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抗肿瘤药物专项点评

肿瘤是人体在各种致癌因素作用下，组织细胞在基因水平上失去对生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物，分为良性和恶性2类。我院常见的肿瘤疾病只要包括：消化系统肿瘤、胸部肿瘤、头颈部肿瘤、乳腺癌、乳腺癌、泌尿系男性生殖系统、及妇科肿瘤等。

抗肿瘤药为可抑制肿瘤细胞生长，对抗和治疗恶性肿瘤的药物。传统上根据其来源和作用机制分为烷化剂、抗代谢药、抗生素、植物药、激素和其他等六大类，其他类中包括铂类、门冬酰胺酶、靶向药物等。另一分类法是根据药物的作用靶点分为：( 1 )作用于DNA化学结构的药物，包括烷化剂、蒽环类和铂类化合物等；(2)影响核酸合成的药物，主要是抗代谢药；(3)作用于DNA模板影响DNA转录或抑制DNA依赖RNA聚合酶而抑制RNA合成的药物，如喜树碱类等；

(4)影响蛋白质合成的药物，如紫杉类、长春碱和鬼臼碱类等；(5)其他类型的药物，如激素、门冬酰胺酶、维A酸类化合物等。我院常用的抗肿瘤药物包括环磷酰胺、异环磷酰胺、甲氨蝶呤、多柔比星、多西他赛、顺铂等。

正确合理地应用抗肿瘤药物是提高肿瘤患者生存率和生活质量，降低死亡率、复发率和药物不良反应发生率的重要手段，是肿瘤综合治疗的重要组成部分。

1、抗肿瘤药物的正确配置。

在配制多西他赛时，粉针剂应先以指定溶剂溶解，再以生理盐水或5%葡萄糖注射液稀释后使用(配制后浓度不超过0.74mg/ml)，操作者应尽量穿戴防护衣服及手套，配制好的药液应立即使用。

在滴注吉西他滨时，滴注时间通常是30分钟，最长不超过60分钟。延长滴注时间和增加用药频率可增大药物不良反应，超过60分钟时可能出现更严重的不良反应。

奥沙利铂不能与氯化物(包括各种浓度的氯化物溶液)或其它药物配伍，与铝接触后会降解，故本药不能接触含铝器具。

2、抗肿瘤药物不良反应的预防及正确处置。

使用表柔比星时应避光，最好在输液通道建立后由侧管冲入，以避免药物外渗或漏至皮下。给药后应以生理盐水冲洗静脉。药物外渗时处理方法为：予氢化可的松局部皮下浸润，然后局部涂倍他米松/庆大霉素软膏，用弹性绷带包扎(开

始2日每12小时更换1次，然后每24小时更换1次，直到愈合)。

使用紫杉醇时，为预防可能发生的过敏反应，所有患者在给药前12小时及6小时均应分别口服地塞米松20mg；给药前30-60分钟肌内注射(或口服)苯海拉明50mg、静脉注射西咪替丁300mg(或雷尼替丁50mg)。

使用环磷酰胺时，为预防肾毒性，患者用药时需大量饮水，必要时静脉补液，以保证足够的液体入量和尿量，也可给予尿路保护剂(如美司钠)。为预防白血病及淋巴瘤患者出现尿酸性肾病，可大量补液、碱化尿液和(或)给予别嘌醇。为预防水中毒，可同时给予呋塞米。

柔红霉素可迅速溶解肿瘤细胞而致血中尿素和尿酸升高，必要时给予充足的液体和别嘌醇，以避免尿酸性肾病。

蒽环类抗肿瘤药，如吡柔比星可致氧自由基形成，其与心脏毒性有关，表现为剂量累积性的心肌炎，引起迟发性严重心力衰竭，心电图呈室上性心动过速、室性前期收缩、ST-T段改变，因此应该结合使用保护心肌的药物。

使用伊立替康时，可用昂丹司琼和苯海拉明预防胃肠道反应。

使用环磷酰胺出现骨髓抑制，应酌情减少用量治疗量的1/3-1/2；明显的白细胞减少(特别是粒细胞)或血小板减少，应停用本药，直至白细胞及血小板恢复至正常水平。

使用氟尿嘧啶会损伤上皮细胞，导致口腔黏膜反应，此时应该进行有效的口腔护理或用制霉素液漱口；此药也会导致手足综合征，此时患者应避免站立，着棉袜、软鞋垫，以减轻局部压力，并应用20％尿素乳膏剂保湿。

3、抗肿瘤药物之间的配伍。

具有骨髓抑制作用的抗肿瘤药主要有蒽环类药物、甲氨蝶呤、多西他赛、紫杉醇、吉西他滨、环磷酰胺、异环磷酰胺伊立替康等，这些药之间合用时应慎重，有些药物之间属配伍禁忌。

蒽环类药物的心脏毒性是其突出特点，在与其他具有心脏毒性的药配伍时应慎重，如多柔比星与米托蒽醌或丝裂霉素配伍会加重心脏毒性，应降低多柔比星的总剂量。

顺铂与多柔比星合用可能导致白血病；与异环磷酰胺合用会加重蛋白尿，也可能增加耳毒性。

丝裂霉素与他莫昔芬合用有增加导致溶血性尿毒症的风险；与长春碱、长春瑞滨合用可致突发性肺毒性，合用时应监测病人是否有支气管痉挛现象。

博来霉素与顺铂合用时体内药清除率降低，导致博来霉素的肺毒性增加。

氟尿嘧啶与他莫昔芬合用治疗绝经后乳腺癌，增加血栓栓塞危险。氟尿嘧啶与顺铂、奥沙利铂、阿糖胞苷、多柔比星、表柔比星、甲氨蝶呤属配伍禁忌。

4、抗肿瘤药物的正确给药顺序。

先多柔比星，后紫杉醇：紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂，而多柔比星对细胞M期和S期作用最强，两者联用时应宜先用多柔比星。如果先用紫杉醇，杀灭了G2和M期，而S期还会有肿瘤细胞分裂而来。

先长春新碱，后环磷酰胺：长春新碱使细胞停滞在M期，约6~8h后同步进入G1期，环磷酰胺对G1期细胞杀伤作用最强。

先环磷酰胺，后阿霉素、5-氟脲嘧啶：环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。5-氟脲嘧啶是以干扰DNA的合成而起作用，对S期细胞有作用。所以此方案应该先用环磷酰胺，后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。

先甲氨蝶呤，后氟尿嘧啶：甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时给药或先用氟尿嘧啶均会产生药理拮抗，但在使用甲氨蝶呤4-6h后，再用氟尿嘧啶则可增加疗效。

先顺铂，后氟尿嘧啶：顺铂作用于细胞膜，阻碍细胞内外因性蛋氨酸的进入，促进细胞内蛋氨酸生成，结果增强活性型叶酸的生成，此时再给予5-FU，使之能够更好地发挥疗效。

先顺铂，后异环磷酰胺：先用顺铂会加重异环磷酰胺的骨髓抑制、神经毒性、肾毒性。

先紫杉醇，后铂剂：1.当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。

5抗肿瘤药物与其他药物之间的配伍。

长春新碱与卡马西平不宜合用，卡马西平为临床常用药物之一，主要用于复杂部分性癫痫发作、预防或治疗躁狂、抑郁、三叉神经痛等，但是该药物为细胞