《生物药剂学与药物动力学》多室模型

logB=0.68, B=4.8 mg/ml logA=1.98, A=96 mg/ml
第九章 多室模型
第一节 二室模型血管内给药
三、参数的计算
2.303(log1.63 log 60.33) 2.7(h1)
1.5 0.165
0.693 0.693
t1/ 2
0.26h
2.71
2.303(log 0.38 log 2.29) 0.26(h1)
10 3
t1/ 2
0.693
0.693 0.26
2.70h
C0 = A+B = 96+4.8 = 100.8 (mg/ml) Vc X 0 1001000 9921ml 9.92(L)
C0 100.8
第九章 多室模型
第一节 二室模型血管内给药
三、参数的计算
k21
A B
A B
96 0.26 4.8 2.7 96 4.8
Vc ( )
B X 0 k21
Vc ( )
C Ae t Bet
，，A，B混杂参数
第九章 多室模型
第一节 二室模型血管内给药
三、参数的计算
①求 B 和 。 一般 >>，当t充分大时，A·et→0，C =
A · e t + B · et可简化为：C′ = B· et 两边取对数，得： lgC t lgB
0.38(h1)
k10
k21
2.7 0.26 0.38
1.85(h1)
k12 k21 k10 0.73(h1)
第九章 多室模型
第一节 二室模型血管内给药
二、静脉滴注给药
1.模型的建立
k0 中央室
k12
XC, VC
k21
k10
周边室
XP, VP
k0
X0 T
第九章 多室模型
第一节 二室模型血管内给药
第九章 多室模型
三室模型：
由中央室与两个周边室组成。中央室一般为血流高 灌注隔室，药物以很快的速度分布到中央室；以较 慢的速度进入浅外室，浅外室为血流灌注较差的组 织或器官，又称组织隔室；以更慢的速度进入深外 室，深外室为血流灌注更差的组织或器官，如骨髓、 脂肪等，又称深部组织隔室。药物消除一般也发生 在中央室。
第九章 多室模型
第一节 二室模型血管内给药 第二节 二室模型血管外给药 第三节 隔室模型的判别
第九章 多室模型
人体由不同的组织组成 药物对各种组织的亲和力不同
不同的平衡速度
平衡的快慢与组织中血流速度有关。
中央室
周边室
按分布平衡速度不同分为：双室和三室。
第九章 多室模型
双室模型：
由中央室和周边室组成。中央室一般由血流丰富的 组织、器官与血流组成，如心、肝、脾、肺、肾和 血浆，药物在这些组织、器官和体液中的分布较快， 能够迅速达到分布平衡；周边室一般由血流贫乏、 不易进行物质交换的组织、器官和体液等构成，如 肌肉、骨骼、皮下脂肪等，药物在这些组织、器官 和体液中的分布较慢，需要较长的时间才能达到分 布平衡。一般假定消除发生在中央室。
根据斜率和截距可求得 和 A 。
第九章 多室模型
第一节 二室模型血管内给药
三、参数的计算
残数法求基本参数示意图
第九章 多室模型
第一节 二室模型血管内给药
三、参数的计算
k21
A
A
B
B
k10 k21
k12 k21 k10
AUC A B
t1/2=0.693/ t1/2 =0.693/
二、血药浓度与时间的关系
分布相 快处置相 lnC
消除相 慢处置相
t
第九章 多室模型
第一节 二室模型血管内给药
二、血药浓度与时间的关系
dX c dt
k21X p k12 X c
k10 X c
dX p dt
k12 X c
k21X p
t 0时，X c X 0 X p 0
拉氏变换
Xc
X 0 k21 et
2.303 根据斜率和截距可求得 和B 。
第九章 多室模型
第一节 二室模型血管内来自百度文库药
三、参数的计算
②求 和 A 。
将曲线前相各时间点代入直线方程, 求出外推
浓度值C′，以实测浓度C减去C′，得残数浓度Cr ，Cr = C C′ = A · eαt, 两边取对数，得：
lgCr
t 2.303
lgA
C0 = A + B = X0/VC
Cl
X0 AUC
Vβ
第九章 多室模型
第一节 二室模型血管内给药
三、参数的计算
例 1：
双室静注100mg，测的各时间的血药浓度结果
T(h)
0.165 0.5 1.0 1.5 3.0 5.0 7.5 10.0
C(ug/ml) 65.03 28.69 10.04 4.93 2.29 1.36 0.71 0.38
试求出 , ,T1 2 ,T1 2 , A, B，Vc, K10, K21，K12
第九章 多室模型
第一节 二室模型血管内给药
三、参数的计算
T(h)
0.165 0.5 1.0 1.5
C外(ug/ml) 4.7 4.2 3.7 3.3
Cr (ug/ml) 60.33 24.49 6.34 1.63
1
2
k12 k21 k10
k12 k21 k10 2 4k21k10
k12 k21 k10 . k21.k10
第九章 多室模型
第一节 二室模型血管内给药
二、血药浓度与时间的关系
Cc
X 0
Vc (
k21 et
)
X 0 k21 et
Vc ( )
A X 0 k21
第九章 多室模型
第一节 二室模型血管内给药
一、静脉注射给药
1. 模型建立
X0 iv
k12
Xc，Vc
k10
k21
Xp，Vp
Xc : 中央室药量
Xp : 周边室
K12: 中央室向周边室转运速率常数 k21 : 周边室向中央室转运速率常数 k10 : 从中央室消除速率常数
第九章 多室模型
第一节 二室模型血管内给药
X 0 k21
et
：分布速度常数（快配置速度常数）
Xp k12 X 0 et et
：消除速度常数（慢配置速度常数）
第九章 多室模型
第一节 二室模型血管内给药
二、血药浓度与时间的关系
快配置速度常数
1 2
k12
k21
k10
慢配置速度常数
k12 k21 k10 2 4k21k10
二、静脉滴注给药
2.血药浓度与时间的关系
dX c
dt
k0 k21X p
k12 k10
Xc
dX p dt
k12 X c k21X p
第九章 多室模型