恶性肿瘤伴贫血与放射治疗优秀课件
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多数报道以治疗前血红蛋白为标准，但：Dunst等对比 宫颈癌放疗前和放疗中（放疗19.8Gy）Hb浓度与预后 的关系，虽然放疗前Hb浓度与局控率有关，但放疗 19.8Gy时的Hb浓度是最重要的局控率和总生存率预后 因素。Girinski等认为，放疗过程中Hb浓度即使仅有1 次降至10g/dl以下，也将明显增加肿瘤局部复发的危 险。Tarnawski等则认为，放疗结束时的Hb浓度至少与 放疗总时间一样是局控率最重要的预后因素。
Eur J Cancer，1994；30(A)
内源性EPO相对不足
10例头颈部恶性肿瘤化疗前 5例内源性EPO下降 与患者红细胞压积和贫血程度有关，但
与肿瘤分期﹑年龄等无关。
Cancer,1991;68.
恶性肿瘤合并贫血的原因
肿瘤贫血的病理生理涉及肿瘤细胞与免 疫系统之间的相互作用，导致巨噬细胞 激活和一系列细胞因子表达增加，增加 的细胞因子如：Interferon-γ , interleukin1, TNF等抑制红细胞前体细胞的分化， EPO生成下降，影响对铁的利用等。另 外，肿瘤细胞产生的“肿瘤诱导物质” 使红细胞寿命缩短，引起肿瘤性贫血。
贫血对肿瘤放射治疗的影响
头颈部肿瘤
作者 肿瘤部位 病例数 Hb阈值
对疗效的影响
Daly等 头颈部 Lee等 头颈部 Dubray等 头颈部 Fein等 喉癌 贺培娃等 鼻咽癌
Glaser等 头颈部
238 <13.9(男)；<12(女) 局控率/生存率
451 <14.5(男)；<13(女) 局控率/生存率
输血： 免疫抑制的原因：Santin等认为，输血可以
通过IL-10下调NK细胞和T细胞的细胞毒 作用，对机体产生免疫抑制作用。
Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2002; 54
恶性肿瘤合并贫血的纠正方法
恶性肿瘤合并贫血的原因
肿瘤本身的因素： （1）慢性失血如：宫颈癌等； （2）肿瘤骨髓转移破坏造血功能； （3）晚期肿瘤患者消化功能下降； （4）肿瘤引起脾功能亢进等。 以肿瘤治疗有关的因素：如（1）放射治疗的骨髓急
﹑慢性损伤；（2）化疗药物的肾﹑骨髓毒性等。 与肿瘤无关的慢性其它状态：血红蛋白本身病变；消
分割方法；联合治疗等 (3)乏氧细胞增敏剂 (4)改善肿瘤内氧含量： 利用血管活性物质（如：nicotinamide,hydralazine）改善肿瘤血液灌
注；增加血红蛋白释放氧的能力；高压氧(hyperbaric oxygen)或 高浓度氧（carbogen)吸入； (5)纠正贫血
恶性肿瘤合并贫血的纠正方法
217 <135；<12
局控率/生存率
109 连续变量
局控率/生存率
304 连续变量
局控率/生存率
191 <14.5
局控率/生存率
贫血对肿瘤放射治疗的影响
其它肿瘤：
非小细胞肺癌﹑食管癌﹑胰腺癌﹑前列腺癌﹑乳腺癌等
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
贫血的程度与出现的时间
对影响肿瘤放疗疗效的贫血程度无统一的标准，甚至 Hb≤14.5g/dl有可能影响疗效
部分研究提示：围手术期输血降低乳腺癌﹑肺癌﹑大肠癌和 头颈部肿瘤的生存率（Semin Oncol 1992）
恶性肿瘤合并贫血的纠正方法
输血 （1）临床研究难以肯定输血的作用，部分
研究甚至认为输血患者预后差。 （2）输血可能出现相关的并发症：医源性
感染；输血反应；血源紧张；免疫抑制
恶性肿瘤合并贫血的纠正方法
贫血对肿瘤放射治疗的影响
宫颈癌
作者 病例数 Hb阈值 对疗效的影响
Kapp等 181 ≤11 无病生存率/总生存率/远处转移率 Takeshi等 265 连续变量 局控率/远处转移率/无病生存率 Pedersen等 424 连续变量 局控率/远处转移率/总生存率 Hong等 411 <10 肿瘤特异生存率 Kagei等 217 <10.8 肿瘤特异生存率 Dunst等 87 连续变量 局控率/生存率
恶性肿瘤伴贫血与放射治疗
恶性肿瘤伴贫血的发生率
Experience of St. Luke’s-Roosevelt Hospital, The Oncologist,2000
对我科380例鼻咽癌的统计，以Hb=13g/dl作为阈值，82例 （21%）鼻咽癌放疗前伴贫血，放疗后该比例升高至 35%。
Hb≥12g/dl Hb=11.0～11.9g/dl Hb<11g/dl,
VEGF(pg/ml) 33.1+/-17.5 56.1+/-26.4
67+/-47.5ng/ml
Hematol J, 2002; 3
恶性肿瘤合并贫血的纠正方法
临床思路
(1)放射物理方法或放射技术改进：3DCRT;IMRT; High LET等 (2)治疗方法的改进：
化不良等。
细胞因子对红细胞前体细胞的破坏；红细胞寿命缩短 等
内源性EPO相对不足
恶性肿瘤合并贫血的原因
对红细胞前体的破坏 研究表明，肿瘤患者红细胞前体细胞数下
降; 同时，前体细胞对EPO的反应能力下 降。 N Engl J Med, 1990; 322
恶性肿瘤合并贫血的原因
内源性EPO相对不足 84例上皮性恶性肿瘤，13例伴贫血 伴贫血的恶性肿瘤患者EPO升高，但幅 度小于相同程度的缺铁性贫血 非贫血的恶性肿瘤EPO低于健康对照
贫血影响肿瘤放疗疗效的原因
乏氧
Hb≥13g/dl Hb<13g/dl
宫颈癌组织氧分压(pO2) 28.1mmHg 12.4mmHg
Int J Radiat Oncol Biol Phys 1999;45(suppl 1)
贫血影响肿瘤放疗疗效的原因
贫血患者对VEGF等细胞因子的影响， 促进肿瘤转移。
输血：
临床疗效：
Bush等认为，输血提高了宫颈癌放疗局控率（1976）
Overgarrd等对头颈部肿瘤的研究：输血和未输血的局控率分 别为39%和36%；（Eur. J. Cancer, 1999 ）
Santin等对宫颈癌的研究：ⅡB 患者输血和未未输血的死亡 比例分别为68%和31.8%；Ⅲ期 患者在随访期内死亡的 比例分别为90%（输血）和54%（未输血）（Gynecol Obstet Invest ，2003）
Eur J Cancer，1994；30(A)
内源性EPO相对不足
10例头颈部恶性肿瘤化疗前 5例内源性EPO下降 与患者红细胞压积和贫血程度有关，但
与肿瘤分期﹑年龄等无关。
Cancer,1991;68.
恶性肿瘤合并贫血的原因
肿瘤贫血的病理生理涉及肿瘤细胞与免 疫系统之间的相互作用，导致巨噬细胞 激活和一系列细胞因子表达增加，增加 的细胞因子如：Interferon-γ , interleukin1, TNF等抑制红细胞前体细胞的分化， EPO生成下降，影响对铁的利用等。另 外，肿瘤细胞产生的“肿瘤诱导物质” 使红细胞寿命缩短，引起肿瘤性贫血。
贫血对肿瘤放射治疗的影响
头颈部肿瘤
作者 肿瘤部位 病例数 Hb阈值
对疗效的影响
Daly等 头颈部 Lee等 头颈部 Dubray等 头颈部 Fein等 喉癌 贺培娃等 鼻咽癌
Glaser等 头颈部
238 <13.9(男)；<12(女) 局控率/生存率
451 <14.5(男)；<13(女) 局控率/生存率
输血： 免疫抑制的原因：Santin等认为，输血可以
通过IL-10下调NK细胞和T细胞的细胞毒 作用，对机体产生免疫抑制作用。
Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2002; 54
恶性肿瘤合并贫血的纠正方法
恶性肿瘤合并贫血的原因
肿瘤本身的因素： （1）慢性失血如：宫颈癌等； （2）肿瘤骨髓转移破坏造血功能； （3）晚期肿瘤患者消化功能下降； （4）肿瘤引起脾功能亢进等。 以肿瘤治疗有关的因素：如（1）放射治疗的骨髓急
﹑慢性损伤；（2）化疗药物的肾﹑骨髓毒性等。 与肿瘤无关的慢性其它状态：血红蛋白本身病变；消
分割方法；联合治疗等 (3)乏氧细胞增敏剂 (4)改善肿瘤内氧含量： 利用血管活性物质（如：nicotinamide,hydralazine）改善肿瘤血液灌
注；增加血红蛋白释放氧的能力；高压氧(hyperbaric oxygen)或 高浓度氧（carbogen)吸入； (5)纠正贫血
恶性肿瘤合并贫血的纠正方法
217 <135；<12
局控率/生存率
109 连续变量
局控率/生存率
304 连续变量
局控率/生存率
191 <14.5
局控率/生存率
贫血对肿瘤放射治疗的影响
其它肿瘤：
非小细胞肺癌﹑食管癌﹑胰腺癌﹑前列腺癌﹑乳腺癌等
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
贫血的程度与出现的时间
对影响肿瘤放疗疗效的贫血程度无统一的标准，甚至 Hb≤14.5g/dl有可能影响疗效
部分研究提示：围手术期输血降低乳腺癌﹑肺癌﹑大肠癌和 头颈部肿瘤的生存率（Semin Oncol 1992）
恶性肿瘤合并贫血的纠正方法
输血 （1）临床研究难以肯定输血的作用，部分
研究甚至认为输血患者预后差。 （2）输血可能出现相关的并发症：医源性
感染；输血反应；血源紧张；免疫抑制
恶性肿瘤合并贫血的纠正方法
贫血对肿瘤放射治疗的影响
宫颈癌
作者 病例数 Hb阈值 对疗效的影响
Kapp等 181 ≤11 无病生存率/总生存率/远处转移率 Takeshi等 265 连续变量 局控率/远处转移率/无病生存率 Pedersen等 424 连续变量 局控率/远处转移率/总生存率 Hong等 411 <10 肿瘤特异生存率 Kagei等 217 <10.8 肿瘤特异生存率 Dunst等 87 连续变量 局控率/生存率
恶性肿瘤伴贫血与放射治疗
恶性肿瘤伴贫血的发生率
Experience of St. Luke’s-Roosevelt Hospital, The Oncologist,2000
对我科380例鼻咽癌的统计，以Hb=13g/dl作为阈值，82例 （21%）鼻咽癌放疗前伴贫血，放疗后该比例升高至 35%。
Hb≥12g/dl Hb=11.0～11.9g/dl Hb<11g/dl,
VEGF(pg/ml) 33.1+/-17.5 56.1+/-26.4
67+/-47.5ng/ml
Hematol J, 2002; 3
恶性肿瘤合并贫血的纠正方法
临床思路
(1)放射物理方法或放射技术改进：3DCRT;IMRT; High LET等 (2)治疗方法的改进：
化不良等。
细胞因子对红细胞前体细胞的破坏；红细胞寿命缩短 等
内源性EPO相对不足
恶性肿瘤合并贫血的原因
对红细胞前体的破坏 研究表明，肿瘤患者红细胞前体细胞数下
降; 同时，前体细胞对EPO的反应能力下 降。 N Engl J Med, 1990; 322
恶性肿瘤合并贫血的原因
内源性EPO相对不足 84例上皮性恶性肿瘤，13例伴贫血 伴贫血的恶性肿瘤患者EPO升高，但幅 度小于相同程度的缺铁性贫血 非贫血的恶性肿瘤EPO低于健康对照
贫血影响肿瘤放疗疗效的原因
乏氧
Hb≥13g/dl Hb<13g/dl
宫颈癌组织氧分压(pO2) 28.1mmHg 12.4mmHg
Int J Radiat Oncol Biol Phys 1999;45(suppl 1)
贫血影响肿瘤放疗疗效的原因
贫血患者对VEGF等细胞因子的影响， 促进肿瘤转移。
输血：
临床疗效：
Bush等认为，输血提高了宫颈癌放疗局控率（1976）
Overgarrd等对头颈部肿瘤的研究：输血和未输血的局控率分 别为39%和36%；（Eur. J. Cancer, 1999 ）
Santin等对宫颈癌的研究：ⅡB 患者输血和未未输血的死亡 比例分别为68%和31.8%；Ⅲ期 患者在随访期内死亡的 比例分别为90%（输血）和54%（未输血）（Gynecol Obstet Invest ，2003）