非酒精性脂肪肝的基本概念

脂肪肝的诊断标准 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
临床分型标准 【非酒精性单纯性脂肪肝】
凡具备下列第1-2项和第3或第4项任一项者即 可诊断。
具备临床诊断标准1-3项。 肝功能检查基本正常。 影像学表现符合脂肪肝诊断标准。 肝脏组织学表现符合单纯性脂肪肝诊断标准。
脂肪肝的诊断标准 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
脂肪性肝硬化
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
脂肪肝的流行病学
群体流行病学调查示脂肪肝与体重 （特别是内脏性肥胖）、血糖、血脂、血 压等增高密切相关。病例对照研究示高脂 饮食、运动过少及其相关的肥胖、糖尿病、 高脂血症是脂肪肝的危险因素。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
脂肪肝的自然转归
脂肪肝是一组包括从没有生化和组织学上 炎症或纤维化证据的单纯性肝细胞脂肪变性到 可进展为肝纤维化或肝硬化的疾病。
坏死
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
脂肪肝的诊断标准
中华肝脏病学会脂肪肝和酒精性肝病学组
2002.10.30.南京修订
脂肪肝的诊断标准 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
临床诊断标准
凡具备下列第1-4项和第5或第6项中任何一项者即可诊断为 非酒精性脂肪肝性肝病。
无饮酒史或饮酒折合乙醇量每周＜40g。 除外病毒性肝炎、全胃肠外营养等可导致脂肪肝的特定 疾病 除原发病临床表现外，可出现乏力、腹胀、肝区隐痛等 症状 ， 可伴肝脾肿大。 血清转氨酶可升高，并以ALT增加为主，常伴有γ－GGT、 TG等水平增高。 肝脏影象学表现符合弥漫性脂肪肝的影象学诊断标准。 肝脏组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准。
光镜下每单位面积见＞30%的肝实质细胞 出现脂变，称为脂肪性肝病(fatty liver disease FLD)，简称脂肪肝。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
脂肪肝的基本概念
广义的定义 脂肪肝是遗传－环境－代谢应激
相关因素所致的，病变主体在肝小叶的， 以肝细胞脂肪变性为主的广谱的临床病 理综合征，是全身性疾病在肝脏的一种 病理改变。相关综合征包括：代谢综合 征，胰岛素抵抗综合征，肥胖综合征， 多危险因素综合征等。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
脂肪肝是仅次于病毒性肝炎的第二位 常见肝病，是二十一世纪肝病领域面临的 新挑战。对于脂肪肝的防治不仅是一个医 学问题，更是一个社会问题。脂肪肝已成 为消化、内分泌、营养、心血管等多学科 共同关注的问题。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
脂肪肝的基本概念
狭义的定义 肝内甘油三酯储积＞肝脏湿重的5%，
临床分型标准 【非酒精性脂肪性肝硬化】
凡具备下列第1项和第2或第3项任何一项者即 可诊断。
具备临床诊断标准1-3项。 影像学提示脂肪肝伴肝硬化。 肝脏组织学表现符合脂肪性肝硬化诊断标准。
临床分型标准
【非酒精性脂肪性肝炎】
凡具备下列第1-2项和第3或第4项任一项者即 可诊断。
具备临床诊断标准1-3项。 血清ALT水平高于正常值上限的2倍，持续时间 大于4周。 影像学表现符合脂肪肝诊断标准。 肝脏组织学表现符合脂肪性肝炎诊断标准。
脂肪肝的诊断标准 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
单纯性脂肪肝可能是机体一种适应性反应机 制的表现，是一种良性病变。而脂肪性肝炎是 一种可以进展到终末期肝病的病理状态。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
脂肪肝的自然转归
年龄＞45岁， 内脏性肥胖特别是体重反复波动， 血糖控制不好的2型糖尿病， ALT＞正常值2倍，AST/ALT＞1 TG＞1.7mmol/L
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
脂肪肝的基本概念
脂肪肝分类 根据脂肪变性累及范围
弥漫性脂肪肝（急性和慢性） 局灶性脂肪肝 弥漫性脂肪肝伴正常肝岛。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
脂肪肝的基本概念
脂肪肝分类 根据病因
酒精性脂肪肝 （alcoholic liver disease ALD） 非酒精性脂肪肝
脂肪肝的发病机制
第二次打击学说 第二次打击是脂肪变性向脂肪性肝炎转换
的时期。其机制和过程尚不清楚，目前认为主 要与脂质过氧化、细胞因子、Fas（膜受体， TNFAα受体家族）配体被诱导激活有关。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
脂肪肝的发病机制
脂肪肝的多重打击学说认为，初次打击 主要是胰岛素抵抗，导致肝细胞脂质堆积， 诱导脂肪变性的肝细胞对内、外源性损害 因素的敏感性提高，并为脂质过氧化提供 反应基质；二次打击主要为活性氧导致脂 质过氧化损伤及其相关事件，引起脂肪性 肝炎；脂肪性肝炎持续存在（炎症-坏死循 环），ECM合成大于降解，形成进展性肝纤 维化。
第一次打击学说 在胰岛素抵抗的情况下，一方面游离脂肪
酸（FFA）大量急剧的产生；另一方面肝脏对 脂肪酸的β-氧化能力下降，合成或分泌极低 密度脂蛋白（VLDL）的能力下降，脂肪在肝细 胞沉积。由此可见胰岛素信号传导的改变和脂 质代谢的失衡是脂肪肝形成的主要启动因素
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
脂肪组织 TNFα/Leptin
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
胰岛素抵抗
铁负荷过重
高胰岛素血症 外周脂肪分解 高血糖 肝脏铁沉积
肠道细菌生长 内毒素 激活KC
释放细胞因子
FFAs and Ketones CYP2E1诱导表达
ROS
氧应激
HSC活化
脂肪变性
线粒体β氧化负荷 脂质过氧化
炎症
纤维化
上述多项指标并存时，发生重度 肝纤维化和肝硬化的危险性增加。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
脂肪肝的发病机制
第一次打击学说 胰岛素抵抗是第一次打击的重要原因，
肝细胞脂肪代谢异常，肝脏内脂肪沉积，尤 其是脂肪酸和甘油三酯沉积是第一次打击的 直接后果。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
脂肪肝的发病机制
（nonalcoholic fatty liver diseas本概念
脂肪肝分类 根据病情进展的疾病谱分为
单纯性脂肪肝 （nonalcoholic fatty liver NAFL） 脂肪性肝炎
（nonalcoholic steatohepatitis NASH）