抗生素概论

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第四节 作用机制（三）
作用机制 抑制蛋白 质生物合 成 抗生素 氨基糖苷类 主要作用靶位
与核糖体30S亚基和50S亚基结合，抑制肽酰tRNA转位 四环素类 与30S亚基结合，抑制氨基脂酰基-tRNA与 mRNA密码子依赖性核糖体A位结合 氯霉素、林肯 作用于50S亚基中的23S核蛋白体RNA (rRNA)， 霉素和大环内 抑制肽酰基转移酶 酯类 春日霉素 抑制30S亚基与甲酰蛋氨酸-tRNA复合物的形成 卷曲霉素 与30S及50S亚基结合，抑制蛋白质合成的开始阶 段和延长过程的转位 噁唑烷二酮类 与50S亚基的23S rRNA结合，干扰70S功能起始 复合物的形成
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据世界卫生组织(WHO)1999年统计，全 世界每年有1400万人死于感染病，占死亡人数 的第一位，其次是心脏病、癌症和脑疾病，分 别为750万人、700万人和550万人。 而在欧美各国、日本等发达国家中，死亡 率占前三位的分别是癌症、心脏病和脑疾病。
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第二节 抗生素的分类（一）
与微管蛋白结合，干扰有丝分裂 纺锤体的形成。
抑制有丝 分裂
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第四节 作用机制（六）
作用机 制 抑制能 量代谢 拮抗神 经传递 物质
抗生素
主要作用靶位
抗霉素A，杀稻 阻碍呼吸链的电子传递，抑 瘟菌素S，干蠕 制ATP合成酶 孢菌素 除虫菌素，双 氢除虫菌素 拮抗线形动物和节足动物的 神经传递物质-氨基丁酸，使 细胞神经麻痹，直至死亡
HMG-CoA还原酶抑制剂 lovasatin(洛伐他汀)
-tecan
-tricin vin(-)vir(-)
~替坎
~曲星 长春~ (~)韦(~)
喜树碱类抗肿瘤药物
多烯类抗生素 长春花生物碱 非特定抗病毒药物
ilinotecan(伊利替坎)
mepartricin(美帕曲星) vinervine(长春文碱) aciclovir(阿昔洛韦)， enviradine（恩韦拉定）
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第三节 抗生素的命名（二）
词干 -kacin 汉译名 ~卡星 定义 卡那霉素类抗生素 抗生素举例 aberkacin(阿贝卡星)
-micin
-mycin
~米星
~霉素
小单孢菌产生的抗生素
单环内酰胺抗生素 链霉菌产生的抗生素
gentamicin(庆大米星)
carumonam(卡卢莫喃) streptomycin(链霉素)
类
亚类 青霉烷类 头孢烯类
主要品种 青霉素G，青霉素V，氨苄西林，阿莫西 林，·· ·· ·· 头孢噻吩，头孢唑啉，头孢氨苄，头孢 羟氨苄，·· ·· ·· 拉氧头孢，氟氧头孢 氯碳头孢 瑞替配能，法罗配能 亚胺配能，帕尼配能，美洛配能，比阿 配能 氨曲喃，卡鲁莫喃 棒酸，舒巴坦，三唑巴坦，舒他西林， 三唑配能
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第二节 抗生素的分类（三）
类 大环内酯类 (Macrolactones) 亚类 14员环 主要品种 红霉素，竹桃霉素，半合成红霉素克拉霉素、罗 红霉素、地红霉素、氟红霉素
15员环
阿齐霉素(半合成红霉素)
柱晶白霉素(北里霉素)，交沙霉素，麦迪霉素， 罗他霉素(丙酰柱晶白霉素)，乙酰螺旋霉素和丙 酰螺旋霉素(半合成螺旋霉素)，三冈霉素(半合成 麦迪霉素)，泰洛菌素，除虫菌素，双氢除虫菌素 (半合成除虫菌素)，环氧噻酮 藤霉素(他克莫司)，雷帕霉素(昔洛莫司)
离子载体类 (Ionophores)
盐霉素，缬氨霉素，莫能菌素，四抗菌素
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第二节 抗生素的分类（六）
类 蒽环类 (Anthracyclines) 博来霉素类 (Bleomycins) 林肯霉素类 (Lincomycins) 链阳菌素类 (Streptogramins) 主要品种 道柔比星(柔红霉素)，多柔比星(阿霉素)，表 柔比星，吡柔比星，卡柔比星(洋红霉素)， 阿柔比星(阿克拉霉素) 博来霉素，平阳霉素(博来霉素A5)，培来霉 素，博安霉素(博来霉素A6) 林肯霉素，克林霉素(氯林肯霉素) 昔奈西得(复合抗生素：奎奴普汀+达福普汀)， 原始霉素，维及尼霉素
肽类 (peptides)
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第二节 抗生素的分类（五）
类
糖肽类 (Glycopeptides)
主要品种
万古霉素，替考拉宁，去甲万古霉素，阿沃 帕星
安沙类(Ansamycins) 利福平，利福定，利福布丁，利福喷丁，除 莠霉素 多烯大环类(Polyene mcrolides) 两性霉素B，制霉菌素，匹马菌素
b-内酰胺类
磷霉素
糖肽类 环丝氨酸 杆菌肽
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及细 抗菌 生细 素胞 的壁 作肽 用聚 部糖 位的 （生 示物 意合 图成 ）途 径
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第四节 作用机制（二）
作用机制 抗生素 主要作用靶位
破坏微生 多烯类 物细胞质 膜功能 唑类抗真菌药物 托萘酯(发癣退) 多粘菌素B,粘杆 菌素 短杆菌肽S
16员环
>20员
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第二节 抗生素的分类（四）
类 四环素类 (Tetracyclines) 亚类 天然 主要品种 四环素，土霉素，金霉素，去甲基金霉素
半合成
脱氧土霉素(多西环素)，甲烯土霉素(米他环 素)，二甲胺四环素(米诺环素)
杆菌肽，短杆菌肽S，多粘菌素B，粘杆菌 素，卷曲霉素，结核放线菌素，丝裂霉素， 环孢素(环孢菌素)，古斯莫司，乌苯美司， 二丙膦
抑制 RNA生 物合成
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第四节 作用机制（五）
作用机制 抗生素 主要作用靶位
作用于细 胞内的阳 离子
离子载体类抗生素 (莫能菌 素、盐霉素等聚醚类，二、 三、四抗菌素等大环四内酯 类，缬氨霉素、白僵菌素等 肽类抗生素)
灰黄霉素，长春花生物碱
与细胞膜中的Na+、K+、Ag+、 Ca2+等金属离子形成稳定的螯合 物，影响细胞膜的离子透过性， 打乱细胞内的离子分布，使细胞 失去正常功能
-monam ~莫喃
-oxacin
-oxef -parcin -penem -planin -prim
~沙星
~氧头孢 ~帕星 ~配能 ~拉宁 ~普林
萘啶酸类抗细菌药物
氧头孢烯类抗生素 糖肽类抗生素 青霉烯类抗生素 游动放线菌产生的抗细 菌抗生素 甲氧苄胺嘧啶类抗细菌 药物
ciprofloxacin(环丙沙星)
脂肽类 (Daptomycin)
与组成真菌细胞膜的麦角固醇结合而破坏膜功能 抑制真菌羊毛固醇脱甲基酶(细胞色素P-450)， 阻断麦角固醇合成 抑制真菌角鲨烯单加氧酶
类似阳离子洗涤剂的作用，破坏细菌细胞膜的磷 脂结构 切断细菌电子传递系统与氧化磷酸化的偶联 与G(+)细菌的脂磷壁酸结合，使细胞质膜去极化， 从而破坏膜的传输功能
微生物制药
（抗生素概论）
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第一节 抗生素的定义
瓦克斯曼的定义：抗生素（antibiotic）是微生物细胞产生的 能以低浓度抑制其他微生物细胞生长的化学物质 现代定义：抗生素是生物细胞产生的能以低浓度抑制其他生 物细胞生长或功能的化学物质
抗生素与药理活性物质的区别：
药理活性物质作用于动植物体本身的生理功能（如免疫 调节、降血脂、降血糖、降血压、抗炎、减肥、动植物生长促 进、植物生长抑制等等） 抗生素作用于动植物体内的寄生（或赘生）生物（细菌、 真菌、病毒、癌细胞等）
利福~
~(柔)比星 ~孢素 ~司他 ~他汀 ~伐他汀 磺胺~
利福霉素类抗生素
蒽环类抗癌抗生素 环孢素类免疫抑制剂 酶抑制剂 酶抑制剂 磺胺类抗微生物药物
lifampin(利福平)
doxorubicin(多柔比星) oxeclosporin(氧环孢素) orlistat(奥利司他) cilastatin(西拉他汀) sulfaisomezole(磺胺异唑)
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第四节 作用机制（四）
作用机制 抗生素 抑制 DNA生 物合成 磺胺类 甲氧苄啶, 氨甲蝶呤,氨基蝶呤 丝裂霉素C 博来霉素 萘啶酸，奎诺酮类，新生霉素 桑吉霉素，丰加霉素 放线菌素D 蒽环类 利福霉素类 主要作用靶位 抑制细菌二氢叶酸合成酶 抑制细菌二氢叶酸还原酶 抑制DNA复制时的双链打开 与DNA结合，切断DNA的一条链 抑制细菌DNA促旋酶(拓扑异构酶) 抑制转录反应 抑制DNA依赖性RNA聚合酶 抑制DNA依赖性RNA和DNA聚合酶 抑制细菌DNA依赖性RNA聚合酶
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第二节 抗生素的分类（七）
类 主要品种 核苷类(Nucleosides) 多氧菌素，日光霉素，杀稻瘟菌素S，灭粉霉素，除莠 菌素，戊制菌素 细菌素类 (Bactericins)
乳链菌肽，乳杆菌素，乳球菌素，乳杀菌素，嗜酸菌素， 双球菌素，片球菌素，乳菌肽
脂肽类 (Lipopeptides) 噁唑烷二酮类 (Oxazolidinones) 其他
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抑菌作用与杀菌作用图解
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第五节 抗生素与其他药物的相互作用（一）
抗生素类别 青霉素类 其他药物 痛风治疗药丙磺舒(probencid)、苯磺 唑酮(sulfinpyrazone)、别嘌呤醇 (allopurinol)，非甾体抗炎药消炎痛 氨基糖苷类抗生素 口服b-阻滞剂 相互作用
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第四节 作用机制——抑菌与杀菌
抑菌作用抗生素：包括四环素类，大环内酯类，林肯霉 素类，磺胺类，氯霉素类等，它们只抑制具有生长活性 的病原菌繁殖，而对静止细胞不起作用，故须与体内免 疫系统协同作用。 杀菌作用抗生素：包括氨基糖苷类和喹诺酮类抗生素， 可直接杀死病原菌细胞，一般在作用浓度下能在4-8小 时内杀死99%以上的病原菌，用于免疫功能下降的病人。 b-内酰胺类抗生素在低浓度下为抑菌作用，在高浓度下 呈杀菌作用。
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第四节 作用机制（一）
作用机制 抑制细菌 细胞壁肽 聚糖生物 合成
抗生素
主要作用靶位 抑制转肽酶活性，破坏肽聚糖相互交联 和肽聚糖生物合成中的UDP-N-乙酰葡糖胺丙酮 酰转移酶结合，阻断UDP-N-乙酰葡糖胺向UDPN-乙酰胞壁酸的转化 与D-丙氨酰-D-丙氨酸结合，抑制转糖基和转肽 反应 抑制丙氨酸消旋酶和D-丙氨酰-D-丙氨酸合成酶 抑制焦磷酸酶，阻断肽聚糖跨膜载体十一聚异戊 二烯醇再生
latamoxef(拉氧头孢) avoparcin(阿沃帕星) imipenem(亚胺配能) teicoplanin(替考拉宁) trimethoprim(甲氧普林,甲 氧苄啶)
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第三节 抗生素的命名（三）
词干 汉译名 定义 抗生素举例
rifa-rubicin -sporin -stat -statin -vastatin sulfa-
b-内酰胺类 (b-Lactams)
氧头孢烯类 碳头孢烯类 青霉烯类 碳青霉烯类 单环内酰胺类 b-内酰胺酶抑制 剂
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第二节 抗生素的分类（二）
类 氨基糖苷类 (Aminoglycosides) 亚 类 主要品种
链霉素，卡那霉素，庆大米星(庆大霉素)， 天 小诺米星(小诺霉素)，核糖霉素，妥布霉素， 紫苏霉素，阿斯米星(福提霉素)，大观霉素， 然 新霉素，春日霉素，有效霉素 半 半合成卡那霉素：阿贝卡星，阿米卡星，地 合 贝卡星；半合成紫苏霉素：奈替米星；半合 成 成庆大霉素：衣替米星
达普托霉素(Daptomycin)
莱因唑得(Linezolid)
氯霉素，磷霉素，环丝氨酸，咪唑利宾（布雷青霉素）， 霉酚酸，洛伐他汀，普伐他汀，辛伐他汀，阿卡糖，沃 格利糖，米格列醇，奥利斯他，抑变链曲菌素，浅蓝菌 素，三氮菌素，链脲菌素
抗生素概论
第三节 抗生素的命名（一）
词干 -bactam -carbef cef-cidin -cillin -conazole -cycline -fungin -gillin -imex -imus 汉译名 ~巴坦 ~碳头孢 头孢~ ~菌素(肽) ~西林 ~康唑 ~环素 ~芬净 ~曲菌素 ~美司 ~莫司 定义 半合成b-内酰胺酶抑制剂 碳头孢烯类抗生素 头孢烯类抗生素 非链霉菌产生的非特定 天然抗生素 青霉烷类抗生素 唑类合成抗真菌抗生素 四环素类抗生素 非特定抗真菌抗生素 由曲霉产生的抗生素 免疫激活剂 免疫抑制剂 抗生素举例 sulbactam (舒巴坦) loracarbef (氯碳头孢) cefazolin (头孢唑啉) gramicidin (短杆菌肽) ampicillin (氨苄西林) fluconazole (氟康唑) ,inocycline (米诺环素) kalafungin (卡拉芬净) mitogillin (丝曲菌素) ubenimex (乌苯美司) sirolimus (昔洛莫司)