药物制剂的生物等效性与生物利用度

药物制剂的生物等效性与生物利用度

单次口服给药后的血药浓度时间曲线

评价指标——

达峰时间：t max

峰浓度：C max

C－t曲线下面积：AUC

C max

1.生物利用度（BA）

生物利用程度（EBA）

吸收的多少——C－t曲线下面积（AUC）

T：试验制剂 R：参比制剂 iv：静脉注射剂

生物利用速度（RBA）

吸收的快慢——达峰时间（t max）

2.生物等效性（BE）

（1）如果含有相同活性物质的两种药品药剂学等效或药剂学可替代，并且它们在相同的摩尔剂量下给药后，生物利用度（速度和程度）落在预定的可接受限度内，则被认为生物等效。设置这些限度以保证不同制剂中药物的体内行为相当，即两种制剂具有相似的安全性和有效性。

（2）评价参数：AUC、t max、C max

等效标准

AUC：80.00%～125.00%

3.药学等效性

两制剂含等量的相同活性成分，具有相同的剂型，符合同样的或可比较的质量标准，则互为药学等效。具有药学等效性的药物制剂间互称为药学等效剂。

4.普通剂型生物等效性试验的设计、实施和评价

①建立生物等效性的目的

生物等效性是仿制药品申请的基础。建立生物等效性的目的是证明仿制药品和一个参比药品生物等效，以桥接与参比药品相关的临床前实验和临床试验。仿制药品应当与参比药品的活性物质组成和含量相同，以及药剂学形式相同，并且其与参比药品的生物等效性被适当的生物利用度试验所证明。一个活性物质不同的盐、异构体混合物或络合物被认为是相同的活性物质，除非安全性或有效性差异显著。此外，各

种普通口服药物剂型也被认为药剂学形式相同。

②适用范围

仅限于化学药物，不适用于活性组分没有被明确定义的中药。

在不能用药物浓度证明生物有效性的情况下，少数例外可能需要药效动力学或临床终点试验。

③试验设计

标准设计：随机、双周期、双顺序的单剂量交叉试验

备选设计：平行试验、多次给药试验、多剂量试验

④参比药品与受试药品的要求

参比药品：已经在中国获得上市授权或特别批准进口，且有全面资料。选择基于含量分析和溶出度数据。

受试药品：具有将上市药品的代表性。

⑤受试者

不少于18名，体重指数19-26kg/m2，健康志愿者（特别情况下老人、儿童、肝肾功能受损者）

⑥采样

在预计的t max附近包括密集的采样点，以可靠地估计暴露峰值，避免C max成为第一个点。

对于普通制剂，无论半衰期多长，周期都不必长于72h。

A：同一种药物制成ABC三种制剂，同等剂量下三种制剂的血药浓度如下图，鉴于A、B、C三种制剂药动学特征分析，正确的是

A.制剂A吸收快、消除快、不易蓄积，临床使用安全

B.制剂B血药峰浓度低于A，临床疗效差

C.制剂B具有持续有效血药浓度，效果好

D.制剂C具有较大AUC，临床疗效好

E.制剂C消除半衰期长，临床使用安全有效

『正确答案』C

A.清除率

B.速率常数

C.生物半衰期

D.绝对生物利用度

E.相对生物利用度

1.同一药物相同剂量的试验制剂AUC与参比制剂AUC的比值称为『正确答案』E

2.单位用“体积/时间”表示的药动学参数是

『正确答案』A

A.生物利用度

B.相对生物利用度

C.绝对生物利用度

D.溶出度

E.生物半衰期

1.药物体内血药浓度消除一半所需要的时间，称为

『正确答案』E

2.在规定溶剂中，药物从固体制剂中溶出的速度和程度，称为『正确答案』D

3.试验制剂与参比制剂的血药浓度－时间曲线下面积的比率，称为『正确答案』B

4.药物吸收进入血液循环的程度与速度

『正确答案』A

A.Cl

B.k a

C.k

D.AUC

E.t max

1.表示药物血药浓度－时间曲线下面积的符号是

『正确答案』D

2.清除率

『正确答案』A

3.吸收速度常数

『正确答案』B

4.达峰时间

『正确答案』E

某药物的生物半衰期是6.93h，表观分布容积是100L，该药物有较强的首过效应，其体内消除包括肝代谢和肾排泄，其中肾排泄占总消除20%，静脉注射该药200mg的AUC是20ug·h/ml，将其制备成片剂用于口服，给药1000mg后的AUC为10ug·h/ml。

1.该药物的肝清除率

A.2L/h

B.6.93L/h

C.8L/h

D.10L/h

E.55.4L/h

『正确答案』C

2.该药物片剂的绝对生物利用度是

A.10%

B.20%

C.40%

D.50%

E.80%

『正确答案』A

药动学小结

1.药动学参数：k，t1/2，V，Cl，AUC，t max，C max

2.隔室模型：10个公式

3.非线性动力学的特点

4.统计矩

5.药动学的应用：给药方案设计、个体化给药、治疗药物监测

6.生物利用度

7.生物等效性