干燥失重与水份测定

干燥失重 = 水份测定？

随着一致性评价的进行，水分的测定似乎已经与我们息息相关了：原料药使用前要测、压片前测一下、WG 后要测....那么您是测干燥失重还是测水份呢？弄清这个问题前小编先给大家解答一下干燥失重是否等于水份测定。

《中国药典》（2015版）通则66 0832记载的是水分测定法，共有五法：费休氏法、烘干法、减压干燥法、甲苯法、气相色谱法；干燥失重记载于通则52，小编看了一下，里面只有一种方法，有点类似于水份测定法第二法“烘干法”。讲到这里，大家应该明白了干燥失重时而等于水份测定、时而不等于水份测定。

什么时候等于什么时候不等于？ 与物料结合的水有自由水和结合水之分：自由水，即以游离的形式存在，可以自由流动；结合水，也称“结晶水”，是结合在化合物中的水分子，它们不属于液态水。我们常用的乳糖有无水乳糖和一水乳糖，一水乳糖约含5%结合水（一水乳糖分子量为342.3，一水的分子量为18，18/342≈5%），0.1%的自由水，在80o C 下干燥只能除去自由水，若温度达到250 o C 以上则能去除结合水。水分测定测的水包括自由水和结合水，干燥失重测定的水只是自由水，结合水的失去条件一般较高（如一水乳糖是需达到250 o C 以上才能去除）。所以，对于无水乳糖而言，它的干燥失重值=水分测定值；而对于一水乳糖而言，它的干燥失重值≠水分测定值（若温度>250 o C 则相等）。

值得注意的是，若产品中含有易挥发组分（或残留），干燥失重的测定的结果包括了易挥发组分的含量。如制剂过程使用50%乙醇造粒，干燥失重测得为结合水+挥发乙醇的总含量。

快速水分检测仪

快速水分检测仪与卡尔费休水分测定仪现在已经属于我们工作中的辅助伙伴了，可能快速水分检测仪大家更喜欢一点，因为它有两个非常突出的特点：快、使用方便。

快速水分检测仪即红外线快速水分测定仪，采用热解重量原理设计的，是一种新型快速水分检测仪器。在检测样品重量的同时，红外加热单元和水分蒸发通道快速干燥样品，在干燥过程中，水分仪持续测量并即时显示样品丢失的含水量%，干燥程序完成后，最终测定的水分含量值被锁定显示，从而被读取使用。快速水分检测仪检测温度一般在50 ~ 200 o C （厂家不同范围有差异），所以这里需要注意一点，如若产品中含有易挥发组分，则是不能采用这种仪器检测水分的，检测结果会比理论值偏大。

卡尔费休水分测定仪

卡尔费休法简称费休法，是1935年卡尔费休(KarlFischer)提出的测定水分的容量分拆方法。费休法是测定物质水分的各类化学方法中，对水最为专一、最为准确的方法，已被很多国际标准，如ISO ，ASTM ，DIN ，BS ，和JIS 等公认为准确性最高的方法。

卡尔费休测试采用I 2、SO 2、吡啶、无水CH 3OH （含水量在0.05%以下）配制成试剂，测定出试剂的水当量，在试剂与样品中的水进行反应后，通过计算试剂消耗量而计算出样品中水含量：

H 2O 能与卡费休试剂中的I 2、SO 2反应生产H2SO4和HI （可逆反应）：

为了使反应一直朝右边进行，需要加入适当的碱中和右边的酸。卡尔费休试剂中的吡4

2242SO H HI 2O H SO I +⇔++

啶则作为推动该反应向右边进行的碱试剂（吡啶氮原子上的未共用电子对可接受质子而显碱性）。

吡啶与酸反应生产的硫酸酐吡啶易水解而消耗部分水干扰检测的水分结果，故可加无水CH3OH使硫酸酐吡啶生产稳定的甲基硫酸吡啶。

综合反应：

因此，真正用于计算的组分为I2和SO2。

卡尔费休法有两种：容量滴定法和库伦法，它们都是采用的上述原理检测水分，也均可使用使用市售的稳定的费休试剂（市售的费休试剂可含吡啶也可不含、用其它碱性物质代替吡啶；甲醇也可用其它伯醇代替；可以是单一的溶液或由两种溶液临用前混合而成）。

与容量滴定法相比，库伦滴定法中滴定剂碘不是从滴定管中加入，而是由含有碘离子的阳极电解液电解产生，一旦所有的水被滴定完全，阳极电解液中就会出现少量过量的碘，使铂电极极化而停止碘的产生。根据法拉第定律，产生碘的量与通过的电量成正比，因此可通过测量电量总消耗的方法来测定水分的量。库伦法主要用于测定含微量水分（0.0001% ~ 0.1 %）的样品。

小编建议：因对水分敏感，应于干燥处使用本法测定水分；测试仪中的卡费休试剂不要留的时间过长，易吸水；检测前将进样口擦干，并在加样前对仪器进行重新滴定以确保试剂中无残留水分；粉末或颗粒等加样后因搅拌一段时间再滴定检测水分。