者的血清素水平普遍较低。

血清素通过调节神经元之间的信号传递，影响情绪调节和认知功能。

因此，增加血清素水平可能有助于改善抑郁症患者的症状。

四、血清素与精神分裂症之间的关系精神分裂症是一种复杂的心理疾病，患者常常出现幻觉、妄想和思维障碍等症状。

研究发现，患有精神分裂症的人群中血清素水平较低。

血清素与多种神经递质的相互作用，可能与精神分裂症的发生机制密切相关。

因此，补充血清素可能对改善精神分裂症患者的症状有一定的益处。

五、血清素与睡眠障碍之间的关系睡眠障碍是一类常见的神经疾病，包括失眠、睡眠呼吸暂停和多梦等症状。

研究发现，睡眠障碍患者的血清素水平明显异常。

血清素参与调节睡眠的多个阶段，是维持正常睡眠的关键递质之一。

因此，调节血清素水平可能有助于改善睡眠障碍。

六、结语血清素在神经疾病中的变化与疾病的发生发展密切相关。

了解血清素的作用机制，有助于我们深入了解神经病理，并为预防和治疗神经疾病提供新的思路。

神经丝轻链蛋白在周围神经病中的应用价值探究

神经丝轻链蛋白在周围神经病中的应用价值探究
孙小玲;黄凯伟;万新贝;吴莹;李志军
【期刊名称】《中国全科医学》
【年(卷),期】2022(25)32
【摘要】神经丝轻链蛋白(NfL)已被确定为许多中枢神经系统疾病中轴突损伤的生物标志物,近年来关于NfL在周围神经病中的应用价值也逐渐引起关注。

本研究回顾了血清NfL(sNfL)与各种免疫介导的周围神经病〔吉兰巴雷综合征(GBS)、慢性炎性脱髓鞘性神经根神经病(CIDP)等〕、遗传性周围神经病、药物相关性周围神经病、糖尿病周围神经病等轴突损伤的动态变化之间的关系,综合分析的结论为:sNfL定量可作为一个非常有潜力的生物标志物,监测疾病活动,评估疾病短期预后、长期预后,还可作为未来的临床试验和监测治疗反应的指标。

【总页数】7页(P3977-3983)
【作者】孙小玲;黄凯伟;万新贝;吴莹;李志军
【作者单位】湖北省直属机关医院内科;华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科
【正文语种】中文
【中图分类】R341
【相关文献】
1.神经丝轻链蛋白在帕金森病和非典型帕金森病中的研究进展
2.神经丝蛋白轻链和磷酸化的神经丝蛋白重链作为肌萎缩侧索硬化生物标志物的研究进展
3.血清神经
丝轻链蛋白在中枢神经系统疾病中的研究进展4.神经丝轻链蛋白和炎症细胞因子对临床孤立综合征复发的预测价值5.血清淀粉样蛋白A、神经丝轻链蛋白表达与重型颅脑损伤预后的关系及预测价值
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