抗抑郁药的大类和产品线

NARIs 无镇静作用，不影响认知功能，但有失眠、头晕、头痛等不良反应，可引起癫痫发作、瞳甲磺
酸瑞波西汀（reboxetine）是第一个上市的用于治疗抑郁症的新型NaRI， 于1997 年首次在英国上
选择性NE 再摄取抑制（NaRIs）———瑞波 西汀NARIs
市；其疗效与TCAs 和SSRIs 相同，甚至超过SSRIs。已有研究表明，该药在改善与他人的交往和自我 感觉以及动力和精力等社会功能方面，优于氟西汀[34]。除有效阻滞NE 的再摄取外，几乎没有其他药
明显改善抑郁患者的认知功能。
舍曲林与氟西汀的临床疗效无显著差异，但舍曲林在激越、口干方面的不良反应 少于氟西汀。舍曲林与胆碱能受体、5-HT、DA、肾上腺素能受体（α1、α2、 β）、组胺受体、γ- 氨基丁酸（GABA）受体以及苯二氮类受体没有明显亲和性， 而且它也是唯一对DA 再摄取产生作用的SSRIs， 能有效缓解伴焦虑抑郁原发性高 血压患者的焦虑抑郁情绪，可提高降压疗效，改善血压昼夜节律及心率变异性 [25]，在合并抑郁症的心血管疾病患者的治疗中得到了广泛的关注。
随有焦虑、失眠等有较好疗效
西酞普兰（（citalopram）） 可选择性地阻断5-HT 的再摄取，对乙酰胆碱（Ach）、组胺、NE、5-HT 及DA 受体无明显抑制作 用[17]， 对肝脏细胞色素P450 （CYP450） 代谢酶影响很小[18]， 能有效治疗抑郁症[1
艾司西酞普兰（escitalopram）是丹麦研制的一种新型SSRIs，是西酞普兰的S-异构体。与临床上其 艾司西酞普兰艾司西酞普兰（escitalopram） 他类型的SSRIs 比较，艾司西酞普兰对于5-HT 转运体作用的选择性更强； 借助对CYP450 酶系统影
是一种新型的SSRI， 最早在欧洲使用，90 年代后期于中国上市，氟伏沙明不影响NE 的再摄取，对 DA 的抑制作用很弱， 对脑内Ach 受体的亲和力很低，不引起中枢及外周的抗胆碱能效应， 无抗组胺 氟伏沙明（fluvoxamine） 作用，不仅能够治疗抑郁性疾病，还能治疗焦虑症和强迫症等相关症状[26-27]以及在长期治疗中具有 预 防作用[28]，对老年抑郁症患者疗效尤佳
通过抑制突触前膜对5-HT 的再摄取，对肾上腺素能α1、α2受体、胆碱能毒蕈碱M1、M2受体及H1 氟西汀（fluoxetine） 受体无影响， 其突出作用是对心血管系统副作用小，抗胆碱能副反应轻微[
是目前第一线且是唯一具有治疗抑郁症及所有焦虑症的药物，是1992 年首先获得美国食品药品监督 帕罗西汀帕罗西汀（paroxetine） 管理局（FDA）认可的治疗抑郁症药，2001 年美国FDA证实其可治疗创伤后压力心理障碍症， 对伴
盐酸舍曲林（sertraline）是一种新型抗抑郁药，其主要作用机制是强效SSRI， 使突触间隙5-HT 含量
舍曲林盐酸舍曲林（sertraline）
升高，其5-HT 再摄取抑制作用比氟西汀强5 倍，选择性大8 倍，在5 种SSRIs 中效价最高，对不同程 度、亚型的抑郁症，包括具有焦虑和失眠的抑郁、精神运动性抑制性抑郁和精神病性抑郁均有效， 能
响进而增加药物相互作用的可能性较低。对胆碱能受体、组胺受体及肾上腺素α 受体无抑制作用
SSRIs 对胆碱能、组胺能和肾上腺素能受体的作用少或几乎没有作用， 因此 SSRIs 治疗期间与这些受体阻滞相关的副作用较为少见SSRIs中任何一种药使用过 量， 若再加用TCAs 或MAOIs 中的药物， 或SSRIs 与上述2 种药物过度交替使用 过快时，均可能出现被称为“中枢性血清素综合征” 的中毒表现， 对各型抑郁障碍患者均有明显抗抑郁、抗焦虑作用，为安全有效、不良反应轻的 新一代抗抑郁药。对老年抑郁症和躯体疾病伴随的抑郁尤为适用[
选择性5-HT 再摄取抑制剂（SSRIs）
通过抑制突触前膜5-HT 再摄取， 增加突触间隙5-HT 浓度，提高5-HT 能神经的传导，从而发挥抗抑 郁作用。其具有高度选择性，口服吸收良好，生物利用度高，耐受性好，病人依从性较高等优点。目 前，SSRIs 已成为广泛用于各种抑郁症治疗的首选一线用药，也可用于焦虑症、情绪低落和非典型抑 郁症等的治疗， 是需要进行抗抑郁治疗的孕妇或有妊娠可能性患者的首选药物
但新型抗抑郁药物往往起效慢， 需要l ～ 2 周才发挥出较明显的疗效，而且 在药物治疗的初期，还会伴随有各种药物的副作用大多数第二代抗抑郁药主 要作用于中枢神经递质。与传统的抗抑郁药相比，第二代抗抑郁药物具有较 好的药代动力学和药效动力学特点， 疗效好，安全性高，服用方便，受到 医生和患者的青睐，成为目前治疗抑郁障碍的一线药物
司于1989 年在美国首次上市。临床用于治疗抑郁症， 国内多用于对其他抗抑郁药治疗无效或不能耐 （bupropio 减轻等， 程度较轻；药物对生命体征无明显影响，对血常规、肝肾功能和心电图
受的抑郁病人；对老年抑郁症、难治性抑郁等效果良好。国外多项临床研究表明该药物的抗抑郁疗效 n）
影响较小
与传统抗抑郁药和SSRIs 相当。
DA 和NE 再摄取抑制剂———安非他酮
安非他酮（bupropion）属氨基酮类化合物，是继SSRIs等新型抗抑郁药后开发的一类新药， 其主要
机制为抑制DA 和NE 再摄取，增强DA 和NE 系统功能，从而产生抗抑郁作用， 由英国Wellcome 公 安非他酮 常见不良反应为口干、恶心、呕吐、头昏、头痛、失眠、食欲减退、便秘和体重
———米氮平
能、胆碱能和DA 能受体的亲和力都很低，故不良反应明显低于传统抗抑郁药[36]。其抗胆碱能作用 小，几乎无心血管系统不良作用，对血液、肝、肾功能几乎没有损害，治疗抑郁症起效快、安全、耐
常见不良反应有食欲增加、体重增加、嗜睡、镇静、头昏、头晕、疲乏等，多数 患者能耐受。少见不良反应有体位性低血压、惊厥发作、震颤、痉挛、水肿及急 性骨髓抑制、血清转氨酶水平增加、药疹等
NE 重吸收的作用
黛力新（美利曲辛+氟哌噻吨 (Flupentixol+Melitracen)）
:黛力新(Deanxit)可提高突触间隙多巴胺、5 -HT、NE 等多种神经递质的含量, 调整中枢神经功能。 黛安神对患者躯体化症状、人际敏感、抑郁、焦虑、恐怖症状改善明显, 尤其对躯体化症状为主的神 经症改善更明显
丙米嗪、氯 米帕明、阿 米替林等
异丙肼、苯
抑制单胺氧化（MAO），减少儿茶酚胺的代谢灭活， 促使突触部位的儿茶酚胺含量增多， 从而产生 乙肼、环丙
抗抑郁作用
肼
缺陷 不良反应较多，常见的包括：神经系统方面有过度镇静、视物模糊、谵妄、锥体 外系症状、肌阵挛、癫痫发作等；抗胆碱能作用有口干、视物模糊、便秘、排尿 困难、记忆力减退及意识模糊，严重者可出现尿潴留、肠麻痹等，还可能会导致 性功能障碍；心血管系统方面可引起传导阻滞、心率增加和体位性低血压等； 内 分泌系统有食欲及体重增加等；其他如胃肠道不良反应、血液系统障碍、撤药反 应 为最早发现的抗抑郁药物，曾被广泛应用。但经长期观察，其疗效并不理想，且 副作用大，可产生中枢兴奋，诱使精神病发作，有肝脏毒性[11]， 易引起体位性 低血压等，故已少用。但对恐惧、焦虑状态可能有效，近年来似有复兴之势
代际
类别
三环类抗抑郁药（TCAs） 第一代抗 抑郁药物
非选择性单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）
作用机理
典型药物
1980 年以前是临床抑郁症治疗的主要药物。通过抑制突触间隙5-HT 和NE的再摄取，增加突触间隙 中单胺递质的浓度；除治疗抑郁症之外，TCAs 还对惊恐发作、强迫状态、贪食症，儿童多动症及遗 尿症等也有一定疗效
与TCAs、SSRIs、SNRIs 等比较， 曲唑酮抗抑郁作用疗效相当，尤其适用于伴有 焦虑、激越、睡眠以及性功能障碍的患者，副作用发生率较TCAs少，严重副作用 发生率低，程度也轻。最常见的不良反应是倦睡，其他反应有视力模糊、出汗、 肌肉疼痛、体重变化、恶心、呕吐等
萘法唑酮对抑郁症具有较好的疗效， 安全性也明显高于传统抗抑郁药，主要不良 反应为头昏、眩晕、头痛、口干、便秘、恶心、腹泻、厌食及失眠或嗜睡。萘法 唑酮与心理治疗配合治疗慢性抑郁障碍比单用氟西汀治疗取得的疗效更好
同时也选择性地抑制5-HT 和NE 的再摄取作用，并有相对强的组胺H1、肾上腺素α 受体拮抗作用
萘法唑酮萘法唑酮（nefazodone） 是苯基哌吡嗪类衍生物， 结构与二丙基吡啶相似。与SSRIs 类抗 萘法唑酮（nefazodone） 抑郁药物比较，萘法唑酮没有抗M1受体和抗H1受体的作用，但在某种程度上具有阻断α1受体和抑制
文拉法辛（venlafaxine）
辛（venlafaxine）。低剂量时主要抑制5-HT 再摄取，高剂量时NE 的再摄取抑制则占主导地位， 对 DA 或苯二氮受体有较少或几乎没有亲和力。该药适用于各种类型抑郁症，起效快，在高剂量时对严
重抑郁症疗效优于SSRIs。
是一种新型的抗抑郁药， 目前主要用于抑郁症的治疗及糖尿病外周神经病变的辅助治疗[ 32]。与 度洛西汀（duloxetine） TCAs、SSRIs 等疗效相当， 对抑郁症伴随焦虑症状也有一定疗效。
1989 年西酞普兰（citalopram）在丹麦上市， 现已成为欧美等许多国家首选用 药之一。2002 年9 月该药在中国上市。它9]，不良反应及药物间相互作用较少 该药于2002 年被美国FDA 批准用于抑郁症的治疗艾司西酞普兰起效时间、临床 治疗缓解率和有效率均优于西酞普兰[23]。常见的不良反应是恶心及其他胃肠道 不适，多发生于用药初期，餐后服药可以在一定程度上减轻胃肠道反应。
受性好。
曲唑酮
（trazodon
5-HT2A受体拮抗剂和5-HT 再摄取抑制剂
e）
（SARIs）
萘法唑酮
（nefazodo
ne）
Байду номын сангаас
曲唑酮（trazodone）由意大利Angelini公司开发，1982 年上市。与苯胺类药物不同，对中枢神经系 曲唑酮（trazodone） 统无兴奋作用，可拮抗5-HT2A受体，从而兴奋其他5-HT 受体， 特别是5-HTA受体对5-HT 的反应，
瑞波西汀
理活性。临床研究表明[35]，该药治疗抑郁症，尤其是对重症抑郁症疗效明显，同时耐受性良好，不
良米反氮应平较（少mirtazapine）通过阻断中枢α2肾上腺素自受体和异受体而增强NE 能神经元胞体放电，促
NE 和特异性5-HT 再摄取抑制剂（NaSSAs） 进5-HT 的释放，只兴奋5-HT 受体，因而特异性地阻断5-HT2和5-HT3亚型受体， 它与α2肾上腺素
5-HT 和NE 摄取抑制剂（SNRIs）
常见的副作用有恶心、呕吐、腹泻、头痛、头晕、失眠、出汗等，一般在最初的2 周内出现，多数病例在减药后症状减轻或消失， 但需要注意的是氟伏沙明比其他 SSRIs 更易产生戒断症状， 可能是由于氟伏沙明抑制自身代谢的原因
第二代抗 抑郁药物
SNRIs 能同时阻滞5-HT 和NE 的再摄取， 同时轻度抑制DA 的摄取， 目前临床上的代表药为文拉法