168例小儿万古霉素血药浓度与临床用药分析

168例小儿万古霉素血药浓度与临床用药分析

目的研究和探讨小儿万古霉素血药浓度和用药后不良反应的关系。方法选取我院收治的168例患儿，所有患儿均采用万古霉素进行临床治疗，在连续给药4～5个万古霉素维持剂量后，于给药前30min抽取1.0mL静脉血。根据血样处理结果和万古霉素测定方式计算血药浓度，以监测万古霉素用药后的不良反应。结果168例患儿中，不良反应发生率为16.1%。患儿用药后容易出现听力损害和肝功能损害，分别占患儿总数的6.5%和9.5%，仅1例患儿发生肾功能损害，占患儿总数的0.6%，经研究分析得出患儿的听力损害和肝功能损害显著高于肾功能损害，差异具统计学意义（P＜0.05）。患儿尿素氮、肌酐、尿酸、谷丙转氨酶等肝肾功能指标经用药治疗后有显著改变，差异具有统计学意义（P＜0.05），但其平均值不超过正常参考值，故不具有临床意义。结论万古霉素具有较高的听力损害率和肝功能损害率，而不同范围的血药浓度与患儿的不良反应无明显差异。

标签：小儿万古霉素；血药浓度；不良反应

万古霉素是一种糖肤类抗生素，临床上多用于治疗肠球菌、葡萄球菌等革兰阳性菌引起的严重感染。本文选取我院于2011年3月～2014年3月收治的168例患儿，分析患儿的不良反应与万古霉素血药浓度结果，旨在为万古霉素的临床治疗提供科学依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取我院于2011年3月～2014年3月收治的168例患儿，所有患者均使用万古霉素进行临床治疗。其中男性患儿112例，女性患儿56例；患儿年龄2d～9岁，平均年龄（4.9±1.2）岁。入组患儿均为入院后采用经验用药治疗无效，经实验室培养结果表明患儿分泌物内由金黄色葡萄球菌等细菌，经药敏试验提示细菌对万古霉素敏感，故均采用万古霉素进行治疗。

1.2方法本组患儿均采用万古霉素进行临床治疗，根据患儿的体重、年龄予以相应的剂量。所有患儿均用药15mg/kg，其中0～7d的新生儿每次给药间隔12h，年龄>7d的患儿每次给药间隔8h。共治疗7～28d。

1.3血药浓度测定在连续给药4～5个万古霉素维持剂量后，于给药前30min 抽取1.0mL静脉血。根据血样处理结果和万古霉素测定方式计算血药浓度。

1.4不良反应监测所有患儿用药前后均经听觉诱发电位和肝肾功能等相关检查，以监测万古霉素用药后的不良反应。由于万古霉素在导致患儿听力和肾功能损伤的同时也容易损害肝功能，导致谷草转氨酶、谷丙转氨酶增加，故需对患儿做定期的肝脏功能检查。本文对患儿的肝功能进行了监测，主要包括对患儿谷草转氨酶、谷丙转氨酶、尿酸、肌配、血清尿素氮指标的检测。

2 结果

2.1血药浓度及不良反应分布情况168例采用万古霉素进行治疗的患儿中[1]，患儿的平均血清谷浓度为12.346mg/L，其中27例患儿出现不良反应，其发生率为16.1%。患儿用药后容易出现听力损害和肝功能损害，分别占患儿总数的6.5%和9.5%，仅1例患儿发生肾功能损害，占患儿总数的0.6%，经研究分析得出患儿的听力损害和肝功能损害显著高于肾功能损害，差异具统计学意义（P＜0.05）[2]。三个范围内的血药浓度组患儿发生不良反应的几率分别为14.8%、16.3%和25%，经比较差异不具备统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2治疗前后肝肾功能指标变化经对比分析可知，患儿尿素氮、肌酐、尿酸、谷丙转氨酶等肝肾功能指标经用药治疗后有显著改变，差异具有统计学意义（P ＜0.05），但其平均值不超过正常参考值，故不具有临床意义。而谷草转氨酶变化无显著改善，不具备统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

万古霉素在长疗程和大剂量运用时容易造成严重的肾毒性和耳毒性疾病，对婴幼儿及老年患者的机体功能容易造成伤害。现阶段临床上采用药物监测的方式避免万古霉素的不良反应，通过控制万古霉素的血药浓度实现不良反应的预防。本文研究表明，患儿用药后容易出现听力损害和肝功能损害，分别占患儿总数的6.5%和9.5%，仅1例患儿发生肾功能损害，占患儿总数的0.6%，经研究分析得出患儿的听力损害和肝功能损害显著高于肾功能损害，差异具统计学意义（P＜0.05）。其原因可能为新生儿肝脏的药物代谢酶活性较成人更弱，在能量摄入不足或心肺功能不全的情况下难以清除体内药物。新生儿的代谢缓慢演唱了药物的半衰期，导致药物在机体内蓄积造成中毒。

相关医学资料表明，血药浓度在高于80mg/L便可产生耳毒性，本小组研究中虽无患儿达到此标准，但仍然有 6.5%的聽力损害率，可能与新生儿群体的机体条件有关。综上所述，万古霉素具有较高的听力损害率和肝功能损害率，而不同范围的血药浓度与患儿的不良反应无明显差异。

参考文献：

[1]朱曼，郭代红，刘皈阳，等.万古霉素血药浓度监测与临床用药行为分析[J].中国药房，2010（14）：1282-1285.

[2]席艳.123例万古霉素血药浓度监测及临床用药分析[J].中国当代医药，2013，20（13）.