环氧乙烷EO常规确认GB18279

第二节
影响环氧乙烷灭菌作用的因素
一、预真空（若采用） 预真空度的大小决定残留空气的多少，而残留空气可直接 阻止环氧乙气体、热、湿气达到被灭菌物品的深层、长管 内部，对灭菌效果产生巨大影响 预真空要考虑以下因素的影响： • 被灭菌物品的包装 • 被灭菌物品摆放 • 正压灭菌； • 湿度的影响 • 设定真空度与达到该真空度所需时间 • 真空持续时间（保压）
二、温度：环氧乙烷杀灭细菌与温度有密切关系，随 着温度高的升高、环氧乙烷杀灭细菌的作用加强一 般为40--57 ℃ 三、湿度 • 微生物的含水量和灭菌环境的相对湿度 • 影响湿度因素： • 被灭菌物品的含水量 • 经予处理、予真空的湿度 • 包装材料水分蒸发量与吸水量 • 包装材料的水蒸汽透气性 • 车间环境湿度对产品湿度影响 • 生物指示物的含水量
• 灭菌过程 • 预处理和(或) 处理 • 灭菌过程应包括预处理和（或）处理、灭菌周期和通 风。 • 灭菌周期 • 排除空气 • 处理（若采用） • 加入灭菌剂 • 在作用时间内保持规定的条件 • 去除灭菌剂 • 换气（若采用） • 加入空气至大气压力
通风，设备，校准，维护
第一节 EO灭菌确认有关标准和要求 环氧乙烷灭菌确认的要求和标准 中国标准：
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第七章
EO灭菌的确认
GB18279－2000医疗器械、环氧乙烷灭菌确认和常规控制 GB16886.7医疗器械生物学评价EO灭菌残留量 GB18282－2000医疗保健产品灭菌、化学指示物 GB18281.1－2000医疗保健产品灭菌 生物指示物 第一部分通则 GB15980－1995《一次性使用医疗用品卫生标准》
第二章
标准的框架和内容简介
• EO灭菌的流程:
预处理 处理 （抽真空 加温 加湿）灭菌周期 （加入EO气体 保持 抽真空 放入空气） 通风 其中处理和灭菌周期两个过程通称灭菌循环。
• GB18279－2000标准主要包括 － EO灭菌通则 －灭菌确认 －过程控制和监测（常规控制和监测) －产品放行 四个部分
第六章 标准通则
• 通则 1、灭菌在保证生物负载低的条件下进行生产，应
按照GB/T19001-ISO9001要求执行
2、人员：应由有资格的人员进行灭菌的确认和产品放行工 作。 灭菌过程设定和产品适用性 • 灭菌前选定最佳灭菌过程。 • 产品和包装的设计确定出产品上最难灭菌的部位。 • 论证：灭菌过程不会影响产品及其包装的正常功用。 • 再次灭菌
• 人员
• 建立EO灭菌确认工作小组，并有一名负责人， 策划确认过程
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灭菌产品适用性说明 灭菌柜说明 使用环氧乙烷浓度 生物指示物说明 制定确认方案步骤和目的
第二节
环氧乙烷灭菌确认
• 目的：确认包括试运行和性能鉴定的全过程其关系 • 确认程序必须形成文件并规定保存确认记录。 • 试运行 • 必须证明符合设备规范要求。
• 传感器位置温度变化最大的部位 • 靠近柜室 • 靠近蒸汽 • 或气体入口的位置 • 温度探头应均匀分布于整个灭菌器中 • 物理性能参数（空柜） • 达到真空的程度和速度（与包装有关） • 真空速率验证（空载）见表1 真空速率确认记录表 • 柜室的泄漏率（在负压与正压下进行） • 泄漏速率验证（空载）（见表2） • 负压泄漏速率验证 （见表3） • 灭菌柜加湿验证 （ 见表4） • 处理过程中灭菌柜加入蒸汽压力升高和湿度关系的验证； • 加湿的有效性
• 试运行：还应确定有关辅助系统的性能 • 蒸汽的质量 • 灭菌剂汽化器输入温度的能力 • 供给灭菌柜经过滤的气和水的可靠性最大量被灭菌物品 下蒸汽发生器持续保质供汽的能力 • 应进行多次循环验证控制的重现性( 至少两次) • 通风： • 测定温度分布 • 试运行预处理相同 • 空气流速 • 空气气流分布
第三章
标准的引言、范围和引用标准
• 引言 • 灭菌是一个特殊过程，过程需在用前确认。 • 过程的性能需进行常规监测 • 灭菌产品受各方面条件的影响，要对医疗器械产品的 安全性、有效性做出判断 • 范围 • （EO）灭菌过程的确认与常规控制的要求和指南 • 不包括质量保证体系，不涉及操作者的安全问题 • 不包括运用直接注射EO或其混合气体到单件产品包装 中的技术进行灭菌 • 不包括EO或在灭菌过程中产生的其他EO残留物会对 其造成不良影响的产品。
• • 预处理的产品其温度应处于规定的最低温度或低于最低 温度。 还应规定经最长允许时间预处理，采用以下传感器数量 − 公称体积小于2.5m3的灭菌物品，用5个温度探头和 2个温度传感器。 − 产品体积超过2.5m3，每2.5m3的产品用两个温度探 头和一个湿度传感器。 − 对于能摆放体积50m3的产品的较大预处理区不需要 按每2.5m3的产品配置探头，但其分布应包括足够多 的位点，证实整个被灭菌物品达到所需条件。 温度探头和湿度传感器应装入单个包装内和其他似放入 灭菌器中任何形式的包装内。
• 必须从校准所有用于控制、指示和记录灭菌记录 的仪器开始。 • 预处理在预处理区空载条件下进行，以确定产品预 处理设计符合要求。
• 气体循环分布图烟雾结合换气次数和风速来进行 • 温度和湿度使其具有代表性 • 每2.5m3一个温度探头和一个湿度传感器
• 灭菌柜
• 真空泵 • 水压装置 • 蒸汽发生器 • 加热系统 • EO汽化器 • 管路 • 控制和记录装置 • 自动运行操作系统 • EO处理 通风设备 加热系统 通风循环系统 控制和记录装置 EO排泄处理
GB18279－2000 idt ISO11135:1994 医疗器械 环氧乙烷灭菌确认和常规控制
北京国医械华光认证有限公司
第一章 标准的发展和重要性
• 相关出台了：
ISO11170.1－1995 GB 18282.1 －2000《医疗保健产品灭菌化学指示物》第1 部分通则 ISO11138.1－1994 GB 18281.1－ 2000《医疗保健产品灭菌生物指示物》第1部 分通则 ISO11138.2－1994 GB 18281.2－ 2000《医疗保健产品灭菌化学指示物》第2部 分环氧乙烷用生物指示物
பைடு நூலகம்
-处理：
• 预处理的物理性能鉴定也适用于处理的性能鉴定 • 预处理区处于最大载荷状态和常规部分载荷状态下进行。 • 预处理的产品其温度应处于规定的最低温度或低于最低温度。 • 采用下列数量的探头。 − 灭菌柜可用体积≦5 m3，至少10个均匀分布。 − 灭菌柜可用体积>5 m3，体积每增加1 m3，增加1个测点。 − 灭菌柜可用体积>10 m3时至少20
• 确认 ：对获得的结果进行记录和整理的书面 程序，证明某个（灭菌）过程可持续生产符 合预定规格的产品。 • 产品初始污染菌：产品初始污染菌通常用于 描述材料或产品中的活微生物群体。
• D值：在设定的条件下灭活90%的试验菌所 需时间或辐射吸收剂量。
• 环氧乙烷（灭菌）指示物 • 验证：是通过检查和提供客观证据表明规定 要求已经满足的认可。 • 产品放行：根据灭菌过程物理参数和生物指 示物培养结果来评价灭菌过程，决定产品的 放行。
a) 在规定预处理时间结束时，被灭菌物品处于预处 理规范规定的温度和相对湿度范围内； b) 加入蒸汽时湿度与压力升高的关系； c) 向灭菌器室内加入灭菌剂时，被灭菌物品的温度 和湿度在灭菌过程规范规定的范围内； d) 气体灭菌剂已经加入灭菌器室内； e) 温度和湿度及其他适用参数处于灭菌过程规范规 定的范围内 f) 在整个作用时间内，被灭菌物品保持在规定的物 理条件下 g) 在通风过程中，被灭菌物品保持在规定的温度范 围内
• 灭菌过程中除温度、湿度外，应考虑如下的物理 参数在规定的范围内：
• 抽真空所达到的程度和速度。 • 灭菌柜室的泄漏速度（负压抽真空或抽真空和在超过 大气压力下进行） • 处理阶段蒸汽进入所设的压力升高值。 • 加入环氧乙烷时压力升高的程度和达到的速度与用于 监测EO浓度的因素的相互关系。（间接反映EO浓度 的变量换算） • 排出环氧乙烷所需达到的真空程度和速度。 • 通入洁净空气（或其他气体）时达到设定压力值的压 力和达到压力的速度。 以上后二个阶段重复进行次数和每次重复中的各种变化。 在通风过程中，被灭菌物品保持一定温度，强排风的状 态下。
-灭菌
• • • • 所用产品应处于或低于产品装入灭菌柜前规定的最低温度。 文字规定的装载模式 采用与试运行中空柜温度分布同样数量的温度探头 被灭菌物品中探头的位置，应选择在能确定最大温度变化的地方和试 运行中确定的冷点和热点。 灭菌柜负载状态下温度均匀性验证温度最大值应 ≤±5℃记录见表6。
物理性能鉴定应证明：
第四章
环氧乙烷灭菌基本概念
第一节 环氧乙烷的性质和应用
• 理化性质：环氧乙烷可与惰性气体混合成气体， 环氧乙烷占10%、20%、30%，混合气体安全 性好，灭菌穿透性更好灭菌效果好。 • 环氧乙烷灭菌：
EO能与微生物的蛋白质DNA和RNA发生非持异
性烷基化作用杀死细菌，其分子量为44.05，无 色透明，具有毒性，易燃，遇明火时会发生燃烧 爆炸。
• 设备重复试运行： • 在下列情况下 • 重新试运行： • 设施改造 • 影响灭菌设备时 • 灭菌设备有一段时间不用 • 影响关键部件的性能时。 • 在重新试运行时， • 超出了目前灭菌过程规范所要求的公差范围，应调查 原因。 • 初始微生物监测 • 生物指示物可与物理试验同时在空柜室内进行
性能鉴定：
• 灭菌柜柜壁、空间温度均匀性验证 • 使用贴触式 • 测得空柜内表面温度分布 • 体积小于等于5m3时至少有10个均匀分布测点 • 体积大于5m3，体积每增加1m3增加1个测点。 • 体积大于10 m3，至少20个测点 • 温度探头应代表温度变化最大部位 • 空柜/柜壁（见表5） • 温度 • 启动加热/循环系统最大偏差≤±3℃。 • 温度（如50℃）时记录所有传感器的温度值。 • 灭菌 • 加入EO时压力升高的程度和达到的速度，与用于监测EO气 体浓度的因素的相互关系； • 排除EO所需达到的真空程度和速度； • 通入空气（或其他气体）时压力升高的程度和达到压力的速度。 • 以上后两个阶段重复的次数以及连续重复中的各种变化。
四、浓度
在一定的温度范围内，浓度对环氧乙烷的杀灭作 用具有规定性影响。一般EO量0.8—1.2Kg/M3 浓度与有机物、微生物产品材料、包装及装载有 关，装载量为柜容积的80%。
五、环氧乙烷残留量： 环氧乙烷残留量应小于10µg/g
第五章
定义解释
• 参数放行：根据物理和（或）化学处理的数 据，而不是根据样品检验或生物指示物的反 -6 应结果，决定产品无菌，无菌保证水平10
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环氧乙烷灭菌确认关系图
确认
试运行
性能鉴定
物理鉴定
微生物鉴定
• 试运行
• 处理 • 经预处理灭菌周期抽真空丢失其水分加入蒸汽维持湿度水 平。 • 处理的试运行与灭菌器的试运行同时进行。 • 试运行在空载灭菌器柜室内进行 • 温度分布 • 方式：柜壁内表面和柜室空间（应使用帖触式温度探头） • 数量： 小于等于5立方米时，至少10个 大于5立方米时，体积每增加1立方米，增加1个测点 大于10立方米时，至少20个
欧州标准：
• EN550：1994医疗器械环氧乙烷灭菌的验证和常规控制 • EN1422：1997医疗器械用环氧乙烷灭菌柜规范 • EN868－1需灭菌医疗器械的包装材料和体系第一部分一般要求和测试方 法
国际标准：
• ISO11135：1994医疗器械环氧乙烷灭菌的验证和常规控制 • ISO10993.7 1995医疗器械生物学评价第7部分环氧乙烷残留量 • ISO 11607《最终灭菌医疗器械包装》
• 设备按过程规范进行能生产出合格的产品。
• 物理性能鉴定：
• 物理性能鉴定在试运行后进行，物理性能参数的验 证应建立文件 • 包括
− − − − − 温度 相对湿度、 压力、 真空速率、 EO浓度
• 产品、包装或工艺显著改变时应进行鉴定 ――包装 ――产品设计 ――被灭菌物品摆放方式或密度 ――灭菌设备 ――过程循环 应测定这些改变对灭菌过程所有阶段，包括预处理及 通风的影响。
• 做物理性能鉴定的产品，应采用与其常规灭菌相同的 包装。 • 包装受灭菌过程中温度、湿度、压力的影响。 − 应采用与常规灭菌产品相同的包装，以保证预定 使用贮存寿命、运输和贮存条件下的无菌程度。
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应设定从预处理（若采用）完成到灭菌周期开始所用 的最长时间，并形成文件。
预处理： • 预处理区处于最大载荷状态和常规部分载荷状态下进行。