药物依赖性-药物毒理学 ppt课件
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➢致幻剂麦角乙二胺激活5-HT2A受体
生理学基础
二、精神活性物质依赖的神经环路 ➢中脑-皮质-边缘多巴胺奖赏系统是导致物质 依赖的关键部位，但机制不同。如阿片类Байду номын сангаас 过激活GABA能中间神经元的阿片受体而抑 制GABA能神经元的活动，使VTA区DA能神 经元抑制，NAc的DA神经元活性增强。
致依赖性药物分类
药物依赖性-药物毒理学
第十七章 人类药物成瘾和依赖性
主要内容
➢ 基本概念 ➢ 生理学基础 ➢ 致依赖性药物分类及特征 ➢ 药物依赖性机制 ➢ 药物依赖性评价
1. 药物依赖性
“药物依赖性，也称药物成瘾，是由精神活性 物质与机体长期相互作用造成的一种精神状态， 表现为强制性地连续不间断地用该药的行为和 其他反应，目的是去感受该药物所产生的欣快 性精神效应，或是为了避免由于停药所引发的 戒断症状所带来的严重不适感。
障碍、恶心、呕吐、与环境分离感等中毒 反应。
四、苯丙胺类中枢兴奋药
➢ 吸食后情绪高昂、精力充沛、食欲减退、 并出现欣快感。
➢ 滥用可引起中毒性精神病，表现为幻觉、 妄想、焦虑、行为呆板等症状。
➢ 停药后可表现为全身乏力、精神萎靡、抑 郁等。
五、中枢抑制药
➢ 苯二氮卓类 不当的治疗模式：
失眠或焦虑→安眠药治疗→出现反跳性失 眠→加大药物治疗→产生耐药性→加大药 物治疗→出现依赖性→无法终止治疗。 ➢ 连续应用4个月以上即出现显著地依赖性 ➢ 停药36小时出现戒断综合征，表现为焦虑 、烦躁、头痛、心悸、失眠或噩梦等。
4、戒断综合征：
是指机体在长期大剂量接触某种精 神活性药物后，突然停止或减少用量或 应用受体拮抗剂所引起的一系列体征和 症状。
生理学基础
一、精神活性物质急性作用的分子靶位
➢阿片类激活G蛋白偶联的阿片受体
➢可卡因类抑制多巴胺转运体的重摄取而间 接激活多巴胺受体
➢大麻类激活I型、II型大麻受体 ➢巴比妥类激活GABAA受体 ➢苯丙胺类促进突触囊泡释放多巴胺和抑制 多巴胺的重摄取而激活多巴胺受体
停药36小时症状达高峰，一周后症状缓解
二、大麻类
➢ 适量吸入或食用可产生宁静与欣快松弛的 情绪改变。
➢ 增加剂量可使人进入梦幻，出现幻觉与妄 想，患者思维紊乱、焦虑不安。
➢ 滥用成瘾后出现神情萎靡和表情呆滞、记 忆障碍等，同时伴有心率加快、血压增高 等心血管功能的改变。
三、致幻剂
➢ 氯胺酮 ➢ 滥用后出现幻觉、梦境、眩晕、运动功能
国际禁毒公约将具有依赖性特性的药物分为 麻醉药品和精神药品两大类进行国际管制，统 称为“精神活性药物”（psychoactive drugs）；另外还有一些具有依赖性潜力的化 学物质没有被列入公约管制，因此，将具有依 赖性特性的药物分为三大类：
1. 麻醉药品（narcotic drugs） 麻醉药品指连续使用后易产
3. 非麻醉性镇痛药：阿司匹林、对乙酰氨基酚和布洛芬等
药物依赖性特征
一、阿片类药物依赖性的特征
阿片（鸦片）类药物：
（1）鸦片； （2）吗啡等鸦片中提取的生物碱； （3）吗啡衍生物海洛因； （4）人工合成的杜冷丁、美沙酮、镇痛新。
阿片（鸦片）是罂粟的未成熟蒴果浆汁的干燥 物，含有20多种生物碱，其中以下三种生物碱有 临床药用价值：
六、可卡因类
➢ 具有兴奋作用 ➢ 明显欣快感，进而出现幻觉、妄想等精神
障碍，甚至失去自我控制能力。 ➢ 停药后出现轻度戒断综合征，出现疲乏、
嗜睡、精神抑郁、心动过缓及过度摄食等 症状。
药物依赖性机制
强化效应和奖赏系统的概念
脑内有一种奖赏机制，在采取有利生 存和繁衍的行动后，可以给予一种愉快 舒适的感受（正性奖赏），促使人继续 采取这种行动；如果遇到对生存和繁衍 不利的情况，则给予痛苦和不舒适的感 受，称为惩罚（负性奖赏）。
药物依赖性又可进一步分为心里依赖性和生 理依赖性。
2．心里依赖性
又称精神依赖性，它使人产生一种愉快和满足的 欣快感觉，并在精神上驱使该用药者形成一种周 期性地或连续用药的欲望，产生强迫性用药行为， 以获得满足或避免不适感。
断药后一般不出现生理戒断症状。药物的精神依 赖性是构成药物滥用倾向的重要药理特性。
药物依赖性的突出表现是不能自我 克制地追求毒品等依赖性药物，这 种药物引起的强制性行为称为强化 效应。
引起强化效应的药物（或刺激因子） 称为强化因子。
根据强化效应性质分为：
①正性强化因子，指能引起欣快或精神愉快 舒适的感受的药物（或刺激），可引起用药 者主动寻找这种药物（或寻求刺激）的强化 效应。 ②负性强化因子，指能引起精神不快或身体 不适（如戒断症状）的药物（或刺激），促 使用药者为避免这种不适而采取被动寻找这 种药物（或寻求刺激）行为的强化效应。
吗啡、可待因、罂粟碱
临床应用：镇痛、镇咳、心源性哮喘，止泻， 心绞痛，心肌梗塞等。
海洛因：毒品，即二乙酰吗啡
特征：
·致欣快作用，使人情绪松弛、忘乎所以，渴求再 次用药。 ·呼吸抑制、精神障碍、恶心呕吐等 戒断综合征：
停药8-12小时后出现不安、哈欠、流涕、流泪、 出汗、食欲缺乏、入睡困难等；
停药后24小时左右症状加重，瞳孔散大、发冷 发热，同时出现呕吐、腹泻；
·为什么会形成药物依赖性？
正性强化因子
药物
奖赏系统 :精神效应 →精神依赖性→渴求
停药后的身体效应→ 身体依赖性
药物依赖性
负性强化因子
中脑边缘系统的多巴胺神经通路，可 引起人的欣快等精神效应，即正性强 化效应（奖赏效应），这是驱使滥用 者强迫性主动觅药行为的主要动力， 也是形成精神依赖性的基础。
生生理依赖性和心里依赖性，停药后产生戒断症状的药物。 阿片类；可卡因类；大麻类。
2. 精神药品，能产生心里依赖性，包括中枢神经系统抑制药、
兴奋药、致幻剂等。 ➢ 中枢神经系统抑制药：镇静、催眠及抗焦虑药（巴比妥类、
苯二氮卓类） ➢ 中枢神经系统兴奋药：可卡因类；苯丙胺类；咖啡因类 ➢ 致幻药：大麻、麦角二乙胺
3．生理依赖性
又称身体依赖性（physical dependence），是指 反复用药后，机体调整内稳态而出现的一种新的 平衡状态，处于适应态的患者需要持续用药以维 持这种平衡；一旦这种新的平衡被打破，将出现 戒断综合征。
中断用药后产生一种强烈的躯体方面的损害，即 戒断综合征，它使人非常痛苦，甚至有生命危险。
生理学基础
二、精神活性物质依赖的神经环路 ➢中脑-皮质-边缘多巴胺奖赏系统是导致物质 依赖的关键部位，但机制不同。如阿片类Байду номын сангаас 过激活GABA能中间神经元的阿片受体而抑 制GABA能神经元的活动，使VTA区DA能神 经元抑制，NAc的DA神经元活性增强。
致依赖性药物分类
药物依赖性-药物毒理学
第十七章 人类药物成瘾和依赖性
主要内容
➢ 基本概念 ➢ 生理学基础 ➢ 致依赖性药物分类及特征 ➢ 药物依赖性机制 ➢ 药物依赖性评价
1. 药物依赖性
“药物依赖性，也称药物成瘾，是由精神活性 物质与机体长期相互作用造成的一种精神状态， 表现为强制性地连续不间断地用该药的行为和 其他反应，目的是去感受该药物所产生的欣快 性精神效应，或是为了避免由于停药所引发的 戒断症状所带来的严重不适感。
障碍、恶心、呕吐、与环境分离感等中毒 反应。
四、苯丙胺类中枢兴奋药
➢ 吸食后情绪高昂、精力充沛、食欲减退、 并出现欣快感。
➢ 滥用可引起中毒性精神病，表现为幻觉、 妄想、焦虑、行为呆板等症状。
➢ 停药后可表现为全身乏力、精神萎靡、抑 郁等。
五、中枢抑制药
➢ 苯二氮卓类 不当的治疗模式：
失眠或焦虑→安眠药治疗→出现反跳性失 眠→加大药物治疗→产生耐药性→加大药 物治疗→出现依赖性→无法终止治疗。 ➢ 连续应用4个月以上即出现显著地依赖性 ➢ 停药36小时出现戒断综合征，表现为焦虑 、烦躁、头痛、心悸、失眠或噩梦等。
4、戒断综合征：
是指机体在长期大剂量接触某种精 神活性药物后，突然停止或减少用量或 应用受体拮抗剂所引起的一系列体征和 症状。
生理学基础
一、精神活性物质急性作用的分子靶位
➢阿片类激活G蛋白偶联的阿片受体
➢可卡因类抑制多巴胺转运体的重摄取而间 接激活多巴胺受体
➢大麻类激活I型、II型大麻受体 ➢巴比妥类激活GABAA受体 ➢苯丙胺类促进突触囊泡释放多巴胺和抑制 多巴胺的重摄取而激活多巴胺受体
停药36小时症状达高峰，一周后症状缓解
二、大麻类
➢ 适量吸入或食用可产生宁静与欣快松弛的 情绪改变。
➢ 增加剂量可使人进入梦幻，出现幻觉与妄 想，患者思维紊乱、焦虑不安。
➢ 滥用成瘾后出现神情萎靡和表情呆滞、记 忆障碍等，同时伴有心率加快、血压增高 等心血管功能的改变。
三、致幻剂
➢ 氯胺酮 ➢ 滥用后出现幻觉、梦境、眩晕、运动功能
国际禁毒公约将具有依赖性特性的药物分为 麻醉药品和精神药品两大类进行国际管制，统 称为“精神活性药物”（psychoactive drugs）；另外还有一些具有依赖性潜力的化 学物质没有被列入公约管制，因此，将具有依 赖性特性的药物分为三大类：
1. 麻醉药品（narcotic drugs） 麻醉药品指连续使用后易产
3. 非麻醉性镇痛药：阿司匹林、对乙酰氨基酚和布洛芬等
药物依赖性特征
一、阿片类药物依赖性的特征
阿片（鸦片）类药物：
（1）鸦片； （2）吗啡等鸦片中提取的生物碱； （3）吗啡衍生物海洛因； （4）人工合成的杜冷丁、美沙酮、镇痛新。
阿片（鸦片）是罂粟的未成熟蒴果浆汁的干燥 物，含有20多种生物碱，其中以下三种生物碱有 临床药用价值：
六、可卡因类
➢ 具有兴奋作用 ➢ 明显欣快感，进而出现幻觉、妄想等精神
障碍，甚至失去自我控制能力。 ➢ 停药后出现轻度戒断综合征，出现疲乏、
嗜睡、精神抑郁、心动过缓及过度摄食等 症状。
药物依赖性机制
强化效应和奖赏系统的概念
脑内有一种奖赏机制，在采取有利生 存和繁衍的行动后，可以给予一种愉快 舒适的感受（正性奖赏），促使人继续 采取这种行动；如果遇到对生存和繁衍 不利的情况，则给予痛苦和不舒适的感 受，称为惩罚（负性奖赏）。
药物依赖性又可进一步分为心里依赖性和生 理依赖性。
2．心里依赖性
又称精神依赖性，它使人产生一种愉快和满足的 欣快感觉，并在精神上驱使该用药者形成一种周 期性地或连续用药的欲望，产生强迫性用药行为， 以获得满足或避免不适感。
断药后一般不出现生理戒断症状。药物的精神依 赖性是构成药物滥用倾向的重要药理特性。
药物依赖性的突出表现是不能自我 克制地追求毒品等依赖性药物，这 种药物引起的强制性行为称为强化 效应。
引起强化效应的药物（或刺激因子） 称为强化因子。
根据强化效应性质分为：
①正性强化因子，指能引起欣快或精神愉快 舒适的感受的药物（或刺激），可引起用药 者主动寻找这种药物（或寻求刺激）的强化 效应。 ②负性强化因子，指能引起精神不快或身体 不适（如戒断症状）的药物（或刺激），促 使用药者为避免这种不适而采取被动寻找这 种药物（或寻求刺激）行为的强化效应。
吗啡、可待因、罂粟碱
临床应用：镇痛、镇咳、心源性哮喘，止泻， 心绞痛，心肌梗塞等。
海洛因：毒品，即二乙酰吗啡
特征：
·致欣快作用，使人情绪松弛、忘乎所以，渴求再 次用药。 ·呼吸抑制、精神障碍、恶心呕吐等 戒断综合征：
停药8-12小时后出现不安、哈欠、流涕、流泪、 出汗、食欲缺乏、入睡困难等；
停药后24小时左右症状加重，瞳孔散大、发冷 发热，同时出现呕吐、腹泻；
·为什么会形成药物依赖性？
正性强化因子
药物
奖赏系统 :精神效应 →精神依赖性→渴求
停药后的身体效应→ 身体依赖性
药物依赖性
负性强化因子
中脑边缘系统的多巴胺神经通路，可 引起人的欣快等精神效应，即正性强 化效应（奖赏效应），这是驱使滥用 者强迫性主动觅药行为的主要动力， 也是形成精神依赖性的基础。
生生理依赖性和心里依赖性，停药后产生戒断症状的药物。 阿片类；可卡因类；大麻类。
2. 精神药品，能产生心里依赖性，包括中枢神经系统抑制药、
兴奋药、致幻剂等。 ➢ 中枢神经系统抑制药：镇静、催眠及抗焦虑药（巴比妥类、
苯二氮卓类） ➢ 中枢神经系统兴奋药：可卡因类；苯丙胺类；咖啡因类 ➢ 致幻药：大麻、麦角二乙胺
3．生理依赖性
又称身体依赖性（physical dependence），是指 反复用药后，机体调整内稳态而出现的一种新的 平衡状态，处于适应态的患者需要持续用药以维 持这种平衡；一旦这种新的平衡被打破，将出现 戒断综合征。
中断用药后产生一种强烈的躯体方面的损害，即 戒断综合征，它使人非常痛苦，甚至有生命危险。