中药制剂分析 第三章杂质的检查

§1 中药制剂杂质检查
3）计算方法
杂质限量 杂质 样最 品大 量允1许 0% 0量
杂质限 L） 量 标（ 准溶液 样 V） 的 品 标 体 S量 ） 准 积 （ 溶 （液C） 的 1浓 0% 0度（ LVC10% 0 S
§1 中药制剂杂质检查
例1：注射用双黄连（冻干）中砷盐限量检查 取本品0.4g，加2%硝酸镁乙醇溶液3ml，点燃，燃尽后，先用 小火炽灼使炭化，再在500～600℃炽灼使完全灰化，放冷，加 盐酸5ml与水21ml使溶解，依法检查（中国药典2000版附录Ⅸ F） 如果标准砷溶液（1µgAs/ml）取用量为2ml，计算杂质限量。
§2 一般杂质检查
2 操作方法 样品管
样 品 水 、 醋 b u 酸 f f () p 盐 2 H m 3 l .5
水 25 硫 m l代 T 乙 2 S m 酰 2 l 比 胺色 放置
对照管 结果观察
标准 （一 液 定 量 ） 同 上
§2 一般杂质检查
3．讨论
⑤ 干扰物的排除方法 a.供试品中微量高价Fe3+存在 干扰：弱酸性溶液中Fe3+氧化H2S析出S,产生混浊影响检查. 排除：加入抗坏血酸或盐酸羟胺使Fe3+还原为Fe2+. 如：葡萄糖酸亚铁中重金属的检查. b.供试品为铁盐（大量的Fe3+） Fe3+在HCl溶液中能形成配位化合物用乙醚提取 Fe3++HCl →[HFeCl6]2-（六氯合铁离子）黄色 或水层加氨试液调至碱性,残存的Fe3+可用KCN掩蔽, 按第三法检查. 如：枸橼酸铁铵的重金属检查
一、中药制剂的杂质
指能危害人体健康或影响药物质量的物质。 （一）杂质的分类 ❖ 一般杂质（如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐） ❖ 特殊杂质：根据其来源、生产工艺及药品的性质有可能引入的杂质。 （二）杂质来源 ❖ 中药材原料中带入 ❖ 生产制备过程中引入 ❖ 贮存过程中引起的中药制剂自身理化性质的改变
第三章 中药制剂的检查
【目的要求】
❖ 掌握重金属、砷盐的检查原理和方法 ❖ 熟悉《中国药典》现行版制剂通则的检查项目及特殊
杂质的检查原理 ❖ 了解农药残留量的检查原理和方法 ❖ 了解黄曲霉毒素的检查方法
中药制剂的检查项目：
❖ 制剂通则检查 ❖ 一般杂质检查 ❖ 特殊杂质检查 ❖ 微生物限度检查
§1 中药制剂杂质检查
§2 一般杂质检查
一、重金属检查法
（一）第一法：硫代乙酰胺法 1、原理：
C3 C HS 2 N H 2 O H p 3 H .5 C3 C HO 2 H N 2 SH
P2 b H 2 S H Pb 2 S H
2、适用范围：适用于供试品不经有机破坏，在酸性溶液中显色的 重金属限量检查。
（二）第二法：灼烧后检查
3、操作：
供试品缓缓炽灼 炭化 放冷
H2SO4 0.5-1.0ml 加热
H2SO4
除尽HNO3
样品 对照
生成有色的硫化物， 观察颜色的变化
§2 一般杂质检查
3．讨论
① 标准铅溶液浓度：27ml溶液中Pb2+标准溶液10g/ml 1~2ml ② 硫代乙酰胺试液： 95版药典改用硫代乙酰胺为显色剂 ③ 溶液的pH： pH在3.0~3.5时, 呈色较完全. ④ 供试品溶液有颜色时的处理
a.外消色法：Ⅰ. 稀焦糖溶液调节， Ⅱ. 指示剂调节 b.内消色
§2 一般杂质检查
一、重金属检查法
（二）第二法：灼烧后检查
适用于绝大多 数的中药
1、原理： 供试品先炽灼破坏后,使有机结合的重金属游离, 再按第一法 检查.
2、适用范围： 适用于供试品需灼烧破坏，取炽灼残渣项下遗留的残渣，经处 理后在酸性溶液中显色的重金属限量检查
§2 一般杂质检查
一、重金属检查法
两倍量的 供 p H 试 ， 3 品 .5 分 成 二 等份
第一 份 硫 代 乙 酰 过 胺 滤 滤液 标 准 P b 溶 液 作对照管
除去 PbS
第二 份 硫 代 乙 酰 胺 作 样 品 管
规定：含重金属≯百万分之五(5ppm) 计算：应取标准铅溶液(10gPb/ml)多少ml？
5V0.01106 41000
V410 050 2.0(m)l 0.0 116 0
§1 中药制剂杂质检查
例3. 溴化钠中砷盐检查
方法：中国药典规定，取标准砷溶液2.0mL(每1mL相当于1µg砷) 制备砷斑
L V (m ) C ( lg /m ) 1 l% 0 2 0 1 .0 1 6 0 1% 0 0 .0% 0 5 0 p5 pm
S (g )
0 .4
§1 中药制剂杂质检查
例2. 葡萄糖中重金属的检查
方法：
样4.品 0 g水 ,醋 酸 bu （ 盐 fp fH ） 3 .525 m依 l 法检查
规定：含砷量不得超过4 ppm
计算：应取供试品量(g)？
S=
C.V L
ຫໍສະໝຸດ Baidu
=
2.0X1/106 4x106
例4. 肉桂油中重金属检查
=0.5g
取肉桂油10ml，加水10ml与盐酸1滴，振摇后，通硫化氢气使
饱和，水层与油层均不得变色。
§2 一般杂质检查
一、重金属检查法 1、重金属的概念 重金属是指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用 呈色的金属. 如：Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Sb、Sn、 As、Ni、Co、Zn等. ❖ 重金属存在影响药物的稳定性及安全性. ❖ 铅易在体内积蓄中毒,以Pb为代表.
§1 中药制剂杂质检查
二、杂质的限量检查
1、杂质限量：药物中所含杂质的最大允许量，通常用%或ppm表示。 2、杂质限量检查及计算方法 1）限量检查：规定一定限度，要求所检测的样品中某组分的含量不
超过此限度。 2）检查方法 ➢ 对照品比较法：取一定量与被测杂质相同的纯物质或其它对照品 配制成标准溶液，与一定量供试药物的溶液，在相同处理条件下， 比较反应结果，从而确定杂质限量是否超过规定。 ➢ 灵敏度法：在供试品溶液中加入试剂，在一定反应条件下，观察 有无正反应出现。