药物性皮炎患者的诊疗技术

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药物性皮炎患者的诊疗技术

药物性皮炎又称药疹,是指药物经各种途径进入人体内而引起的皮肤、黏膜的炎症反应。药物进入人体内的途径最常见为口服和注射,其他有灌注、点眼、滴鼻、漱口、含化、喷雾、吸入、外用、熏药、冲洗、电离子导入等。

一、病因与发病机制

所有的药物均可引起药疹,常见的过敏药物有以下几类:

1.抗生素类,以青霉素最多见。

2.磺胺类,以长效磺胺多见。

3.解热镇痛药,以叱嗖酮类、水杨酸类较常见。

4.安眠镇静药,以巴比妥类较多。

5,抗癫痫药,如鲁米那、苯妥英钠、卡马西平等。

6.抗毒素与血清,如破伤风抗毒素。

近年来,中草药及中成药引起药疹的报道越来越多,甚至有引起重型药疹,如过敏性休克死亡者,应引起重视。常见的致敏中药有板蓝根、大青叶、鱼腥草、穿心莲、丹参、紫草、六神丸、云南白药等。

药疹的发病机制极为复杂,一般分为变态反应和非变态反应两大类,其中变态反应是主要的。

(一)变态反应

大多数药物及代谢分解产物为小分子物质,属半抗原,需与

体内载体蛋白共价结合后,才能形成全抗原。少数药物如破伤风抗毒素、肽类激素、胰岛素、右旋糖酎等为大分子物质,属全抗原。药物抗原作用于机体B淋巴细胞和T淋巴细胞后,产生抗体和致敏淋巴细胞而发生各型变态反应。药疹可为一种变态反应所致,亦可是2种或2种以上的变态反应类型共同作用的结果。当机体被某一药物致敏后,若再用与致敏药物化学结构相似的药物,亦可引起同样的反应,称为交叉过敏。某些患者可同时对多种化学结构完全不同的药物产生过敏,这种情况称为多元过敏。变态反应所致的药疹有如下共同特点:

1.有一定的潜伏期,一般首次用药后4〜20d,平均7〜8d o已致敏者再次用药则可在数分钟至24h内发病。

2.炎症反应与药理性质无关,与药物剂量不平行。

3,痊愈后再用该药,可再次发病。

4.有些病例可用致敏药物脱敏。

5.致敏状态,可发生交叉过敏。

6•抗过敏药物(如糖皮质激素)治疗有效。

(二)非变态反应

1.药理作用如烟酸引起面部潮红,抗凝药引起紫瘢。某些药物如鸦片制剂、可待因、奎宁、肿苯哒嗪等为组胺释放剂,能直接作用于肥大细胞脱颗粒而引起尊麻疹。放射造影剂能直接活化补体而发生尊麻疹的反应。

2.药物的毒性作用长期应用碘剂、溟剂可引起积蓄毒性,而

发生座疮样皮损。碎剂积蓄可引起掌跖角化及色素沉着。

3.药物的相互作用如苯巴比妥能刺激肝细胞微粒体的产生,可加速抗凝药物(如双香豆素)的分解,从而降低其血药浓度。酮康嗖能降低细胞色素的代谢,从而使环抱菌素的血浓度显著升高,而增加其毒性反应。

4.机体因素

(1)肝、肾功能障碍可导致药物的分解和(或)排泄障碍。

(2)酶系统异常,如葡萄糖-6-磷酸胱氨酶缺乏症(G-6-PD)患者易发生药物性溶血,慢乙酰化患者长期应用普鲁卡因酰胺易发生红斑狼疮样反应。

(3)营养状况,营养不良或贫血者对免疫抑制剂或抗癌药耐受性差,易发生不良反应。

(三)光感作用

某些药物进入人体后,需经日光照射后才能发生药疹,其致病机制分两类:

(1)光毒性反应,服用或局部接触某些药物后,由于药物能吸收中波及长波紫外线的能量,并把能量转移到邻近的细胞,引起细胞的损伤。这种反应与药物剂量相关,多数人均可发生。

(2)光变态反应,药物经光线作用后转变为抗原性物质,引起变态反应性损害。

二、临床表现

(一)全身表现

(I)药物热,一般发生于应用抗菌药物后7~12d,短者仅Id,长者达数周。

(2)平滑肌痉挛,如支气管哮喘、腹痛、腹泻。

(3)嗜酸性细胞浸润,眼分泌物增多、流涕、多痰。

(4)造血反应,贫血、白细胞减少或血小板减少。

(5)肝脏反应,中毒性肝炎、胆汁淤积和酶水平升高。

(6)肾脏反应,镜下血尿和肾功能不全。

(7)炎性反应,淋巴结肿大、组织溃疡坏死或慢性肉芽肿形成。

(8)毛细血管通透性增高使组织水肿、渗出和分泌物增多,呼吸道梗阻,过敏性休克,出现各种皮疹、瘙痒。

药物性皮炎的临床多种多样。同一药物可在不同个体中引起不同类型的皮疹,同一类型的皮疹又可由不同的药物所致。药疹的潜伏期多为7~10d,但更短或更长的潜伏期亦不少见。

(二)常见的药疹类型

1.固定红斑型这药疹中较常见的一种疹型,其形态也较特殊。皮损可发生于全身任何部分,但好发于皮肤黏膜交界处,如口唇、口周、龟头、包皮、肛门及指(趾)间皮肤黏膜等处。皮损为边界清楚的圆形或椭圆形红斑,呈鲜红色或紫红色,炎症重者中央可形成水疱、大疱。皮损数目常为1个或数个,但重者可达数十个,分布不对称。炎症消退后,局部遗留灰蓝色或褐色色素沉着,持续很长时间才消失,颇具特征性。以后再用同样的药物时,则在同

一部位发生,但其他部位亦可有新疹出现。皮损局部可有麻木、灼热、刺痛、瘙痒等症状,但亦可无任何主要感觉,多无全身症状。皮损广泛者,可有低热、头痛、疲乏等症状。致病的药物常为磺胺类药、解热镇痛药、抗癫痫药。

2.尊麻疹及血管性水肿型其皮疹特点为大小不等的风团,与一般的尊麻疹不同的是,风团多泛发全身,数目多,色泽鲜红,持续时间较长。瘙痒剧烈,可伴有刺痛、触痛。多伴有全身症状,如发热、头痛、全身乏力等。部分病例可合并血清病样表现,如关节痛、腹痛、腹泻、淋巴结肿大等。严重病例可并发过敏性休克,引起该类药疹的药物常为青霉素类、头抱菌素类、痢特灵、抗毒素及血清制品等。

3.麻疹样或猩红热样型这是药疹中最常见类型。致敏的药物常为青霉素、链霉素、巴比妥类、磺胺类及解热镇痛药等。皮疹为粟粒至豆大不等的淡红色或鲜红色斑疹,或斑丘疹,密集对称分布,常泛发全身,皮损可互相融合成片状或弥漫性。

临床上似麻疹或猩红热皮疹。轻者多无症状,皮疹泛发者可有瘙痒、皮肤灼热感或发热等全身症状。该型皮疹若继续发展,可演变成多形红斑型或大疱性表皮松解型。

4.多形红斑型皮损初起为米粒大红斑,迅速增大至黄豆大或蚕豆大不等,呈暗红色或紫红色。中央颜色加深,有时中央有水疱形成,呈虹膜状损害。皮损多发生于四肢远端,尤其掌跖部,两侧对称,也可累及躯干部。皮疹有瘙痒、疼痛,可有低热、全身不适等症状。重症多形红斑型,皮损泛发全身,红斑上显著大疱、血

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