药理学：肾素 血管紧张素系统药理

慢久
12
第二节 血管紧张素转化酶抑制药
四、常用 ACE 抑制药的特点
苯那普利(洛汀新)
特点： 为前药 , 在肝脏中水解为苯那普利酸起效。

作用强 , 持效时间长 , 日服一次即可。 疗效与依 那普利相似或稍强。 能增加肾血流、改善肾功能

13
第二节 血管紧张素转化酶抑制药
四、常用 ACE 抑制药的特点
【临床应用】 卡托普利 (captopril) 高血压（急性） 充血性心力衰竭 心肌梗死 【不良反应】 糖尿病性肾病 咳嗽、 －SH青霉胺样反 应 、中性粒细胞减少
10
第二节 血管紧张素转化酶抑制药
四、常用 ACE 抑制药的特点
特点： 作用比卡托普利强约 10 倍。

依那普利
作用出现较缓慢 , 维持时间较长 , 每日给药 1 次 对血糖和脂质 代谢影响很小 . 常见不良反应为干咳、 低血压、血管神经性水肿、 高血钾、急性肾功能衰竭等。
17

第三节 血管紧张素Ⅱ受体 (AT1受体 ) 拮抗药
三、 AT1 受体拮抗药
【药理作用】

氯沙坦 (losartan/科素亚)

对 ATI 受体有选择性拮抗作用 , 活性代谢物作用比 氯沙坦强 10~40 倍。 能拮抗 AngII对肾脏入球小动脉与出球小动脉的收 缩作用。 对高血压、糖尿病合并肾功能不全患者也有保护作 用。
2.治疗急性高血压首选卡托普利; 3.逆转左室肥厚选用福辛普利、雷米普利; 4.治疗高血压伴CHF选卡托普利、依那普利及培 哚普利；
5.治疗肝肾功能不全和老年性高血压选福辛普利 和苯那普利；
6.治疗高血压伴稳定型心绞痛用西拉普利较为安 全。
15
第三节 血管紧张素Ⅱ受体(AT1受体)拮抗药
一、基本药理作用与应用 氯沙坦 、缬沙坦、伊白沙坦、坎替沙坦、 他索沙坦等---sartan 选择阻滞AT1受体, 可用于高血压与心力衰竭


促进尿酸的排泄作用,独有的
特点： 福辛普利(蒙诺) 是前药。 对心脑 ACE 抑制作用强而持久 , 对肾脏 ACE 抑制作用弱而短暂 。


由肝肾双通道排泄,在轻中度肾功能不全 者,连用10天不引起蓄积,故在肝或肾功 能减退患者,一般不需要减量 。 在乳汁中有分泌 , 哺乳妇女忌用。
14
〔应 用〕
1.适用于各期高血压；

的治疗。 亦抑制心血管重构。
16
第三节 血管紧张素Ⅱ受体(AT1受体 ) 拮抗药
二、 AT1受体拮抗药与 ACE 抑制药比较及合用问题 比较：

在抗高血压和心力衰竭治疗时疗效相似。
ATl 受体拮抗药不产生咳嗽 ,
作用比 ACE 抑制药更完全 。 ATI 拮抗药缺乏 ACE 抑制药的缓激肽-NO 途径 的心血管保护作用 , 也无增敏膜岛素和降低血 浆纤维蛋白原的作用。 两者合用可以取长补短 , 增强疗效。
（6）阻止血管重构：（1） （2）
6
第二节 血管紧张素转化酶抑制药
二、药理作用与应用
临床应用
1.治疗高血压：尤肾性高血压 2. 治疗充血性心力衰竭与心肌梗死
3.治疗糖尿病性肾病和其他肾病
改善肾功能，舒张肾出
球小动脉起作用，但禁用与肾动脉阻塞和硬化的患者
7
第二节 血管紧张素转化酶抑制药
三、不良反应
2. 活性药与前药 多数药物为前体药
依那普利―――依那普利酸 福辛普利―――福辛普利酸
4
ACEI 的作用及机制
ACE
Zn2+
H
+
captopril
抑制血管紧张素转化酶活性
第二节 血管紧张素转化酶抑制药
二、药理作用与应用
基本药理作用
（1）阻止AngⅡ的生成及其作用：抑制血管收缩，醛固酮 分泌，血压升高，心肌增生。 （2）保存缓激肽作用：抑制了缓激肽的灭活，激动激肽B2 受体，使NO生成增多，降血压，抗肥大。 （3）保护内皮细胞和抗动脉粥样硬化：可能与抗氧化有关。 （4）抗心肌缺血与心肌保护作用：（2）（3） （5）对胰岛素敏感性增高：可能（2）
第一个
直接抑制 ACE 的作用 降压作用起效快，降压持续时间约 8～12h。 胰岛素敏感性增高

含－SH有自由基清除作用 。
【体内过程】
口服吸收快 , 生物利用度为 75%, 宜在进餐前 1h服用。T1/2为 2h, 在体内消除较快 。
9
第二节 血管紧张素转化酶抑制药
四、常用 ACE 抑制药的特点
肾素－血管紧张素系统药理
1
第一节 肾素－血管紧张素系统
2
血管紧张素转化酶

降解 Ang I 为 AngII ， 降解缓激肽，使之失活。 ACE 有细胞型与血浆型两类 对血压的调节主要决定于细胞型 ACE 的活性
血管紧张素及其受体
受体有
l 型 (AT1) 与 2 型 (AT2）两种。 AT1 受体分布于心、血管、肾、肾上腺、肝、脑、肺等 多种器官和组织。被激活时 , 对心房与心室产生正性肌 力作用，血管收缩,血压升高。通过 AT1受体调节肾脏的 血流动力学与肾小球滤过。 AngII 对肾脏出球小动脉有收缩作用。
3
第二节 血管紧张素转化酶抑制药
临床上主要用于治疗高血压、慢性心功能不全
一、化学结构与分类 -pril
1. ACE 抑制药的化学结构和构效关系 含 Zn2+ 的是 ACE 抑制药的必须结合部位。一旦结合 ,ACE 的活性消失。


与 Zn2+结合的基团有三类 ： 含有巯基 （-SH）如卡托普利。 含有羧基 （一 COOH）如依那普利、雷米普利、培哚普利、贝那普 利等。 含有磷酸基 (P00-）如福辛普利。

首剂低血压 咳嗽（常见） 高血钾 低血糖 肾功能损伤 妊娠与哺乳 血管神经性水肿 含－SH 化学结构的 ACE 抑制药的不 良反应： 味觉障碍；白细胞减少；皮疹
8
第二节 血管紧张素转化酶抑制药
四、常用 ACE 抑制药的特点
卡托普利
【药理作用】

(captopril)
11


百度文库 第二节 血管紧张素转化酶抑制药
四、常用 ACE 抑制药的特点
赖诺普利（捷赐瑞）
特点： 口服 不受食物影响,服药 2~3 天即可达到 稳态血药浓度,在肾功能减退患者 , 老年人 与心力衰竭病人应减量。 与 ACE 结合牢固 , 作用持久（达24小时） , 比依那普利稍强,日服一次即可。