2009 瑞格列奈临床应用中国专家共识

2009非磺脲类胰岛素促泌剂瑞格列奈临床应用共识（全文）中国内分泌相关专家小组（统称）

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内容介绍：

良好的血糖控制是防治糖尿病慢性并发症的关键。然而，目前临床实践中仍有相当多的2型糖尿病患者的血糖控制并未达标。如何合理选择降糖药物并规范使用是有效降低血糖并减少药物所致不良反应的关键。非磺脲类胰岛素促泌剂瑞格列奈是恢复胰岛素早时相（第I时相）分泌的新型降糖药物。2009年9月，多位中国内分泌专家对瑞格列奈的降糖机制、合理使用等临床问题进行了广泛的探讨，并就其临床应用达成共识。

具体内容如下：

1瑞格列奈德降糖作用与磺脲类相当, 可显著降低严重低血糖的发生率。

2瑞格列奈可恢复患者早时相(第I时相) 胰岛素分泌, 降低餐后血糖, 继而使空腹血糖也得到控制, 肾功能不全的患者亦可应用。

3患者联合使用瑞格列奈与二甲双胍, 可使血糖进一步降低。

4瑞格列奈普遍适用于2型糖尿病患者, 尤其是新诊断的和老年2型糖尿病患者。

以下内容来自：《医学论坛报》（2010-04-15）

1. 瑞格列奈恢复早时相（第Ⅰ时相）胰岛素分泌，与磺脲类药物降糖效果相当，但严重低血糖的发生明显减少

胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷是2型糖尿病发生的两大病因，其中胰岛素分泌缺陷在中国2型糖尿病发生发展中具有更重要的地位。大量循证医学已证明，以胰岛素促泌剂为基础的长期强化降糖治疗可以减少血管并发症。因此，胰岛素促泌剂是中国２型糖尿病患者的主要用药。

胰岛素促泌剂主要包括传统的磺脲类和新型的非磺脲类促泌剂，其主要通过关闭胰岛β细胞膜上ATP依赖性钾离子通道而促进胰岛素分泌。作为最早使用的口服降糖药，磺脲类药物在临床应用中至今仍有重要地位。由于传统磺脲类药物主要是增加晚时相（第Ⅱ时相）胰岛素的分泌，因而其刺激的胰岛素峰值延迟于血糖的峰值，导致了低血糖的发生率相对升高。

瑞格列奈是苯甲酸衍生物而无磺脲基团，因而与受体结合的位点与磺脲类药物不同。其与受体的结合快且解离快，从而起效迅速、作用持续时间短，具有“快进快出”的药代动力

学特点。其可直接促进胰岛素早时相（第Ⅰ时相）分泌缺陷恢复正常，从而对降低餐后血糖具有独特优势。一项以静脉葡萄糖耐量试验为方法的研究证实，应用瑞格列奈治疗后，治疗组的第Ⅰ时相分泌可恢复至与健康对照组相似的水平。同时，瑞格列奈还可以改善胰岛素脉冲式分泌，并可有效提高胰岛素敏感性。瑞格列奈需要在一定葡萄糖浓度下才可促进胰岛素分泌，而且特异性地促进早时相（第Ⅰ时相）胰岛素分泌，从而使胰岛素分泌峰值与餐后血糖升高的峰值更加协调。在血糖控制相近的前提下，瑞格列奈治疗组严重低血糖发生率比传统磺脲类药物治疗组低60%。已有研究发现，瑞格列奈不增高心血管死亡风险。

2．瑞格列奈降糖作用显著，给药方式灵活，可与多种降糖药物联合应用

荟萃分析结果显示，瑞格列奈可使糖化血红蛋白（HbA1c）水平下降1.5%~2.0%，空腹血糖和餐后血糖可分别降低1.8~3.9 mmol/L和3.7~7.2 mmol/L。在采用二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的肥胖患者中，瑞格列奈与二甲双胍联合治疗3个月的达标率分别是瑞格列奈和二甲双胍单药治疗组的2.7倍和3倍。

瑞格列奈可每次给药0.5～4 mg，随餐服用，漏餐停用的灵活给药方式等，使得制订个体化给药方案成为可能，尤其适于用餐不规律者以及不易记住服药时间的老年患者应用。在老年人群（65岁以上）和年轻人中，该药的药代动力学特征、患者的耐受性以及低血糖发生率均无差异。尽管老年患者多合并肾、肝、心功能不全等并发症，但其应用瑞格列奈仍较安全。

3. 合并肝、肾功能不全的患者可酌情使用瑞格列奈

糖尿病肾病是2型糖尿病患者的常见并发症之一。研究证实，瑞格列奈对肾功能不全患者具有良好的安全性。瑞格列奈是第一个由美国食品与药物管理局（FDA）、欧洲药品评价机构（EMEA）和中国食品药品监督管理局（SFDA）批准去除肾功能不全禁忌证的口服降糖药。有资料显示，即使是肾功能不全较严重[内生肌酐清除率＜30 ml/（min·1.73m2）]的2型糖尿病患者使用瑞格列奈，仍不会使低血糖发生率升高。

虽然瑞格列奈主要在肝脏中代谢，但其对肝脏的安全性依然较高。试验结果表明，有明显肝功能损害人群使用瑞格列奈的药效学及安全性，与正常人应用无显著差异。

4. 瑞格列奈尤其适用于新诊断者及老年病人

瑞格列奈的临床应用给2型糖尿病的治疗提供了更多的选择，特别适合应用于新诊断者和老年2型糖尿病患者。

2型糖尿病早期患者存在胰岛素早时相（第Ⅰ时相）分泌缺失、脉冲样分泌受损等病理改变。以早时相分泌缺失为主要特征的胰岛功能紊乱甚至发生在血糖升高之前，并可预示高血糖的发生，也是餐后血糖升高的根本原因。 Monnier等报道病程小于8.4年的糖尿病患者以餐后血糖升高为主，而空腹血糖接近正常。这也与中国绝大多数新诊断患者餐后血糖升高的特点一致。患者口服瑞格列奈吸收快，达峰迅速，恢复早时相（第Ⅰ时相）分泌，从而抑制胰高血糖素分泌，降低游离脂肪酸含量，有利于解除高糖、高脂的毒性作用，并

具有更少引起严重低血糖的优势。因此，瑞格列奈尤其适合新诊断的2型糖尿病患者使用。

综上所述，瑞格列奈的降糖作用与磺脲类相当，可显著降低严重低血糖的发生率。瑞格列奈可恢复患者早时相（第Ⅰ时相）胰岛素分泌，降低餐后血糖，继而使空腹血糖也得到控制，肾功能不全的患者亦可应用。患者联合使用瑞格列奈与二甲双胍，可使血糖进一步降低。瑞格列奈普遍适用于2型糖尿病患者，尤其是新诊断的和老年2型糖尿病患者。