溶栓药物的应用

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出血：这是溶栓药物在血浆中纤溶过强，引起纤 维蛋白原及其他凝血因子降低所致的主要不良反 应。临床表现为单纯局部渗血、皮下片状出血， 甚至颅内出血。处理方法首先应立即停药，严重 者可用纤溶抑制剂，如氨甲苯酸（抗血溶芳酸，P AMBS）200~300mg，或者氨甲环酸（止血环酸， AMCA）250~500mg，静脉注射。若血浆纤维蛋 白原低于1g/L，而出血严重，则可静脉注射纤维 蛋白原1~1.5g或输血浆。
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5、 单链尿激酶（pro-UK）：单链尿激酶是单链u-PA，又称的、尿 激酶前体，是一种单链糖蛋白。现已运用重组技术制备。它的优点 是有选择性溶栓作用，但不与纤维蛋白结合，全身性纤溶系统的激 活作用小，半衰期只有5分钟。它溶解纤维蛋白的作用大大地强于对 纤维蛋白原的溶解，其机制尚不清楚，一般用量为成人10mg，一次 注射，以后30mg静脉滴注60分钟。
常见的溶栓药物
1、 链激酶（SK）：本品是一种从C组溶血性链球菌产生的蛋白激酶提纯的制 剂，现已可用基因工程制备。其作用是与纤溶酶原结合成复合物，裂解其560 精氨酸及561缬氨酸肽链，形成纤溶酶而激活纤溶。使用方法有以下3种： （1 首剂一次注射，继以维持量。一般先导量为SK50万U，溶于100ml生理盐水中， 静脉滴注15-30分钟，继而每小时10万U，静脉滴注，疗程3-5天。用药前30分 钟肌肉注射盐酸异丙嗪25mg或其他抗组胺药和地塞米松5mg，也可用氢化可的 松预防过敏反应。 （2）大剂量SK 75万U~150万U，静脉滴注30~90分钟。不 用维持量，连续使用5天。 （3）超大剂量SK，每小时150万U，共6小时。据 文献报道：在治疗278例动脉栓塞性闭塞中，动脉再通率为62.3%，股动脉再通 率为50.8%。治疗急性深静脉血栓形成的再通率为43.5%。 SK的最大缺点是 除对人体有抗原性外，它对纤维蛋白无特异结合作用，可引起全身性的纤溶酶 激活，易导致血浆纤维蛋白原下降，引起出血。
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3、 尿激酶（UK）：临床上所用的尿激酶是从尿中提取，UK制品中含有高分子量 UK（相对分子质量54000）及低分子量UK（相对分子量33000），后者能激活全身 性纤溶的作用，容易引起出血。故质量高的UK制剂中高分子量的UK含量应在90%以 上。UK的剂量无统一标准。一般首剂用4000U/kg，10分钟内注射完毕，以后每小时 4000U/kg，静脉滴注。有人认为，UK的剂量至少应达34万U才能使血浆凝块溶解， 时间短于3小时。有人主张于15~20分钟内注射200万U，甚至300万U或静脉滴注90 分钟。有人用UK4000~6000/分钟，动脉滴注的方法治疗急性心肌梗死，总量为25万 U~50万U。有人采用较小剂量治疗脑血管血栓形成，每天6万U，疗程14天，有效率 为59.3%。作者用UK治疗深静脉血栓形成，剂量开始每天12万U，用3天，以后减半， 14天为一疗程，静脉在再通率达62.8%。UK虽有很强的溶栓作用，但也可以起全身 纤溶系统的激活，而造成出血
2、 酰基纤溶酶原链激酶活化剂复合物（APSAC）：现常 用的复合物制剂是酰基纤溶酶原链激酶活化剂复合物 （APSAC），酰基化的部位是在链激酶的丝氨酸酶区。 APSAC不具活性，但注入血液后，在血栓的纤维蛋白上， 酰基被水解，丝氨酸蛋白酶区暴露，激活纤溶酶原。 APSAC优于SK，因SK血浆半衰期只有15~30分钟， APSAC延长至60分钟，APSAC对纤维蛋白有亲和力，故 溶解血块纤维蛋白的作用较强。剂量与用法为APSAC 30U一次，静脉注射2~5分钟。
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溶栓药物的不良反应和处理
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过敏反应：主要发生在SK和APSAC的应用， 表现为发热、寒战、头痛、出汗、腰背酸痛、 不适感、恶心等，还可有一过性血压下降。 处理可肌肉注射盐酸异丙嗪25mg，静脉注 射氢化可的松100~200mg，或者肌肉注射 地塞米松5mg.
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4、 组织型纤溶酶原活化剂（t-PA）：以往本品是从黑色素细胞瘤培 养液中提取，产量很低。现已用基因工程大量制备，t-PA的优点是对 纤维蛋白血栓有特异性的选择性溶栓作用，而全身性溶栓作用小，不 会引起高纤维溶酶血症。现临床上用的t-PA是重组单链t-PA，总量 80~100mg，其中10%静脉一次注射，其余从静脉滴注30~60分钟。 有人主张用较小剂量，0.5~0.7mg/kg，加生理盐水静脉滴注30~120 分钟，疗程为3~5天，曾有文献报道，第一天用t-PA4ug/kg，滴注2~4 小时，第4、22、34天用维持量1ug/(kg*h)。还有文献报道，深静脉 血栓形成 患者中，56%在35小时内血栓缩小49%。
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溶栓药物的禁忌证
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在以下情况，不宜或禁用溶栓剂：①胃肠道或泌尿道出 血史者，如溃疡病、食道静脉曲张破裂、溃疡性结肠炎。 ②颅内病变、创伤、肿瘤、血管病变。③外科手术后7 ~10天以内。④骨折。⑤大面积皮肤移植、烧伤未愈合 者。⑥心肺复苏时。⑦妊娠期。⑧感染性血栓形成、细 菌性心内膜炎。⑨新近形成的结核空洞。⑩高龄者慎用， 70岁以上一般勿用。
溶栓药物的应用
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血栓性疾病是严重危害人类健康的疾病之一，其致残率 和致死率均较高。常见的有急性心肌梗死、脑血栓、肺 静脉栓塞、动脉血栓和缺血性休克等。其中急性心肌梗 死的死亡率高达30％。溶栓治疗被认为是治疗血栓病最 为有效的方法。因此，寻找和研制效果好、不良反应小 的溶栓治疗药物，