双硫仑反应 (2)PPT课件

使用上述药物后7d内饮酒(如白酒、红酒、 黄酒、啤酒)、服用含有乙醇的药物如糖浆 类(棕色合剂、藿香正气水、氢化可的松等) 或酊剂、食用某些食物(如酒心巧克力、乳
酪、动物肝脏、沙丁鱼等富含酪胺、苯丙 胺酸、色胺酸的食物和含乙醇的饮料)、乙 醇外用(如乙醇擦浴、消毒)和做光量子治疗 等可引起双硫仑样反应。
既往史
年少时患“急性肝炎”； 吸烟30余年，每天十只； 饮酒30余年，每天一两。 否认高血压、糖尿病史。
查体
Bp：130/80mmHg，急性病容，神清，颈静 脉无充盈，双肺（—），HR：90bpm，律 齐，无杂音，腹（—）。下肢不肿。
入科诊断
急性冠脉综合症
心电图
心肌标志物
反射性作用
乙醛蓄积体内，可使小动脉、小静脉、毛 细血管扩张，血管通透性增加，亦可反射 性引起交感神经兴奋，使末梢神经释放大 量的肾上腺索、去甲。肾上腺素、多巴胺、 五羟色胺物质。从而出现血管运动性和神 经精神性表现。
乙醛脱氢酶一旦被抑制，常需4d，5d恢复， 儿童需l周一2周，故停药后在此时间内仍可 发生反应
双硫仑样反应的时间特点
使用有双硫仑样反应的药物后饮酒，可早 在5mln即出现症状，一般多在30rain．少数 在1h内，很少在1h后才出现双硫仑样反应。 dxJL应用可引起双硫仑样反应药物后，应在 停药后2周一3周，避免饮酒或进食含乙醇的 食物，因为小儿肝脏代谢乙醇的功能较差， 即使较低的乙醇浓度即可出现此类反应。
入院：MB:30.89 CK-MB:2.04 CTNT<0.003 第2天: MB:38 CK-MB:2.23 CTNT:0.006
疑惑：症状持续时间超过一小时而心肌标 志物无增高！
发病特点：饮酒后颜面潮红，心悸，头昏， 胸闷。
双硫仑样反应
双硫仑(disulfiram)
双硫仑(disulfiram)为戒酒硫类药物的通名。 又称戒酒硫、双硫醒，是一种治疗慢性乙 醇中毒和乙醇中毒性精神病的药物，作为 一种戒酒药物已在很多国家使用。应用本 药后饮酒会出现恶心、呕吐、恐惧等严重 反应。而使酗酒者惧怕饮酒，从而起到戒 酒作用。但目前临床上使用的某些药物， 其化学结构或作用机理与双硫仑相似，可 产生双硫仑样反应，又称安塔布司(antabuse) 反应。
双硫仑反应 (2)

现病史
患者男，68岁，因“胸闷、心悸一小时”入 院。
患者晚餐饮酒后十余分钟出现头昏，颜面 潮红，心悸，并感胸闷，心前区压迫感， 伴出汗。症状持续约一小时不缓解，至我 院就诊，行心电图示：窦性心率，完全性 右束支阻滞，T波改变。收住我科。入院前 一天起，因“咳嗽”在诊所输注“头孢”、 “左氧氟沙星”。
引起双硫仑样反应的常见药物
硝咪唑类： 甲硝唑（灭滴灵）、替硝唑、奥硝唑。 此类药物化学结构中含有甲硫四氮唑基团。 饮酒后要使用甲硝唑，必须禁酒5d，在使用 甲硝唑时也应提醒患者应禁酒7d以上
其他药物和食物：
呋喃类如呋喃唑酮(痢特灵)、氯霉素、酮康 唑、灰黄霉素、磺脲类降糖药如氯磺丙脲、 达美康、甲苯磺丁脲(0860)、优降糖、苯乙 双呱、华法林、三氟拉嚷、妥拉苏林、胰 岛素等。
双硫仑样反应
许多抗菌药具有与双硫仑相似的作用，用药后若 饮酒，会发生面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、 头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕，恶心、 呕吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、 呼吸困难、急性肝损伤，惊厥及死亡等，查体时 可有血压下降、心率加速（可达120次/min）及心 电图正常或部分改变（如ST—T改变）。其严重 程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，老年人、 儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重
引起双硫仑样反应的常见药物
头孢类抗生素 头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑 林（先锋Ⅴ号）、头孢拉啶（先锋Ⅵ号）、头孢 美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟 多、头孢氨苄（先锋Ⅳ号）、头孢克洛等、其中 以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感。 如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气 水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反 应。
诊断标准
一周之内有致双硫仑反应的药物用药史； 出现双硫仑反应之前数分钟或数小时之内饮用过
含乙醇的饮料，或使用（口服或注射）过含乙醇 的药物制剂，或使用酒精擦浴，或使用酒精消毒 皮肤 有典型的双硫仑样反应的临床表现； 所饮酒量或酒的度数均明显小于或低于平时的饮 酒量或度数，但与平时醉酒明显不同； 无乙醇和使用该类药物的过敏史； 双硫仑样反应时，若无相关疾病，血常规、血糖、 肾功能、电解质、心酶谱、胸片多无异常。
双硫仑的作用机制
双硫仑在与乙醇联用时可抑制肝脏中的乙 醛脱氢酶，使乙醇在体内氧化为乙醛后， 不能再继续分解氧化，导致体内乙醛蓄积 而产生一系列反应。
（乙醇进入体内后，先在肝脏内经乙醇脱 氢酶作用转化为乙醛，乙醛再经乙醛脱氢 酶作用转化为乙酸，乙酸进入枸椽酸循环， 最后转变为水和二氧化碳排出。)而双硫仑 可抑制乙醛脱氢酶，使乙醛不能氧化为乙 酸，致使乙醛在体内蓄积。
头孢类抗生素
头孢哌酮分子结构中母核7氨基头孢烷酸 (7A—CA)环的3位上存在与双硫仑分子结构 类似的甲硫四氢唑(硫代甲基四唑)活性基， 可引起双硫仑样反应。头孢曲松等不具有 甲硫氢唑侧链，但有甲硫三嗪侧链也可引 起此类反应。化学结构中没有甲硫四氢唑 侧链的头孢菌素（头孢噻肟、头孢他啶、 头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟）则无此 作用
双硫仑样反应分度
双硫仑反应发生机理
乙醇的代谢途径
乙醇进人体内，90％先在肝脏内经乙醇脱氢酶作 用转化为乙醛，乙醛再经肝细胞线粒体内乙醛脱 氢酶(亦称醛糖氨毗还原酶或乙醛去氢酶)作用，转 化为乙酰辅酶A和乙酸进入三羧酸循环．最后转 化为水和二氧化碳排出。
双硫仑可抑制乙醛脱氢酶、多巴胺B羟化酶，使乙 醛不能转化为乙酸，致使体内乙醛浓度升高，产 生不适，亦可使体内儿茶酚胺减少，引起血压下 降、口干、出汗。