脑卒中失语症的恢复和治疗(内容清晰)

脑卒中失语症的恢复和治疗
熊静综述朱榆红审校
失语症是由于脑损害引起的语言能力受损或丧失。

脑卒中是引起失语症的主要原因，失语症也是脑卒中患者常见后遗症之一。

对失语症的科学研究已进行了一个多世纪。

有关失语症恢复的早期研究，多为报道性临床观察。

近20年来，随着各种现代技术的显著进步，对失语症恢复进行了更多深入的研究，得出了许多新观点，进一步指导了失语症治疗，并为其它认知功能研究提供了线索。

一、失语症的自然恢复
失语症的自然恢复是指没有进行正规语言治疗，仅用常规的挽救生命措施，药物治疗及家庭和社会支持下，就能看到的语言能力的改善[1]。

目前对失语症自然恢复的时间进程缺乏统一的意见。

多数研究认为，失语症改善最明显在脑卒中后头3月。

Sands等[2]论述了失语症的自然恢复期可以持续3-6月。

Holland等[3]发现语言功能的恢复在经历最初一个恢复较快的时期后，进展变得缓慢，但在一年之后仍可观察到微小的进步。

Sample[4]报道了1例完全性失语症患者在3年间语言能力仍逐步恢复。

对失语症自然恢复的研究，得出了以下共同的结论：（1）越早开始出现恢复，预后越好。

（2）语言功能恢复较运动功能恢复晚。

（3）听理解恢复比语言输出能力恢复早。

（4）病初失语越严重，恢复越差。

许多因素影响失语症的恢复。

（1）脑卒中类型脑出血后失语症开始恢复比脑梗塞后失语症晚，但其更有可能自然恢复达更高级。

（2）病灶大小和部位普遍认为病灶大小影响恢复，病灶越大，恢复越差。

病灶部位若位于Wernicke区或颞叶后部和顶叶下部及临近部位，则恢复较差[5]。

也有研究认为[6]卒中后大脑损伤的总体积大小与语言恢复无关，但关键性语言区如颞上回后部，颞枕结合区局限性损害体积与语言恢复有关。

（3）失语症最初的严重与预后有关。

（4）失语症的类型在失语症恢复过程中，语言形式功能随时间而变化，即失语症的演变。

Kertesz等[7、8]复习了“演变论”的文献，得出结论：①完全性失语可能恢复为永久的Broca失语②Broca失语可以恢复至比较轻微地找词困难或语言失流利③Wernicke失语常永久存在或演变成传导性失语和命名性失语。

④传导性失语和经皮质性失语可演变为命名性失语，且常可得到完全恢复。

⑤命名性失语常为各种失语恢复的最后阶段且可完全恢复。

（5）年龄研究表明，年龄是影响失语症预后的独立因素，患者的年龄越大，预后越差。

也有研究表明[9]，老年病人的失语症常为较严重的类型。

（6）性别和利手在已有的文献中，性别和利手在失语症的严重性和类型方面很少有差别，对失语症也无明显的影响。

（7）失语症患者病前特征如智力，社会经济情况，职业等因素对语言恢复的影响，目前的研究未得出明确的证据。

（8）情绪障碍如抑郁和焦虑与失语症恢复呈负相关。

（9）患者一般健康状况的好坏，无疑对失语症恢复有积极或消极的影响。

必须注意的是，在失语症恢复过程中，上述因素常相互作用。

因此运用多变量分析方法
获得失语症自然恢复中多个因素相互作用的清晰图像对失语症自然恢复研究是重要的。

对失语症自然恢复的评价，应尽早尽可能通过对功能评测来研究，并且随访重测，以确定其恢复程度。

失语症的自然恢复在康复治疗前已开始了，因此沿用那些在失语症自然恢复期后才开始使用的标准来评价失语症自然恢复，其作用是令人怀疑的。

Hartman[10]指出，一系列神经科医师在床旁就能进行的相对简单的测验就足以判断失语症自然恢复程度，提供有关失语类型和其演变的信息.这些测验包括物体命名，单个词阅读，执行命令和描述个人情况，它们也是很多正规失语症测验的基本内容。

目前，对汉语失语症自然恢复研究甚少。

刘豫霞等[11]对23例卒中后失语症患者进行了8周的连续观察，认为自然恢复在卒中后2周内最明显，6周后即减慢。

王小荣等[12]认为多数汉语失语症在半年内有一定程度的自然恢复。

褚月发[13]等观察到werniche失语患者语言能力在8月内可能基本恢复正常。

但对于汉语失语症自然恢复的时程、特点，影响因素等方面，一直缺少较为长期和细致的研究。

二、失语症恢复的机制
人的语言活动是一个复杂的心理过程，包含了诸如记忆和思维等许多不同的心理活动，并为人类所独有，无法像研究其它功能那样研究，无法利用实验动物和建立有效的动物模型，这使得语言认知障碍脑功能的研究难于向纵深发展。

双耳同时聆听实验，半侧视野呈现，事件相关电位等技术都曾用于半球语言能力研究。

近年来随着各种现代技术的显著进步，特别是功能性影像学技术如正电子发射断层扫描，功能性核磁共振成像等发展，开创了令人兴奋的探索语言功能神经联系的新途径。

对失语症恢复机制的研究表明急性脑损害之后，存在两个基本也可能是互补的现象；神经失联系的消除和神经可塑性。

神经失联系也叫做远隔功能抑制，最早是由Monakow CV提出的。

是指在急性脑损害的早期，在与直接损害区域相联系而结构上并没有损害的区域，也能观察到功能缺失或降低。

这种远隔效应能影响同侧及对侧区域。

这个理论已经被功能性成像等研究证实。

Metter[14]用PET研究了失语症患者脑葡萄糖代谢过程，观察到：（1）所有右利左半球损害者都有左颞枕区域代谢异常；（2）在没有损害的脑区：左前额叶，基底节，丘脑常常可以见到代谢异常。

脑损伤后，远隔功能抑制可能立即发生，与临床表现严重程度有关。

其恢复在卒中后早期即可出现，与临床症状恢复相一致。

因此远隔功能抑制的消除和脑损伤后早期即出现的临床恢复有关。

就失语患者而言，其语言能力的损害并不完全意味着语言功能的真正丧失，而可能只是相应的神经机制受到抑制，当抑制消退时，功能可以重新出现。

对失语症患者神经可塑性的研究，是目前失语症恢复机制研究的热点，其意义不仅在于失语症研究本身，也为认知功能恢复提供了重要线索。

可塑性的研究认为：大脑可能使用两种策略来恢复失语：一是病损侧（多为左侧）大脑半球语言网络结构修补或重建；二是对侧大脑半球相应代偿区域语言网络激活。

综合不同方法特别是功能性影像技术进行的研究表明，失语症恢复是两侧半球合作的结果。

但两侧半球在失语症恢复中所扮演的角色如何，半球间相互作用如何，是目前争论和研究的主要问题。

Mimura等[15]分别用言语测评和SPECT对恢复较好的失语症和恢复较差的失语症进行了前瞻性和回顾性研究。

在脑卒中后3-9月，左侧半球（病灶侧）局部脑血流量与语言成绩提高相关。

失语7年后，在恢复较好与恢复较差的两组病人中，病损侧半球局部血流量无明显区别。

但失语恢复较好组，右半球额叶和丘脑局部脑血流量，明显高于恢复较差组。

这个互补
研究表明：脑卒中后失语症早期恢复与病损半球局部脑血流量的恢复有关。

因此，损伤部位邻近区域的灌注增加，是语言早期恢复的关键。

而远期语言功能的恢复程度与对策半球逐渐代偿功能有关。

Heiss[16]用PET对脑卒中后失语症恢复进行了2-8周系列研究。

发现优势半球颞上回后部区域，即传统所指的wernicke区保留，是语言功能恢复的决定性因素。

这个关键区域有足够的保存，使得优势半球外侧语言区重组成为可能。

这个区域完全性损害，使优势半球语言网恢复不再可能，语言功能恢复由非优势半球进行有限调节。

视野速示法研究显示，右半球具有一些发展不完全的语言能力[17]，能处理简单的言语输入任务，但不能处理言语输出任务。

Hagoort P等[18]采用ERP记录，对左半球损伤失语症与右半球损伤非失语症词义加工缺陷进行研究，结果认为：失语症患者的理解缺陷是由于使个体词义并入整体意义表现上的障碍。

右半球损伤患者在远语义关系词加工中更具有特征性缺陷，提示右半球参与了语义粗编码过程。

在失语症恢复中，右半球的参与可能反映了额外认知和语言网络的激活，这些额外认知和语言网络在正常人的语言处理中是不需要的。

在很多情况下，它同较差语言功能恢复相联系[16]。

右半球参与可能是语言能力恢复的一个最后寻求策略。

总之，优势半球剩余语言结构功能重组和右半球相应代偿区域语言网络的激活一起，能够导致语言功能得到更大程度的恢复。

对脑卒中失语症的研究表明，在失语症恢复中，左右半球所扮演的角色因所需完成的语言任务不同而有区别。

Cardebat D[19]等用Xe133spect研究一名左颞叶损害的失语患者，观察到在语义加工任务中，右颞叶中部皮质激活。

Weiller等[20]用PET对已恢复的感觉性失语患者进行研究，在字词流利性作业中，与正常组相比，左半球语言区相对应的右半球额颞区域有更多灌注。

Yue Cao等[21]用FMRI研究7名左半球损害的失语症，在执行词汇-语义任务中双侧半球语言网激化，而并非以右半球语言网激活为主。

Warbuton.E等[22]用PET研究了6名右利左半球损害的失语症患者，在执行字词提取任务中，没有证据表明语言的侧化优势向右半球转变。

Ferro[23]等用PET研究6名正常人，16名失语症在字词重复任务中的脑血流变化，结果表明：失语症患者在此任务中，左额下回后部和颞上回后部在右半球的镜像区域被激活，而对于非流利性失语患者左额下回尚未损害区域的功能重组与语言恢复有关。

综上所述，失语症恢复过程中既有病侧半球语言网络得到修补、重建，也存在病损对侧半球相应语言网络的激活。

特别是当失语症处于慢性期或者病侧大脑半球语言区域功能完全不能恢复时，对侧半球语言网络的激活，对失语症恢复更有意义。

早期失语症恢复还与神经功能失联系的消除有关。

两侧半球对语言障碍不同方面的恢复所起作用是不同的，右半球的作用主要是语言解码和语义加工，左半球的作用主要是语言输出、句法和词汇作业，这在失语症后期恢复中尤为重要。

对汉语失语症和中国人大脑语言优势侧的研究认为[24]，中国汉族人的大脑语言优势侧与西方人无根本不同，无论其利手侧如何，绝大多数人的语言优势侧仍在左半球。

值得研究的是，汉字为方块字，具有象形和表意的特点。

其整体构形远比线条型拼音文字复杂和更具几何意义。

在处理形态认知和视空间方面，众所周知，右半球更为擅长。

因此右半球可能更多地参与汉字认知，已经进行的研究也支持这一观点[25]。

对右半球病变与汉语失语症的研究表明，右半球参与了汉语语言加工，右半球病变可产生不同类型的失语。

孙勇等[26]比较了正常组和汉语失语症组在安静和缄默计数的状态下EEG变化，认为左半球未受累组织和右半球可能均参与了汉语失语症恢复。

对于两侧半球在汉语失语症恢复中所扮演的角色如何，半球间相互作用如何，与拼音语言不同之处，由于汉字本身具有的特点，右半球在汉语失语症恢复
过程中是否承担更大作用等问题，缺少连续地，完整地研究。

三、失语症的治疗
失语症的治疗效果常难于评估，主要原因有以下几点：（1）病例中混杂了急性期和慢性期患者，又缺乏足够的对照，不能确定是自然恢复效应还是治疗结果；（2）缺乏足够的样本数，难用更为精确客观的统计方法如多元线形统计等进行统计处理；（3）缺乏实用有效的功能评测方法，现有失语症评测方法复杂，其结果受被试者和测试者自身行为影响；（4）在病例选择方面不够严禁，必须排出那些伴有其他神经或精神疾病及重大内科疾病的患者，否则不能确定疗效是因为治疗了失语症本身，还是治疗了其它伴发病所致。

Robey[27]对21个较为详尽的失语症治疗研究进行了Meta分析，Holland[28]综述了200多个失语症治疗的研究，结果表明：进行语言治疗的患者比仅为自然恢复的患者，语言能力有更明显的改善。

神经生物学，神经影像学，认知神经科学等领域的发展，也为失语症治疗有效性和治疗方法的研究提供了理论基础。

1、治疗与神经重组
治疗失语症能提高语言处理能力已为人所知，而治疗是否能影响神经语言网络本身的重组过程及重组程度？针对语言能力不同方面的治疗是否能导致语言网络不同的重组？
动物研究表明：脑损害后的康复训练能引起相应代表区可塑性增加。

例如：Greenough 等[29]发现成年大鼠的运动学习引起了大脑和小脑神经元突触联系增加。

Jenkins等[30]也报道了成年猴子同控制下的策略刺激相联系的体感区域扩大。

Nudo等[31]训练猴子从小孔中取出糖丸（这需要熟练运用数字的能力）。

损害运动皮质后，再重新训练这个运动任务，训练后运动图非常显著地看到皮质数字代表区域扩大，而手部和前臂代表区缩小。

对失语症治疗可能与此相似，其既然能提高语言处理能力，也可能影响功能重组过程。

治疗方法不同，侧重点不同能否导致重组过程不同，即同每个治疗相关连的行为结果引起语言网络不同的重组？在动物研究中已经注意到了行为改变与脑重组的关系。

对失语症治疗也表明，治疗方法的差异可能导致治疗结果有显著的不同。

Thompson和他的同事[32]对失语症患者，针对其句子产生困难的缺陷进行特异性语言治疗后，能够产生出同训练句子相似的未训练过的句子。

而针对某种功能性行为治疗能够引起训练反应增加，但不能产生未训练过的反应。

因此，我们可以认为，刺激失语症患者的语言能力可以提高重组过程，提供补偿性治疗例如教患者达到有限的功能性反应，只能刺激完成这些反应的通路，但对于刺激语言网重组的作用不大。

另一方面扩大对语言潜在形式的治疗而不仅是表面形式，有利于语言系统重建。

如果这个假设被证明是正确的话，将促进我们对失语症患者治疗向更加乐观的方向迈进。

2、何时开始治疗
Voinescn[33]研究350名患者，其中一半人在病后3月开时接受治疗，另外一部分在病情允许的情况下尽早进行，结果是前者收到了较好效果。

而Hayes[34]对30名患者的研究得出了相反结论，他们认为及早进行介入治疗（病后72小时内）能减少住院时间和改善预后。

Robey[27]对失语症治疗所作的Meta分析认为：在急性期就开始进行语言治疗，其恢复是自然恢复的两倍，而急性期过后开始治疗，语言能力的改善则减少，但仍能得到相当程度的恢复。

比较统一的看法是：治疗应该等到患者清醒，能够注意周围环境，有定向力，并有一定程度的合作，方能进行。

3、治疗方法
当前治疗失语症的方法包括：以语言心理学理论为基础的治疗，社交心理治疗，语言认知神经康复，计算机辅助治疗，以及尚在实验阶段的药物治疗。

①以语言心理治疗理论为基础的治疗影响最大，应用最广泛的是Schuell刺激法。

此外，还有程序化指导方法，阻断去除技术等。

通过仔细辨别失语症患者的语言障碍特点，合理选择治疗时机和治疗频率，有针对性地进行个体化治疗，这些传统的治疗方法不断得以完善，治疗效果也不断提高。

目前已经开始推广使用，并已得到美国神经病学会鉴定的一个新治疗技术，称为旋律语调治疗[35]。

本方法是利用完整的右半球使左脑损害病人的言语缺陷达到康复。

其主要方法是用一些富有旋律的句子做吟诵训练，学会使用夸张的韵律，重音，旋律来表达正常的语言。

②社交心理治疗本方法是在刺激法基础上发展起来的。

它强调与交流者同等交换信息，包括使用语言及语言外的内容。

其中比较著名的有功能性交往方法[36]（Functional Communication Profile FCP）和失语症交流促进法（PromotiOn Aphasics Communication Effectiveness，PACE）。

FCP侧重于日常的交往活动和信息交流，重点放在恢复重要的日常交往技能，而语言只是一方面。

PACE法的目的是利用接近实用交流的对话结构信息在治疗人员和患者之间双向交互传递，使患者尽量用自己的残存能力以获得实用的交流技能，此法适用于各种类型及程度的语言障碍者，尤其是重度失语患者，亦可用于小组或家庭训练。

③语言认知神经康复治疗这是近年失语症的一个新方法。

交流能力不仅同语言能力有关，而且也同其他相关的认知心理功能如注意力和记忆力有关。

因此对语言相关的认知功能缺陷进行治疗，有利于交流能力的提高，近10年来以英国为中心的许多心理学家从认知过程来分析语言，提出了阅读，书写，命名等多种语言过程的认知模型，这样可对不同失语症患者找到其可能损害的信息处理过程，进行针对性的训练[36]。

④计算机辅助治疗计算机辅助治疗早期由Beker和他的同事们在70年代中期介绍，随后20年中逐渐得到完善发展。

以计算机为基础的语言治疗在慢性失语病人中可起到明显的作用。

计算机视觉交流[37]是设计用来给严重失语症者学习的一个能提高语言交流的替代系统。

用图片来代表意义丰富的概念或物体，装入计算机系统。

失语症患者在计算机屏幕上学习操作这些图片以达到交流的目的。

实验证实大部分严重失语症患者能掌握这个系统，学习使用图片作为一些词汇构成一些简单的句子，尽管这些句子是缺乏语法结构的。

⑤药物治疗
失语症药物治疗的研究已经进行了50多年，仍未取得突破性进展。

失语症作为脑卒中后神经缺陷的一种表现，在急性期，经降低颅压和降低血粘度，增加脑血流等综合治疗，大多数病人随着病灶缩小，水肿消退，侧支循环建立，脑血供改善，失语可以部分恢复或好转。

对卒中康复期的慢性失语症患者，一些特异性药物对失语症恢复可能有潜在作用。

卒中的动物实验模型及其恢复的研究为卒中后存在的神经化学缺陷提供了证明。

例如发现内源性和外源性儿茶酚胺，特别是去甲肾上腺素，通过α受体对卒中的恢复起重要作用[38]。

失语症作为脑卒中的一个主要症状，与其它卒中症状，如核上性运动麻痹和中枢性感觉丧失一样，具有相似的生理学和神经化学的缺陷。

单独用药物治疗失语，其疗效是否定的，但是脑卒中后轻到中度的语言功能损害的患者，药物作为行为治疗的辅助治疗，其疗效是肯定的。

例如用多巴胺受体激动剂溴隐亭治疗额叶损伤后的非流利性失语，确实改善了患者的字词提取缺陷[39]。

右旋苯丙胺能增加去甲上腺素和多巴胺释放，用于失语症患者所进行的随机对照研究表明其作用是肯定的[40]。

亲神经药物。