DXDKⅡ自动颗粒包装机清洁验证实施方案

DXDKⅡ自动颗粒包装机清洁验证实施方案

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DXDK40Ⅱ自动颗粒包装机清洁验证文件

验证方案编号：V103C006-00 验证报告编号：B-V103C006-00

目录

1.验证立项申请表

2.验证小组成员

3.验证方案

4.验证报告

5.验证证书

验证立项申请表

申请部门申请日期

立项题目完成期限

验证原因验证类别

验证目的及方法：

立项人签名：年月日部门审批意见：

部门主管签名：年月日验证方案起草部门、人员、起草要求及验证方案起草完成日期：

立项部门经理签名：年月日验证要求及验证完成日期：

立项部门经理签名：年月日

质量经理签名：年月日验证委员会意见：

签名：年月日签名：年月日签名：年月日签名：年月日签名：年月日签名：年月日备注：

验证小组人员名单

组长

姓名职务部门

成员

姓名职务部门

DXDK40Ⅱ自动颗粒

包装机清洁验证方案

验证方案编号：V103C006-00

起草人: 日期：年月日审核人: 日期：年月日

日期：年月日

日期：年月日批准人: 日期：年月日

目录

1.概述

2.验证目的

3.验证条件

4.相关部门职责

5. 验证进度计划

6. 验证引用的文件

7. 验证项目及合格标准

8. 验证内容与方法（包括取样方法和检测方法、如有偏差，详细说

明偏差的处理情况）。

9. 验证结果与结论

10. 附件

1、概述

本公司DXDK40Ⅱ自动颗粒包装机为直接接触药品的主要设备，目前主要用于颗粒包装，根据GMP要求每次更换品种要认真按清洁操作规程对设备、容器进行清洁和消毒。DXDK40Ⅱ自动颗粒包装机的清洗是指从DXDK40Ⅱ自动颗粒包装机内外去除可见及不可见物质的过程。这些物质包括活性成分、清洁剂、微生物及环境污染物等，为正确评价清洗的效果，需进行清洁验证。

2、验证目的

DXDK40Ⅱ自动颗粒包装机清洁验证是指从目检、化学和微生物角度试验并证明DXDK40Ⅱ自动颗粒包装机按规定的清洁规程清洗后，使用该设备生产产品时没有来自上批产品及清洗过程所带来的污染的风险。

3、验证条件

D级洁净区环境应符合要求，与本程序相关的项目（空调系统、纯化水及相关检验方法等）都经过验证而且合格，操作人员均经专业岗位培训后上岗，操作人员技术熟练、职责明确、健康检查合格。ZDXDK40Ⅱ自动颗粒包装机清洁验证的验证方法是选择最不利清洗情形，首先以考虑活性成分的无显著影响值入手，确定最大允许残留物浓度限度，然后对冲洗水样及取样棉签样品进行化学和微生物检验，对冲洗溶剂样品进行化学检验，将所得结果与可接受限度比

较，若低于残留物浓度限度，则可证实清洗程序的有效性及稳定性。

4、相关部门职责

部门职责

验证委员会

1、负责验证方案、验证报告的批准；

2、负责发放验证证书；

验证工作组1、负责制定验证工作实施进度计划，并按计划推进验证工作实施，确保验证工作按时完成。

2、负责验证数据及结果的审核；

3、负责验证实施过程中各部门的协调工作。

生产部1、负责验证方案、验证报告的起草、审核；

2、负责本验证相关操作规程的起草、审核；

3、负责组织验证方案、生产相关操作规程的培训、考核工作；

4、负责组织验证方案的实施；

5、负责验证相关记录的填写；

质量部1、负责组织验证方案、验证报告会审；

2、负责本验证相关的检验操作规程、取样方法的制定、培训考核工作；

3、负责对验证的全过程进行监控及确认；

4、负责验证过程中的取样工作；

5、负责验证过程中的检验工作，出具检验报告，并对检验过程出现的异常情况进行分析、处理；

6、负责验证数据的收集、整理、保存。

5、验证进度计划

本验证方案与工艺验证同步进行。2010年10月，连续进行3批验证。批号：20101001、20101002、20101003

6、验证引用的文件

6.1、引用的文件

序号文件名称编号存放处

1 DXDK40Ⅱ自动颗粒包装机操作规程

2 DXDK40Ⅱ自动颗粒包装机清洁操作规程

3 人员进出D级洁净区更衣操作规程

4 人员进入生产区手清洁消毒操作规程

5 表面微生物监测操作规程

6

6.2、所用设备、仪器

序号所需设备、仪器名称存放处

1 DXDK40Ⅱ自动颗粒包装机103车间固体生产线颗粒包装室

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7、验证项目及合格标准

7.1、确定该设备最难清洗部位和取样点

7.1.1、DXDK40Ⅱ自动颗粒包装机

产品名称雷奈酸锶颗粒门冬氨酸鸟氨酸颗粒

批量5000袋5000袋

批投料量25kg 25kg

主药成份雷奈酸锶门冬氨酸鸟氨酸

水中溶解度比较极微溶解极易溶解

7.1.2、选择参照品因为在一定意义上，清洁的过程是个溶解的过程，因此最难清洁的产品就是主药成分水中溶解度最小的产品。雷奈酸锶颗粒中主药成分雷奈酸锶为极微溶解，所以参照产品为雷奈酸锶颗粒，在设备生产该产品结束后，进行清洁验证。

7.1.3、选择最难清洗部位

根据DXDK40Ⅱ自动颗粒包装机可以与物料接触的表面积及该设备的构造确定DXDK40Ⅱ自动颗粒包装机的储料斗内壁、量怀、制袋导槽为最难清洗部位。

7.2、验证项目及合格标准

7.2.1、设备表面外观检查

合格标准：目测设备表面应洁净，无肉眼可见残留痕迹。

7.2.2、清洁剂（1%NaOH）残留检查（pH检查法）：

要求未经过滤的洗脱液pH与对照纯化水比较，限度为±0.1。

7.2.3、微生物限度检查

D级洁净区表面微生物可接受标准：≤50CFU/棉签。

7.2.4、残留物限度标准：

根据生物活性限度来确定残留物限度。

A产品最低日治疗剂量MTDD＝每次给药袋数×每袋有效成分含量×每