卫生部原发性肝癌诊疗规范之内科治疗
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近年来的研究显示局部治疗与系统治疗的结合使用可以提高 HCC的疗效，也是目前研究的热点
系统性药物治疗HCC面临的挑战
疾病处于进展期 化疗敏感性不高 肝功能异常，有60%～80%的HCC患者由于肝功能异常
影响药物治疗的效果 • 药物代谢较差 • 药物与血浆蛋白结合受影响 • 肝硬化的发生使药物分布受影响
射液治疗中晚期原发性肝癌具有一定的姑息治疗作用 亚砷酸注射液已经获得SFDA批准增加晚期肝癌的适应证，
成为第一个通过多中心临床研究证明有效而获得批准治疗肝 癌的系统化疗药物
系统化疗
FOLFOX 方案 2010年FOLFOX 4方案与单药ADM对照用于晚期肝癌患者姑
息性化疗的国际多中心Ⅲ期临床研究（EACH研究）结果证明 含OXA的联合化疗对晚期HCC患者具有一定的疗效 目前认为HCC对含OXA等新型化疗方案具有一定敏感性 没有禁忌证的晚期HCC患者，系统化疗明显优于一般性支持 治疗
多个关键性环节是进行分子靶向治疗的理论基础和重要的潜 在靶点
分子靶向药物治疗在控制HCC的肿瘤增殖、预防和延缓复 发转移以及提高患者的生活质量等方面具有独特的优势
索拉非尼治疗HCC的作用机制
一种多靶点的多激酶抑制剂，通过以下途径抗HCC:
抑制VEGFR和PDGFR 阻断肿瘤血管生成 阻断Raf/MEK/ERK信号传导通路 抑制肿瘤细胞增殖
已获得欧洲EMEA、美国FDA和我国SFDA等批准，用于治 疗不能手术切除和远处转移的HCC
常规用法为400mg，口服，每天两次
应用时要求患者肝功能为Child-Pugh A或相对较好的B级。 肝功能情况良好、分期较早、及早用药获益更大
索拉非尼与介入治疗或系统化疗联合可使患者更多获益
与其他治疗方法（手术、射频和放疗等）联合应用，正在研 究中…
截至目前,无论在欧美国家、中国或是世界其他国家地区，都 没有公认标准的化疗药物和方案
HCC的分子靶向治疗
进入21世纪 以来，涌现出 一大批分子靶 向治疗药物。 分子靶向治疗 为HCC治疗 另辟蹊径
Jennifer L. Giglia,et al. Systemic Therapy for Advanced Hepatocellular Carcinoma:Past, Present, and Future. Cancer Control. April 2010, Vol. 17, No. 2,120-129
双重抑制、多靶点阻断的抗HCC作用
肿瘤细胞
内皮细胞或外周血管
EGF
内分泌环
Apoptosis
RAF MEK
RAS
VHL
线粒体
HIF-2
ERK
细胞核
EGF PDGF VEGF Proliferation Survival
旁分泌刺激
PDGF-
PDGFR-
RAS
RAF
线粒体
MEK
程序性死亡
ERK
多索拉吉非美尼
第一部分
背景
第二部分
原发性肝癌诊疗规范之内科治疗
第三部分
原发性肝癌内科治疗进展
原发性肝癌诊疗规范之内科治疗
概述 分子靶向治疗 系统化疗 中医药治疗 其他治疗
概述
HCC治疗棘手的重要原因： 同一脏器同时存在性质截然不同的两种疾病
我国HCC患者大多数具有乙肝和肝硬化背景，确诊时往往已达晚期，不能手术、 消融或TACE治疗，即使可以手术，术后复发率也较高，长期生存率低，因此, 有必要积极采用多种方法综合治疗，包括系统治疗
Jennifer L. Giglia,et al. Systemic Therapy for Advanced Hepatocellular Carcinoma:Past, Present, and Future. Cancer Control. April 2010, Vol. 17, No. 2,120-129
细胞核
多激酶抑制剂：丝氨酸/苏氨酸：C-Raf (Raf-1)和B-Raf1
VEGF
VEGFR-2
血管发生： 分化 增殖 转移 小管形成
索拉非尼在HCC治疗中的地位
多项国际多中心III期临床研究证明，索拉非尼能延缓HCC进 展，明显延长晚期患者生存期，安全性较好；不同地域、不 同基线水平和不同预后因素都有临床获益，疗效相似
HCC化疗进展缓慢
20世纪70年代，阿霉素在14例乌干达HCC患者的初始试验中 显示了79%的反应率，开创了HCC化疗时代。然而随后的研 究显示阿霉素的活性有限，单药的反应率仅为10%～20%
多年来，晚期HCC的系统化疗进展缓慢。临床实践和研究中 ，PDD、5-Fu和DOX是“约定俗成”的最常用药物,但没能显 示生存获益
第一部分
背景
第二部分
原发性肝癌诊疗规范之内科治疗
第三部分
原发性肝癌内科治疗进展
HCC治疗现状
仅约20%的患者在诊断时可以采取根治性治疗（手术切除、 肝移植、局部消融）
肝动脉化疗栓塞治疗HCC也有局限性 我国HCC患者发现时多为中晚期，且多有慢性肝病背景。单
一治疗难以解决全ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ问题，有必要采取多学科综合治疗，包 括系统性药物治疗
肝癌
有肝脏疾病 78%
无肝脏疾病 22%
数据来源于2008-2009年中国肝癌特征和治疗现状调研结果
概述
大多数肝癌在确诊时即合并不同程度的肝功能不全 患者的肝功能影响治疗决定的选择
对于Child- Pugh C级 的患者，仅采取支持治疗是最常用和 唯一的选择
对于Child - Pugh A级或B级 ，而无手术、消融或TACE治 疗指征者，可以进行系统治疗
系统化疗
20世纪50年代起，系统化疗就开始用于治疗肝癌 多数传统的细胞毒性药物单药有效率都比较低(一般<10%) 仅个别研究提示：含ADM的系统化疗可能延长晚期HCC患
者总生存时间，但可重复性差，毒副反应明显，严重影响其 临床应用和治疗效果
系统化疗
亚砷酸注射液 三氧化二砷（As2O3，亚砷酸）是中药砒霜的主要成分 2004年, 国内多中心协作临床研究的结果表明采用亚砷酸注
对于没有禁忌证的晚期HCC患者，系统治疗优于支持对症 治疗
概述
系统治疗的主要适应证： 已经发生肝外转移的晚期患者 局部病变，但不适合手术切除、射频或微波消融和TACE
治疗，或者局部治疗失败进展者 弥漫型肝癌 合并门静脉主干癌栓和/或下腔静脉癌栓者
分子靶向治疗
肝癌发病机制复杂
其发生、发展和转移与多种基因的突变、细胞信号传导通路 和新生血管增生异常等密切相关
系统性药物治疗HCC面临的挑战
疾病处于进展期 化疗敏感性不高 肝功能异常，有60%～80%的HCC患者由于肝功能异常
影响药物治疗的效果 • 药物代谢较差 • 药物与血浆蛋白结合受影响 • 肝硬化的发生使药物分布受影响
射液治疗中晚期原发性肝癌具有一定的姑息治疗作用 亚砷酸注射液已经获得SFDA批准增加晚期肝癌的适应证，
成为第一个通过多中心临床研究证明有效而获得批准治疗肝 癌的系统化疗药物
系统化疗
FOLFOX 方案 2010年FOLFOX 4方案与单药ADM对照用于晚期肝癌患者姑
息性化疗的国际多中心Ⅲ期临床研究（EACH研究）结果证明 含OXA的联合化疗对晚期HCC患者具有一定的疗效 目前认为HCC对含OXA等新型化疗方案具有一定敏感性 没有禁忌证的晚期HCC患者，系统化疗明显优于一般性支持 治疗
多个关键性环节是进行分子靶向治疗的理论基础和重要的潜 在靶点
分子靶向药物治疗在控制HCC的肿瘤增殖、预防和延缓复 发转移以及提高患者的生活质量等方面具有独特的优势
索拉非尼治疗HCC的作用机制
一种多靶点的多激酶抑制剂，通过以下途径抗HCC:
抑制VEGFR和PDGFR 阻断肿瘤血管生成 阻断Raf/MEK/ERK信号传导通路 抑制肿瘤细胞增殖
已获得欧洲EMEA、美国FDA和我国SFDA等批准，用于治 疗不能手术切除和远处转移的HCC
常规用法为400mg，口服，每天两次
应用时要求患者肝功能为Child-Pugh A或相对较好的B级。 肝功能情况良好、分期较早、及早用药获益更大
索拉非尼与介入治疗或系统化疗联合可使患者更多获益
与其他治疗方法（手术、射频和放疗等）联合应用，正在研 究中…
截至目前,无论在欧美国家、中国或是世界其他国家地区，都 没有公认标准的化疗药物和方案
HCC的分子靶向治疗
进入21世纪 以来，涌现出 一大批分子靶 向治疗药物。 分子靶向治疗 为HCC治疗 另辟蹊径
Jennifer L. Giglia,et al. Systemic Therapy for Advanced Hepatocellular Carcinoma:Past, Present, and Future. Cancer Control. April 2010, Vol. 17, No. 2,120-129
双重抑制、多靶点阻断的抗HCC作用
肿瘤细胞
内皮细胞或外周血管
EGF
内分泌环
Apoptosis
RAF MEK
RAS
VHL
线粒体
HIF-2
ERK
细胞核
EGF PDGF VEGF Proliferation Survival
旁分泌刺激
PDGF-
PDGFR-
RAS
RAF
线粒体
MEK
程序性死亡
ERK
多索拉吉非美尼
第一部分
背景
第二部分
原发性肝癌诊疗规范之内科治疗
第三部分
原发性肝癌内科治疗进展
原发性肝癌诊疗规范之内科治疗
概述 分子靶向治疗 系统化疗 中医药治疗 其他治疗
概述
HCC治疗棘手的重要原因： 同一脏器同时存在性质截然不同的两种疾病
我国HCC患者大多数具有乙肝和肝硬化背景，确诊时往往已达晚期，不能手术、 消融或TACE治疗，即使可以手术，术后复发率也较高，长期生存率低，因此, 有必要积极采用多种方法综合治疗，包括系统治疗
Jennifer L. Giglia,et al. Systemic Therapy for Advanced Hepatocellular Carcinoma:Past, Present, and Future. Cancer Control. April 2010, Vol. 17, No. 2,120-129
细胞核
多激酶抑制剂：丝氨酸/苏氨酸：C-Raf (Raf-1)和B-Raf1
VEGF
VEGFR-2
血管发生： 分化 增殖 转移 小管形成
索拉非尼在HCC治疗中的地位
多项国际多中心III期临床研究证明，索拉非尼能延缓HCC进 展，明显延长晚期患者生存期，安全性较好；不同地域、不 同基线水平和不同预后因素都有临床获益，疗效相似
HCC化疗进展缓慢
20世纪70年代，阿霉素在14例乌干达HCC患者的初始试验中 显示了79%的反应率，开创了HCC化疗时代。然而随后的研 究显示阿霉素的活性有限，单药的反应率仅为10%～20%
多年来，晚期HCC的系统化疗进展缓慢。临床实践和研究中 ，PDD、5-Fu和DOX是“约定俗成”的最常用药物,但没能显 示生存获益
第一部分
背景
第二部分
原发性肝癌诊疗规范之内科治疗
第三部分
原发性肝癌内科治疗进展
HCC治疗现状
仅约20%的患者在诊断时可以采取根治性治疗（手术切除、 肝移植、局部消融）
肝动脉化疗栓塞治疗HCC也有局限性 我国HCC患者发现时多为中晚期，且多有慢性肝病背景。单
一治疗难以解决全ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ问题，有必要采取多学科综合治疗，包 括系统性药物治疗
肝癌
有肝脏疾病 78%
无肝脏疾病 22%
数据来源于2008-2009年中国肝癌特征和治疗现状调研结果
概述
大多数肝癌在确诊时即合并不同程度的肝功能不全 患者的肝功能影响治疗决定的选择
对于Child- Pugh C级 的患者，仅采取支持治疗是最常用和 唯一的选择
对于Child - Pugh A级或B级 ，而无手术、消融或TACE治 疗指征者，可以进行系统治疗
系统化疗
20世纪50年代起，系统化疗就开始用于治疗肝癌 多数传统的细胞毒性药物单药有效率都比较低(一般<10%) 仅个别研究提示：含ADM的系统化疗可能延长晚期HCC患
者总生存时间，但可重复性差，毒副反应明显，严重影响其 临床应用和治疗效果
系统化疗
亚砷酸注射液 三氧化二砷（As2O3，亚砷酸）是中药砒霜的主要成分 2004年, 国内多中心协作临床研究的结果表明采用亚砷酸注
对于没有禁忌证的晚期HCC患者，系统治疗优于支持对症 治疗
概述
系统治疗的主要适应证： 已经发生肝外转移的晚期患者 局部病变，但不适合手术切除、射频或微波消融和TACE
治疗，或者局部治疗失败进展者 弥漫型肝癌 合并门静脉主干癌栓和/或下腔静脉癌栓者
分子靶向治疗
肝癌发病机制复杂
其发生、发展和转移与多种基因的突变、细胞信号传导通路 和新生血管增生异常等密切相关