药物制剂的生物等效性与生物利用度
![药物制剂的生物等效性与生物利用度](https://img.360docs.net/img7c/1elc7l7lx7kttrj9mf181oid51mdfs5t-c1.webp)
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
药物制剂的生物等效性与生物利用度
单次口服给药后的血药浓度时间曲线
评价指标——
达峰时间:t max
峰浓度:C max
C-t曲线下面积:AUC
C max
1.生物利用度(BA)
生物利用程度(EBA)
吸收的多少——C-t曲线下面积(AUC)
T:试验制剂 R:参比制剂 iv:静脉注射剂
生物利用速度(RBA)
吸收的快慢——达峰时间(t max)
2.生物等效性(BE)
(1)如果含有相同活性物质的两种药品药剂学等效或药剂学可替代,并且它们在相同的摩尔剂量下给药后,生物利用度(速度和程度)落在预定的可接受限度内,则被认为生物等效。设置这些限度以保证不同制剂中药物的体内行为相当,即两种制剂具有相似的安全性和有效性。
(2)评价参数:AUC、t max、C max
等效标准
AUC:80.00%~125.00%
3.药学等效性
两制剂含等量的相同活性成分,具有相同的剂型,符合同样的或可比较的质量标准,则互为药学等效。具有药学等效性的药物制剂间互称为药学等效剂。
4.普通剂型生物等效性试验的设计、实施和评价
①建立生物等效性的目的
生物等效性是仿制药品申请的基础。建立生物等效性的目的是证明仿制药品和一个参比药品生物等效,以桥接与参比药品相关的临床前实验和临床试验。仿制药品应当与参比药品的活性物质组成和含量相同,以及药剂学形式相同,并且其与参比药品的生物等效性被适当的生物利用度试验所证明。一个活性物质不同的盐、异构体混合物或络合物被认为是相同的活性物质,除非安全性或有效性差异显著。此外,各
种普通口服药物剂型也被认为药剂学形式相同。
②适用范围
仅限于化学药物,不适用于活性组分没有被明确定义的中药。
在不能用药物浓度证明生物有效性的情况下,少数例外可能需要药效动力学或临床终点试验。
③试验设计
标准设计:随机、双周期、双顺序的单剂量交叉试验
备选设计:平行试验、多次给药试验、多剂量试验
④参比药品与受试药品的要求
参比药品:已经在中国获得上市授权或特别批准进口,且有全面资料。选择基于含量分析和溶出度数据。
受试药品:具有将上市药品的代表性。
⑤受试者
不少于18名,体重指数19-26kg/m2,健康志愿者(特别情况下老人、儿童、肝肾功能受损者)
⑥采样
在预计的t max附近包括密集的采样点,以可靠地估计暴露峰值,避免C max成为第一个点。
对于普通制剂,无论半衰期多长,周期都不必长于72h。
A:同一种药物制成ABC三种制剂,同等剂量下三种制剂的血药浓度如下图,鉴于A、B、C三种制剂药动学特征分析,正确的是
A.制剂A吸收快、消除快、不易蓄积,临床使用安全
B.制剂B血药峰浓度低于A,临床疗效差
C.制剂B具有持续有效血药浓度,效果好
D.制剂C具有较大AUC,临床疗效好
E.制剂C消除半衰期长,临床使用安全有效
『正确答案』C
A.清除率
B.速率常数
C.生物半衰期
D.绝对生物利用度
E.相对生物利用度
1.同一药物相同剂量的试验制剂AUC与参比制剂AUC的比值称为『正确答案』E
2.单位用“体积/时间”表示的药动学参数是
『正确答案』A
A.生物利用度
B.相对生物利用度
C.绝对生物利用度
D.溶出度
E.生物半衰期
1.药物体内血药浓度消除一半所需要的时间,称为
『正确答案』E
2.在规定溶剂中,药物从固体制剂中溶出的速度和程度,称为『正确答案』D
3.试验制剂与参比制剂的血药浓度-时间曲线下面积的比率,称为『正确答案』B
4.药物吸收进入血液循环的程度与速度
『正确答案』A
A.Cl
B.k a
C.k
D.AUC
E.t max
1.表示药物血药浓度-时间曲线下面积的符号是
『正确答案』D
2.清除率
『正确答案』A
3.吸收速度常数
『正确答案』B
4.达峰时间
『正确答案』E
某药物的生物半衰期是6.93h,表观分布容积是100L,该药物有较强的首过效应,其体内消除包括肝代谢和肾排泄,其中肾排泄占总消除20%,静脉注射该药200mg的AUC是20ug·h/ml,将其制备成片剂用于口服,给药1000mg后的AUC为10ug·h/ml。
1.该药物的肝清除率
A.2L/h
B.6.93L/h
C.8L/h
D.10L/h
E.55.4L/h
『正确答案』C
2.该药物片剂的绝对生物利用度是
A.10%
B.20%
C.40%
D.50%
E.80%
『正确答案』A
药动学小结
1.药动学参数:k,t1/2,V,Cl,AUC,t max,C max
2.隔室模型:10个公式
3.非线性动力学的特点
4.统计矩
5.药动学的应用:给药方案设计、个体化给药、治疗药物监测
6.生物利用度
7.生物等效性