肾素-血管紧张素系统(优质荟萃)
肾素-血管紧张素系统药理-精品医学 课件
3、氯沙坦对高血压、糖尿病合并肾功能 不全患者也有保护作用。
4、大剂量降低血浆尿酸水平，该作用是 氯沙坦独有的。
〔应用〕治疗各型高血压
• 缬沙坦（代文）
•
对 AT1 受体的亲和力比其对 AT2 受
• 苯那普利(洛汀新)
• 苯那普利为前药，在肝脏中水解为苯 那普利酸起效。口服吸收快，1h 起效， 约 4h 作用达高峰。
• 苯那普利作用强，持效时间长，日服一 次即可。
第三节 AT1受体阻断药
• 本 类 药 有 氯 沙 坦 (losartan) 、 缬 沙 坦 (valsartan) 、 伊 贝 沙 坦 （ erbesartan) 、 坎替沙坦（candesantan）
体的亲和力强 24000 倍。原发性高血压
患者口服缬沙坦 80mg ，在给药后 4 ～
6h 获最大降压效果，降压作用可持续
24h，缬沙坦长期给药也能逆转左室肥
厚和血管壁增厚。
• 伊贝沙坦
•
是一强效、长效的 AT1 受体拮抗药。
对 AT1 受体的选择性比 AT2 受体高
8500～10000 倍。
• 1.试述血管紧张素转化酶抑制药药理作 用和应用。
8、含 -SH 化学结构的 ACE 抑制药 的不良反应：
含有 -SH 基团的卡托普利可产生味觉 障碍、皮疹与白细胞缺乏等与其他含 SH 的药物(如青霉胺)相似的反应。
常用ACE抑制药的特点
卡托普利 captopril
[药理作用] 1.降压作用 快速30min、持续时间10h 2.靶器官保护作用 自由基清除作用
5.长期或大量使用时可出现低血压、心动 过速、头痛、头晕等。
肾素-血管紧张素系统（RAAS）
肾素-血管紧张素系统（RAAS）什么是肾素 - 血管紧张素系统？ - 肾脏在调节血压长期的重要性肾素- 血管紧张素系统是一组相关的激素，共同采取行动，调节血压。
它被称为一个系统，因为每个成分都会影响的其他成分，且为整体正常功能所必需。
肾素- 血管紧张素系统，与肾脏一起工作，是人体最重要的长期的血压调节系统。
虽然短期的血压变化是由多种因素造成的，几乎所有的长期的血压调整都由肾脏和肾素- 血管紧张素系统负责。
肾素 - 血管紧张素系统如何工作？肾素 - 血管紧张素系统的重要成员是：肾素血管紧张素I血管紧张素Ⅱ血管紧张素转换酶当某种原因导致血压下降，在肾脏中的特殊细胞会探测到这种变化并释放肾素。
肾素本身不影响血压。
相反，它随血液流动并将无活性形式的血管紧张素转换成血管紧张素I。
血管紧张素由肝脏产生，其非活性形式不影响血压，除非转变成血管紧张素I 。
血管紧张素I对血压有一定影响，但并未强到引起大的变化。
相反，大多数血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ，一种作用更强的激素，可以造成大的血压变化。
这第二次转换主要通过另一个称为血管紧张肽转化酶（ACE）的作用在肺脏进行。
（这种转换可被一种重要的降压药–ACE抑制剂，阻止）血管紧张素II是一种强效的激素，可以直接作用于血管，引起血压升高。
它还有另外一个更重要的功能- 刺激醛固酮的释放。
醛固酮是一个非常强大的血管收缩剂，可导致血压明显升高，但更重要的是它可改变肾脏基线的过滤活动。
醛固酮可导致肾脏保留盐和水，- 随着时间的推移 - 在体内的水量增加。
从而增加会引起高血压。
血管紧张素Ⅰ、血管紧张素Ⅱ和醛固酮不会总留在血液中。
相反，它们存在了一段时间就被其它分子分解了。
肾素- 血管紧张素系统，作为一个整体，对血压的短期和长期变化产生反应。
它被血压的突然下降激活 - 如发生失血，但也可被更小、更不显著的血压波动激活。
作为一种长期的血压调节因素，肾素- 血管紧张素系统的活性具有恒定的基线水平，其实那就像一辆汽车的油门踏板。
药理学：肾素-血管紧张素系统
AngiotensinⅡ的生理作用
❖ 促进心血管重构
促进生长因子（血小板生长因子、上皮生长因子等） 的表达
促进血管平滑肌和心肌细胞增殖肥大→心肌重构、血 管重构
❖ 对肾脏的作用
收缩入球小动脉和出球小动脉（更显著） →肾血流量↓、 肾小球滤过压↑ →肾脏损伤
6~8h 口服吸收快，生物利用度75%，受食物影响（餐前服） 血浆蛋白结合率30%，体内分布广（中枢、乳汁较少） 约50%的药物以原形从肾脏排泄
ACEI代表药物：卡托普利（Captopril）
❖ 临床应用
高血压 充血性心力衰竭 心肌梗死 糖尿病肾病: FDA唯一批准的药物
❖ 不良反应
除前述干咳等不良反应，还有： 青霉胺样反应（与含－SH基有关）：皮疹、味觉异常、
肾素-血管紧张素系统
(Renin-angiotensin system)
学习目标
❖ 熟悉肾素-血管紧张素系统的生理功能及与心血管 疾病的关系
❖ 掌握作用于RAS的药物的分类、药理作用、临床 应用、常见不良反应及代表药物
肾素-血管紧张素系统（Renin-Angiotensin System，RAS）
❖ 糖尿病肾病及其他肾病 扩张出球小动脉，降低肾小球压力，保护肾功能
ACEI的不良反应
AngII减少： ❖ 首剂低血压（3%）:口服吸收快，生物利用度高的ACEI
多见，宜小量开始 ❖ 肾功能损伤：肾动脉阻塞或肾动脉硬化的双侧肾血管病
扩张出球小A>入球小A→肾小球灌注压和滤过率降低 →肾缺血
缓激肽蓄积： ❖ 干咳：被迫停药的主要原因 ❖ 血管神经性水肿：少见，发生于喉部可致命 ❖ 低血糖：特别是卡托普利增强对胰岛素的敏感性
肾素血管紧张素系统
肾素-血管紧张素系统[1]（renin-angiotensinsystem, RAS）或肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosteronesystem, RAAS）是人体内重要的体液调剂系统。
RAS既存在于循环系统中，也存在于血管壁、心脏、中枢、肾脏和肾上腺等组织中，一起参与对靶器官的调剂。
在正常情形下，它对心血管系统的正常发育，心血管功能稳态、电解质和体液平稳的维持，和血压的调剂均有重要作用。
1肾素血管紧张素系统重要成份。
血管紧张素原经肾素途径生成AngⅠ，后者又经一系列不同酶的水解，生成许多不同肽段，组成血管紧张素家族，其成员包括：AngⅠ（ 1-10 ）、 AngⅡ（ 1-8 ）、 Ang Ⅲ（ 2-8 ）、 AngⅣ（ 3-8 ）、 Ang 1-9 、 Ang 1-7 、 Ang 2-7 、 Ang 3-7 等。
2.心室肌细胞动作电位产生及离子学说基础。
心室肌细胞动作电位产生机制：（1）0期：再生性钠电流快钠通道电压依托性（2）1期：Ito ，一过性外向K＋流（3）2期：决定平台期的离子电流主若是内向的L型钙电流和外向的延迟整流钾流。
另外，参与平台期的离子流还有一过性外向电流Ito和慢失活钠电流。
平台期持续时刻较长的重要缘故，是Ik1通道的内向整流特性阻碍了平台期内K＋的外流。
Ca2+内流 Ica-L 慢通道－40mv 选择性不如Na+K+外流3.血管紧张素2及受体的生理功能。
•在众多的血管紧张素家族成员中， AngⅡ的作用最为重要。
AngⅡ要紧通过 AT 1 受体发挥其心血管作用，如血管收缩、加压效应、心动过速、中枢升压、增进醛固酮和儿茶酚胺分泌和刺激血管滑腻肌细胞增殖和水钠潴留，从而调剂血管张力并维持血容量。
•AT2受体具有拮抗 AT1 受体的功能，起着舒张血管，降低血压，调剂水盐代谢，抑制细胞增殖，增进细胞分化、凋亡等作用。
•在循环系统中，AngⅡ通过与相应的AngⅡ受体结合产生生理学效应：①AngⅡ可直接使全身微动脉收缩，血压升高，也可使静脉收缩，回心血量增多。
肾素-血管紧张素系统
激活PLD 激活PLD
AT1受体的信号转导途径
受体是G蛋白偶联受体超家族成员， AT1受体是G蛋白偶联受体超家族成员， 具有7个跨膜结构域。 具有7个跨膜结构域。 Ang II与AT1结合后，引起G蛋白与受 II与 结合后，引起G 体第3环的C末端结合， 体第3环的C末端结合，从而触发多条 信号途径。 信号途径。
AT1受体的信号转导途径
脯氨酰肽 链内切酶
中性内 肽酶
局部RAS与循环RAS的关系 局部RAS与循环RAS的关系 RAS与循环RAS
大量的研究提示，局部RAS独立于循环RAS， 大量的研究提示，局部RAS独立于循环RAS，因为局 RAS独立于循环RAS 部组织可表达RAS的各种成分，并以自分泌、 部组织可表达RAS的各种成分，并以自分泌、旁分 RAS的各种成分 泌和胞内分泌的方式调节器官、组织或细胞的功能 泌和胞内分泌的方式调节器官、 和结构。人类80% 90%的AngII都是经糜蛋白酶途径 80%和结构。人类80%-90%的AngII都是经糜蛋白酶途径 催化而来的，ACEI对此无抑制作用。 催化而来的，ACEI对此无抑制作用。 对此无抑制作用
ACE2
2000年 2000年，人们发现了一种新的血管紧张素转 化酶， 化酶，即ACE2 。 ACE2是ACE的同类物，也是一种含锌金属蛋白 ACE的同类物 的同类物， ACE一样 一样， 酶。与ACE一样，ACE2也是一种锌依赖性金属 蛋白酶，能水解Ang I。 蛋白酶，能水解Ang I。
肾素血管紧张素系统
血管紧张素能够促进肾脏对水的重吸收，减少尿量，并促进钠的排泄，以维持水盐平衡。
对心脏和肾脏的保护作用
在某些病理情况下，血管紧张素能够保护心脏和肾脏免受损伤。例如，在心力衰竭时，血 管紧张素能够增加心脏的排血量，同时还能促进肾脏对钠和水的重吸收，以维持水盐平衡 。此外，在一些肾脏疾病中，血管紧张素也能够保护肾脏免受损伤。
血管紧张素转化酶抑制剂的应用
总结词
血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）是一种广泛用于高 血压、冠心病、糖尿病肾病等病症治疗的药物，它能够 抑制血管紧张素转化酶的活性，从而降低血管紧张素的 浓度，达到扩张血管、降低血压的目的。
详细描述
血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）是一种常用的药物 ，能够抑制血管紧张素转化酶的活性，从而降低血管紧 张素的浓度。这类药物在高血压、冠心病、糖尿病肾病 等病症的治疗中发挥着重要的作用。此外，ACEI还可 抑制心肌肥厚和纤维化，减轻心脏负担，同时改善胰岛 素抵抗和脂质代谢，预防心血管疾病的发生和发展。
药物治疗
针对肾素-血管紧张素系统的药物，如ACEI 、ARB和醛固酮拮抗剂等，已被广泛应用于 心力衰竭的治疗，可改善患者预后和生活质
量。
其他疾病与肾素-血管紧张素系统的关系
糖尿病与肾素-血管紧张素系统
肾素-血管紧张素系统的激活与糖尿病的发生发展有关，特别是ATII对胰岛细 胞的刺激作用。
慢性肾病与肾素-血管紧张素系统
04
肾素-血管紧张素系统与疾病 的关系
高血压与肾素-血管紧张素系统
高血压的发病机制
肾素-血管紧张素系统（RAS）在高血压的发病过程中起着关键作用，特别是血管紧张素Ⅱ（ATII）和血管紧张素受体（ ATR）的作用。
肾素-血管紧张素系统的激活
肾素血管紧张素系统
第三节 血管紧张素Ⅱ（ AT1受体）受体拮抗药
[药理作用]：
1、 AT1受体被阻滞后
(1) Ang Ⅱ 对血管的收缩作用受到抑制;
醛固酮的减少；血容量减少。
(2) 阻滞Ang Ⅱ 引起的左心室肥厚;
第三节 血管紧张素Ⅱ（ AT1受体）受体拮抗药
[药理作用]：
2. AT1受体被阻滞后,反馈性的使血浆肾素增 加, Ang Ⅱ血浓度增加, → AT2受体被激活增加； (1) 进一步激活缓激肽与一氧化氮( NO ) 途 径，产生舒张血管、降低血压； (2) 抑制心血管增殖与重构。
作用特点
5、降压同时不影响重要脏器血流,甚至可以增加; 6、不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍,增强机 体对胰岛素的敏感性,降低血脂、血糖； 7、可防止和逆转高血压患者血管壁的增厚和心 肌细胞增生肥大,发挥直接及间接心脏、脑、肾等 重要脏器的保护作用，减少并发症。
作用特点
8、改善高血压患者的生活质量,降低死亡率; 9、连续用药无耐受性,停药后不反跳,疗效 不下降; 10、长期用药会反射性的引起肾素活性增加;
1.正性肌力作用：
2.升高血压：
①直接收缩血管
②兴奋肾上腺髓质，促进儿茶酚胺释放
③兴奋肾上腺皮质，促进醛固酮释放
④兴奋交感神经，促进NA释放
3.生长激素样作用
血管紧张素及其受体
1、直接引起细胞内DNA和RNA的含；增加细胞内蛋白质合成而导致心肌肥厚。 2、激活磷酯酶C活性，增加IP3、DAG的含量，经DAG
第三节 血管紧张素Ⅱ（ AT1受体）受体拮抗药
[AT1受体拮抗药与ACEI比较]：
1、临床应用相似： 治疗高血压、心衰疗效相似； 2、AT1受体拮抗药不抑制ACE： 不产生缓激肽等引起的咳嗽； 3、不增强机体对胰岛素的敏感性,不降低血脂； 4、AT1受体拮抗药,抑制心血管增殖与重构作 用比ACEI弱; 5、AT1受体拮抗药, 阻断Ang Ⅱ作用比 ACEI强;
第二十三章-肾素-血管紧张素系统药理
4.添加对胰岛素的敏理性;
5.降低交感神经系统活性。
6. 逆转心血管病理性重构:
(1〕.缓激肽的降解增加,活性缓激肽能激活 缓激肽B 2受体与一氧化氮( NO )分解的作 用增强，促进NO 的分解,舒张血管,降低血 压;
肾素—血管紧张素系统 (RAS) 肾素、血管紧张素及其受体构
成，主要存在体液系统，是重要的 体液调理系统；特别是与心血管 〔循环系统〕关系亲密。
正常心血管系统功用调理；
异常心血管系统功用调理：
例1：
肾素—血管紧张素系统〔RAS)， 在高血压的发作、开展，尤其是治疗 中起重要作用；
血管紧张素转化酶抑制剂〔ACEI〕， 其中血管紧张素Ⅱ( Ang Ⅱ)是主要的 效应肽。ACEI抑制血管紧张素 Ⅰ( Ang Ⅰ )转换为Ang Ⅱ，抑制缓激 肽的降解，发生降压效应。
肾血管性高血压,因其肾素水平高, ACEI抑制特别强; 4.降压时不伴有反射性心率加快; 无体位性低血压,无钠、水潴留；
5.降压同时不影响重要脏器血流,甚至可 以
添加;
6.不易惹起电解质紊乱和脂质代谢阻碍, 增强机体对胰岛素的敏理性,降低血脂、 血糖；
7.可防止和逆转高血压患者血管壁的增 厚和心肌细胞增生肥大,发扬直接及直 接心脏、脑、肾等重要脏器的维护作用， 增加并发症；
收缩血管，血压降低；
促进肾上腺皮质释放醛固酮，钠、水 潴留，血压降低；
还有生长激素样作用：促进心肌细胞
增殖肥大，血管增生，心血管重构。
肾素
Ang Ⅱ
作用于AT2受体〔血管紧张素Ⅱ受体 亚型2〕，AT2受体被激活时，
能激活缓激肽B 2受体与一氧化氮 ( NO )分解酶，促进NO 的分解,舒张血 管,降低血压;
肾素-血管紧张素系统
《肾素-血管紧张素系统》xx年xx月xx日CATALOGUE目录•肾素-血管紧张素系统的组成•肾素-血管紧张素系统的生理功能•肾素-血管紧张素系统的病理生理意义•肾素-血管紧张素系统抑制剂的应用•肾素-血管紧张素系统的研究展望01肾素-血管紧张素系统的组成肾素是一种水解酶，属于丝氨酸蛋白酶家族，由肾脏颗粒细胞分泌。
肾素的性质肾素主要作用是将血管紧张素原水解成血管紧张素I，血管紧张素I进一步被血管紧张素转换酶催化生成血管紧张素II。
肾素的作用肾素的性质与作用血管紧张素的性质血管紧张素是一种强效的血管活性物质，属于多肽类激素。
血管紧张素的作用血管紧张素作用于血管平滑肌，可引起血管收缩，血压升高；此外，血管紧张素还具有促进醛固酮分泌、促进心血管细胞增殖、诱发心肌肥大等作用。
血管紧张素的性质与作用肾素的分泌主要受肾脏血流量的影响，当肾脏血流减少时，肾素分泌增加；而当肾脏血流增加时，肾素分泌减少。
此外，Ang II、Ang III和Ang IV等血管紧张素肽类也可通过负反馈调节肾素的分泌。
肾素的调节血管紧张素的调节主要受Ang II和Ang III的负反馈调节以及AT1和AT2受体的调节。
Ang II和Ang III可抑制肾素的分泌，而AT1和AT2受体则可促进或抑制血管紧张素的生成和作用。
此外，Ang II和Ang III还可通过作用于中枢神经系统和其他组织器官来调节血压和其他生理功能。
血管紧张素的调节肾素-血管紧张素系统的调节作用02肾素-血管紧张素系统的生理功能1肾素的生理功能23当肾脏血流量减少或肾脏受到损伤时，肾脏中的球旁器细胞会分泌肾素，激活肾素-血管紧张素系统。
肾素-血管紧张素系统的激活肾素分泌后，会与血管紧张素原结合，生成血管紧张素Ⅰ，进而刺激血管平滑肌收缩，引起血压升高。
血管收缩血管紧张素Ⅱ和血管紧张素Ⅲ-1可刺激肾上腺皮质球状带细胞合成和释放醛固酮，醛固酮的主要作用是保水保钠排钾。
促进醛固酮的合成和释放血管紧张素Ⅱ的生理功能血管紧张素Ⅱ是血管紧张素中最重要的成员，可引起血管收缩、血压升高、心肌收缩力增强、心率加快等心血管效应。
肾素血管紧张素PPT资料(正式版)
值
升高血压
保纳储水
第二节 血管紧张素转化酶抑制药
药理作用
1 阻止Ang Ⅱ的生成。取消了Ang Ⅱ收缩血管， 醛固酮释放，增加血容量，升高血压及促进心 室重构的作用。
2 保存缓激肽的活性。
缓激肽激活激肽 B2受体
激活PLC
促进Ca2+释放
激活PLA2
释放 PGI2
扩血管
激活NO合酶 释放NO
3 保护血管内皮细胞与抗AS
Losartan对高血压、糖尿病合并肾功能不全患者也有保护作用，对肾脏还有促进尿酸的排泄的作用。 4 低血糖 胰岛素敏感性增强所致
3【临高床血应钾V用醛a】固可l酮s用减a于少r高所血t致a压的n治对疗。AT1受体的亲和力比对AT2受体的亲 和力强24000倍。原发性高血压患者口服valsartan AT受体阻断药能在受体水平阻断RAS，与ACE抑制剂相比，有作用专一的特点。
肾素血管紧张素
肾素血管紧张素
第一节 肾素—血管紧张素系统
肾素—血管紧张素系统由肾素、血管紧张素原、 血管紧张素转化酶（ACE）、血管紧张素(Ang) 及其相应的受体（AT1）构成。
肾素
血管紧张素原
ACE
血管紧张素Ⅰ
Ang Ⅰ
血管紧张素Ⅱ
Ang Ⅱ
心室重构
促 进 细 胞 增
释 放 醛 的作用。 8 味觉障碍、皮疹、白细胞缺乏
少数患者用药后出现眩晕，干咳发生率比服用ACE抑制药明显少，对血中脂质及葡萄糖含量无影响，也不引起直立性低血压。 缬沙坦 Valsartan 一、基本药理作用与应用
【临床应用】可用于高血压的治疗。 【临床应用】可用于高血压的治疗。
AT受体阻断药能在受体水平阻断RAS，与ACE抑制剂相比，有作用专一的特点。 可单用或与其他抗高血压药物合用治疗高血压。
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• 对白细胞、内皮细胞和血管平滑肌细胞发挥促炎症作用
• 刺激血管平滑肌细胞发生有丝分裂，并会促进细胞增殖，这 可能促进发生动脉粥样硬化，还可能促进胰岛素抵抗
专业类别
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专业类别
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基本构成
• 血管紧张素受体
• 血管紧张素Ⅱ的绝大部分作用是由AT1R介导的，包括典型作 用和很多不良作用(包括纤维化和炎症)。
• AT2R的表达较少，但在损伤时其表达会上调；血管紧张素Ⅱ 与AT2R结合的作用通常可抵消其典型作用，从而引起血管舒 张和尿钠排泄，且可能防止高血压靶器官损伤。
专业类别
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专业类别
7
• 在肾脏的升压系统中，肾素虽说不能直接升高血 压，但对升高血压却起着主要作用。不过应该指 出，在健康状况下肾脏分泌肾素的量并不多，因 此不会引起高血压。那是因为肾素的分泌量与神 经支配、内分泌调节和体内水分、钠、氢等物质 的多少等因素有关，这些因素是互相关联又互相 制约。在正常新陈代谢情况下，它们的工作都是 有条不紊的，所以肾脏分泌肾素是有节制的。当 肾脏受到严重病变时，肾脏就会不受神经—内分 泌的管束。尤其是在肾血流量减少时，肾素的分 泌最会骤然增加，于是便出现高血压。
专业类别
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专业类别
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专业类别
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链式反应
• ①血浆中，或组织中的肾素底物，即血管紧张素原 （angiotensinogen），在肾素的作用下水解，产 生一个十肽，为血管紧张素I（angiotensin I, Ang I）。
• ②在血浆和组织中，特别是在肺循环血管内皮表面 存在ACE，Ang I在ACE的作用下，其C—末端水解切 去2个氨基酸残基，产生一个八肽，为血管紧张素 II（angiotensin II, Ang II），也可在ACE2作用 下，C—末端失去一个氨基酸残基而生成九肽的血 管紧张素（1-9）。
肾素-血管紧张素系统
专业类别
1
肾素-血管紧张素系统
• 肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS）或肾素-血管紧张素-醛固酮 系统（renin-angiotensin-aldosterone system, RAAS）是一个激素系统。当大量 失血或血压下降时，这个系统会被启动，用 以协助调节体内的长期血压与细胞外液量（ 体液平衡）。
基本构成
醛固酮（Aldosterone）
1.是一种类固醇类激素（盐皮质激素家族），由肾上腺皮质细 胞所产生，主要作用于肾脏，进行钠离子及水份的再吸收， 以维持血压的稳定。为肾素-血管紧张素系统的一部分。
2.分子量：360.48d，中小分子 3.醛固酮的分泌，是通过循环系统中的血管紧张素Ⅱ，或肾上 腺中会局部生成血管紧张素Ⅱ，促进其释放 4.血钠降低，血钾升高、促肾上腺皮质激素(ACTH)同样刺激肾 上腺皮质，使醛固酮分泌增加。
专业类别
2
• RAS是人体内重要的体液调节系统。RAS既存在于循 环系统中，也存在于血管壁、心脏、中枢、肾脏和肾 上腺等组织中，共同参与对靶器官的调节。在正常情 况下，它对心血管系统的正常发育，心血管功能稳态 、电解质和体液平衡的维持，以及血压的调节均有重 要作用。
专业类别
3
• 传统认为RAS是一个单一循环，现在认 为它还存在几种具有自分泌（细胞至相 同细胞)和旁分泌（细胞至不同细胞） 作用、相互独立且独立于循环RAS发挥 功能的组织(局部)RAS。
专业类别
5
基本构成
• 肾素：
• 生成部位：作用机理：当各种原因引起的肾血流灌注减少时 或当血浆中Na+浓度降低时，肾素分泌增加。并经 肾静脉进入血液循环，以启动RAS的链式反应。
• 分子量：30-40KD，属于大分子物质
专业类别
6
基本构成
肾素分泌的机制 肾内机制 肾小球入球小动脉灌注压降低、远曲小管 Na＋浓度降低； 体液机制 血管升压素（又称抗利尿激素）抑制肾素 释放，雌激素和孕激素促进肾素释放。血浆钠浓度与 肾素释放呈负相关。Ang II 抑制肾素分泌是RAS负反 馈调节的机制。 细胞内机制 合成肾素的细胞内cAMP浓度升高，促进 肾素分泌，故激活腺苷酸环化酶和抑制磷酸二酯酶都 可使肾素释放增加，细胞内钙离子浓度升高抑制肾素 分泌。
专业类别
4
基本构成
血管紧张素原（AGT）
合成部位：主要是肝脏，其他有脑、大动脉、肾、肾 上腺和脂肪组织
属于a2球蛋白（50-60KDa）
血管紧张素原是肾素目前唯一已知底物。 血浆和组织AGT浓度都会直接影响血管紧张素Ⅰ和血 管紧张素Ⅱ的循环量，因此AGT似乎可影响RAS活化 的程度，并在调节局部(组织)RAS中发挥一定作用
专业类别
14
1.通过调节肾脏对钠离子、水的重吸收，从而维持水盐平衡、调 节细胞外液容量和电解质（主要通过促进肾远曲小管和集合管对 Na+的主动重吸收，同时通过K+-Na+和H+-Na+交换而促进排K+、 H+,随着钠的重吸收增加，水和Cl-的重吸收也增加）。
2.醛固酮与不同组织中的盐皮质激素受体结合，从而诱导多重作 用:醛固酮使尿液、粪便、汗液以及唾液中的钾排泄增加;在心脏 中激活炎症级联反应以及抑制一氧化氮合成，从而导致心脏纤维 化；远端小管和集合管发生钠依赖性肥大及增生；脂肪细胞和脂 肪前体细胞中，促炎症细胞因子生成增加以及胰岛素增敏因子表 达减少，可能促进发生胰岛素抵抗等。
血管紧张素Ⅱ、Ⅲ的生物活性较强，而血中血管紧张素Ⅲ的浓度 较低。故以血管紧张素Ⅱ的活性最强。
专业类别
10
• 收缩血管—血管紧张素Ⅱ引起微动脉血管收缩，使得全身血 管阻力增加，从而使体循环血压升高
• 钠和水的重吸收—血管紧张素Ⅱ直接刺激近端小管中钠的重 吸收，并通过诱导肾上腺皮质球状带分泌醛固酮间接刺激皮 质集合管中钠的重吸收。
专业类别
8
基本构成
• 血管紧张素I转化酶（ACE，120-180KD）
• 2000年，人们发现了一种新的血管紧张素转化酶， 即ACE2 （120KD）。 ACE2主要在冠状血管和肾内血管的内皮细胞中以及 肾小管的上皮细胞中表达
专业类别
9
基本构成
• 血管紧张素多肽
AngII（分子量：962.5 d，中小分子物质）：收缩血管+释放醛固 酮——升高血压；促进细胞增殖肥大——心血管重构