雌激素防治骨质疏松症的进展

年龄、性别、遗传等因素外，还有一类是可以通过干

预措施而改变的危险因素。首先是高血压。高血压

与脑卒中的相关性目前已得到认可，许多研究均证

实高血压是青年脑卒中最主要的危险因素，其无论

是收缩压还是舒张压升高，都会相应增加缺血性脑

卒中或出血性脑卒中的危险性，因此有学者把高血

压看作是心脑血管病独立的最普遍的危险因素。

为观察高血压对不同年龄的影响，我们把病例分为

～岁即组和～岁即组两个年龄组，结

果显示组由于高血压而诱导脑卒中的患者明显高

于组，这表明年龄较大的脑卒中患者与高血压的

相关性更大一些。高脂血症也是发生脑卒中的主要

危险因素之一，有研究表明高脂血症是引起脑卒中

最常见的危险因素，且与吸烟、高血压及高血糖密

切相关。本研究结果显示，组的高血压与高血脂

所占的比例较组高，提示具有高血压史与

高血脂史发生的脑卒中患者更趋向于年龄较大的中

年患者。尽管这样，并不能忽略高血压与高血脂对

组发病的影响，由于青年人特殊的体质，其耐受

性较好，而在本病例组中发现组患者在出现脑卒

中的前期几乎都出现过高血压或高血脂的症状，但

未引起他们足够的重视，提示在青年人中应该普及

高血压与高血脂知识。

随着人们生活方式的改变，吸烟饮酒与中青年

脑卒中也呈现了较高的相关性，甚至有学者认为吸

烟饮酒已经取代高血压成为中青年脑卒中的首位危

险因素，这也成为其区别老年卒中的特点之一。在本研究中我们发现饮酒确实在脑卒中的发病起到重要作用，因大量酒精摄入体内可致血压升高、血黏度增加和脑血流量减少从而引发脑卒中。提示饮酒对青年脑卒中～岁的作用应引起人们重视。另外，研究发现在中青年脑卒中还有一些独特的致病因素，譬如风湿性心脏病占，其可并发房颤，引起栓子脱落而致脑栓塞，还有先天性血管畸形、动脉炎与血液病也是区别老年人脑卒中的一个特点。提示这些疾病的早期诊断与预防对青年脑卒中也具有重要意义。临床实践表明，脑卒中患者治疗效果大多数不满意，可恢复正常者甚少。因此，探讨中青年脑卒中的危险因素，对做好有针对性的预防工作，避免脑卒中发病逐渐趋于年轻化具有重要的意义。[3-5][6][6]1835(A )3650(B )B A B A (<0.05)A A (2035)( 5.6%)P 参考文献：[1],,,.2359[J].,2003,24(2):106-108.[2],,,.[J].,2010,14(7):1156-1158.[3],.[J].,2008,17(4):356-358.[4],,.[J].,2007,7(12):2731-2732.[5].[J].,2008,11(11):75-77.[6],.TOAST

[J].,2008,29(6):1012-1013.

毕齐张茁张薇薇等例青年脑卒中患者危险因素研究中国流行病学杂志侯东哲高晓刚孙岩伟等青年脑卒中分布状况及危险因素分析中国实验诊断学周健张俊中青年脑卒中危险因素临床分析河南医学研究白雁明孙梅芳张湘领青年脑卒中危险因素的临床观察中国误诊学杂志胡耀光缺血性进展性脑卒中危险因素临床分析中国实用神经疾病杂志李丽娟李巧薇青年缺血性脑卒中的危险因素、病因分型及预后分析

广东医学提　要：关键词：骨质疏松症，是一种全身性疾病，已成为严峻的公共卫生及社会问题。雌激素可以通过多种途径促进成骨细胞的骨形成，抑制破骨细胞的骨吸收，防治骨质疏松症。本文就雌激素防治的受体途径、细胞因子途径、细胞凋亡途径和骨保护素机制的研究进展进行综述。

骨质疏松症；雌激素；雌激素受体；细胞因子；骨保护素；综述文献

(osteoporosis OP)OP 雌激素防治骨质疏松症的研究进展

程　浩综述，张延芳审校()()（广东医学院信息工程学院物理教研室，广东东莞）

523808基金项目：收稿日期：修订日期：作者简介：通讯作者：广东医学院博士启动基金资助项目；程　浩－，男，在读硕士研究生。

张延芳－，女，博士，教授，

：。

(No.XB0617)

2012-07-092012-10-16

(1986)(1965)E-mail zjzyf2006@

JB (RANK)RANK (receptor activator of NF-B ligand RANKL)OC OC OPG 34(OPGL)OPGL OC OC OPG OPGL Chiba OPG OPG OP OB OP OC OB OB NF-?B OP 受体活化因子竞争结合的配体κ，，从而在早期阶段抑制前体细胞，影响成熟的分化和生长。体外培养时，雌激素可使成骨细胞株分泌的增加～倍，从而可以有效对抗骨保护素配体的作用。可直接作用于祖细胞，使其分化成熟为，而则通过与结合，使其失活，达到抗骨吸收的目的。等研究与骨密度和骨转换指标的相关性时，认为可以用于预测老年性的发生，用来预防骨质疏松性骨折。

　随着分子生物学的快速发展，雌激素对作用机制的长期持续研究将为的防治提供新的药物靶标。在临床实验中，低剂量的雌激素同样可以在骨转换方面收到显著成效，还可有效减少芳香化酶抑制剂带来的乳腺癌的危险，对组织再生方面的副作用也有积极效应。雌激素可能通过骨细胞来抑制骨重塑的活性，或直接作用于来抑制骨吸收，降低的凋亡、氧化应激以及对、的活性起到关键的调节作用，对其作用机制的深入研究，将会为我们防治提供新的途径。

[16][17][18]5结语

参考文献：

[1]Auld K L,Berasi S P,Liu Y ,et al.Estrogen-related receptor alpha regulates osteoblast differentiation via Wnt/beta-catenin signaling[J].J Mol Endocrinol,2012,48(2):177-191.

[2]Wattanaroonwong N,Schoenmaker T,de Vries T J,et al.Oestrogen inhibits osteoclast formation induced by perio-dontal ligament fibroblasts [J].Arch Oral Biol,2011,56(3):212-219.

[3]Dadiboyena S.Recent advances in the synthesis of raloxifene:a selective estrogen receptormodulator [J].Eur J Med Chem,2012,51:17-34.

[4]Hu F,Wang Q,Wang P ,et al.17beta-Estradiol regulates the gene expression of voltage-gated sodium channels:role of estrogen receptor alpha and estrogen receptor beta [J].Endocrine,2012,41(2):274-280.

[5]Krum S A,Brown M.Unraveling estrogen action in osteo-porosis [J].Cell Cycle,2008,7(10):1348-1352.

[6]Styrkarsdottir U,Halldorsson B V ,Gretarsdottir S,et al.Mul-tiple genetic loci for bone mineral density and fractures [J].N Engl J Med,2008,358(22):2355-2365.[7]Cooper L F,Tiffee J C,Griffin J P ,et al.Estrogen-induced resistance to osteoblast apoptosis is associated with increased hsp27expression [J].J Cell Physiol,2000,185(3):401-407.[8]Kim J H,Jin H M,Kim K,et al.The mechanism of osteoclast differentiation induced by IL-1[J].J Immunol,2009,183(3):1862-1870.[9]Peruzzi B,Cappariello A,Del Fattore A,et al.c-Src and IL-6inhibit osteoblast differentiation and integrate IGFBP5signalling [J].Nat Commun,2012,3:630.[10]Eriksen C G,Olsen H,Husted L B,et al.The expression of IL-6by osteoblasts is increased in healthy elderly individuals:stimulated proliferation and differentiation are unaffected by age [J].Calcif Tissue Int,2010,87(5):414-423.[11]Hwang Y S,Lee S K,Park K K,et al.Secretion of IL-6and IL-8from lysophosphatidic acid-stimulated oral squamous cell carcinoma promotes osteoclastogenesis and bone re-sorption [J].Oral Oncol,2012,48(1):40-48.[12]Kato K,Tokuda H,Matsushima-Nishiwaki R,et al.AMPK limits IL-1-stimulated IL-6synthesis in osteoblasts:involvement of IkappaB/NF-kappaB pathway[J].Cell Signal,2012,24(8):1706-1712.[13]Derynck R,Akhurst R J.Differentiation plasticity regulated by TGF-beta family proteins in development and disease [J].Nat Cell Biol,2007,9(9):1000-1004.[14]Chen G,Deng C,Li Y P .TGF-beta and BMP signaling in osteoblast differentiation and bone formation[J].Int J Biol Sci,2012,8(2):272-288.[15]Estai M A,Suhaimi F,Das S,et al.Expression of TGF-beta1in the blood during fracture repair in an estrogen-deficient rat model [J].Clinics (Sao Paulo),2011,66(12):2113-2119.[16]Grundt A,Grafe I A,Liegibel U,et al.Direct effects of osteoprotegerin on human bone cell metabolism [J].Biochem Biophys Res Commun,2009,389(3):550-555.[17]Bennett B J,Scatena M,Kirk E A,et al.Osteoprotegerin inactivation accelerates advanced atherosclerotic lesion progression and calcification in older ApoE-/-mice [J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2006,26(9):2117-2124.[18]Chiba Y,Onouchi T ,Ikeda T,et al.Implications of measur-ing soluble receptor activators of nuclear factor-kappa B ligand and osteoprotegerin in bone metabolism of elderly women [J].Gerontology,2009,55(3):

275-280.