抗肿瘤药物的耐药现象
抗肿瘤药物的治疗耐药性机制
抗肿瘤药物的治疗耐药性机制引言肿瘤是世界范围内一大健康问题，对人类的生命造成了巨大威胁。
尽管现代医学取得了重大突破，但肿瘤的治疗仍然面临着困难和挑战。
其中一个主要问题就是抗肿瘤药物的治疗耐药性，即患者在接受抗肿瘤治疗后，药物对肿瘤细胞的有效杀伤作用降低或完全失效。
本文将深入探讨抗肿瘤药物的治疗耐药性机制。
一、遗传性耐药1.1 基因突变基因突变是导致抗肿瘤药物治疗耐药性形成的一个主要机制。
在患者接受化学治疗时，某些癌细胞中会发生基因突变，使得它们对特定抗癌药物失去敏感性。
比如，乳腺癌患者常见的HER2阳性转移癌，在使用赫赛汀进行靶向治疗时，可能会出现激酶结构域的突变，使得药物对HER2蛋白产生失去作用的影响。
1.2 基因放大除了基因突变外，肿瘤细胞中某些重要的抗癌基因也可能发生放大。
这种基因放大能够增加该基因表达，从而提供更多的靶点供抗肿瘤药物作用。
比如，HER2阳性乳腺癌患者往往存在HER2基因的放大现象，这意味着更多的受体可以与抗癌药物结合，从而导致治疗耐药性的发展。
1.3 药物转运通道异常在真核生物细胞中存在许多跨膜转运蛋白质，它们可以通过改变药物在细胞内外间的分布、代谢和泵出来调节抗肿瘤药物的有效浓度。
比如ABCB1 (MDR1/P-gp)是一种常见的跨膜转运蛋白，在肿瘤细胞内过度表达该蛋白后会导致许多结构不同、机制各异的化学类似物降低对该类药物的敏感性，最终导致耐药性的发展。
二、非遗传性耐药2.1 肿瘤微环境的改变除了遗传因素外，肿瘤微环境的改变也对抗肿瘤药物的治疗效果产生重要影响。
肿瘤微环境中存在许多细胞类型，包括肿瘤相关巨噬细胞、免疫细胞和血管内皮细胞等，在治疗过程中这些细胞可能分泌一系列因子与抗肿瘤药物相互作用并改变其药理学特性，从而减轻抗肿瘤药物对癌细胞的杀伤作用。
2.2 癌基因启动子甲基化癌基因启动子甲基化是一种表观遗传调控机制，它通过永久性关闭基因转录来参与肿瘤发生和进展。
在某些情况下，这种启动子甲基化可以影响到一些依赖于该基因转录产物敏感性而发挥作用的抗癌药物。
抗肿瘤药物药效学实验方法及指导原则
抗肿瘤药物药效学实验方法及指导原则一、基本原则1. 抗肿瘤药物分类(1) 细胞毒类药物(cytotoxic agent)：包括干扰核酸和蛋白质合成、抑制拓扑异构酶及作用于微管系统的药物等；(2) 生物反应调节剂(biological response modifier)；(3) 肿瘤耐药逆转剂(resistance reversal agent)；(4) 肿瘤治疗增敏剂(oncotherapy sensitizer)；(5) 肿瘤血管生成抑制剂(tumor angiogenesis inhibitor)；（6）分化诱导剂(differentiation inducing agent)；(7) 生长因子抑制剂(growth factor inhibitor)；（8）反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide) 。
2. 抗肿瘤药物药效学需研究内容2.1 包括体外抗肿瘤试验，体内抗肿瘤试验。
2.2 评价药物的抗癌活性时，以体内试验结果为主，同时参考体外试验结果以做出正确的结论。
2.3 I类抗肿瘤新药应进行药物作用机制初步研究。
二、体外抗肿瘤活性试验1. 试验目的1.1 对候选化合物进行初步筛选；1.2 了解候选化合物的抗瘤谱；1.3 为随后进行的体内抗肿瘤试验提供参考，如剂量范围、肿瘤类别等。
2. 试验方法选用10-15株人癌细胞株，根据试验目的选择相应细胞系及适量的细胞接种浓度，按常规细胞培养法进行培养；推荐使用四氮唑盐MTT还原法、XTT 还原法、磺酰罗丹明B(SR染色法、或51Cr释放试验、集落形成法等测定药物的抗癌作用。
药物与细胞共培养时间一般为48-72 小时，贴壁细胞需先贴壁24 小时后再给药。
试验应设阳性及阴性对照组，阳性对照用一定浓度的标准抗肿瘤药，阴性对照为溶媒对照。
3. 评价标准以同一样品不同浓度对肿瘤细胞抑制率作图可得到剂量效应曲线，然后采用Logit法计算半数有效浓度(IC50值或EC50值)。
2020年执业药师考试重点内容—第十三章抗肿瘤药
概述 （一） )直接影响 DNA 结构和功能的药 -环磷酰胺 （二） )干扰核酸生物合成的药物 -氟尿嘧啶 ,甲氨蝶呤 （三）干扰转录过程和阻止 RNA 合成的柔红霉素 （四）抑制蛋白质合成与功能的药物 -长春新碱 （五）调节体内激素平衡的药物 -性激素 （六）分子和单克隆抗体靶向抗肿瘤药吉非替尼 （七）放疗与化疗止吐药昂丹司琼
第二亚类 破坏 DNA 的铂类化合物 药物 :卡铂、顺铂和奧沙利铂 一、药理作用与临床评价 (一 )作用特点 1.机制 :与 DNA 结合 ,破坏其结构与功能抑制 DNA 和 RNA的合成。 使肿瘤细胞 DNA 复制停止 , 阻碍细胞分裂 ,为细胞增殖周期非特异性抑制剂。 2 特点 : 广谱抗肿瘤药 ,顺铂是非小细胞肺癌、头颈部及食管癌、胃癌的首选药之一。奥沙利 铂与顺铂、卡铂无交叉耐药。
2 博来霉素
(1) 与顺铂合用应谨慎。 顺铂是有肾毒性药 ,可降低肾小球滤过率 ,影响博来霉素的凊除。 博来 霉素的清除率下降会增强博来霉素肾毒性 ,后果严重。
(2)对于非何杰金淋巴瘤用博来霉素与其他细胞毒药联合使用
(甲氨蝶呤、多柔比星、环磷酰
胺、长春新碱和地塞米松） 18%发生急性可逆性肺部反应 ,故应谨慎和严密监测。
,可增强抗肿瘤作用。
二、用药监护
(一 )监护由伊立替康所致的迟发性腹泻
(1)应告知患者发生迟发性腹泻的危脸。
(2)一旦出现第一次稀便 ,开始饮用大量含电解质的饮料 (3)治疗措施 :高剂量的洛哌丁胺
(4)当腹泻合并严重的中性粒细胞减少症时 预防性治疗。
,广谱抗生素
(5)曾出现腹泻患者 ,下周期用药量应酌减
(四 )药物相互作用 1.卡铂 (1)避免与氨基糖苷类同用。 (2)与其他抗肿瘤药联合应用时 ,降低剂量。 (3)在 5%糖水中较为稳定 (增加 )
抗肿瘤药物概述及中药抗肿瘤药的作用机制研究
Part o3
中药抗肿瘤的作用机制
中药抗肿瘤的作用机制
诱导细胞分化
诱导细胞凋亡 干扰核酸的合成 抑制微管蛋白的活性
淫羊藿苷（Icariin）
苦参碱(Matrine) 当归多糖（Angelica Polysaccharide
蟾蜍灵(Bufalin) 莪术提取物榄香烯(Elemene)
丹参酮(Tanshinone ) As2O3（Arsenic Trioxide ）
在体外实验中有人从中药制剂筛选出Ans-11、 Fww-13、Tul-17三种中药逆转剂，都能明显增强多药 耐药细胞对抗肿瘤药物的敏感性，有效逆转Pgp高表 达人卵巢肿瘤细胞SKVLB对长春花碱的耐药性。由于 钙离子通道阻滞剂也具有逆转多药耐药作用，它们能 与P170蛋白结合，使细胞内药物浓度增高，起到抗肿 瘤作用，因此推测中药的抗多药耐药或许具有钙离子 通道阻滞剂样作用。
能
的
药
4.拓扑异构酶抑制剂
喜树碱类(camptothecine, CPT)
物
羟喜树碱、拓扑特肯、依林特肯鬼臼毒素衍
生物
(三)干扰转录过程和阻止DNA合成药物
放线菌素(dactinomycin 更生霉素DACT)嵌入到DNA双螺旋中相邻的鸟嘌 呤和胞嘧啶碱基之间，与DNA结合成复合体阻碍RNA多聚酶的功能，阻止 RNA尤其mRNA的合成。属周期非特异性药。
中占有越来越重要的地位。 临床应用的抗肿瘤药主要有烷化剂和抗代谢物两大类。一些天然产物或
二、肿瘤治疗方法
肿瘤的治疗方法主要有三种：手术治疗、放射治疗、药物治疗。 三种治疗手段各有各的特点，互相补充。
三、抗肿瘤药的分类
（一）根据药物化学结构和 来源 烷化剂 抗代谢物 抗肿瘤抗生素 抗肿瘤植物药 激素 杂类
非小细胞肺癌耐药机制及其逆转耐药的研究进展
据中国肿瘤登记中心2018年发布的数据显示，肺癌在我国男性肿瘤发病患者中占首位，在女性中位列第三［1］。
按照病理类型，肺癌可分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌两大类，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer ，NSCLC ）约占80%［2］。
靶向治疗、细胞治疗和免疫治疗的快速发展为患者带来了希望，但目前化疗仍然是NSCLC 治疗的主要手段。
肿瘤细胞对化疗药物的耐药性是导致临床化疗失败的主要原因。
因此，对多药耐药（multidrug resistance ，MDR ）机制的研究仍是当今肿瘤研究领域的一个热点。
肺癌的MDR 机制涉及膜转运蛋白介导的药物外排泵、酶介导的肿瘤细胞解毒和DNA 修复功能增强、凋亡调控基因异常、信号转导因子发挥抗凋亡机制等多种途径，这些途径中的关键基因和蛋白都与诱发肿瘤细胞形成耐药表型相关［3，4］。
本文就近年来有关肺癌MDR 的机制研究及中药在逆转NSCLC 耐药性方面的研究进展作一简单综述。
1ATP 结合盒转运体蛋白ATP 结合盒转运体（ATP-bingding cassette transport ，ABC 转运体）蛋白家族是一大类跨膜蛋白，广泛存在于各种生物体。
ABC 转运体利用ATP 水解产生的能量将底物（包括抗癌药物）从细胞内排出，使细胞内药物的浓度降低，在肿瘤细胞表现为耐药。
在ABC 转运蛋白家族中研究较多的是磷酸化糖蛋白（phosphorylated glycoprotein ，P-gp ）、MDR 相关蛋白（multidrug resistance-associated protein ，MRP ）、乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistance protein ，BCRP ）等。
这些细胞膜药物转运蛋白均依赖ATP 供能发挥“药泵”作用，能把进入细胞内的药物排出细胞外，降低细胞内药物浓度，导致药物细胞毒作用减弱甚至丧失，降低药物对肿瘤细胞的杀伤作用，从而导致肿瘤细胞耐药［5］。
药物化学13-抗肿瘤药PPT课件
根据患者的基因组、表型等特征 ，选择最合适的治疗方案，实现 个体化精准治疗。
基因治疗与免疫治疗在抗肿瘤领域的应用
基因治疗
通过修改或调控肿瘤细胞的基因表达 ，抑制肿瘤生长、扩散或诱导细胞凋 亡。
免疫治疗
利用免疫系统激活剂或调节剂，增强 机体对肿瘤的免疫应答，控制肿瘤生 长。
THANKS.
抗肿瘤药的疗效与副
04
作用
抗肿瘤药的疗效评估
01020304临床试验通过对照实验的方式，比较抗 肿瘤药治疗组与对照组的疗效
差异。
生存率
评估患者接受抗肿瘤药治疗后 生存时间的延长情况。
肿瘤缩小率
观察抗肿瘤药对肿瘤的抑制作 用，以肿瘤体积缩小程度为指
标。
症状改善
评估抗肿瘤药对患者症状的改 善程度，提高患者生活质量。
抗肿瘤药的制备工艺
化学合成法
通过一系列化学反应，将原料转 化为目标药物。工艺流程长、技
术难度高，但成本较低。
生物工程技术
利用基因工程和细胞工程技术， 在微生物或细胞中表达目标蛋白 或抗体，再通过分离纯化得到药 物。工艺相对简单，但成本较高。
天然产物提取法
从天然资源中提取具有抗肿瘤活 性的化合物，再进行分离纯化和 结构修饰。成本低，但产量有限。
抗肿瘤药的质量控制
杂质控制
对抗肿瘤药物中的杂质 进行严格控制，确保药 物的安全性和有效性。
稳定性研究
研究药物的稳定性，确 保药物在储存和运输过 程中不会发生降解或变
质。
质量标准制定
制定严格的质量标准， 对抗肿瘤药物的各项指
标进行检测和控制。
生产过程监控
对药物的生产过程进行 实时监控，确保生产出 的药物符合质量要求。
靶向抗肿瘤药物的研究进展
靶向抗肿瘤药物的研究进展靶向抗肿瘤药物的研究进展近年来，随着肿瘤生物学及相关学科的飞速发展，人们逐渐认识到细胞癌变的本质是细胞信号转导通路的失调导致的细胞无限增生，随之而来的是抗肿瘤药物研发理念的重大转变。
研发焦点正从传统细胞毒药物向针对肿瘤发生发展过程中众多环节的新药方向发展，这些靶点新药针对正常细胞和肿瘤细胞之间的差异，可达到高选择性、低毒性的治疗效果，从而克服传统细胞毒药物的选择性差、毒副作用强、易产生耐药性等缺点，为此，肿瘤药物进入了一个崭新的研发阶段。
目前发现的药物靶点主要包括蛋白激酶、细胞周期和凋亡调节因子、法尼基转移酶(FTase) 等，现就针对这些靶点的研发药物做一综述。
1、蛋白激酶蛋白激酶是目前已知的最大的蛋白超家族。
蛋白激酶的过度表达可诱发多种肿瘤。
蛋白激酶主要包括丝氨酸/苏氨酸激酶和酪氨酸激酶，其中酪氨酸激酶主要与信号通路的转导有关，是细胞信号转导机制的中心。
蛋白激酶由于突变或重排，可引起信号转导过程障碍或出现异常，导致细胞生长、分化、代谢和生物学行为异常，引发肿瘤。
研究表明，近80%的致癌基因都含有酪氨酸激酶编码。
抑制酪氨酸激酶受体可以有效控制下游信号的磷酸化，从而抑制肿瘤细胞的生长。
酪氨酸激酶受体分为表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR) 、血小板源生长因子受体(PDGFR) 等，针对各种受体的酪氨酸激酶抑制剂目前已开发上市的主要为表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TK) 抑制剂、血管内皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶(VEGFR-TK) 抑制剂和血小板源生长因子受体酪氨酸激酶(PDGFR-TK)抑制剂等。
基于多靶点的酪氨酸激酶抑制剂目前已成为研究重点，具有广阔的发展前景，其中，包括舒尼替尼和索拉芬尼在内的几个上市新药均获得了良好的临床评价结果。
1.1 EGFR-TK抑制剂许多实质性肿瘤均高度表EGFR，EGFR-TK抑制剂是目前抗肿瘤药研发的热点之一。
抗肿瘤药物多药耐药机制的研究进展
牡丹江医学院学报 J ournal of MuDanJiang Medical U niversity
Jun. 2021 Vol. 42 No. 3 2021
-pn型受体结合，并被TBR- I识别，形成TBR-n -TGF-p-TBR- I三聚体复合物，复合物中的TBRI被TBR- n磷酸化,促使TBR- I 和 TBR- n的激 活，使调节型Smad2/3磷酸化，磷酸化后的Smad2/3 与 Smad4 结合形成 Smads 复合体并转至胞核， 与多 种转录因子共同调节靶基因转录，从而影响肿瘤细 胞的成长和发展［15］。近年来,TGF-B信号在肿瘤 耐药中的作用受到重视。用阿霉素(50 mmol/L)来 处理HCT-116细胞,发现TGF-p信号上调以及PGP蛋白含量显著增加，相比之下，用siRNA干扰 Smad4,抑制TGF-p信号，发现HCT-116细胞对阿 霉素的敏感性明显增加［16］。在肝癌细胞中,TGF-p 可以调节细胞对紫杉醇耐药［17］。综上所述,可以推 测TGF-p信号可能会成为治疗的新靶点。 3.2 PI3K/AKT信号通路当细胞受各种因子刺激 后使PI3K激活，活化的PI3K在细胞膜上生成 PIP3,PIP3与AKT结合,从而使AKT磷酸化激活， 激活后的AKT转运至胞质或胞核内，进而发生一系 列的底物磷酸化，促进细胞的增殖及抗凋亡等。 mTOR是AKT的下游分子,有研究发现将mTOR抑 制剂RAD00/R与吉非替尼联合治疗吉非替尼耐药 的胃肠道间质瘤，发现能提高耐药患者的治疗效 果［18］。此外,泛素羧基末端水解酶1(UCH-L1)是 泛素羧基末端水酶家族的成员，能够参与泛素单体 循环，还能够调节靶蛋白的讲解和活性，研究表明 UCH-L1可能通过MAPKS信号和PI3K/AKt信号 通路调节P-gP的表达以及其泛素化降解,从而调 控细胞的耐药性［19］。 3.3 JAK/STAT信号通路JAK/STAT信号通路是 近年来研究的热点，它参与细胞的增殖、分化、凋亡 以及免疫调节等过程。 当细胞因子与受体结合后导 致受体发生二聚化，二聚化的受体激活JAKS，活化 的JAKS可以催化STAT上的酪氨酸残基磷酸化，同 时STATS的SH2功能区与受体中磷酸化的酪氨酸 残基作用使STATS活化,STATS进入核内，调节基 因的表达［20］。用siRNA干扰前列腺癌耐阿霉素细 胞株Du145/Adr中STAT-1的表达，发现可以提高 Du145/Adr对多烯紫杉醇的敏感性,这一过程可能 是通过JAK/STAT调节clusterin的表达，从而影响 肿瘤细胞对药物化疗敏感性［21］。Jagadeeshan［22］用 SNME来抑制卵巢癌细胞系NCI/ADR-RES中 JAK1和STAT3的表达，发现STAT3的失活可以抑 制MDR-1的表达从而影响药物在细胞的累积。综 上可以推测JAK/STAT信号通路会调控肿瘤细胞化 学耐药性。
肿瘤耐药性的机制
Ⅱ型拓扑 异构酶
⒉蛋白激酶C（PKC）多药耐药细胞内PKC含量及
活性均高于相应的敏感细胞。在体外，敏感细 胞经PKC激活剂诱导或转染编码PKC的cDNA后可 变为相应的MDR细胞，提示PKC在MDR的发生、 发展中起重要作用。其作用机制可能与PKC调 节mdrl基因表达和P170磷酸化有关。
蛋白激酶C激活特定基因转录的两种途径
P-糖蛋白结构
P糖蛋白是一种能量依赖性药物排出 泵，也就是说它可以与一些抗肿瘤药物结 合，也有ATP结合位点。P-糖蛋白一旦与 抗肿瘤药物结合，通过ATP提供能量，就 可将药物从细胞内泵出细胞外，使药物在 细胞内浓度不断下降，并使其细胞毒作用 减弱直至散失，出现耐药现象。
P-糖蛋白由mdr基因编码，耐药细胞中mdr 基因扩增，P糖蛋白表达增多，表达程度与耐 药程度成正比。自发性恢复药物敏感性的细胞 不再表达这种糖蛋白。
（三）谷胱甘肽S-转移酶（GSTs） 与肿瘤耐药性
谷胱甘肽S-转移酶（GSTs）是一种广泛分 布的二聚酶，它可以单独或与谷胱甘肽一起参 与许多环境毒素的代谢、解毒。 大量研究证明GSTs可代谢抗癌药物。如 L-苯丙氨酸氮芥可被哺乳类细胞液和微粒体中 的GSTs转变为单和双谷胱甘肽合成物； Mmitozantrone在微粒体中的GSTs作用下可被 GSH结合。这些抗癌药物经GSTs代谢后对癌细 胞的杀伤作用减弱，也就是说癌细胞对化疗药 物的耐耐药性之 间的密切关系。GSTs和其它药物代谢酶一样， 可被多种物质诱导。当长期使用抗癌化疗药物 时，癌细胞中的GSTs水平就会提高，这种诱导 作用有利于癌细胞“解毒”化疗药物，最终导 致耐药性的产生，这也是癌细胞适应环境的一 种表现。
（四）可能与肿瘤耐药有关的其 它因素
⒈拓扑异构酶Ⅱ拓扑异构酶是DNA复制时必需的
靶向药物在肿瘤治疗中的应用
靶向药物在肿瘤治疗中的应用肿瘤是一种常见疾病，对人类的生命和健康造成了巨大的威胁。
传统的治疗方法如手术、放疗和化疗等能够有效控制肿瘤的发展，但是也伴随着一系列严重的副作用。
为了提高肿瘤治疗的效果，降低毒副作用，靶向药物应运而生。
本文将介绍靶向药物在肿瘤治疗中的应用。
靶向药物的概念和分类靶向药物是指通过特异性与癌细胞或其周围环境相互作用，抑制或阻断某些特定分子、通路或信号转导来达到治疗肿瘤的目的的药物。
根据其作用机制和分子靶点的不同，可以将靶向药物分为几个类别。
抑制细胞增殖及分化的靶向药物这类药物主要通过抑制肿瘤细胞增殖和促进分化来起到抗肿瘤作用。
例如，白血病的治疗药物伊马替尼（Imatinib）能够选择性地抑制BCR-ABL融合基因产生的异常酪氨酸激酶活性，从而阻断了白血病细胞的增殖和转化过程。
阻断血管生成的靶向药物肿瘤生长和转移离不开血管生成过程，因此阻断肿瘤血管生成成为一种重要的治疗策略。
血管内皮生长因子（VEGF）是一种关键调节因子，与肿瘤血管新生密切相关。
目前已经开发出很多针对VEGF及其受体的抑制剂，如贝伐单抗（Bevacizumab）等。
抑制信号转导通路的靶向药物信号转导通路在肿瘤细胞中起着至关重要的作用。
许多肿瘤具有异常激活的信号通路，如RAS/MAPK路径、PI3K/AKT/mTOR路径等。
针对这些异常激活的信号通路开发出了一系列靶向药物，如吉非替尼（Gefitinib）。
靶向药物在临床应用中的例子目前靶向药物已经广泛应用于临床肿瘤治疗中，并取得了显著的成果。
以下是其中几个成功案例。
奥曲肽（Octreotide）奥曲肽是一种靶向胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）的抑制剂。
IGF-1R在多种恶性肿瘤中都有高表达水平，并与肿瘤细胞增殖、存活、侵袭和转移等过程密切相关。
奥曲肽通过抑制IGF-1R的激活，抑制了肿瘤细胞的增殖和转移，并且还可以通过诱导凋亡促进肿瘤细胞死亡。
曲妥珠单抗（Trastuzumab）曲妥珠单抗是一种针对HER2/neu受体的单克隆抗体，在HER2阳性乳腺癌治疗中取得了巨大成功。
恶性肿瘤的药物治疗
恶性肿瘤的药物治疗【学习要求】掌握：肿瘤化学治疗的基本概念、抗恶性肿瘤药物的分类以及抗恶性肿瘤药物的应用原则。
熟悉：常用抗恶性肿瘤药物的作用特点、主要不良反应及临床中的应用方式。
了解：肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、原发性肝癌、胃癌、大肠癌的病因、发病机制、临床表现、治疗原则及主要化疗方案。
恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病，是导致人类死亡的重要原因。
恶性肿瘤死亡率已超过心血管疾病，与病毒性疾病、老年病并称为“现代医学的三大挑战'。
我国恶性肿瘤的发病特点：①我国的恶性肿瘤死亡率居于世界较高水平；②恶性肿瘤是城市的首位死因，农村为第二位死因。
③目前排在前四位的恶性肿瘤分别是胃癌、肝癌、肺癌及食管癌。
肺癌已成为我国恶性肿瘤致死的首位原因。
化学药物治疗是恶性肿瘤治疗的重要方法。
第一节概述肿瘤是机体的细胞异常增殖形成的新生物，常表现为局部肿块。
这种异常增殖一般是克隆性的。
肿瘤的形成，是在各种致瘤因素作用下，细胞生长调控发生严重紊乱的结果。
肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤。
一、恶性肿瘤的特点及发病机制1.恶性肿瘤具有接触抑制无法控制的细胞生长；局部组织浸润和破坏；远程转移的特点。
转移是恶性肿瘤最本质的表现，肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，被带到其他部位继续生长，并形成与原发部位肿瘤组织学类型相同的肿瘤，这个过程叫转移。
2.恶性肿瘤发病机制是涉及多种因素多个步骤的病理过程，与一般的感染性疾病不同，肿瘤的恶性表型是多种因素相互作用导致正常细胞恶变的结果。
与肿瘤发病相关的因素依其来源、性质与作用方式不同，可分为内源性与外源性两大类。
外源性因素与自然环境和生活条件密切相关，包括化学因素、物理因素、致瘤性病毒、真菌等；内源性因素则包括机体的免疫状态、遗传素质、激素水平以及DNA损伤修复能力等。
二、肿瘤分期1.国际通用美国癌症联合会(AJCC)的TNM分期法：3项指标(1)原发肿瘤的大小及范围(T)(2)局部淋巴结受累情况(N)在T和N右下角用0〜4来说明肿瘤发展与淋巴结转移程度，“0”表示无，“4”表示最重。
肿瘤耐药表型的关键分子与信号通路
肿瘤耐药表型的关键分子与信号通路肿瘤缘何耐药，皆因这些靶分子、信号通路......肿瘤一旦产生耐药性，就相当于练就了金钟罩铁布衫，有了应对机体免疫卫士的绝佳防护，是肿瘤肆意猖狂的“首席助攻”。
因而，如何攻克肿瘤耐药性就成为了困扰临床的重要难题和亟待解决的困境。
那么为了让大家从肿瘤耐药研究中杀出一条血路出来，老谈祭出神兵利器，深扒肿瘤耐药的前因后果，为各位学员保驾护航。
但基于肿瘤耐药非常复杂、涉及面广，因而会分为上、下两期进行讲述。
本期则详细讲解肿瘤耐药的基本概念、介导肿瘤耐药现象的关键分子以及肿瘤耐药信号通路的自噬、AKT通路，已达到对肿瘤耐药知根知底的目的，为后续击破肿瘤耐药打下坚实的基础。
肿瘤耐药表型肿瘤耐药表型分为两大类：1）先天性耐药（natural resistance）/原发性耐药（Primary resistance）：在使用抗肿瘤药物前，肿瘤细胞（如非增殖期G0期的细胞）就对药物不敏感的现象。
2）获得性耐药（acquired resistance）/继发性耐药（Secondary resistance）：肿瘤细胞初始对化疗药物敏感，但经过数个治疗疗程后，药物的疗效逐渐降低，产生不敏感的现象，从而导致肿瘤细胞内部产生对于药物的抗性。
而获得性耐药又可细分为以下两种现象：A）原药耐药现象（PDR）：肿瘤细胞只对诱导耐药现象的原始药物（原药，primary drug）产生耐药现象，但对于其他类型的抗肿瘤药物并不产生交叉耐药的现象。
B）多药耐药现象（MDR）：肿瘤开始对化疗药物敏感，但经过几个疗程后，肿瘤细胞不仅对治疗使用的药物（也就是原药）产生耐药，而且对结构和作用机理不同的药物也产生耐药现象。
因此，MDR是导致肿瘤患者化疗效果不理想甚至化疗失败的最主要原因之一。
而课程中的“耐药”也特指肿瘤的多药耐药现象。
介导肿瘤耐药分子参与介导肿瘤耐药的分子很多，但依照其功能可分为四大类：影响药物转运和外排的转运蛋白，介导肿瘤耐药的酶分子，细胞凋亡相关基因以及其他分子。
临床药学中抗肿瘤药物的研发与应用
临床药学中抗肿瘤药物的研发与应用随着科技的不断进步和医学的飞速发展，临床药学中的抗肿瘤药物的研发与应用正成为医药行业的热点之一。
抗肿瘤药物作为治疗恶性肿瘤的重要手段，对于提高患者生存率和改善生活质量起着不可替代的作用。
本文将从抗肿瘤药物的研发阶段、分类及其应用实践等方面进行探讨与分析。
一、抗肿瘤药物的研发阶段1.基础研究：抗肿瘤药物的研发首先需要进行基础研究。
基础研究是指通过对肿瘤细胞的生物学特性和药物靶点的研究，寻找到具有抗肿瘤活性的化合物，并进行相应的药效学及毒理学评价。
2.药物筛选：在基础研究的基础上，需要进行大规模的化合物筛选，以找到具有较高抗肿瘤活性和较低副作用的候选药物。
这一阶段通常使用高通量筛选技术，加速药物筛选的过程。
3.临床前研究：在药物筛选阶段得到候选药物之后，需要进行一系列的临床前研究，包括药物稳定性、药物代谢和药物动力学等方面的研究。
此外，还需要进行药物的毒理学评估和体外体内的药效学评价。
4.临床试验：在通过临床前研究验证了候选药物的安全性和有效性之后，需要进入临床试验阶段。
临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期，这些试验需要经过监管部门的批准，以确保试验过程的科学性和伦理性。
5.上市与应用：经过临床试验验证了药物的安全性和有效性后，可以向监管部门提交上市申请。
一旦获得上市批准，抗肿瘤药物就可以正式进入市场，并应用于临床实践中，为患者提供治疗的选择。
二、抗肿瘤药物的分类抗肿瘤药物根据其作用机制和化学结构的不同，可分为多个类别。
以下就几种常见的抗肿瘤药物进行介绍。
1.化疗药物：化疗药物通过抑制癌细胞的增殖和分裂，起到杀灭癌细胞的作用。
常见的化疗药物有白蛋白紫杉醇、顺铂等。
2.靶向药物：靶向药物是指通过特异性地抑制肿瘤细胞内的某些信号通路，阻断癌细胞的生长和分裂。
例如，厄洛替尼是一种EGFR抑制剂，用于治疗非小细胞肺癌。
3.免疫治疗药物：免疫治疗药物是通过增强机体的免疫系统来抑制和消灭癌细胞。
糖酵解诱导肿瘤靶向药物耐药的相关分子及机制研究进展
糖酵解诱导肿瘤靶向药物耐药的相关分子及机制研究进展赵亚，付靖，张钧硕，王韬，仝玉阳，仓顺东郑州大学人民医院河南省人民医院肿瘤科，郑州450000摘要：肿瘤耐药严重影响临床疗效和患者预后，是肿瘤靶向治疗失败的主要原因之一。
糖酵解在肿瘤的发生发展中起着至关重要的作用。
大量研究表明，糖酵解与肿瘤靶向药物耐药的产生密切相关。
肿瘤糖酵解活性增强可引起乳酸脱氢酶水平升高，导致抗肿瘤免疫抑制剂效果减弱。
糖酵解过程中的转运蛋白（葡萄糖转运蛋白）、关键限速酶（己糖激酶、磷酸果糖激酶1、丙酮酸激酶、乳酸脱氢酶）及代谢产物（丙酮酸、乳酸及ATP等）可通过不同机制影响肿瘤进展及耐药的产生，主要机制包括抑制细胞凋亡、促进肿瘤细胞上皮—间质转化、诱导自噬等。
深入了解糖酵解过程中诱导肿瘤耐药的相关分子及机制，或可为肿瘤靶向药物的基础研究和临床治疗研究提供参考。
关键词：糖酵解；肿瘤；靶向治疗；耐药性；葡萄糖转运蛋白；细胞凋亡；上皮—间质转化；细胞自噬doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.08.028中图分类号：R730.5 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）08-0112-04数据显示，我国恶性肿瘤发病率及病死率仍持续上升［1］。
靶向治疗是多种肿瘤的主要治疗手段。
目前常用的靶向药物包括小分子靶向药（抗EGFR、ALK、MET等抑制剂）、多靶点的多激酶抑制剂、单克隆抗体（抗CD20的利妥昔单抗，抗HER2的曲妥珠单抗等）及免疫抑制剂［2］。
但大部分患者在治疗一段时间后会出现耐药，如何克服耐药性已成为当前抗肿瘤药物研究面临的主要问题。
肿瘤细胞特征性的糖酵解是影响靶向药物耐药的重要因素之一［3］。
正常情况下，机体摄入的葡萄糖经葡萄糖转运蛋白（GLUT）1进入细胞质后首先通过糖酵解途径产生丙酮酸，随后经过三羧酸循环最终产生大量ATP为机体供能，当机体供氧不足时，细胞则通过无氧糖酵解产生大量乳酸以维持能量供应。
肿瘤的多药耐药及其逆转剂研究进展
综述肿瘤的多药耐药及其逆转剂研究进展安徽省肿瘤医院桂留中化疗仍是恶性肿瘤的重要治疗手段之一，然而肿瘤细胞的耐药常使化疗最终失败。
根据肿瘤细胞的耐药特点，耐药可分为原药耐药（Primary drug resistance,PDR）和多药耐药（Multidrug resistance ,MDR）。
PDR只对诱导药物产生耐药而对其他药物不产生交叉耐药性，如抗代谢药类；MDR 则是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药产生抗药性的同时，对其他结构和作用机制不同的抗肿瘤药产生交叉耐药性。
MDR的表现十分复杂，既可有原发性（天然性）耐药，也可有诱导性（获得性）耐药；还有典型性和非典型性耐药之分。
由于MDR给化疗带来了困难，近年人们对其产生的机制以及试图寻找逆转剂做了大量的工作。
本文简介MDR产生的机制并着重介绍近年逆转剂的研究进展。
1.MDR产生的机制1.1膜糖蛋白介导的机制1.1.1 P-gp与MDR 1976年Ling等首先在抗秋水仙碱的中国仓鼠卵巢细胞株上发现了一种能调节细胞膜通透性的糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）,因其相对分子量为170kd，又称P-170。
[1]。
P-gp主要分布在有分泌功能的上皮细胞的细胞膜中，在人类正常组织中有不同程度的表达，其中肾上腺、肺脏、胃肠、胰腺等组织中表达较高，而在骨髓中表达较低。
P-gp属于ATP结合盒家族的转运因子，其生理功能为在ATP供能下将细胞内的毒性产物泵出细胞，对组织细胞起保护作用。
P-gp由mdr1基因编码产生。
人类mdr1基因位于7号染色体长臂2区一带一亚带（7q21.1）。
1986年，Gros将编码P-gp的mdr1cDNA直接转染敏感细胞后，转染细胞表现出完全的MDR表型，从而提供了P-gp能够导致多药耐药的有力证据。
现已证明，许多肿瘤原发性或获得性耐药均与P-gp过量表达有关。
P-gp随mdr1基因扩增而增加。
P-gp有多个药物结合位点，因而具有多种药物泵出功能，不过其底物多为天然性抗癌药如长春碱类、蒽环类、紫杉醇类和鬼臼毒素类等。
铂类化疗药物的耐药机制
铂类药物作为化疗的常用药物，在肿瘤药物治疗中起重要作用，但耐药现象成为临床治疗的障碍。
本文旨在阐述DNA切除修复系统、细胞解毒机制、减少药物摄取、凋亡信号通路及肿瘤微环境等对铂类耐药的影响。
铂类药物（顺铂、卡铂、奥沙利铂）是临床上最常用的周期非特异性抗肿瘤药物，作用的主要靶点为DNA。
铂类药物进入细胞，与肿瘤细胞内DNA结合，形成Pt-DNA 加合物，导致DNA结构改变，DNA复制、转录障碍，造成肿瘤细胞死亡。
铂类药物耐药机制主要包括：DNA修复能力增强、药物解毒增加、减少药物摄取积聚、机体对铂类-DNA络合物的耐受性提高等，涉及多种基因、蛋白和信号转导通路。
1、DNA切除修复系统DNA切除修复系统主要包括：核苷酸切除修复（NER），碱基切除修复（BER），错配修复（MRR），同源重组修复（HRR）和非同源末端连接（NHEJ）等。
NERNER是DNA损伤修复的主要途径，铂类抗肿瘤药物所致的DNA损伤，主要通过NER通路进行修复。
NER过程中与铂类耐药有关的基因有 ERCC1、ERCC2、ERCC5等，其中最关键基因是ERCC1。
ERCC1，即切除修复交叉互补基因I，位于人类19号染色体上，参与DNA链的切割和损伤识别。
ERCC1过表达可使停滞在G2/M期的损伤DNA迅速修复，导致其对顺铂耐药。
单利等通过检测81例NSCLC患者标本ERCC1蛋白的表达，并与含铂化疗疗效进行分析，结果显示ERCC1蛋白表达检测可预测NSCLC患者对铂类化疗药物的敏感性。
徐大洲等对接受顺铂/奥沙利铂术后辅助化疗的85例胃癌患者进行研究，证实ERCCl蛋白可预测胃癌术后患者对铂类为主辅助化疗的敏感性。
ERCC2又称XPD，是一种进化保守的DNA解旋酶，参与核苷酸切除修复和基因转录，在DNA损伤修复中起着重要作用。
Park等研究表明XPD基因多态性可作为接受铂类药物化疗敏感性的一个指标。
ERCC5（又称XPG），属于结构特异性核酸酶，参与铂类药物引起的DNA损伤修复过程。
抗肿瘤药紫杉醇的不良反应分析及临床合理用药探讨
抗肿瘤药紫杉醇的不良反应分析及临床合理用药探讨【摘要】紫杉醇是一种常用的抗肿瘤药物，但其使用过程中常会出现各种不良反应。
本文以抗肿瘤药紫杉醇的不良反应分析及临床合理用药探讨为主题，从紫杉醇的主要不良反应、临床应用注意事项、不良反应的处理方法、合理用药探讨和剂量调整策略等方面进行探讨。
结论部分将探讨紫杉醇在抗肿瘤治疗中的作用、临床应用中的挑战以及未来研究展望。
通过本文的分析，可以更好地了解紫杉醇的不良反应及合理用药策略，为临床医生在使用紫杉醇时提供参考依据，有效增强其治疗效果，减少不良反应的发生，提高患者的生存质量。
【关键词】抗肿瘤药，紫杉醇，不良反应，临床合理用药，剂量调整，抗肿瘤治疗，挑战，未来研究1. 引言1.1 研究背景紫杉醇是一种常用的抗肿瘤药物，属于微管聚合抑制剂，通过阻断肿瘤细胞有丝分裂而起到抗肿瘤作用。
紫杉醇在临床使用中也存在一系列不良反应，如造血抑制、神经毒性、肝功能异常等。
这些不良反应严重影响了患者的生活质量，并可能引起治疗的中断和剂量的调整。
为了减轻紫杉醇的不良反应，提高治疗效果，临床医生需要注意一些用药要点，如合理选用药物剂量、密切监测患者的生化指标、及时调整用药方案等。
针对不同患者的特殊情况，还需要采取个体化的治疗策略，以降低不良反应的发生。
本文将围绕紫杉醇的不良反应进行分析，探讨临床应用中需注意的事项，总结处理不良反应的方法，并探讨如何进行合理用药。
希望通过本文的讨论，能够帮助临床医生更好地应对紫杉醇的不良反应，提高肿瘤患者的治疗效果和生活质量。
1.2 目的目的：本文旨在分析抗肿瘤药物紫杉醇的不良反应情况，并探讨在临床应用中的注意事项和合理用药策略。
通过整合已有研究成果，探讨紫杉醇在抗肿瘤治疗中的作用机制，以及如何更好地应对不良反应，提高药物的治疗效果和患者的生活质量。
借此机会讨论紫杉醇在临床应用中所面临的挑战，并展望未来的研究方向，为临床医生提供更加科学的用药指导，为患者带来更好的治疗效果和生存质量。
抗肿瘤药物研究进展
• 细胞外基质降解酶抑制剂：如巴马司他，抑制肿瘤细胞外基质降解，抑制肿瘤侵袭 和转移 • 肿瘤相关免疫细胞调节剂：如罗米司特，调节肿瘤相关免疫细胞功能，增强免疫系 统对肿瘤的攻击
免疫检查点抑制剂及其作用机制
阻断PD-1/PD-L1信号通路的药物
• PD-1抑制剂：如纳武利尤单抗、帕博利珠单抗，阻断PD-1与其配体PD-L1的结 合，恢复被抑制的免疫细胞功能，增强免疫系统对肿瘤的攻击 • PD-L1抑制剂：如阿特珠单抗、度伐利尤单抗，阻断PD-L1与其受体PD-1的结合， 恢复被抑制的免疫细胞功能，增强免疫系统对肿瘤的攻击
非细胞毒类抗肿瘤药物
• 激素类药物：如他莫昔芬、阿那曲唑，通过抑制激素受体，抑制肿瘤生长 • 靶向治疗药物：如伊马替尼、吉非替尼，针对肿瘤特异性信号通路，抑制肿瘤生长
靶向抗肿瘤药物及其作用机制
针对肿瘤细胞特异性信号通路的药物
• 酪氨酸激酶抑制剂：如伊马替尼、吉非替尼，抑制肿瘤细胞生长和扩散 • VEGF/VEGFR抑制剂：如贝伐珠单抗、舒尼替尼，抑制肿瘤血管生成，阻断肿瘤 营养供应 • PD-1/PD-L1抑制剂：如纳武利尤单抗、帕博利珠单抗，阻断肿瘤免疫逃逸，增 强免疫系统对肿瘤的攻击
免疫检查点抑制剂在个体化治疗中的应用
• 利用免疫检查点抑制剂，针对肿瘤患者免疫细胞功能、免疫相关分子等生物标志物， 实现精准治疗 • 提高疗效，降低免疫相关副作用
06 抗肿瘤药物研究的未来趋势与展望
抗肿瘤药物研究的未来发展趋势
精准治疗策略
• 利用分子标志物、基因检测等技术，实现肿瘤患者精准 治疗 • 提高疗效，降低副作用，提高患者生活质量
药物相互作用评估
• 评估抗肿瘤药物与其他药物之间的相互作用，如药物代 谢、药物排泄等 • 是评价抗肿瘤药物安全性的重要指标
药理学名词解释全(1)
哈尔滨医科大学药学院药学综合考研资料名词解释1.药物（drug）是指可以改变或查明机体的生理功能及病理状态，可用以预防、诊断和治疗疾病的物质。
2.药理学（pharmacology）是研究药物与机体（含病原体）相互作用及作用规律的学科，包括药物效应动力学和药物代谢动力学3.离子障（iron trapping）4. 首关消除：药物在胃肠道吸收后，通过门脉进入肝脏，部分药物被肝脏代谢，使进入体循环的有效药量明显减少。
避免可以舌下给药、直肠给药5. PKa: 是指弱酸性或弱碱性药物在溶液中50%解离时的溶液PH值.6.肠肝循环：被分泌到胆汁中的药物及其代谢产物经由胆道总管进入肠腔，然后随粪便排出去，经胆汁排入肠腔的药物部分可经过小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血液循环，这种肝脏、胆汁、小肠间的循环称肠肝循环7一级消除动力学（）体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变，即单位时间内消除的药物量与血药浓度成正比8零级消除动力学（）药物在体内以恒定的速率消除即不论血药浓度高低，单位时间内消除的药物量不变。
9 AUC（曲线下面积）:药-时曲线下所覆盖的面积，称曲线下面积，其大小反应药物进入血循环的总量。
10稳态浓度：按一级动力学消除的药物,11药物消除半衰期：血浆药物浓度下降一半所需要的时间.12.表观分布容积：当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需体液容积。
13.生物利用度（bioavailability）：经任何给药途径给予一定量的药物后，到达全身血液循环内的药物的百分率。
14生物等效性：两个药学等同的药品，若他们所含有效成分的生物利用度无显著差别，则称为生物等效。
15不良反应（adverse reaction）:凡与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应统称为不良反应16.副反应：由于药物的选择性低，在治疗剂量时，出现与治疗目的无关的不适反应17.毒性反应：用药剂量过大或蓄积过多发生的危害性反应18.后遗效应：停药以后血药浓度已降至阈浓度以下时仍存在的药理效应19.最大效应：随着剂量或浓度的增加，效应也增加，当效应增强到一定程度时，再增加剂量或浓度，效应不再增强，此时的效应称Emax ，也称效能，Emax反映药物内在活性的强弱20.效价强度：是指引起等效反应（一般是50%效应量）的相对浓度或剂量21 ED50：能引起50%实验动物出现阳性反应的药物剂量22. 受体概念：存在于细胞膜上或细胞内能与特定物质结合并传递信息引起生物效应的细胞成分（蛋白组分）23治疗指数：是指药物的LD50/ED50的比值,用以表示药物的安全性.24安全范围：1%致死量与99%有效量的比值，或5%致死量与95%有效量之间的距离。
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五、为何总疗程是6-8个周期？ • 1、化疗药物的杀灭规律呈对数级杀灭，经 过5个对数级的循环后，理论上直径3cm的肿 瘤其细胞数量会小于1个。 • 2、化疗的耐药性使得疗程要增加1-3个周期。 • 3、肿瘤细胞并不是处于同一时相，并不是 都非常敏感。
六、肿瘤的生长时相 • 1、肿瘤接种于实验动物上，开始并未观察 到生长（滞后期），随后进入快速生长期 （对数生长期），当肿瘤增大到肉眼可见时， 进入平台期（倍增时间30-300天）。 • 2、当处于指数生长期时，化疗效果最佳 （比如手术后2-3周时，大块的肿瘤放疗后）。
化疗知识讲座
台州博爱肿瘤医院 陈国卿
一、化疗药物的抗癌机制 • 1、抑制细胞增殖和肿瘤的生长是其主要作 用机理。 • 2、对于新陈代谢旺盛的正常组织同样具有 毒性，如骨髓细胞，粘膜细胞。 • 3、理想的药物—最大程度的抑制肿瘤细胞， 最小程度的影响正常细胞。 • 4、基因药物是发展方向。
二、化疗药物的作用部位 • 1、细胞大分子的合成功能—所有的细胞毒 性药物均具有该项功能 • 2、胞质结构 • 3、细胞膜的合成功能 • 4、癌细胞的生长环境
十三、药物毒性的分级 • 0级：无毒性反应 • 1级：轻度毒性反应 • 2级：中度毒性反应 • 3级：重度毒性反应 • 4级：威胁生命的毒性反应
七、化疗药物的选择原则联合化疗 • 1、多种药物的联合可以减少耐药细胞株的 出现。 • 2、不同时相的药物可以起到协同作用。 • 3、减少单一药物的药量，从而减少毒性。 • 4、通常药物的联合2-3种。
八、抗肿瘤药物的耐药现象 • 1、获得性耐药和自然耐药。 • 2、细胞动力学与耐药 • 3、生化因素—P糖蛋白的过度表达与耐药。 • 4、药理因素—剂量过低 • 5、非选择性与耐药
• 7）免疫制剂：免疫制剂可以刺激癌 症病人的免疫系统更有效地识别和攻击癌细胞。它们属于特 殊的化疗范畴。
十一、剂量的选择和计算 • 1、根据体表面积计算剂量。 • 2、注意国人的剂量低于国外的剂量。
十二、药物毒性反应的几率 • 十分常见（90-100%） • 常见（15-90%） • 少见（5-15%） • 偶发（1-5%） • 罕见（小于1%）
• 5）杂类：另外一些化疗药物具有不同的 作用机制，不属于上面几类。其中包括门冬酰胺酶和维甲酸。 • 6）激素及激素拮抗剂： • 皮质类固醇激素用于治疗淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤等 癌症。当激素用于杀死癌细胞或减缓癌细胞生长时，可以把 它们看成化疗药物。皮质类固醇激素有强的松和氟美松。 • 性激素用于减缓乳腺癌、前列腺癌和子宫内膜癌的生长。它 包括雌激素、抗雌激素，抗雄激素、黄体酮和男性激素。 • 性激素的作用方式不同于细胞毒素药物，属于特殊的化疗范 畴。
• 3）抗肿瘤抗生素：抗肿瘤抗生素通过抑 制酶的作用和有丝分裂或改变细胞膜来干扰DNA。抗肿瘤 抗生素为细胞周期非特异性药物，广泛用于对癌症的治疗。 抗肿瘤抗生素主要有博来霉素、更生霉素、阿霉素。 • 4）植物类抗癌药：植物类抗癌药都是植物碱和天然产品， 它们可以抑制有丝分裂或酶的作用，从而防止细胞再生必需 的蛋白质合成。植物类抗癌药常与其它抗癌药合用于多种癌 瘤的治疗。植物类抗癌药主要有长春碱、长春新碱、长春瑞 滨，三尖杉酯碱、足叶乙甙和威蒙，紫杉醇，泰索帝。
三、肿瘤细胞动力学和化疗的关系为 何对化疗药物敏感？ • 1、肿瘤细胞的生长速度大于周围的正常组 织，而小于生长活跃的正常组织（如骨髓）。 • 2、细胞周期时间，细胞生长比例，肿瘤细 胞的数目，肿瘤细胞的自身死亡率这四个因 素决定了肿瘤的生长速度。
四、为何每周期化疗的疗程是5-7天？ • 一般肿瘤在5-7天内会使所有的肿瘤细胞进入 分裂增物治疗的毒性反应 • 1、发热，乏力和肌肉酸痛—非甾体类消炎 药有效。 • 2、大剂量IL-2造成低血压，毛细血管渗漏综 合征。 • 3、单克隆抗体药物引起低血压和气促。
十、化疗药物的分类
• 1）烷化剂：烷化剂的亲电子基团直接作用于DNA上，产生 替代性反应，铰链反应，链断裂反应。防止癌细胞再生。此 类药物对慢性白血病、恶性淋巴瘤、何杰金氏病、多发性骨 髓瘤、肺癌、乳腺癌和卵巢癌具有疗效。烷化剂主要有白消 安、顺氯氨铂、环磷酰胺（癌得星）、氮烯咪胺、异环磷酰 胺、二氯甲二乙胺（盐酸氮芥）和苯丙氨酸氮芥。 • 2）抗代谢药：周期特异性药物，抗代谢药干扰DNA和RNA 的合成，分别干扰叶酸，嘌呤，嘧啶的合成过程。用于治疗 慢性白血病、乳腺癌、卵巢癌、胃癌和结直肠癌。抗代谢药 主要有5-氟脲嘧啶、甲氨蝶呤、阿糖胞苷和环胞苷。