消化系统肿瘤的分子靶向药物治疗精品PPT课件
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肿瘤的分子靶向治疗ppt课件
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6
靶向药物与化疗药物的协同作用
以化疗的非选择性杀伤作用来杀灭缺乏 特异靶点的肿瘤细胞
杀灭对化疗药物不敏感或耐药的细胞 清除微小残留病
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7
临床常用分子靶向药物
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8
1.全反式维甲酸
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9
2.阿斯利康的 易瑞沙 （Iressa， gefitinib，吉非替尼）
临床研究显示以亚 洲人 、女性 、不吸 烟 、肺腺癌(尤以肺泡细胞癌)之受益最 大,有效率约 1 8％--2 7 ％ 而稳定率约 4 0 ％--6 0 ％ ,受益率可高达8 0 ％以上。 其 他 E G F R高表达的肿瘤， 如头颈部鳞癌， 晚期乳腺癌 等也获得较高的收益率。吉 非替尼主要适用于 N S C L C二线治
用于肾癌患者的抗癌治疗，是一种多激 酶抑制剂。多吉美通过干扰新生血管和 细胞生成过程降低肿瘤的血液供应，减 慢肿瘤生长，阻止癌细胞的生长和扩散。 另外它对晚期肝癌也显示出良好的疗效， 临床研究表明应用多吉美治疗可延长肝 癌患者的生命时间。
A
17
10.辉瑞公司的索坦(苹果酸舒尼替 尼）
适应症
1.甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的 胃肠道间质瘤(GIST)。 2.不能手术的晚期肾细胞癌(RCC)。
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24
谢谢大家
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25
后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用
资料仅供参考，实际情况实际分析
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26
主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、 图文设计制作、发布广告等
秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满 意！
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《肿瘤分子靶向治疗》课件
《肿瘤分子靶向治疗》 PPT课件
欢迎来到《肿瘤分子靶向治疗》PPT课件。本课程将介绍肿瘤分子靶向治疗 的概念、意义，以及治疗方案、药物剂量计算等内容。
什么是肿瘤分子靶向治疗
肿瘤分子靶向治疗是一种使用特定药物或疗法以靶向性地作用于肿瘤细胞中特定分子的治疗方法，以达 到治疗或控制肿瘤生长的目的。
肿瘤分子的特点与意义
肿瘤分子具有异常的表达、活性突变等特点，靶向这些分子可以更加精准地 干预肿瘤生长和发展，提高治疗效果，并减少对正常组织的不良影响。
靶向治疗的发展历程
1
基础科学突破
2
20世纪90年代至今，通过对肿瘤分子
的深入研究，取得了一系列基础科学
上的突破。
3
早期研究
20世纪80年代开始发展1 优势
2 缺陷
高效靶向，减少对正常细胞的损伤；提高 治疗效果和生存率。
耐药性的出现；副作用和不良反应的风险。
靶向治疗的适应症和禁忌症
靶向治疗适用于某些特定类型的肿瘤，如乳腺癌、肺癌等。然而，对于某些人群，如孕妇和严重肝肾功 能不全者，靶向治疗可能是禁忌的。
靶向药物的药理作用
常见的肿瘤分子靶向药物
常见的肿瘤分子靶向药物包括应用广泛的TKI、单克隆抗体和免疫调节剂等，如阿奇霉素、美罗华、雷 莫芦单抗等。
靶向药物的不良反应
靶向药物可能导致一系列不良反应，如皮肤炎症、胃肠道反应和免疫相关反应。因此，患者需要在治疗 期间密切监测并及时处理。
靶向治疗与放疗、化疗的联合 应用
靶向药物通过特异性结合肿瘤细胞上的特定分子，抑制或杀死肿瘤细胞，同时阻断肿瘤生长和扩散的信 号通路，以达到治疗肿瘤的目的。
靶向治疗的治疗方案
靶向治疗方案根据不同肿瘤类型、分子靶标和患者病情，个体化地制定，包括药物选择、用药剂量和用 药周期等。
欢迎来到《肿瘤分子靶向治疗》PPT课件。本课程将介绍肿瘤分子靶向治疗 的概念、意义，以及治疗方案、药物剂量计算等内容。
什么是肿瘤分子靶向治疗
肿瘤分子靶向治疗是一种使用特定药物或疗法以靶向性地作用于肿瘤细胞中特定分子的治疗方法，以达 到治疗或控制肿瘤生长的目的。
肿瘤分子的特点与意义
肿瘤分子具有异常的表达、活性突变等特点，靶向这些分子可以更加精准地 干预肿瘤生长和发展，提高治疗效果，并减少对正常组织的不良影响。
靶向治疗的发展历程
1
基础科学突破
2
20世纪90年代至今，通过对肿瘤分子
的深入研究，取得了一系列基础科学
上的突破。
3
早期研究
20世纪80年代开始发展1 优势
2 缺陷
高效靶向，减少对正常细胞的损伤；提高 治疗效果和生存率。
耐药性的出现；副作用和不良反应的风险。
靶向治疗的适应症和禁忌症
靶向治疗适用于某些特定类型的肿瘤，如乳腺癌、肺癌等。然而，对于某些人群，如孕妇和严重肝肾功 能不全者，靶向治疗可能是禁忌的。
靶向药物的药理作用
常见的肿瘤分子靶向药物
常见的肿瘤分子靶向药物包括应用广泛的TKI、单克隆抗体和免疫调节剂等，如阿奇霉素、美罗华、雷 莫芦单抗等。
靶向药物的不良反应
靶向药物可能导致一系列不良反应，如皮肤炎症、胃肠道反应和免疫相关反应。因此，患者需要在治疗 期间密切监测并及时处理。
靶向治疗与放疗、化疗的联合 应用
靶向药物通过特异性结合肿瘤细胞上的特定分子，抑制或杀死肿瘤细胞，同时阻断肿瘤生长和扩散的信 号通路，以达到治疗肿瘤的目的。
靶向治疗的治疗方案
靶向治疗方案根据不同肿瘤类型、分子靶标和患者病情，个体化地制定，包括药物选择、用药剂量和用 药周期等。
消化系统肿瘤的分子靶向药物治疗ppt课件
分子生物学
肿瘤部位（实体）
肿瘤组织
*
各种靶向治疗药物在中国的上市时间
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
美罗华 MabThera
希罗达 Xeloda
赫赛汀 Herceptin
格列卫 Glivec
易瑞沙 Iressa
特罗凯 Tarceva
爱必妥 Erbitux
恩度Endostatin
肿瘤血管生成理论
Judah Folkman 教授 1971年，提出“肿瘤的生长依赖于新生血管生成”这一观点，开创了一个新的研究领域。 肿瘤的生长有两个明显不同的阶段，即无血管的缓慢生长阶段和有血管的快速增殖阶段。 大部分实体瘤可长期处于无血管的休眠 ( dormant )状态, 肿瘤细胞依靠被动扩散获得营养, 最大直径小于2mm。
*
靶向治疗的不良反应
变态反应或者其他过敏反应。 过敏反应：静脉输注开始几分钟。尤其于首次输液时发生率较高 手足皮肤反应：麻木感、烧灼感、红斑、肿胀、皮肤变硬、起茧、起疱、发干、脱屑或皲裂等，在手足的受力区往往症状更严重 腹泻 高血压： ≥160/100mmHg和/或出现相应症状需要治疗
4
对常规化疗和放疗抗拒
5
能手术切除的病人占很小一部分
பைடு நூலகம்
STI571 produced response rates of 60% PR and 20% SD > 6 mos in metastatic GIST.
特 点
1
占胃肠道肿瘤10%
*
CT 扫描结果：肿瘤体积缩小
2000年6月27日
2000年10月4日
肿瘤部位（实体）
肿瘤组织
*
各种靶向治疗药物在中国的上市时间
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
美罗华 MabThera
希罗达 Xeloda
赫赛汀 Herceptin
格列卫 Glivec
易瑞沙 Iressa
特罗凯 Tarceva
爱必妥 Erbitux
恩度Endostatin
肿瘤血管生成理论
Judah Folkman 教授 1971年，提出“肿瘤的生长依赖于新生血管生成”这一观点，开创了一个新的研究领域。 肿瘤的生长有两个明显不同的阶段，即无血管的缓慢生长阶段和有血管的快速增殖阶段。 大部分实体瘤可长期处于无血管的休眠 ( dormant )状态, 肿瘤细胞依靠被动扩散获得营养, 最大直径小于2mm。
*
靶向治疗的不良反应
变态反应或者其他过敏反应。 过敏反应：静脉输注开始几分钟。尤其于首次输液时发生率较高 手足皮肤反应：麻木感、烧灼感、红斑、肿胀、皮肤变硬、起茧、起疱、发干、脱屑或皲裂等，在手足的受力区往往症状更严重 腹泻 高血压： ≥160/100mmHg和/或出现相应症状需要治疗
4
对常规化疗和放疗抗拒
5
能手术切除的病人占很小一部分
பைடு நூலகம்
STI571 produced response rates of 60% PR and 20% SD > 6 mos in metastatic GIST.
特 点
1
占胃肠道肿瘤10%
*
CT 扫描结果：肿瘤体积缩小
2000年6月27日
2000年10月4日
肿瘤分子靶向治疗ppt课件
5. 科学评价疗效，进一步指导临床用药
目前主要通过FDG-PET/CT、CT、MRI、肿 瘤标志物等检查方法评价疗效与预后。应以延长 肿瘤患者生存期和提高生活质量为金标准，根据 上述检测技术的检测结果，不断调整和探索更趋 合理的剂量、程序和组合。
Contents
1
Definition of targeting
使用分子靶向药物个体化治疗的几点补充：
按每一例患者的基因序列和蛋白质功能信息，确 定与肿瘤发生、发展密切相关的分子靶点，选择 对患者最佳的分子靶向药物
与循证医学相结合精心设计和优化治疗方案
综合治疗是关键：由于大部分分子靶向药物仅是
使肿瘤处于控制状态，并不根治肿瘤，就要求靶 向药物必须联合其他疗法，提高疗效。
LOGO
恶性肿瘤分子靶向治疗
Targeting therapy of cancer
肖菊香教授 西安交大一附院肿瘤内科
2009.04.20
Contents
1
Definition of targeting
therapy
2
Classification of targeting
medicine
3
Mechanism and Clinical practice
③肝脏细胞，被称为体液化工场，要代谢很多药物。因此化疗后也会造成严重的肝功损害。 ④生殖细胞，像精子、卵子这些细胞也会受到化疗药物的攻击。
因此，化疗药物在针对体内肿瘤细胞的同时，不可避免的会对体内生长旺盛 的正常细胞造成不同程度的损害。这样，肿瘤细胞灭亡的同时会造成体内很 多细胞的“陪葬”，长此以往只会造成“两败俱伤”。随着机体免疫力被摧 跨，肿瘤细胞势必重新“抬头”。
肿瘤分子靶向治疗课件
调节免疫功能：通过调节免疫功能，增强机体对 肿瘤细胞的免疫反应
药物选择策略
STEP1
STEP2
STEP3
STEP4
根据肿瘤类型选 择：不同肿瘤类 型的分子靶向治 疗药物不同，需 要根据肿瘤类型 选择合适的药物。
根据药物作用机 制选择：不同药 物的作用机制不 同，需要根据药 物的作用机制选 择合适的药物。
根据药物副作用 选择：不同药物 的副作用不同， 需要根据药物的 副作用选择合适 的药物。
根据药物价格选 择：不同药物的 价格不同，需要 根据药物的价格 选择合适的药物。
肿瘤分子靶向治疗的 临床应用
适应症选择
01
非小细胞肺癌： EGFR、ALK、 ROS1等基因突
变
02
乳腺癌： HER2基因扩
增
03
变
治疗方案制定
01
确定肿瘤类型：根据病理诊断确定肿 瘤类型，为制定治疗方案提供依据
03
确定治疗目标：根据患者的病情、身 体状况、治疗意愿等因素确定治疗目 标，为制定治疗方案提供依据
02
评估肿瘤分期：根据肿瘤的大小、浸 润深度、淋巴结转移等情况评估肿瘤 分期，为制定治疗方案提供依据
04
选择治疗药物：根据肿瘤类型、治疗 目标等因素选择合适的治疗药物，为 制定治疗方案提供依据
03
达情况，制定个性化的治疗方案 提高生存率：靶向治疗可以提高患者
04
的生存率和生活质量
肿瘤分子靶向治疗的 药物
常见靶向药物
01
酪氨酸激酶抑制剂：如伊马 替尼、吉非替尼等
02
单克隆抗体：如曲妥珠单抗、 利妥昔单抗等
03
信号通路抑制剂：如BRAF抑 制剂、MEK抑制剂等
药物选择策略
STEP1
STEP2
STEP3
STEP4
根据肿瘤类型选 择：不同肿瘤类 型的分子靶向治 疗药物不同，需 要根据肿瘤类型 选择合适的药物。
根据药物作用机 制选择：不同药 物的作用机制不 同，需要根据药 物的作用机制选 择合适的药物。
根据药物副作用 选择：不同药物 的副作用不同， 需要根据药物的 副作用选择合适 的药物。
根据药物价格选 择：不同药物的 价格不同，需要 根据药物的价格 选择合适的药物。
肿瘤分子靶向治疗的 临床应用
适应症选择
01
非小细胞肺癌： EGFR、ALK、 ROS1等基因突
变
02
乳腺癌： HER2基因扩
增
03
变
治疗方案制定
01
确定肿瘤类型：根据病理诊断确定肿 瘤类型，为制定治疗方案提供依据
03
确定治疗目标：根据患者的病情、身 体状况、治疗意愿等因素确定治疗目 标，为制定治疗方案提供依据
02
评估肿瘤分期：根据肿瘤的大小、浸 润深度、淋巴结转移等情况评估肿瘤 分期，为制定治疗方案提供依据
04
选择治疗药物：根据肿瘤类型、治疗 目标等因素选择合适的治疗药物，为 制定治疗方案提供依据
03
达情况，制定个性化的治疗方案 提高生存率：靶向治疗可以提高患者
04
的生存率和生活质量
肿瘤分子靶向治疗的 药物
常见靶向药物
01
酪氨酸激酶抑制剂：如伊马 替尼、吉非替尼等
02
单克隆抗体：如曲妥珠单抗、 利妥昔单抗等
03
信号通路抑制剂：如BRAF抑 制剂、MEK抑制剂等
肿瘤分子靶向治疗课件
严重副作用：如过敏性休克、呼吸困难等，需立即停药并就医处理
肿瘤分子靶向治疗的未来发展
新靶点的发现
基因组学和蛋白质组学的发展，为发现新的肿瘤靶点提供了可能
1
肿瘤微环境的研究，揭示了肿瘤细胞与周围细胞相互作用的机制，为发现新的靶点提供了线索
2
免疫疗法的发展，为发现新的肿瘤靶点提供了新的思路
3
单细胞测序技术的发展，为发现新的肿瘤靶点提供了新的技术手段
靶向治疗药物可以特异性地作用于肿瘤细胞，而不影响正常细胞，从而降低副作用。
靶向治疗可以通过多种途径发挥作用，如抑制肿瘤细胞的生长、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成等。
靶向治疗可以与其他治疗方法联合使用，提高治疗效果。
靶向治疗的优势
01
针对性强：针对特定的基因突变或信号通路进行治疗，提高疗效
02
副作用小：与传统化疗相比，靶向治疗对正常细胞的损伤较小，降低副作用
利用大数据和人工智能技术，实现精准医疗和个性化治疗
01
03
02
04
谢谢
肿瘤分子靶向治疗课件
演讲人
01.
02.
03.
04.
目录
肿瘤分子靶向治疗的基本概念
肿瘤分子靶向治疗的药物分类
肿瘤分子靶向治疗的临床应用
肿瘤分子靶向治疗的未来发展
肿瘤分子靶向治疗的基本概念
肿瘤的分子机制
01
基因突变：肿瘤细胞中的基因突变导致细胞异常增殖
02
信号通路异常：肿瘤细胞中的信号通路异常导致细胞异常增殖
04
缺点：容易产生耐药性，需要不断研发新的药物
单克隆抗体药物
4
3
单克隆抗体药物具有高特异性、低毒性、疗效显著等优点
肿瘤分子靶向治疗的未来发展
新靶点的发现
基因组学和蛋白质组学的发展，为发现新的肿瘤靶点提供了可能
1
肿瘤微环境的研究，揭示了肿瘤细胞与周围细胞相互作用的机制，为发现新的靶点提供了线索
2
免疫疗法的发展，为发现新的肿瘤靶点提供了新的思路
3
单细胞测序技术的发展，为发现新的肿瘤靶点提供了新的技术手段
靶向治疗药物可以特异性地作用于肿瘤细胞，而不影响正常细胞，从而降低副作用。
靶向治疗可以通过多种途径发挥作用，如抑制肿瘤细胞的生长、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成等。
靶向治疗可以与其他治疗方法联合使用，提高治疗效果。
靶向治疗的优势
01
针对性强：针对特定的基因突变或信号通路进行治疗，提高疗效
02
副作用小：与传统化疗相比，靶向治疗对正常细胞的损伤较小，降低副作用
利用大数据和人工智能技术，实现精准医疗和个性化治疗
01
03
02
04
谢谢
肿瘤分子靶向治疗课件
演讲人
01.
02.
03.
04.
目录
肿瘤分子靶向治疗的基本概念
肿瘤分子靶向治疗的药物分类
肿瘤分子靶向治疗的临床应用
肿瘤分子靶向治疗的未来发展
肿瘤分子靶向治疗的基本概念
肿瘤的分子机制
01
基因突变：肿瘤细胞中的基因突变导致细胞异常增殖
02
信号通路异常：肿瘤细胞中的信号通路异常导致细胞异常增殖
04
缺点：容易产生耐药性，需要不断研发新的药物
单克隆抗体药物
4
3
单克隆抗体药物具有高特异性、低毒性、疗效显著等优点
肿瘤靶向治疗最新优质PPT课件
1. 与依立替康合用治疗其他化疗失败的晚期大肠癌，
2.
肿瘤缓解率 22.9%，肿瘤进展延迟 4.1个月。
2. 依立替康已治疗失败，可单独使用，
3.
肿瘤反应率 10.8%，肿瘤进展延迟 1.5个月。
4.
? 副作用： 过敏反应、呼肿吸瘤靶困向治难疗 、低血压。
15
抗HER-2的单抗
（ Herceptin ）
(Mebthera)
? 作用机制：激活补体介导的溶解及参与抗体依赖细胞 介导的细胞毒作用，有效杀灭CD20阳性的
B淋巴瘤细胞；增加化疗药物，如CDDP、
VP-16的细胞毒作用并诱导凋亡。 ? 临床疗效：适用难治/复发的滤泡型B细胞NHL，弥漫
性大B细胞型NHL。
单药治疗37例多次化疗后复发的CD20阳性滤泡型B细
PDGF-R
胞癌
病情稳定超过3 个月；
TTP 8.3 个月
Rituximab Thalidomide
CD20 VEGF
CHOP 化疗
失败的套细 胞淋巴瘤
16例中，有效率81% ， 31%CR 。
中位TTP20 个月
ZD6474
VEGF
晚期
与紫杉醇合用，PFS 为
EGFR NSCLC
18.7 周（vs12 周）
肿瘤靶向治疗
12
小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶 抑制剂
? 作用机制：竞争性结合于细胞表面的EGFR-TK催化区域Mg-ATP结
合位点上，截断EGFR生成信号传递至细胞内，从而遏 制细胞的异常增生和转移。
? 临床疗效： Iressa：适用于铂类、泰素帝等化疗失败的NSCLC。
客观缓解率 12-18% 维持有效时间 3.2个月 中位生存时间 6.5-7.6个月
《肿瘤分子靶向治疗》PPT课件
多吉美（Surafinib) 舒尼替尼 (Sunitinib)
医学PPT
乳腺癌(Her-2高表达) 大肠癌、头颈癌、NSCLC 头颈癌
CML,GIST NSCLC NSCLC 乳腺癌 甲状腺癌
大肠癌、NSCLC、肾癌、乳腺癌 NSCLC
肾癌、肝癌 GIST, 肾癌
5
靶向治疗(Targeted Therapy; Novel Agent)
EGFR HER1 C-erbB
HER2 C-erbB2
Mendelsohn and Baselga. Oncogene. 2000;19:6550. Olayioye et al. EMBO J. 2000;19:3159. Prigent and Lemoine. Prog Growth Factor Res. 1992;4:1. Harari and Yarden. Oncogene. 2000;19:6102. Earp et al. Breast Cancer Res Treat. 1995;35:115.
效/副比理想的新型药物
• 肿瘤分子细胞生物学的基础上，利用肿瘤组织或细胞所具有的特异性(或相对特 异的)结构分子作为靶点，使用某些能与这些靶分子特异结合的抗体、配体等达 到直接治疗或导向治疗目的的一类疗法。主要针对肿瘤细胞内一些特有的生物
学标志或信号传导通道中重要的蛋白质或酶(表皮生长因子受体-酪氨酸激酶)
肿瘤的生物靶向治疗
医学PPT
1
肿瘤发生
正常组织l
1 非正常细胞 t=0
失衡
细胞增殖数 = 死亡细胞数
腺瘤
肿瘤
浸润性癌
可检测肿瘤: 1g = 212 细胞 t > 10 年
细胞增殖数 >>调亡细胞
医学PPT
乳腺癌(Her-2高表达) 大肠癌、头颈癌、NSCLC 头颈癌
CML,GIST NSCLC NSCLC 乳腺癌 甲状腺癌
大肠癌、NSCLC、肾癌、乳腺癌 NSCLC
肾癌、肝癌 GIST, 肾癌
5
靶向治疗(Targeted Therapy; Novel Agent)
EGFR HER1 C-erbB
HER2 C-erbB2
Mendelsohn and Baselga. Oncogene. 2000;19:6550. Olayioye et al. EMBO J. 2000;19:3159. Prigent and Lemoine. Prog Growth Factor Res. 1992;4:1. Harari and Yarden. Oncogene. 2000;19:6102. Earp et al. Breast Cancer Res Treat. 1995;35:115.
效/副比理想的新型药物
• 肿瘤分子细胞生物学的基础上，利用肿瘤组织或细胞所具有的特异性(或相对特 异的)结构分子作为靶点，使用某些能与这些靶分子特异结合的抗体、配体等达 到直接治疗或导向治疗目的的一类疗法。主要针对肿瘤细胞内一些特有的生物
学标志或信号传导通道中重要的蛋白质或酶(表皮生长因子受体-酪氨酸激酶)
肿瘤的生物靶向治疗
医学PPT
1
肿瘤发生
正常组织l
1 非正常细胞 t=0
失衡
细胞增殖数 = 死亡细胞数
腺瘤
肿瘤
浸润性癌
可检测肿瘤: 1g = 212 细胞 t > 10 年
细胞增殖数 >>调亡细胞
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各种靶向治疗药物在中国的上市时间
希罗达
格列卫
Xeloda
Glivec
美罗华
赫赛汀
MabThera
Herceptin
特罗凯
易瑞沙 爱必妥 Tarceva Iressa Erbitux
2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007
Avastin 恩度 Endostatin
胃肠间质瘤
1
2
3
4
5
特
占胃肠道 肿瘤10%
特异的表 达c-kit
超过30％ 是恶性的
对常规化 疗和放疗
消化系统常用分子靶向药物
一、Bevacizumab（ 贝伐单抗） Avastin：阿瓦斯丁
Avastin是针对VEGF人工合成的一种重组人源化IgG1 型单克隆抗体，特异性结合于VEGF后能阻碍后者与内 皮细胞表面受体结合，使VEGF不能发挥促进血管内皮 细胞增殖以及肿瘤内血管新生的作用，从而阻断血液、 氧气和其他生长必需的营养供应
分子靶向药物治疗概念
针对可能导致细胞癌变的环节（如细胞信号传 导通路、原癌基因和抑癌基因、细胞因子及受 体、抗肿瘤血管形成、自杀基因等），从分子 水平来逆转这种恶性生物学行为，从而抑制肿 瘤细胞生长，甚至使其完全消退的一种全新的 生物治疗模式。
靶向治疗和传统细胞毒药物对比：
靶向治疗
细胞毒药物
1 靶向性：高度特异性 高度选择性 高度亲和作用
明显的转移
(再次形成新生血管)
新生血管生成在肿瘤发展过程的不同阶段所扮演的角色
Adapted from Poon RT, et al. J Clin Oncol 2001;19:1207–25
单克隆抗体
单克隆抗体的作用机理是在癌细胞膜外与 生长因子竞争结合受体，阻断信号传递过 程，从而阻止癌细胞的生长和扩散。
两种过程均触发一系列细胞内信号传导通路， 最终导致癌细胞增殖，诱导血管形成及转移。
对疾式的变化
肿瘤部位（实体）
肿瘤组织
分子生物学
肿瘤的基因类型
• 从分子水平对疾病的重新认识
• 不断提高的诊断技术和不断积累的临床实践
• 将来的肿瘤治疗模式：以分子生物学诊断为基础的综 合性靶向治疗
优点是选择性“杀灭”，对正常体细胞几 乎没有伤害，从而有效地抑制癌细胞的增 长和扩散，并大幅度降低毒副作用。
6
单克隆抗体（monoclonal antibodies）
1.抗EGFR单抗： 西妥昔单抗（Cetuximab, Erbitux爱必妥）
2.抗HER-2单抗： 曲妥珠单抗（Trastuzumab, Herceptin赫赛汀）
新新生生血血管管生生成成参参与与肿肿瘤瘤形形成成生生长长转转移移的的全全程程
恶变前期
(((肿(肿肿肿瘤瘤瘤瘤无无无无血血血血管管管管))))
恶性肿瘤
肿瘤生长
血管侵袭
微转移处于 休眠状态
((血(血血管管管新新新生生生开开开始始始始))) (肿((肿(肿瘤肿瘤瘤瘤形形形形成成成成血血血血管管管管))) ) ((肿肿瘤瘤细细胞胞进进入入血血管管内内)) ((远远道道种种植植))
2 非细胞毒性，副反应轻 3 疗效/毒性比高 4 个体化程度高 5 对肿瘤细胞起调
节和稳定作用
靶向性差
细胞毒性，副反应重 疗效/毒性比低
个体化治疗较难实施 有杀伤和抑制作用
分子靶向治疗药物的分类
按作用机制分类： 1.信号转导途径抑制剂； 2.新生血管抑制剂； 3.环氧合酶抑制剂； 4.叶酸抑制剂。
第一
个用 于
HCC 治疗 的靶 向药 物
三、甲磺酸伊马替尼（Imatinib，STI571) ：商品名：格列卫，生产商：瑞士诺华
作用机制： 一种能抑制酪氨酸激酶第571号信 号传导的抑制剂，可选择性抑制bcr-abl、cKit和血小板衍生生长因子受体（PDGFR）等 酪氨酸激酶，属小分子化合物。
临床应用：2004年2月26日，美国FDA批准贝伐单抗 一线治疗晚期结直肠癌,使其成为世界上第1个批准 上市的VEGFR抑制剂。主要用于一线治疗晚期结直 肠癌。 2005年，美国临床肿瘤学会（ ASCO）将贝 伐单抗提高大肠癌生存率作为当年的十一个重要成 果之一。
二、索拉非尼（Sorafenib，多吉 美）
作用机制： 靶向作用于Raf和RTKs的多激酶 抑制剂。阻断野生型和突变型 B-Raf的活性。 阻断VEGFR和PDGFR-β的活性。
适应症：治疗无法手术或远处转移的原发肝细 胞癌。
2007年美国临床肿瘤学会（ ASCO）报
告对肝功能较好的肝细胞肝癌患者单药有效率
达到40%以上
肿瘤细胞
血管内皮细胞
3.抗CD20单抗： 利妥昔单抗（Rituximab，美罗华）
4.抗血管内皮生长因子(VEGF) 单抗： 贝伐单抗Bevacizumab（Avastin）
肿瘤发展及侵袭转移的分子机制
1. 肿瘤细胞分泌促进细胞增生的特异性分子---生长因子(GF)
2.肿瘤细胞通过细胞膜表面生长因子选择结合 的特异性蛋白----生长因子受体(GFR)的异常过 度表达而获得自主性及失调性增生的能力。
临床应用： 2002年2月，美国FDA批准伊马替 尼治疗胃肠道间质瘤（GIST）。该药是靶向治 疗最早也是最成功的范例 。
SUCCESS
THANK YOU
2020/12/17
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胃肠间质瘤（GIST）
指主要发生于消化管道含有梭形细胞、非普通 型上皮样细胞或含有两种细胞的间叶细胞瘤。
特点:CD117阳性 CD34阳性
中心外科教授
大部分实体瘤可长期处于无血管的休眠 (
dormant )状态, 肿瘤细胞依靠被动扩散获得
营养, 最大直径小于2mm。 4
Folkman,J. Tumor angiogenesis: therapeutic implication. N.Engl. J.Med. 1971. 285：1182-1186.
按药物特点可分为二类： 小分子化合物(smart drugs) 单克隆抗体（Mab）
肿瘤血管生成理论
Judah Folkman 教授
1971年，提出“肿瘤的生长依赖于新生血 管生成”这一观点，开创了一个新的研究领 域。
肿瘤的生长有两个明显不同的阶段，即无
血管的缓慢生长阶段和有血管的快速增殖阶
波士顿儿童医院医疗 段。