第二十二章抗高血压药案例

卡托普利 （captopril，巯甲丙脯酸、开博通）
【体内过程】 口服F约 70％，空腹服 用增加其吸收。口服后15～30min开始 降压，降压维持续8～12 h，主要以原 形中尿排出。不易透过血脑屏障。
①降压作用中等偏强，口服易吸收，F为60%。 用于各型高血压。对血浆肾素活性 ②降血脂：降低血浆 TG、TC、LDL、VLDL、增 高，合并糖尿病、心衰等高血压患 加HDL，减轻冠脉病变。 者疗效较好。严重者合用利尿药及 β -R阻滞药。
[不良反应及注意事项]
常见鼻塞、口干、嗜睡、头痛、腹泻等。
部分病人首次给药后出现“首剂效应”， 即症状性体位性低血压，表现晕厥、心悸、 意识消失等。
二、钙通道阻滞药
药物:硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、 尼卡地平和维拉帕米等。 抑制胞外Ca2＋的内流，使血管平滑肌 细胞内处于适当缺Ca2＋状态，导致血管 平滑肌松弛、血管扩张、血压下降。
硝苯地平
nifedipine
1.降压作用特点 2. 各型高血压，尤以低肾素性高血压 疗效好，可单用或与利尿药、 β受体 ⑴降压作用强、快，临床上使用该药 阻滞药、 ACEI合用，以增强疗效， 的缓释剂或控释剂； 减少不良反应。 ⑵反射性心率↑，心输出量↑，肾素 活性↑。
1.利尿排钠，降低血容量(初始用药)；
2.由于胞内低钠，使Na+-Ca2+交换减少 Ca2+内流↓→降低血管平滑肌对缩血管物 质的敏感性(长期用药)。
3.临床应用 单用于轻度高血压，作为基础 降压药与其他降压药合用于各期高 血压。
4.不良反应 长期大剂量使用可致低血钾，血脂、 血糖、尿酸及血浆肾素活性升高，合用β 受体阻滞药可降低肾素活性。
4.按病情分类
高血压分型 舒张压（mmHg） 收缩压（mmHg）
正
常
60<85 85～89
90<130 130～139
正常高值
Ⅰ期
Ⅱ期
90～99
100～109
140～159
160～179
Ⅲ期
高血压危象
﹥110源自文库
﹥110
﹥180
200
5. 影响因素： 直接影响动脉血压调节的基本因素 有外周血管阻力、心脏功能和血容量。 这些因素主要通过①交感神经系统； ②肾素-血管紧张素-醛固酮两个系统的 调控来保持血压的相对稳定。
[特点] 不引起体位性低血压，长期用药不 易产生耐受性。降压作用缓慢、温和。
[作用机制] 与阻断β-R有关。
1.减少心输出量。(阻断心脏β1-R ) 。
2.抑制肾素分泌。阻断肾脏β-R，肾素分 泌减少→打断RAAS形成。
3. 抑制外周交感神经活性：阻断突触前膜的 β2-R，减少NA释放。 4. 中枢性降压 ： 阻断血管运动中枢的β -R。 5. 增加前列环素（PGI2）的合成。
措施：首剂量0.5mg，睡前服用可避免。
（三）α 、β -R阻断药—拉贝洛尔
[药理作用]
1. 降压作用： ① 竞争性阻断 α1 、 β-R ，阻断作 用β-R大于α1-R（4~8倍）。减慢心率，减少心 3. 适用于各型高血压伴有心绞痛的患者。 输出量，而降压。②血管扩张：阻断α1-R而降 i.v可治疗高血压危象。对心梗早期，降 压，对α2-R无作用。 低心肌壁张力。 4. 不良反应较轻，但仍可诱发支气管哮喘， 体位性低血压等。
第一节┃抗高血压药的分类
(1)利尿降压药：氢氯噻嗪 （2）钙通道阻滞药: 硝苯地平、 尼群地平等。
(3)肾上腺素受体阻断药 ①α 1-R阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪等。
②β -R阻断药：普萘洛尔、美托洛尔等。
③α 、β -R阻断药：拉贝洛尔等。
（4)RAAS抑制药
①血管紧张素转化酶（ ACE ）抑制药： 卡托普利 ②血管紧张素Ⅱ受体阻断药：氯沙坦
[临床应用]
1. 轻、中度高血压，对心输出量偏高 或血浆肾素水平偏高的高血压疗效较好。 2. 对伴有心绞痛、心律失常、脑血管 病变的高血压病人也有显著效果。 支气管哮喘、严重心衰竭及重度 房室传导阻滞者禁用。
（二）α 1受体阻断药 哌唑嗪 prazosin
[降压机制] 选择阻断α 1受体→血管 扩张→Bp↓，对α 2受体无阻断作用， [ 特点] 故无反射性地心率↑。
3. 不良反应：常见面部潮红、 头痛、眩晕、心悸、踝部水肿。 本品短效制剂可能会加重心肌 缺血，故不应用于伴心肌缺血症。
三、肾上腺素受体阻滞药 (一)β-R阻断药（普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔等）。
普萘洛尔 propranolol
[药理作用] 1.降压作用：口服2-3周，舒张压降低 10~15%，合用利尿药增加降压效果。
第二十二章 抗高血压药
1.定义：能降低外周血管阻力，使动脉血压 下降，治疗高血压的药物。
2.高血压：以体循环动脉血压增高为主要表 现的一种临床综合症。1999年WHO将高血压 定义为：在未服抗高血压药时，收缩压 ≥140mmHg或舒张压≥90mmHg。
3.高血压分型：原发性（90%）和继发性（10%）。
③肾素抑制药：雷米吉林
(5)交感神经抑制药
①中枢性交感神经抑制药：可乐定、甲基多巴等。
②神经节阻断药：美加明、樟磺咪吩等。
③去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平、胍 乙啶等。 (6)血管扩张药 ①直接扩张血管药：肼屈嗪、硝普钠 ②钾通道开放药：吡那地尔 ③其他：吲达帕胺、酮舍林
第二节┃常用抗高血压药
第一线抗高血压药是：利尿药、钙通道阻 滞药、β 受体阻滞药、ACE抑制药及血管紧张 素Ⅱ受体阻滞药。
一、利尿降压药（基础降压药） 氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide
[药理作用]
1.降压作用
特点: ①降压作用确切、温和、持久、平 稳；②使收缩压和舒张压成比例地下降， 对卧位和立位血压均能降低，无体位性低 2.降压机理 血压；③长期用药无耐受性。
四、肾素-血管紧张素系统抑制药
作用于RAAS的药物主要有:ACEI（血 管紧张素转化酶抑制药）和AngⅡ（血 管紧张素Ⅱ）受体拮抗药。 (一)血管紧张素转化酶抑制药 血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是一个很 强的血管收缩剂。
ACEI作用特点： ①降压时不伴有反射性心率加快， 对心排血量无明显影响； ②可防止或逆转高血压患者的血管 壁增厚、心肌肥大和心肌重构； ③能增加肾血流量，保护肾脏； ④能改善胰岛素抵抗，不引起电 解质紊乱和脂质代谢改变； ⑤久用不易产生耐受性。