药物分析 头孢曲松

药效学参阅青霉素钠和头孢噻吩钠。本品对肠杆菌科细菌有强大活性。对大肠杆菌、肺炎杆菌、产气杆菌、弗劳地枸橼酸杆菌、吲哚阳性变形杆菌、普鲁菲登菌属和沙雷菌属的MIC90介于0.12～0.25μg/ml之间。阴沟杆菌、不动杆菌和绿脓杆菌对本品的敏感性较差。本品对流感杆菌，淋球菌和脑膜炎球菌有较强抗菌作用，对溶血性链球菌和肺炎球菌皆有良好作用。金葡菌对本品的药效为2～4μg/ml.耐甲氧西林葡萄球菌和肠球菌属对本品耐药。多数脆弱类杆菌对本品耐药。药动学肌内注射本品0.5和1g，血药峰浓度约于2小时到达，分别为43和80μg/ml.肌内注射0.5g后24小时的血药浓度为6.0μg/ml，Ｔ1/2β为7.1小时。1分钟内静注0.5g，即刻血药峰浓度为150.9μg/ml，24小时后的血药浓度为9.9μg/ml，Ｔ1/2β为7.87小时。30分钟内静滴本品lg，滴注结束时的即刻血药峰浓度为150.7μg/ml，24小时的血药浓度为9.3μg/ml.给化脓性脑膜炎病人每日肌内注射15～200mg/kg 后，脑脊液中的峰浓度于6小时到达，平均为5.16μg/ml，12小时的浓度为2.3μg/ml.静脉滴注本品1g后5小时和14小时胆汁中浓度分别为1600和13.5μg/ml.蛋白结合率为95％。头孢曲松在人体内不被代谢，约40％的药物以原形自胆道-肠道排出，60％自尿中排出。丙磺舒不能增高或延长本品血药浓度。适应症：可用于治疗肠杆菌科细菌等敏感菌所致的下呼吸道、尿路、胆道感染，以及腹膜炎、软组织和骨感染、败血症、脑膜炎等。本品主要适用于大肠杆菌、肺炎杆菌、产气杆菌等肠杆菌科细菌所致的呼吸系、泌尿系及胆道感染，亦可用于敏感菌所致的败血症、腹膜炎及敏感菌株所致的脑膜炎。本品单剂250mg或500mg肌注用于治疗单纯性淋菌性尿道炎。用法用量： 1.成人常用量肌内或静脉给药，每24小时1一2g或每12小时0.5一1g.最高剂量每日4g. 2.小儿常用量静脉给药，按体重每12小时25—37.5mg/kg，脑膜炎患儿每12小时50mg/ke.脑膜炎患儿每日最高剂量不能超过4g.其他感染每日不能超过2g.12岁以上小儿用成人剂量。[制剂与规格]注射用头孢曲松钠1g 肌注，静脉滴注，一般感染，每日一次1g；重症一日2g，分2次用。脑膜炎按100mg/kg（总量不超过4g），分2次用。淋病单次用药250mg.儿童用量减半。肌注时溶于适量0.5%盐酸利多卡因，作深部注射；静注按1g药物10ml灭菌注射用水溶，缓慢注入（2-4分钟）；静滴，1-2g药物溶于等渗氯化钠注射液或5-10%葡萄糖液50-100ml中，在0.5-1小时内滴完。肌注局部疼痛。[用法及用量]成人每日1～2g，分1～2次肌肉注射，静脉推注或静脉滴注，危重患者每日剂量4g.淋球菌尿道炎则采用单剂疗法，剂量为250～500mg.儿童每日50～100mg/kg，分1～2次给予。静脉推注时应缓慢。为避免肌注引起局部疼痛，可加用1％利多卡因0.5ml溶解本品。[剂型与规格]粉针剂：0.25/瓶，0.5g／瓶，1g／瓶。禁用慎用：（1）交叉过敏反应：对一种头孢菌素过敏者对其他头孢菌素也可能过敏。（2）头孢曲松可透过胎盘进入胎儿。母乳中亦含有低浓度的本品，孕妇和乳妇应用头孢菌素类虽尚未见发生问题的报告，其应用仍须权衡利弊。（3）有黄疸新生儿或有黄疸严重倾向新生儿应慎用或避免使用本品。对青霉素过敏或过敏体质者慎用，对头孢菌素类过敏者禁用。孕妇慎用。给药说明：参阅头孢噻吩钠。（1）除非老年患者虚弱、营养不良或有重度肾功能损害时，老年人应用头孢曲松一般不需调整剂量。（2）由于头孢菌素类毒性低，所以有慢性肝病患者应用本品时不需调整剂量。病人有严重肝肾损害或肝硬化者应调整剂量。（3）肾功能不全患者肌酐清除大于每分钟5ml，每日应用本品剂量少于2g时，不需作剂量调整。血液透析清除头孢曲松的量不多，透析后勿需增补剂量。（4）保存头孢曲松的温度为25℃以下，最好介于15—30℃。（5）肌内注射用药的制备：以0.9ml灭菌注射用水、氯化钠注射液、5％葡萄糖注射液或1％盐酸利多卡因加入250mg头孢曲松瓶装中，或以3.6ml前述溶剂加入1g瓶装中，使每1ml溶液中含有约250mg的头孢曲松。肌内注射液在室温（25℃）可保存90％以上的活性1一3天，在4℃保存3一10天，保存期随浓度而异。（6）静脉给药头孢曲松溶液的配制：将9.6ml的前述稀释液（除利多卡因外）加入1g头孢曲松瓶装中，制成每1ml含100mg头孢曲松的溶液。

静脉注射液在室温可保持90％活性3天，冷藏4℃时保持10天。（7）因保存时间、药物浓度和稀释液的不同，配制溶液颜色可为淡黄到琥珀色。静脉推注时应缓慢。为避免肌注引起局部疼痛，可加用1％利多卡因0.5ml溶解本品。不良反应：不良反应与治疗的剂量、疗程有关。主要有静脉炎的局部反应（1.86％），皮疹、瘙痒、发热、支气管痉挛和血清病等过敏反应（2.77％），头痛或头晕（0.27％），腹泻、恶心、呕吐、腹痛、结肠炎、黄疸、胀气、味觉障碍和消化不良等消化道反应（3.45％）。实验室检查异常约19％，其中血液学检查异常占14％，包括嗜酸性粒细胞增多，血小板增多或减少和白细胞减少。肝肾功能异常者为5％和1.4％。个别病例有轻度或暂时性粒细胞减少，转氨酶升高，腹泻。长期用可引起二重感染。青少年用偶有胆石症。停药后可消失。少数病人可有白细胞减少。肌肉注射疼痛极为普遍，约8％的患者用药期间可能引起嗜酸粒细胞增多，血小板增多见于20％患者。皮疹、药物热等均少见，可有一过性的血清转氨酶升高和粒细胞减少，偶见胃肠道不适或短暂腹泻。本品因胆汁浓度高可引起肠道菌群失调，或发生肠球菌或念珠菌所致的二重感染。如发生腹泻或肠炎应进行粪便检查及霉菌涂片或培养。相互作用：（1）头孢菌素类静脉输液中加入红霉素、四环素、两性霉素B、血管活性药（间羟胺、去甲肾上腺素等）、苯妥英钠、氯丙嗪、异丙嗪、维生素B族、维生素C等时将出现混浊。由于本品的配伍禁忌药物甚多，所以应单独给药。（2）应用本品期间饮酒或含酒精药物时在个别病人可出现双疏仑样反应。参见头孢噻肟。